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Ipertensione Arteriosa Polmonare:
Classificazione iter diagnostico e terapia.
Roberto Poscia Centro Ipertensione Polmonare
Dip.Malattie Cardiovascolari e Respiratorie Universita’ di Roma “La Sapienza”
Direttore Prof Francesco Fedele [email protected]
PH mPAP PVR, Wood PVR, Dynes
Upper Limits 20 2 160
Borderline 21-24 2-3 160-240
Manifested > 24 >3 > 240
ESC Guidelines 2009
Ipertensione Polmonare Definizione emodinamica
Centro Ipertensione Polmonare Sapienza
Università di Roma
1. Ipertensione Arteriosa Polmonare
• Idiopatica
• Ereditaria (BMPR-II ; ALK-1)
• associata a :
– Malattie del connettivo
– Infezione HIV
– Ipertensione portale
– Anoressizzanti
– Cardiopatie congenite
– Schistosomiasi
- Anemia emolitica cronica
• Ipertensione persistente neonato
1A. IAP + venule/capillari
3. IP secondaria a
pneumopatie/ipossiemia
• BPCO
• Interstiziopatie
• Apnee notturne
• Esposizione cronica altitudine
• Alterazioni dello sviluppo
2. IP secondaria a cardiopatie sin
• Sistolica/Diastolica
• Valvulopatie
4. IP cronica tromboembolica
• Ostruzione prossimale
• Ostruzione distale
• Embolia non trombotica
5. Miscellanea
Classificazione Ipertensione Polmonare
3° Revisione 2008 – Dana Point
• Malattie Ematologiche, Vasculiti,
Sarcoidosi, Tesaurismosi (Gaucher)
IPERTENSIONE POLMONARE
classificazione emodinamica
ART POLM ATRIO SIN
ARTERIE VENE CAPILLARI
16 mmHg 8 mmHg Normale
IP precapillare 26 mmHg 8 mmHg
IP postcapillare 26 mmHg 18 mmHg
Centro Ipertensione Polmonare Sapienza
Università di Roma
Emodinamica nelle diverse forme
di Ipertensione Polmonare Precapillare
IAP BPCO INT IPCTE
n=44 n=141 n=32 n=12
Pad (mmHg) 11+6 ‡ 8+4 8+5 10+5
Pap (mmHg) 62+21 ‡ 31+6 34+9 54+14
RVP (WU) 24+11 ‡ 5.5+2 8+5 21+9
IC (L/min/m2) 2.4+0.8 ‡ 3.4+0.7 3+0.6 2.7+0.6
FE VD (%) 26+13 ‡ 42+11 40+10 28+10
Vizza CD, Chest 1998
‡ p=0.001 IAP e IPCTE vs BPCO e INT
Centro Ipertensione Polmonare Sapienza
Università di Roma
Ipertrofia ed iperplasia tonaca media
Arteriola pre-acinari Arteriola intra-acinari
Ipertrofia ed iperplasia tonaca intima
Arteriola pre-acinari Arteriola intra-acinari
Modificazioni istologiche nell’IAP
Arteriola normale
Trombosi in situ
Lesione plessiforme
Quando sospettare una ipertensione
arteriosa polmonare (IAP) ?
Soggetti con dispnea senza storia o evidenza
strumentale di cardiopatia sinistra o
pneumopatia
Pazienti a “rischio” (patologie associate a IAP)
Centro Ipertensione Polmonare Sapienza
Università di Roma
Patologie associate ad una alta incidenza di IAP nell’adulto
Popolazioni a rischio
- Malattie del Collageno (Sclerodermia, LES)
- Ipertensione Portale
- Infezione HIV
- Farmaci (anoressizzanti)
- Cardiopatie Congenite (DIA, DIV, Botallo)
non operate >2 aa
1-5%
0.5-0.8%
0.5-1%
0.006-0.01%
5-10%
Sottoporre indiscriminatamente tutti i pazienti ad
Ecocardiogramma non sembra una politica efficiente
Galiè N, Chest 1998
Familiari pazienti con ipertensione polmonare
L’indicazione all’ecocardiogramma deve essere guidata
dalla clinica e da semplici esami strumentali
Quale strategia adottare ?
• Comparsa o peggioramento di dispnea
• Presenza di cianosi
• Episodi lipotimici/sincope
• Precordialgie
• Segni obiettivi (II tono rinforzato o sdoppiato, turgore delle giugulari, epatomegalia, edemi)
• ECG: P polmonare, prevalenza VD, turbe fase ripolarizzazione V1-V3
• Rx Torace: dilatazione art.polm dex, ingrandimento ombra, cardiaca assenza di lesioni parenchimali
1/1999
10/2002
12/2003
Storia naturale delle modificazioni ECG
Eco nella diagnosi di ipertensione polmonare
Segni indiretti
Dilatazione sezioni dx e art. polmonare
Tempo di accelerazione flusso polmonare
Stima della Pap
Doppler rigurgito tricuspidale (Paps)
Doppler rigurgito polmonare
Gradiente di pressione = 4 x V2
sistolica
media diastolica
Possibilità di sovrastima della
pressione per velocità di rigurgito
elevate. (piccoli errori nella
misura della velocità
corrispondono a importanti
variazioni nel calcolo della Paps)
Limiti
P=4xV2
Eco nella diagnosi di ipertensione polmonare
Talvolta il segnale Doppler non è
adeguato per una misura accurata
Miglioramento del segnale
Doppler con mezzo di contrasto
Mukerjee D et al. Rheumatology 2004;43:461-466
Relazione tra gradiente tricuspidale al Doppler e
pressione polmonare media cruenta
25
Falsi
positivi
Falsi negativi
Eco nella diagnosi di ipertensione polmonare
Valutazione shunt
Forame ovale pervio
Cardiopatia Congenita (DIA, DIV….)
Diagnosi Differenziale
Esclusione patologie sezioni sinistre
Disf ventr sin ,Valvulopatie
Iter Diagnostico: diagnosi differenziale
Sospetto clinico Anamnesi,Rx Torace, ECG
Eco 2D- Doppler Ipertensione Polmonare
Diagnosi Differenziale
Ipertensione
Polmonare sec.
Pneumpatie
Ipertensione
Polmonare Cronica
Tromboembolica Ipertensione
Arteriosa
Polmonare
Iter Diagnostico: diagnosi differenziale
Sospetto clinico Anamnesi,Rx Torace, ECG
Eco 2D- Doppler Ipertensione Polmonare
Diagnosi Differenziale
Ipertensione
Polmonare sec.
Pneumpatie
Ipertensione
Polmonare Cronica
Tromboemolica Ipertensione
Arteriosa
Polmonare
Severità ipertensione polmonare in pazienti
candidati a Tx Polmonare per pneumopatia
3
12
3327
15
62,30
5
10
15
20
25
30
35
'10-15 15-20 20-25 25-30 30-35 35-40 >40
PAPm, mmHg
% p
azie
nti
n=374
Vizza CD, Chest 1998
Le prove di funzionalità
respiratoria possono essere utlili
nella diagnostica differenziale?
Ipertensione Arteriosa Polmonare: PFR
• Riduzione del FVC, FEV1, TLC, del predetto nel 50% dei
pazienti
•Deficit prevalentemente restrittivo
• Più marcata riduzione del DLCO
Diagnosi Differenziale:
IP sec. Pneumopatie vs IAP
Prove di funzionalità
respiratoria
TC
Alta risoluzione
Ipossiemia isolata e turbe
della diffusione possono
essere presenti sia nelle
IP Pneu che IAP
IP Pneu
Presenza di lesioni
parenchimali
IAP
Normale o aspetto
a vetro smerigliato:
sospetto di PVOD
IP Pneu
Deficit ventilatori
severi con Ipossiemia
Iter Diagnostico
Sospetto clinico Anamnesi,Rx Torace, ECG
Eco 2D- Doppler Ipertensione Polmonare
Diagnosi Differenziale
Ipertensione
Polmonare sec.
Pneumpatie
Ipertensione
Polmonare Cronica
Tromboemolica Ipertensione
Arteriosa
Polmonare
Embolia polmonare
Risoluzione
ostruzione vasale
Completa
75-85%
Parziale
25-15%
Terapia anticoagulante
Fred HL, JAMA 1966
Dalen JE, NEJM 1969
Sutton GC, Br H J 1977
Fedullo PF, NEJM 2001
Pengo V, NEJM 2004
Ipertensione Polmonare
0.1-0.5-3,8%
Ipertensione polmonare cronica tromboembolica (IPCTE o CTEPH)
Ipertensione Polmonare Cronica Tromboembolica
(IPCTE)
Am Resp Crit Care Med 2000
Prossimale Distale
lesioni plessiformi !!!!
Scintigrafia
Perfusionale
Diagnosi Differenziale:
IPCTE vs IAP
TC
Spirale
EP: difetti
segmentari multipli
IAP: normale o
difetti “sfumati”
EP: difetti riempimento
rami lobari e/o segmentari,
infarti polmonari
IAP: normale o
trombi stratificati
.
Segni TC di TEP Cronica
occlusione completa del lume con
riduzione del calibro del vaso
difetto di opacizz. eccentrico che forma
angoli ottusi con le pareti
difetto di riempimento circonferenziale
periferico con mdc al centro per
fenomeni di ricanalizzazione
Flap o lembi endoluminali o aspetto a
ragnatela per fenomeni di
ricanalizzazione
Arteria lobare inferiore
Diagnosi Differenziale: IPCTE vs IAP
Angiografia polmonare
IPCTE Normale IAP
Iter Diagnostico
Escludere malattia veno occlusiva polmonare
Cateterismo cardiaco
limiti:
- il distretto venulare coinvolto nella malattia si
mette in equilibrio con i distretti non coinvolti.
- catetere non perfettamente incuneato.
TC alta risoluzione
Il suo riconoscimento è fondamentale per le scelte
terapeutiche !
Malattia veno-occlusiva in IAP
fibrosi intimale venulare fibrosi intimale venulare
fibrosi intimale venulare
dilatazione v.linfatici
dilatazione v.linfatici
JACC 2004
HRTC torace
Escludere malattia veno occlusiva polmonare
• opacità a vetro smerigliato con pattern centrolobulare (max 1cm)
• ispessimento dei setti interlobulari
• adenopatia
Resten A, AJR 2004
Studio Emodinamico
Valutare severità dell’ipertensione polmonare
PAP media
Resistenze polmonari
P atriale destra
Portata cardiaca
Δ A-V ossigeno
Valutare vasoreattività circolo polmonare
Iter Diagnostico
Scintigrafia Perfusionale
Normale o
difetti sfumati
Normale Tromboembolia
Funzione respiratoria
Ipert Art Pol
Deficit
Mod-severo
TC Alta Ris.
PNEUMOPATIE
Rilievo ECO Doppler di
Ipertensione Polmonare
Normale
Difetti segmentali
TC Spirale o Angio
DIA, DIV
Studio emodinamico
Test Vasoreattività
Ricerca:
Auto-anticorpi
Capillaroscopia
HIV
ECO V Porta
Botallo
Lieve
Polisonno
grafia
OSAS
Diast VS
Studio ECO contrasto
Normale
Anormale IP Post-Capillare
Trattamento
Medico
• Anticoagulanti
• Diuretici
• Ossigeno
• Calcio Antagonisti
Risultati soddisfacenti
In circa 10% dei casi
Approccio Terapeutico nell’ Ipertensione
Arteriosa Polmonare (IAP) Fino al 1995
• Settostomia atriale
con pallone
• Trapianto polmonare
Trattamento
chirurgico
Calcio Antagonisti
Rich S. N Engl J Med 1992
Am J Cardiol 1995
Evitare uso empirico dei
calcio-antagonisti per il
rischio di exitus
Nei pazienti responders
possono essere usati
calcio-antagonisti ad alte
dosi con ottimi risultati.
Calcio antagonisti
Terapia standard
Nifedipina 120-240 mg
Amlodipina 10-20 mg
Diltiazem 240-360 mg
Ossido Nitrico inalazione
Epoprostenolo endovena
Adenosina endovena
Risposta acuta ad
un vasodilatatore
(riduzione della PAPm di almeno 10
mmHg e comunque al di sotto dei 40
mmHg con PC immodificata o
aumentata)
Come selzionare il paziente responder
ai calcio antagonisti ?
10 %
responders
Trattamento
Medico
•Anticoagulanti
• Diuretici
• Vasodilatori
Risultati soddisfacenti
In circa 10% dei casi
Approccio Terapeutico nell’ Iperetensione
Arteriosa Polmonare (IAP) Fino al 1995
• Settostomia atriale
con pallone
• Trapianto polmonare
Trattamento
chirurgico
1995-2007
• Prostanoidi
• Antagonisti recettoriali ET1
• Inibitori della PDE5
Processi cellulari potenzialmente coinvolti nell’IAP
J.H.Newman, Circ 2004
Humbert M, NEJM 2004
fattori vasodilatanti antimitogeni
fattori vasocostrittori mitogeni
Razionale della terapia specifica
Riduzione di NO,PGI2
Aumento ET1,TxA2
Rationale of specific PAH treatments
Decreased production
NO,PGI2
Increased production
ET1
Vasodilators anti-proliferative factors
Vasoconstrictor proliferative factors
PDE5-I ET-1 Antagonists Prostanoids
PAH specific Drugs
Half-life Route
Epopoprostenol 2-4 min
i.v.Iloprost 20-40 min i.v./inhal
Treprostinil 4-6 ore s.c.
Beraprost 40-120 min os
ET-1 Antagonists Bosentan 360-480 min os
Sitaxentan 10 ore os
Ambrisentan 9-15 ore os
PDE-5 Inhibitors Sildenafil 180-240 min os
Tadalafil 36-40 ore os
Prostanoids
Prostanoidi
Epoprostenolo Treprostinil
Infezioni
Effetti sistemici
- Dolori muscolari
- Diarrea
- Flushing
Infezioni
Dolore locale
Frequenti
Inalazioni
Intervallo notturno
Ilprost
PAH specific Drugs
Half-life Route
Epopoprostenol 2-4 min i.v.
Iloprost 20-40 min i.v./inhal
Treprostinil 4-6 ore s.c.
Beraprost 40-120 min os
ET-1 Antagonists Bosentan 360-480 min os
Sitaxentan 10 ore os
Ambrisentan 9-15 ore os
PDE-5 Inhibitors Sildenafil 180-240 min os
Tadalafil 36-40 ore os
Prostanoids
Antagonisti recettoriali ET-1 Bosentan
ETA/ETB 125 mg x 2
- Studi Clinici - Idiop/Connettiviti
- Congeniti
- NYHA II
- CTEPH
- Esperienza Clinica - 40.000 paz
- Transaminasi 10-12%
- Rischio teratogeno
- Interazioni
Farmacologiche
- Sildenafil
- Ciclosporina
- Glibenclamide
Sitaxentan
ETA 100 mg x 1
- Studi Clinici - Idiop/Conn
- Esperienza Clinica - 2.000/3.000
- Transaminasi 3-5 %
- Rischio teratogeno
- Interazioni Farmacologiche
- Warfarin
- Ciclosporina
Ambrisentan
ETA 5 o 10 mg x 1
- Studi Clinici - Idiop/Conn/HIV
- Esperienza Clinica - 3.000/4.000
- Transaminasi 1-2 %
- Rischio teratogeno
- Interazioni
Farmacologiche
Ritirato dal commercio
Dic 2010
PAH specific Drugs
Half-life Route
Epopoprostenol 2-4 min i.v.
Iloprost 20-40 min i.v./inhal
Treprostinil 4-6 ore s.c.
Beraprost 40-120 min os
ET-1 Antagonists Bosentan 360-480 min os
Sitaxentan 10 ore os
Ambrisentan 9-15 ore os
PDE-5 Inhibitors Sildenafil 180-240 min os
Tadalafil 36-40 ore os
Prostanoids
Inibitori della PDE-5
Sildenafil 20 mg x 3
80 mg x 3
- Studi Clinici - Idiop/Conn/CHD
- Pneumopatie
- CHF
- Esperienza Clinica - 10000/12000
- Visione colori
- Neuropatia ottica ischemica non
arteritica
- Interazioni Farmacologiche
- Nitrati
- Bosentan
- Ritonavir
Tadalafil 40 mg
- Studi Clinici - Idiop/Conn/CHD
- Esperienza Clinica - 1000/2000
- Visione colori
- Neuropatia ottica ischemica non
arteritica
- Interazioni Farmacologiche
- Nitrati
- Bosentan
- Ritonavir
- Estradiolo
Short-term Efficacy on 6-min walk distance
Control
Active Tx
Tx effect
P value
Mean
ch
an
ge i
n t
he 6
’W
D (
m)
Open trials
-40
-20
0
20
40
60
+ 47 m
< 0.003
+ 108 m
< 0.001
Double-blind trials
80
Epoprostenol PPH SSc
81 pts 111 pts
+ 18 m
0.005
+ 25 m
0.036
+ 36 m
0.004
+ 44 m
0.0002
+ 37 m
0.001
+ 46 m
0.001
+ 33 m
0.001
+ 47 m
0.001
Short-term Efficacy on Pulmonary Vascular Resistance
Control
Active Tx
Tx effect
P value
Mean
ch
an
ge i
n P
VR
(m
mH
g/L
)
Open trials
-4
-2
0
2
4
6
- 4.9
<0.001
- 5.5
< 0.001
Double-blind trials
8
Epoprostenol
-4.7
0.001
-1.6
ns
-4/-1.1
0.01 / ns
- 5.1
<0.001
- 3.3
<0.001
-1.5 -2 -3.2
0.01 0.001
-2.6
0.05
-2.6
<0.01
(PPH) (Scl)
#
Short-term Efficacy on Cardiac Index
Control
Active Tx
Tx effect
P value
Mean
ch
an
ge i
n C
ard
iac I
nd
ex (
L/m
in/m
2)
Open trials
-0,4
-0,2
0
0,2
0,4
0,6
(PPH)
+0.5
0.01
(Scl)
+ 0.6
0.01
Double-blind trials
0,8
Epoprostenol
+0.18
0.003
+ 0.2
ns
+0.75/0.25
0.001
+ 1.0
0.001
+ 0.4
0.001
+ 0.23/0.26/0.4
ns/0.03/0.001
(CO)
+ 0.36
0.05
+ 0.3
0.01
#
Reduction in short-term mortality
Mortality Reduction 43% (p=0.023)
after 12-16 wks of active treatment
Quali risultati sull’efficacia a
lungo termine ?
Epoprostenol: impact on
survival
Sitbon O. et al. JACC 2002;40:780-788 Mc Laughlin VV. et al. Circulation 2002;106:1477-82
epoprostenol
epoprostenol
36%
67%
38%
62%
Long-term Iloprost
Opitz C. Eur Heart J 2005; 26: 1895–1902
After 2 years only 20% of patients
Alive in monotherapy
Long-term Treprostinil
Lang I. Chest 2006;129:1636-1643
Epoprostenol
NIH formula
Treprostinil
Bosentan :Predicted survival vs
survival estimates
Event rate / year (exponential): 5.5%
0 6 12 18 24 30 36 Time (months)
169 167 163 153 113 23 16 IPAH patients at risk
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lati
ve
su
rviv
al
(%)
Predicted (NIH)
Bosentan
69%
57%
48%
96% 89% 86%
McLaughlin, et al. Eur Respir J 2005; 25:244-9.
Ambrisentan long-term Survival in IPAH
1.00
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
(n=241) (n=231) (n=218) (n=191) (n=191) (n=158) (n=128) (n=117) (n=79) (n=54)
Pro
ba
bil
ity o
f s
urv
iva
l
NIH estimate of survival
1 year survival for combined ambrisentan 95.9 (95% CI 93.4, 98.5) [NIH estimate 72%]
2 year survival for combined ambrisentan 86.5 (95% CI 80.5, 93.8) [NIH estimate 61%]
Weeks 1. Oudiz RJ ATS 2007, oral presentation 2307
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550
Number of days since start of sildenafil treatment
Kapla
n-M
eie
r pro
babili
ty o
f event
Observed: sildenafil treated
Predicted: NIH
99%
78%
96%
71%
95%
65%
Predicted survival vs survival
estimates after sildenafil treatment
Associazione Terapeutica
Parametri clinici
Parametri di tolleranza allo sforzo
Parametri ecocardiografici
Parametri bioumorali
Parametri emodinamici
Clinical Worsening
Discordanza nei parametri clinici
Necessità di approfondimento
clinico
Per Clinical Worsening si intende: riduzione della NYHA, 6MWT, ospedalizzazione, necessità di nuovo farmaco, settostomia atriale, decesso, trapianto polmonare.
0
18
0
36
0
54
0
72
0
90
0
10
80
12
60
14
40
Time, days
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Cum
ula
tive
Pro
portio
n S
urv
ivin
g
no
CW
Vizza CD. Int.J.Cardiol. 2012
Tutte queste curve di sopravvivenza vanno lette come farmaco
orale + aggiunta di altra terapia in caso di peggioramento clinico
Breath-1 NEJM 2002
Mc Laughlin ERJ 2005
Provencher Thorax 2005
Nostra esperienza: 65 pts trattati con Bosentan.
Andamento del Peggioramento Clinico (CW)
La terapia orale non è la cura
della IAP !
A shift of strategy !
We do not have to wait for deterioration,
but combine treatments if the patient does not reach clinical meaningful targets
Treat to goals 2005
• 6MWT > 380 mt
• Peak VO2 10,4 ml/kg/m
• Exerc. BP > 120 mmHg
Hoeper MM, et al. Eur Respir J 2005; 26:858-63.
Treat to goals 2005-2009
• 6MWT > 380 mt
• Peak VO2 10,4 ml/kg/m
• Exerc. BP > 120 mmHg
• Clinical Stability
• NYHA II
• 6MWT > 400 mt
• Right Atrial Press. &
Cardiac Index normal
Hoeper MM, PH Forum 2009
ESC/ERS 2009 PAH guidelines
Galie N et al, Eur Heart J 2009;doi:10.1093/eurheartj/ehp297.
Terapeutic goals more and more ambitiuos
Test
acuto
Algoritmo terapeutico
Digitale ?
Diuretici
Anticoagulanti
O2 terapia
CalcioAnt
III + IC < 2,4 - IV NYHA
Treprostinil
Epoprostenolo
Trapianto
Polmonare
Settostomia
Atriale
Iloprost + Oral
Combo Oral
II o III NYHA + IC >2,4 l/min/m2
Bosentan Ambrisentan
Sildenafil/Tadalafil
-
Criticità
Quando si inizia a trattare un paziente
con terapia orale si deve programmare
un attento follow-up per decidere
quando iniziare terapie più complesse !
Mortalità dopo inizio Prostanoidi parenterali (58 pts)
Badagliacca R, et al. J Heart Lung Transplant 2012
Badagliacca R… Vizza CD. J Heart Lung Transplant. 2012; 31(4):364-72.
Epoprostenolo: Elezione vs Urgenza
Esistono terapie per la
Ipertensione polmonare cronica
tromboembolica (CTEPH) ?
CHRONIC THROMBOEMBOLIC PULMONARY HYPERTENSION: SURGICAL TREATMENT
TYPE OF OPERATION
• Median sternotomy
• Cardio Pulmonary Bypass
• Deep hypotermia (16-18ºC)
• Circulatory arrest (25 min)
• Reperfusion period (10 min)
• Bilateral
J Thorac Cardiovasc Surg 1993;106:116-27
A. D’Armini – Policlinico S. Matteo Pavia
CHRONIC THROMBOEMBOLIC PULMONARY HYPERTENSION: SURGICAL TREATMENT
P.A. – 66 yrs M – Jun 2001 – PEA #60
Before PEA 3 months
mPAP 50 15
CI 1.4 2.2
PVR 1385 293
A. D’Armini – Policlinico S. Matteo Pavia
Esistono terapie per la
Ipertensione polmonare
secondaria a pneumopatie?
Ipertensione polmonare “inappropriata”
nelle patologie ostruttive
Thabut G, Chest 2005
Studio multicentrico,
randomizzato
Sild 20 mg x 3 vs Pl
End-points.
– Emodinamica
– Test cammino
– Emogasanalisi
Fine arruolamento
previsto per 6/12
Drug Developing
company
Development status for
PAH
Other approved
indications
Tyrosine kinase inhibitors
Imatinib Novartis
Phase III
(EU filing expected in 2011;
launch 2013)
Chronic myelogenous
leukaemia (CML) and
gastrointestinal stromal
tumour (GIST)1
Endothelin receptor
antagonist (ERA)
Macitentan Actelion,
Nippon Shinyaku
Phase III
(EU filing expected in 2012;
launch 2013)
None identified
Soluble guanylate cyclase
stimulators
Riociguat Bayer
Phase III
(EU filing expected in 2012;
launch 2013)
None identified
Non-prostanoid IP
receptor agonist
Selexipag Actelion
Phase III
(EU filing expected in 2013;
launch 2014)
None identified
2
PAH, pulmonary arterial hypertension
1. Novartis. Glivec (imatinib) EU summary of product characteristics; May 2011
74
Conclusioni
L’introduzione dei farmaci specifici per il
trattamento della Ipertensione Arteriosa
Polmonare ha consentito un miglioramento
delle condizioni cliniche e verosimilmente
della mortalità
L’utilizzo dei farmaci orali andrebbe riservato
alle forme stabili in II-III NYHA con
conservato indice cardiaco
Conclusioni 2
Stretto follow-up dei pazienti per decidere
terapia di combinazione se risposta
clinica/emodinamica non soddisfacente
Considerare prostanoidi come prima linea se
III-IV classe
Non aspettare troppo per dare indicazione a
terapia con prostanoidi in pazienti in terapia
orale e scarsa efficacia
Conclusioni 3
Terapia chirurgica (endoarterectomia
polmonare) per la forma cronica
tromboembolica
Studi per verificare l’efficacia nelle altre forme
di IP
PH clinicians (Cardiology ward, CCU, consultation & outpatients management):
Senior Cardiologists Dr Vizza, Dr Badagliacca Dr. Poscia
Fellows: Dr Gambardella, Dr. Pezzuto, Dr Papa
In Training: Dr. Mezzapesa, Dr Nocioni
Dept. Of Cardiovascular and Respiratory
Disease Head Prof. F. Fedele
PH Unit La Sapienza, University of Rome
Head Carmine Dario Vizza
www.ipertensionepolmonare.it
PFTs-CPX Lab
Prof. Palange
Dott.Valli
CT & RNM Lab
Dott. Carbone
Dott. Francone
Reumathologists
Prof Valesini
Prof.Riccieri
Liver Transplant Unit
Prof. Rossi
Prof. Corradini
Lung Transplant Program
Prof.Coloni
Prof.Venuta
HIV clinic
Prof.Vullo
Echo Lab
Dr. Sciomer
Dr. Badagliacca
Right Cath Lab
Dott. Mancone
Dott. Stio
Pulmonologists
Prof. Parola
