1
III. Intoxicaii provocate de aditivii furajeri
Chimizarea nutriiei animalelor prin aditivii furajeri (vitamine,
antibiotice, stimulatori chimici de cretere, coccidiostatice,
aminoacizi, drojdii furajere, factori de cretere neidentificai,
substane corectoare de gust i miros, enzime de uz furajer, substane
azotate neproteice, antioxidani, conservani, liani, substane
minerale etc.), pe lng efectele benefice de stimulare a consumului
specific, de prevenire i combatere a unor boli, poate determina
stri patergice la animale, unele cu repercusiuni chiar asupra sntii
omului.
n cadrul acestui capitol vor fi tratate doar strile patologice
induse de unii aditivi (sare, uree, antibiotice, acid arsanilic i
ali derivai organici de arsen, cupru). mbolnvirile produse de
celelalte categorii de aditivi furajeri vor fi abordate n capitolul
poluarea industrial sau la alte discipline, ca Patologie Medical,
Farmacologie.
3.1. Intoxicaia cu uree
n ultimii 15 ani n ara noastr s-a amplificat utilizarea
substanelor azotate neproteice pentru echilibrarea balanei proteice
n vederea obinerii unei eficiene economice sporite n creterea
animalelor. Ca surse de azot sintetic se utilizeaz: ureea,
amoniacul anhidru, apele amoniacale, bicarbonatul, lactatul,
fosfatul, formiatul, clorura, propionatul i sulfatul de amoniu.
Dintre sursele de azot, ureea i derivai ei (izobutildendiureea)
ocup primul loc n furajarea rumegtoarelor, fapt determinat de
coninutul ridicat n azot (44-46%), coeficientul ridicat de
utilizare a azotului din uree (50-60%), de forma fizic i
posibilitile de furajare.
n ara noastr ureea, precum i alte tipuri de substane azotate
neproteice se folosesc sub form de concentrate energoproteice de
tipul Uroprot sau suplimente (PVM) care se introduc n amestecurile
unice pe baz de grosiere. Frecvent se adaug ureea (0,3-0,5%) n
silozul de grosiere i mas verde.
Etiopatogenia. Intoxicaiile cu uree apar mai frecvent ca urmare
a nerespectrii tehnologiei de administrare a ureei n hrana
rumegtoarelor, ceea ce are ca efect existena n rumen a unei flore
simbionte neadaptat la prelucrarea noii structuri azotate. Timpul
necesar pentru restructurarea bacteriilor variaz ntre 10-45 de
zile. Nerespectarea intervalului de acomodare de aproximativ 14
zile, neintroducerea graduat a ureei n raie, duce la fenomene
toxice.
Cantitatea de uree recomandat este variabil n funcie de specie,
categorie de vrst, categorie de producie. De exemplu, pentru
tineretul taurin i vacile de lapte, doza de 20-25 g/100 kg poate fi
utilizat fr riscuri (NICHTA i colab., 1974). FROMAGEOT (1973) indic
25 g uree/100 kg la vacile de lapte i 30 g uree la tineretul supus
ngrrii. La ovine, consumul de uree nu trebuie s depeasc 7 g/100 kg
la miei i 20 g/100 kg la ovinele adulte.
n general, raportat la substana uscat a raiei, ureea nu trebuie
s depeasc 1%, iar raportat la concentrate, 3% (ROSSENBERGER,
1977).
Intoxicarea animalelor cu uree introdus sub form de granule se
produce datorit decantrii acesteia la fundul sacilor.
Mai susceptibile la intoxicaia cu uree sunt animalele lacome,
care consum cantiti mari de furaje.
Compoziia raiei influeneaz toxicitatea ureei i poate determina
intoxicaii chiar n condiiile suplimentrii corecte cu uree. De
exemplu, fina de soia n raie este periculoas datorit ureazei pe
care o conine, porumbul nsilozat reduce tolerana la uree cu
30-40%.
Ureea i alte substane azotate sintetice, n condiiile fiziologice
i biochimice ale rumenului, sunt transformate n protein. De
exemplu, ureea n rumen este hidrolizat n principal de biocenoza
microbian pn la amoniac i bioxid de carbon. S-a constatat c i
mucoasa prestomacelor are activitate ureazic. Activitatea optim a
ureazei este la pH-ul 6-7,9. Cantitate ruminal de amoniac crete,
atinge maxima la 50-60 minute, dup care revine la normal (5-8 mg%)
dup 2-4 ore. Amoniacul rezultat este preluat ntr-un proces de
sintez de ctre protozoare i unele levuri i transformat n protein
celular proprie, care este utilizabil pentru organismul animal.
Hidroliza ureei este rapid (PIATOVSKI, 1976; VISINESCU, 1977):
100 g coninut ruminal transform n decurs de o or n amoniac i bioxid
de carbon 100 g uree. Dintr-un gram de uree rezult 0,57 g de
amoniac. Amoniacul care nu este metabolizat este absorbit prin
peretele ruminal, transportat n ficat, unde este transformat prin
ciclul ureogenetic sau ornitinic n uree. Ureea rezultat se elimin
prin rinichi sau saliv, iar o parte revine n rumen. n condiiile
administrrii de cantiti mari de uree, organismul nu poate
metaboliza cantitatea mare de amoniac rezultat i apar fenomene
toxice. Totodat, n supradozarea cu uree, n urma hidrolizei, rezult
cantiti excesive de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal.
Tulburrile clinice apar cnd concentraia amoniacului n snge atinge
0,84-1,4 mg/ 100 ml (LEWIS i colab., 1957, citat de CLARKE i MYRA
CLARKE, 1970). Nivelul amoniacului sanguin este dependent de cel al
amoniacului din rumen (concentraia critic n rumen este de 120 mg/
100 ml suc ruminal). Ca urmare, cantitatea de amoniac ce se va
absorbi prin peretele ruminal va crete datorit gradientului de
concentraie i datorit apariiei amoniacului nedisociat n cantiti
crescute (GHERDAN, 1971).
Cauza toxicitii ureei este acumularea excesiv de amoniac cu
depirea capacitii proteosintetice a protozoarelor i de ureogenez
hepatic. Amoniacul este iritant pentru cile de eliminare, producnd
congestia mucoasei orale, conjunctivale, ruminale, edem pulmonar,
datorit factorilor neuroadrenergici care cresc permeabilitatea
pulmonar. Amoniacul este toxic cardiac, nervos i respirator.
Simptomatologia. Intoxicaia cu uree evolueaz supraacut sau
acut.
Primele semne clinice apar dup 15-60 minute de la consumul
furajului toxic. Animalele prezint privire anxioas, clipesc des
datorit iritaiei produse de amoniacul care se elimin pe aceast
cale, refuz hrana, sunt nelinitite, manifest excitabilitate
crescut, tremurturi musculare n special la trenul posterior,
defecri i urinri frecvente, tahipnee i bradicardie. destul de
repede, starea general a animalului se altereaz, transpir abundent,
prezint salivaie spumoas i manifest semne nervoase de
hiperexcitaie, opistotonus sau fixarea capului n pmnt, membrele
ntinse, trismus, contracii tonico-clonice, tetaniforme, urmate de
scderea reflexelor, mers nesigur, cderea n decubit lateral, stare
comatoas.
Temperatura corpului scade, are tendina de hipotermie. Respiraia
devine tot mai rar, profund, de tip Cheyne-Stokes. Moarte survine
prin stop respirator.
Evoluia, de obicei, nu depete 10-12 ore. Animalele care depesc
acest interval, de regul supravieuiesc, dar unele prezint diaree,
poliurie, stare de abatere, abolirea rumegrii, timpanism,
tremurturi musculare.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: cadavrul este
balonat, esutul conjunctiv subcutanat, esutul muscular i unele
organe prezint hemoragii ca urmare a lezionrii endoteliului
vascular; pulmonii prezint edem aerat; pereii ruminali sunt
puternic congestionai; coninutul ruminal degaj un miros puternic de
amoniac i are un pH alcalin (peste 8). La capr s-a descris:
gastroenterit cataral, bronit, nefroz, hemoragii peribronhiale i
intraalveolare, congestie, hemoragii i modificri degenerative n
sistemul nervos central (TAJIMA, 1953, citat de CLARKE i MYRA
CLARKE, 1970). La toate speciile ficatul este puternic congestionat
i cu zone de degenerescen. La examenul histologic se observ
degenerescena hepatic, renal i hemosideroza splenic.
Diagnosticul, datorit evoluiei rapide i drastice a intoxicaiei,
trebuie stabilit ct mai repede. Datele anamnetice, respectiv
utilizarea ureei n hrana animalelor i examenul clinic: apariia
excitabilitii crescute dup 15-20 minute de la furajare sunt de un
real sprijin i trebuie intervenit imediat medicamentos.
Pentru expertiza medico-legal se trimit probe de snge, coninut
ruminal (congelate) n vederea dozrii amoniacului, dar rezultatele
nu sunt concludente dect dac se fac dozrile n primele ore dup
recoltare, altfel amoniacul fiind volatil, dup 10-12 ore, are
valori mult reduse.
Cu mult circumspecie trebuie privite i rezultatele dozrii ureei
din furaje.
Tratamentul const n msuri generale (ndeprtarea ureei din hran i
evacuarea tubului digestiv prin administrarea de purgative
uleioase); modificarea pH-ului pentru a mpiedica absorbia rapid i
excesiv a amoniacului prin administrarea de antidoturi (acid acetic
2-3% per os n doz de 1-2 litri la bovine i 0,2-0,5 litri la ovine
sau un amestec n pri egale de acetat de sodiu soluie 10% i glucoz
soluie 10% n doz de 1-2 litri/animal sau lapte sau zer acidulat 4-5
litri, acid glutamic granulat 100-200 g n mult ap per os) i
medicaie simptomatic (analeptice cardiace i respiratorii, soluii
rehidratante, preparate pe baz de calciu i magneziu).
Expertiza produselor alimentare. n cazul sacrificrilor de
necesitate, carnea fr modificri (hemoragii) se d imediat n consum
condiionat colectiv, iar cea necorespunztoare (cu hemoragii) se va
prelucra tehnic.
Laptele poate fi consumat atunci cnd corespunde organoleptic,
ntruct amoniacul dispare prin prelucrare la cald.
IV. Intoxicaia cu pesticide
4.1. Intoxicaia cu insecticide
4.1.1. Intoxicaia cu insecticide organofosforice
Compuii organofosforici sunt esteri sau amide ale acidului
fosforic sau ale acidului tiofosforic care au anexai radicali
alchilici, oxialchilici sau aminoalchilici i un radical acid
organic sau anorganic.
Exemple de compui organofosforici:
Diizopropilfluorofosfatul Dyflor;
Dimefox;
Diazinon;
Dimethhoat;
Neguvon;
TEPP;
Schradan;
Fostex;
Sarin;
Talbun.
Sursele de contaminare: furajele, apa, aternutul.
Circumstane: contaminarea n timpul aciunilor fito i zoosanitare,
a transportului, greelile terapeutice.
Cinetica. Cile de ptrundere a toxicelor sunt: calea digestiv,
cutanat i respiratorie.
Toxicitatea. Ordinea sensibilitii pe specii este: rumegtoare,
suine, canide, psri.
Doza toxic este de cteva miligrame/kg pn la cteva sute de
miligrame: DL50 n cazul D.F.P. (diizopropilfluorofosfatul ) este
1,4; Paration 13; Dimethorat 250.
Toxicitatea diferit poate fi influenat i de diferenele de specie
a dimensiunilor centrilor catalitici ai acetilcolinei.
Patogenia
Organofosforicele inhib acetilcolinesteraza i
pseudoacetilcolinesteraza cu acumulare de acetilcolin. Se instituie
o stare de vagotonie.
Acetilcolinesteraza acioneaz la nivelul:
Terminaiunilor nervoase postganglionare;
Celulelor nervoase autonome ale muchilor netezi, glandelor cu
secreie intern, miocadului;
n sistemele N-colinoreactive din sinapsele neuromusculare ale
muchilor voluntari (jonciuni mioneurale) i din ganglionii
periferici;
n eritrocite.
Pseudocolinesteraza se gsete n snge i encefal.
Inhibiia produs de organofosforice are tendina de a fi
ireversibil.
Acetilcolinesteraza se reface n 120 de zile n snge, 50 de zile n
creier, ceea ce este un ritm deosebit de lent.
Alte efecte patogene:
Inhibarea unor esteraze (fosfataze) ex, DFP:
Depresia metabolismului neuronal;
Demielinizare;
Inhibarea citocromoxidazei i succinat dehidrogenazei din creier,
rinichi, cord;
Inhibarea catalazei ex. Fenthionul;
Creterea activitii fosfatazei alcaline ex. Dicofol.
Alte modificri biochimice:
Creterea concentraiei de uree i amoniac;
Creterea consumului de oxigen n muchi;
Creterea consumului de oxigen n rinichi ex. Clorfenvinphos;
Modificri morfologice:
Modificri cirotice i distrofie gras hepatic (Dimethoat)
Consumarea complet a rezervelor de antioxidani (Dicofol)
Efectul hematotoxic:
Anemie (Trichlorpen);
Scderea numrului de trombocite (Trichlorpen);
Leucocitoz, neutrofilie, limfocitopenie (Malathion).
O alt problem de mare actualitate este reprezentat de efectele
mutagene, teratogene i cancerigene ale organofosforicelor.
Efecte gonadotoxice:
Supresia activitii ovariene, scderea ratei de concepie
(Fentiuran, Temephos, Fenchlorphos);
Dereglarea spermatogenezei;
Efecte embriotoxice moarte fetal (Clorofos).
S-au sesizat tulburri psihopatologice la om i tulburri
neurologice la om i animale dup 5-10 ani de la contactul cu
organofosforicele sau dup cteva sptmni sau luni de la intoxicaiile
acute. Acest fenomen poart numele de fenomen de neurotoxicitate
ntrziat, iar patogenia lui nu este cunoscut cu exactitate. Compuii
organofosforici care produc fenomenul sunt inhibitori ai
esterazelor sau fosfatazelor (ex. DFP, Mipafox, Isofenfos). Se
presupune c ar fi vorba despre leziuni biochimice care implic
blocarea permanent a unei ci de obinerea a unei substane eseniale,
astfel c dup epuizarea rezervei existente se declaneaz semnele
clinice. Neurotoxicitatea ntrziat este caracterizat ca o axonopatie
distal cu degenerare valerian, n special a nervului sciatic i a
mduvei spinrii. Aceste fenomen se ntlnete la galinacee, viel,
pisic, miel, iepure, om.
Metabolizarea este rapid i se realizeaz prin:
Hidroliz, cu producerea unor metabolii mai puin toxici;
Oxidare; rezult produi foarte toxici (tioeteri), dar cu
stabilitate redus i care se elimin rapid;
Reducere este o cale de o importan redus, de menionat fiind
reducerea n condiii de anaerobioz n rumen, cu transformarea
gruprilor nitro n grupri amino.
Izomerizare reacie specific tionofosfailor, care se transform
altfel n tiofosfai, compui cu efect mai puternic inhibant asupra
acetilcolinesterazei, dar instabili.
Dintre compuii organofosforici care las rezidii toxice se pot
enumera: Demeton, Carbofenition, Dimetoat, Fosfamidon.
Datorit metabolizrii rapide sunt slab cumulative material n
organe i esuturi. Pentru scurt timp se gsesc n snge, esutul adipos,
pulmon, ficat, rinichi, gonade, muchi, cord. Din aceste motive,
toxicitatea cronic prin acumulare de rezidii nu prezint aceeai
importan ca la organoclorurate. Prezena organofosforicelor n
esuturi i organe indic expunere recent.
Prezena reziduurilor, mai ales n cantiti superioare toleranelor,
determin efectul cumulativ fiziopatologic, care se explic prin
inhibarea progresiv a colinesterazei, la 30% exteriorizndu-se
clinic.
Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal,
mamar, prin ou, fanere. Eliminarea se face ca atare sau sub form de
metabolii, unii activi.
Eliminarea prin lapte se realizeaz masiv n primele 24 ore i se
reduce progresiv n decurs de 8-10 zile.
Compuii organofosforici i metaboliii lor traverseaz bariera
placentar.
Simptomatologia
n forma acut simptomele apar la 10-15 minute sau chiar 1-2 ore
sau cteva zile de la expunere. Rapiditatea apariiei semnelor
clinice depinde de produs (inhibitor direct sau indirect al
acetilcolinesterazei), de calea de ptrundere, de doz.
Intoxicaia cu organofosforice este un sindrom de vagotonie. Se
obinuiete clasificarea simptomelor de intoxicaie n trei grupe:
muscarinic, nicotinic i nervos central.
Efectele muscarinice sunt determinate de aciunea acetilcolinei
la nivelul terminaiunilor nervoase colinergice postganglionare i
supraexcitarea celulelor nervoase autonome. Semnele muscarinice
sunt: anorexie, nosee, vom, colic abdominal, hipermotilitate
gastrointestinal, diaree, hipersalivaie, epifor, hiperhidroz,
dispnee datorit bronhoreei, bronhospasmului, laringospasmului i
uneori edemului pulmonar, incontinen urinar i de fecale, mioz,
bradicardie, uneori hipotensiune i colaps.
Efectele nicotinice sunt rezultatul acumulrii acetilcolinei n
sistemele N-colinergice din sinapsele neuromusculare ale muchilor
voluntari i din ganglionii periferici (filetele preganglionare).
Semnele nicotinice constau din contracii tonice (tetaniforme)
fasciculare ale muchilor limbii, pleoapelor, feei, ale ntregii
musculaturi scheletice, urmate de flascitate muscular, parez,
paralizie.
Efectele nervoase centrale apar ca urmare a efectului direct
asupra neuronilor, iniial stimulator, apoi deprimant. Se constat
vertij, ataxie, anteropulsie, convulsii, pierderea reflexelor,
com.
La animalele gestante se produc colici uterine i avort.
n general, simptomatologia acut evolueaz cu crize de 10-40
minute cu reveniri scurte i cel mai frecvent cu sfrit letal.
Tipurile de simptome nu a o anumit succesiune, ele se
intric.
Cauzele morii sunt asfixia sau stopul cardiac prin bloc
atrio-ventricular.
n cazul n care animalele i revin, inapetena i atonia muscular
persist 7-14 zile, animalele slbesc i exist pericolul pneumoniei i
bronhopneuminiei datorate tulburrilor secretorii.
Sindromul subacut i cronic are n linii mari simptomatologia
asemntoare cu cea din forma acut, dar de intensitate mai sczut.
Mai frecvente sunt semnele de hipersecreie i hipermotilitate
intestinal; hiperexcitabilitate muscular urmat de paralizie spastic
a trenului posterior; dilataia esofagului; disfagie; slbirea
animalului pn la cahexie; afectarea spermatozoizilor. Deseori n
stadiul final al intoxicaiei se asociaz pneumonia.
Evoluia sindromului subacut este de cteva sptmni, iar a celui
cronic atta timp ct persist sursa de contaminare.
Activitatea colinesterazei revine lent, 1% pe zi.
Modificrile morfopatologice
n cazul formei acute nu sunt caracteristice, iar n forma
supraacut chiar lipsesc.
Se constat:
Rigiditate cadaveric precoce i intens;
Sngele are o culoare nchis, se nroete la aer, este slab coagulat
sau uneori necoagulat;
Congestii i leziuni degenerative n ficat, rinichi, miocard;
congestie i edem cerebral, meningoencefalit, congestie pulmonar,
secreie abundent n trahee, bronhii, chiar edem pulmonar. La psri
bila are culoare verde nchis.
n intoxicaia cronic:
carcasa este deshidratat;
musculatura emanciat, icteric;
ficatul degenerat, cu aspect lutos, cirozat, indurat sau
flasc;
rinichii sunt mrii n volum, cu focare de necroz:
mucoasa vezicii urinare prezint numeroase puncte hemoragice.
Leziunile microscopice sunt variabile, uneori fiind slab
exprimate sau chiar absente:
leziunile din sistemul nervos central: congestie difuz
meningoencefalic, degenerescene ale celulelor nervoase,
proliferarea celulelor gliale;
leziuni congestive i degenerative n filetele nervoase simpatice
i parasimpatice postganglionare, n ganglionii nervoi;
degenerescena tecii de mielin a nervilor periferici din plexul
lombosacral n cazul intoxicaiei cu compui care produc fenomenul de
neurotoxicitate ntrziat.
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a semnelor
clinice i a rezultatelor de laborator (determinarea activitii
acetilcolinesterazei i identificarea toxicului). Rspunsul pozitiv
la atropin permite stabilirea diagnosticului.
La laborator se vor trimite: coninut gastric sau ruminal,
coninut vomitat, creier, urin, snge, ficat, organe cu esut adipos.
Probele prelevate vor fi prelucrate imediat, n caz contrar,
metabolizarea rapid a toxicului va duce la rezultate fals negative;
pstrarea probelor se face la temperatura de -5 - 10oC.
Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu
azotai-azotii, nicotin, cianuri, timpanism acut, pneumo i
enteropatii la tineret.
Prognosticul este grav sau rezervat.
Tratamentul este eficient cnd se instituie n jumtate de or de la
apariia semnelor clinice.
nainte de absorbia toxicului se administreaz bicarbonat de sodiu
(favorizeaz hidroliza compusului organofosforic); dup absorbie se
administreaz atropin care controleaz semnele muscarinice. Dac se
administreaz doz dubl de atropin i dac diagnosticul este cert, se
controleaz i semnele nervoase.
Dozarea atropinei se va face cu mare atenie, existnd pericolul
de intoxicaie. n cazurile grave, din doza de atropin se poate
administra i.v. (lent), iar restul dozei se administreaz i.m. sau
s.c. Readministrarea atropinei se face n momentul n care se constat
reapariia semnelor de vagotonie. n intervalul de 8 ore de la
administrarea i.v. a atropinei, se constat efectul
parasimpaticolitic (midriaz, bronhospasm, respiraie normal.
Animalele trebuie inute sub observaie. Readministrrile nceteaz n
momentul n care semnele parasimpaticotonice nu mai apar. Totui, dup
dispariia semnelor, se poate continua tratamentul timp de 3-5 zile
cu 50% din doza terapeutic de atropin.
n terapia intoxicaiei s-au introdus reactivatorii de
colinesteraz ex. Toxogonin care se administreaz i.v. la 5 minute
dup administrarea de atropin.
Pentru combaterea efectelor nicotinice se recomand procaina care
se administreaz i.v. lent, cu precauie (determin alergii).
n caz de flascitate muscular se recomand nevrostenice: vitamina
B1, B6.
Pentru combaterea semnelor nervoase centrale, dac nu sunt
controlate prin atropinizare, se vor administra deprimante ale SNC
(a nu se administra medicamente cu structur fenotiazinic, deoarece
i acestea au efect parasimpaticoton). Se recomand controlarea
semnelor nervoase cu Fenobarbital, n doze sedative.
Susinerea funciei cardiace se va realiza prin administrarea de
Pentetrazol, iar cea respiratorie cu atropin.
Se mai administreaz:
antitoxice generale: glucoz, hidrocortizon hemisuccinat;
gluconat de calciu, clorur de calciu pentru combaterea
contraciilor;
ser glucozat pentru rehidratare;
purgative saline;
vomitive: sulfat de cupru 1%, sulfat de zinc, ap cu sare,
apomorfin.
Sacrificrile de animale se pot face doar la 60 de zile de la
trecerea printr-un episod acut de boal. Se dau spre consum
produsele de origine animal care nu prezint modificri organoleptice
i nivelul organofosforicelor este n limitele admise.
Toleranele n organofosforice ale alimentelor sunt exprimate n
ppm, limitele admise fiind cele stabilite de OMS. De exemplu, se
admit:
pentru Diclorfos 0,02 ppm n lapte i produse lactate i 0,05 ppm n
carne;
pentru Diazinon 0,02 ppm n lapte i 0,07 n carne;
pentru Paration 0,01 ppm n carne i ficat.
Cantitatea de compui organofosforici din lapte se reduce
considerabil prin fierbere i cu 30-35% prin pasteurizare.
