11/5/2008

1

Kelainan-2 Autosomal Dominan

Dr. Pratika Yuhyi Hernanda

Apa tipe pewarisannya ?

11/5/2008

2

Apa tipe pewarisannya ?

Apa tipe pewarisannya ?

11/5/2008

3

Sifat-sifat Resesif dan Dominan Pada Manusia

Achondroplasia

11/5/2008

4

aa = unaffected

Aa = dwarf

AA = embryonic lethal

AchondroplasiaAchondroplasia

Achondroplasia

AD Frekuensi 1 : 15000-40000

kelahiran hidup

80-90% mutasi baru Mutasi titik pada Reseptor

3 faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR3) pada kromosom 4p16.3

11/5/2008

5

Mutasi achondroplasia

Gejala-2 Achondroplasia

Tinggi rata-rata penderita dewasa : Pria 132 cm Wanita 123 cm

Lengan dan tungkai pendek terutama bagian proksimal (rhizomelia)

Lordosis lumbal; pantat prominen Tungkai amat pendek dan bengkok

11/5/2008

6

lanjutan

Dahi menonjol (nonong); hidung pendek agak bulat; nasal bridge lebih datar

Dagu menonjol Pada x-ray tampak penyempitan jarak interpedicular

bagian lumbal

IQ dan Usia harapan hidup normal gangguan sakit punggung pada penderita umum

dijumpai, 5-10 % mempunyai resiko seumur hidup terjadi kompresi / tekanan pada sumsum tulang

Diagnosa

Diagnosa Prenatal Dengan analisa DNA untuk mengetahui mutasi FGFR 3 dan USG untuk melihat adanya kelainan skeletal serta panjang, bentuk dan kalsifikasi tulang

Diagnosa setelah bayi lahir/masa neonatus Dengan ukuran panjang yg kurang ( lahir rata-2 panjang46.90 cm); terutama tungkai pendek sekali dan dilakukan X-ray untuk kepastian diagnosa.

Pada MRI didapatkan spinal stenosis pada lumbal/foramen magnum

11/5/2008

7

Diagnosa Banding ACH

Dystrophia dysplasia; kelainan pada lengan tungkai, telinga yang tak ada pada achondroplasia

Defisiensi kel. thyroid Ibu dan ayah memang pendek (TB: 4.5 5 kaki) Defisiensi kel. pituitari Hypochondroplasia; beberapa dengan retardasi

mental; Tb >achondroplasia tetapi < 5 kaki Sindroma Turner

Manajemen Achondroplasia

Monitor ketat untuk tanda2 neurologis pada bayi yang baru lahir, termasuk dengan MRI juga pertambahan lingkar kepala

Evaluasi komplikasi neurologi dan orthopedi General medical care untuk mencegah timbulnya

obesitas

Obat2an seperti Growth Hormon atau Insulin like Growth Factor masih kontroversial

11/5/2008

8

Happy Achondroplasia

11/5/2008

9

Dr. Kim, a Pediatric Gastroenterologist

Huntington Disease

11/5/2008

10

Huntington disease

Huntington Disease AD Ditemukan oleh George Huntington pada th 1872 Frekuensi 1 : 25000 , lebih tinggi pada populasi tertentu (Lake

Maracaibo, Venezuela) Ditandai dengan penurunan neurologis secara progresif Penyebab karena Trinucleotide Repeat Expansion CAG pada

gen IT15 kromosom 4p16.3 < 36 repeats - Normal 36-38 repeats Intermediate > 38 repeats Resiko Tinggi

Onset usia sangat terkait dengan banyaknya ripit CAG, biasanya pada usia post reproductive (>30 - 40 tahun)

Mutasi baru sangat jarang Homozigot dan heterozigot tidak dapat dibedakan dari

fenotip, hanya dari analisa DNA

11/5/2008

11

Genetika HD

Normal : 38 CAG

GENE

Protein

Onset Usia Huntington disease

11/5/2008

12

EMOSIONAL

Gejala-2 pada HD

MOTOR KOGNITIF

Chorea:gerak tanpa sadar

Sulit tidur, gelisah

Gangguan keseimbangan

Gerak perlahan

Kesulitan menelanNormal HD lanjut

Gerak mata pelan

Perubahan Motorik HD

11/5/2008

13

Perubahan Kognitif HD

Sulit membuat prioritas Sulit mengontrol diri Sulit untuk problem

solving

Sulit memulai dan mengakhiri aktivitas

Sulit berpikir kreatif

Perubahan Emosional HD

Depresi 40 - 80% Cemas 30 - 40% Obsesif kompulsif 10 - 20% Mudah tersinggung common Lesu 20% Mudah marah common Psikosis 5%

11/5/2008

14

Neurofibromatosis 1(Von Recklinghausen Neurofibromatosis)

Neurofibromatosis 1

AD Frekuensi 1 : 4000 Tumor jinak neurofibroma 50% mutasi baru, 10%

menjadi keganasan

Lokasi pada kromosom 17 q11.2 yang diduga adalah gen supresor tumor

Derajat kelainan yang bervariasi

11/5/2008

15

Gen NF1

Lokasi gen pada kromosom 17q11.2

Tumor suppressor gene

http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?NF1

Diagnosa NF 1

Caf aut Lait spots

Bintik-2 pada Aksila

Glioma syaraf optik

Nodul Lisch

11/5/2008

16

Derajat NF 1 yang bervariasiDerajat NF 1 yang bervariasi

Manajemen NF1

Usia harapan hidup menurun 10 15 tahun

Keganasan adalah penyebab terbanyak kematian

Manajemen:Terapi laser pada neurofibromanyaRadiasiKemoterapi

11/5/2008

17

Myotonik Dystrofi

Myotonic Dystrophy AD Frekuensi 1 : 8000 Onset biasanya pada usia > 25 tahun Lokasi pada kromosom 19q13 Oleh karena CTG Repeat Expansion

50- Sakit 50-100- Sakit ringan >1000 : berat, dapat timbul sejak lahir

Pada kelainan kongenital hampir selalu diturunkan secara maternal

Kondisi yang lebih buruk pada generasi selanjutnya ( Anticipation) oleh karena pemanjangan triplet CTG

11/5/2008

18

Gejala-2 Myotonic Dystrofi

Kelemahan otot, katarak, myotonia dan infertil

Ptosis Timbul secara progresif EKG : PR, QRS,; ST / gel T yang memanjang Terjadi hipoventilasi pada paru

Kecenderungan kondisi yang lebih parah pada sang anak daripada orangtuanya

(Anticipation)

Myotonic dystrophy

11/5/2008

19

Familial Hypercholesterolemia

Familial Hiperkolesterolemia (FH)

AD Frekuensi : Heterozygotes 1:500 ,

Homozigot 1 : 1.000.000

5% dari kejadian coronary artery disease (CAD) di dunia barat

Mutasi pada gen yang mengkode reseptor LDL (low-density lipoprotein)

Gen reseptor LDL ini ada pada kromosom 19p13

Tendon xanthoma

11/5/2008

20

Gejala-2 FH

Onset usia bervariasi Prematur atherosklerosis Ada riwayat keluarga dengan FH Serum cholesterol 300 to 400

mg/dL pada heterozygot; 600 -1200 mg/dL pada homozygot

Deposit kolesterol pada arteri dan kulit (Xanthoma)

Diagnosa dipastikan dengan analisa DNA

Manajemen FH

Menurunkan kolesterol LDL dengan obat Diet ketat rendah kolesterol

11/5/2008

21

Marfan Syndrome

Marfan Syndrome Autosomal Dominan Ditemukan oleh Antoine Marfan pada tahun 1896

pada seorang anak usia 5 tahun 1 diantara 10.000 orang Amerika Bisa mengenai semua etnik Mutasi pada gen FBN 1 pada kromosom 15 yang

mengkode produksi protein yang bernama fibrillin sehingga terbentuk fibrillin yang abnormal.- Fibrillin berfungsi untuk membentuk serat-serat elastis pada jaringan ikat. Tanpa Fibrilllin yang normal, jaringan ikat akan lemah sehingga mengakibatkan ruptur pada dinding arteri mayor.

11/5/2008

22

Diagnosa Klinik

Ada 4 Hal yang harus diperhatikan :

Riwayat Keluarga Skeletal Kardiovaskular Okular

Riwayat Keluarga

Marfan Syndrome diturunkan secara Autosomal Dominan.

Jika orangtua memiliki Marfan Syndrome maka resiko untuk menurunkan gen mutasi fibrillin pada anaknya adalah 50%.

11/5/2008

23

Gambaran Skeletal Marfan Syndrome

Tinggi Segmen tubuh bawah

lebih besar (panjang) daripada segmen tubuh atas.

Arachnodactyly (jari yang panjang-panjang)

Ligamen yang lentur/lepas

Skoliosis

Gambaran Skeletal Marfan Syndrome

Deformitas Dinding Dada (pektus excavatum)

Increased flexibility Steinberg thumb sign

11/5/2008

24

Gambaran Kardiovaskular Marfan Syndrome

Dilatasi Aorta Ascendent

Prolaps/Insufisiensi katup Mitral

Gambaran Okular Marfan Syndrome

Dislokasi lensa Myopia Kornea Datar

11/5/2008

25

Contoh Soal

Marfan syndrome ditandai oleh semua dibawah ini, kecuali :

A. Arachnodactyly

B. Prolaps Katup Mitral

C. Retardation Mental

D. Myopia

Terima Kasih