67
KEMOTERAPI KANKER KEMOTERAPI KANKER dr. Ika Komala dr. Ika Komala

Kemoterapi Kanker Ok banget

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Kemoterapi Kanker Ok banget

Citation preview

Page 1: Kemoterapi Kanker Ok banget

KEMOTERAPI KANKERKEMOTERAPI KANKER

dr. Ika Komaladr. Ika Komala

Page 2: Kemoterapi Kanker Ok banget

Kanker atau karsinoma adalah pembentukan jaringan baru yang abnormal dan bersifat ganas (maligna).

Suatu kelompok sel dengan mendadak menjadi liar dan memperbanyak diri secara pesat dan terus menerus (proliferasi)

Terjadi pergeseran mekanisme kontrol yang mengatur kelangsungan hidup, proliferasi dan diferensiasi sel.

PENDAHULUANPENDAHULUAN

Page 3: Kemoterapi Kanker Ok banget

Tujuan penanggulangan penyakit kanker

Mencegah timbulnya kankerMencegah timbulnya kanker Menyembuhkan dari kankerMenyembuhkan dari kanker Mengurangi penderitaan penderita Mengurangi penderitaan penderita

kankerkanker Mengurangi morbiditas dan mortalitas Mengurangi morbiditas dan mortalitas

karena kankerkarena kanker Memperbaiki kualitas hidup penderita Memperbaiki kualitas hidup penderita

kankerkanker

Page 4: Kemoterapi Kanker Ok banget

Tujuan Terapi

Membuang tumor primerMembuang tumor primer Membuang metastase regionalMembuang metastase regional Membuang metastase jauh (tulang, Membuang metastase jauh (tulang,

hepar, paru, otak) jika masih hepar, paru, otak) jika masih memungkinkan.memungkinkan.

Page 5: Kemoterapi Kanker Ok banget

MODALITAS TERAPI KANKER:MODALITAS TERAPI KANKER:

BEDAHBEDAHRADIOTERAPIRADIOTERAPIKEMOTERAPIKEMOTERAPITERAPI HORMONALTERAPI HORMONAL

TERAPI GENTERAPI GEN

TERAPI IMUNOLOGITERAPI IMUNOLOGI

Page 6: Kemoterapi Kanker Ok banget

PendahuluanPendahuluan

KEMOTERAPIKEMOTERAPI

BAGIAN INTEGRAL PENANGANAN KANKER. BAGIAN INTEGRAL PENANGANAN KANKER.

BAHAN KIMIA YG DAPAT MENGHAMBAT BAHAN KIMIA YG DAPAT MENGHAMBAT PERTUMBUHAN SEL PERTUMBUHAN SEL

KANKER.KANKER.

OBAT KERASOBAT KERAS

TATALAKSANA KHUSUSTATALAKSANA KHUSUS

PERLU PENGETAHUAN, KETERAMPILAN YANG PERLU PENGETAHUAN, KETERAMPILAN YANG MEMADAIMEMADAI

Page 7: Kemoterapi Kanker Ok banget

TUJUAN PEMBERIAN KEMOTERAPITUJUAN PEMBERIAN KEMOTERAPIMencapai kesembuhan (kuratif)Mencapai kesembuhan (kuratif)Memperpanjang masa bebas penyakit Memperpanjang masa bebas penyakit (DFS).(DFS).Memperpanjang lama hidup (Survival)Memperpanjang lama hidup (Survival)Memperbaiki kualitas hidup (QoL)Memperbaiki kualitas hidup (QoL)

SEBAGAI: AdjuvantSEBAGAI: Adjuvant Neoadjuvant Neoadjuvant Terapi utama Terapi utama Radiosensitizer Radiosensitizer

Page 8: Kemoterapi Kanker Ok banget

PRINSIP DASARPRINSIP DASAR

ASPEK ONKOLOGIASPEK ONKOLOGI ASPEK PENDERITA DAN KELUARGAASPEK PENDERITA DAN KELUARGA HASIL PENGOBATAN DAN EFEK HASIL PENGOBATAN DAN EFEK

SAMPINGSAMPING

Page 9: Kemoterapi Kanker Ok banget

ASPEK ONKOLOGIASPEK ONKOLOGI

Diagnosis kanker:Diagnosis kanker:Klinis, Imaging, Patologi. Klinis, Imaging, Patologi.

Marker Marker Biologi.Biologi. Stadium kankerStadium kanker Performance status (Karnofski, Performance status (Karnofski,

ECOG,WHO). ECOG,WHO). faktor risikofaktor risiko

Page 10: Kemoterapi Kanker Ok banget

Aspek penderita dan Aspek penderita dan keluagakeluaga

INFORMASI MENGENAI:INFORMASI MENGENAI:IndikasiIndikasiJenis, cara, siklus, lama pemberian Jenis, cara, siklus, lama pemberian

obatobat

Efek sampingEfek samping

Informed consentInformed consent

Page 11: Kemoterapi Kanker Ok banget

Hasil terapi dan efek Hasil terapi dan efek sampingsamping

Hasil terapi sesuai dengan tujuan Hasil terapi sesuai dengan tujuan pengobatanpengobatan

Efek samping:Efek samping:diagnosisdiagnosispenangananpenanganan

Page 12: Kemoterapi Kanker Ok banget

KEMOTERAPI YANG BAIKKEMOTERAPI YANG BAIK EFEKTIFEFEKTIF AMANAMAN SPESIFIKSPESIFIK SELEKTIFSELEKTIF

Page 13: Kemoterapi Kanker Ok banget

CARA KERJA KEMOTERAPICARA KERJA KEMOTERAPI

BEKERJA PADA SEL YANG SANGAT AKTIFBEKERJA PADA SEL YANG SANGAT AKTIF DOSIS MAKSIMUM YANG DITOLERANSIDOSIS MAKSIMUM YANG DITOLERANSI Tingkat seluler:Tingkat seluler:

Sel proliferasiSel proliferasiSiklus selSiklus selApoptosisApoptosis

Fase spesifik atau non spesifikFase spesifik atau non spesifik Cara pemberian :IV, Oral, instilasi, perfusiCara pemberian :IV, Oral, instilasi, perfusi Terapi tunggal atau kombinasiTerapi tunggal atau kombinasi

Page 14: Kemoterapi Kanker Ok banget

PENTINGNYA KINETIKA SIKLUS PENTINGNYA KINETIKA SIKLUS SELSEL

Informasi mengenai sel dan kinetika populasi Informasi mengenai sel dan kinetika populasi sel-sel kanker menjelaskan efektivitas sel-sel kanker menjelaskan efektivitas terbatas sebagian besar obat antikanker yang terbatas sebagian besar obat antikanker yang ada.ada.

Terdapat dua penggolongan obat Terdapat dua penggolongan obat

1.1.CCS (CCS (Cell Cycle-SpecificCell Cycle-Specific) ) Spesifik Siklus Spesifik Siklus SelSel

2.2.CCNS (CCNS (Cell Cycle-NonSpecific) Cell Cycle-NonSpecific) Nonspesifik Nonspesifik Siklus SelSiklus Sel

Page 15: Kemoterapi Kanker Ok banget

 

DNA replicationP33 cdc2Cyclin A

S

G1  

 

M

G2

Mitosis/MiosisP34 cdc2 Cyclin B

MAP kinase

G2 controlP34cdc2 cyclin A& B

MAP kinase

    

Start/Restriction pointG1 ControlP33 cdc7, p34 cdc4, p33cdc6

Cyclin E & D

P53Synthesis enzyme for DNA

Taxan : microtubulin, m’blok mitosis dg m’aktivasi p34 cdc2

Doxo : merangsang p53

Page 16: Kemoterapi Kanker Ok banget

Obat Spesifik Siklus Sel (CCS) efektif Obat Spesifik Siklus Sel (CCS) efektif bekerja pada sel-sel yang melintasi atau bekerja pada sel-sel yang melintasi atau melewati siklus tertentu.melewati siklus tertentu.

Obat Nonspesifik Siklus Sel (CCNS) dapat Obat Nonspesifik Siklus Sel (CCNS) dapat sel-sel tumor pada saat mengalami siklus sel-sel tumor pada saat mengalami siklus maupun sedang istirahat di fase G0.maupun sedang istirahat di fase G0.

Secara umum , Secara umum ,

CCS efektif untuk keganasan hematologisCCS efektif untuk keganasan hematologis

CCNS untuk tumor padat fraksi-CCNS untuk tumor padat fraksi-pertumbuhan rendah pertumbuhan rendah

Page 17: Kemoterapi Kanker Ok banget

Hubungan Siklus Sel dan Kelas Mayor Obat-Hubungan Siklus Sel dan Kelas Mayor Obat-obatobat

Agen Spesifik Siklus Sel (CCS) Agen Non-spesific Siklus Sel

Antimetabolit cytarabine, fluorouracil, mercaptopurine, methotrexate, thioguanine

Antibiotik peptida bleomycin

Alkaloid podophyllin etoposide, VP-16; teniposide VM-26

Alkaloid tanaman vincristine, vinblastine, venorelbine, paclitaxel

Agen alkilasi busulfan, cyclophosphamide, mechlorethamine, melphalan, thiotepa

Antibiotik dectinomycin, daunorubicin, doxorubicin, plicamycin, mitomycin)

Cisplatin

Nitrosurea BCNU, CCNU, Methyl-CCNU)

Page 18: Kemoterapi Kanker Ok banget

MG2

G1S

Bleomycin

5 Fudrara C6-Hydroxyurea

5 FUMETHOTREXATE

6-Thioguanine

6-Marcaptopurine

Mytomycin

Actinomycin D

Hydrocortisone Chalones

5 FU

VinblastineVincristineColchicineGriseofulvin

Differentiation

Phleomycin

Cyclophosphamide

Purin antagonis

Hydroxy urea

Actinomycin

Cyclophosphamide

5 Fudr .5FU, Ara C. Mitomycin,Doxorubicin Thioguanine

18-30h6-20h

0,5-1h

0.5-1h

2-10h

Doxorubicin

Alkylating agent, Antimetabolit,Mitotic inhibitor, Antibiotic

Page 19: Kemoterapi Kanker Ok banget

No response Early recurrence Late recurrence

Tumor detectable(clinically)

Long-term Remission Not palpable

Immune resistanceof host

(humoral&cellular)

Induction Consolidation Maintenance Cure

1012

109

106

103

(1kg)

(1 g)

(1 mg)

Number ofTumor cell

Tumor invisible(Remission)

(1 úg)

Page 20: Kemoterapi Kanker Ok banget

RESISTENSI TERHADAP OBAT RESISTENSI TERHADAP OBAT SITOTOKSIKSITOTOKSIK

Merupakan masalah pokok dalam Merupakan masalah pokok dalam kemoterapi kankerkemoterapi kanker

Resistensi : Resistensi :

1.1. Primer Primer pada paparan pertama tidak ada pada paparan pertama tidak ada responrespon

2.2. Dapatan Dapatan terjadi perubahan genetis sel- terjadi perubahan genetis sel-sel tumor setelah terpapar agen tunggalsel tumor setelah terpapar agen tunggal

Page 21: Kemoterapi Kanker Ok banget

FARMAKOLOGI KLINIS OBAT FARMAKOLOGI KLINIS OBAT KEMOTERAPEUTIK KANKERKEMOTERAPEUTIK KANKER

DIAGNOSIS PENGOBATAN PILIHAN SAAT INI

AGEN LAIN

Leukimia Limfositik Akut

Induksi : vincristine plus prednison. Pemeliharaan remisi : mercaptopurine, methotrexate, dan cyclophosphamide dalam berbagai kombinasi

Asparaginase, daunorubicin, carmustine, doxorubicin, cytarabine, allopurinol, radioterapi kraniospinal.

Leukimia mielositik dan mielomonositik akut

Kemoterapi kombinasi : cytarabine dan mitoxantrone atau daunorubicin atau idarubicin

Methotrexate, thioguanine, mercaptopurine, allopurinol, mitoxantrone, asacitidine, amsacrine, etoposide.

Page 22: Kemoterapi Kanker Ok banget

DIAGNOSIS PENGOBATAN PILIHAN SAAT INI

AGEN LAIN

Leukimia limfositik kronis

Chlorambucil dan prednisone (jika diindikasikan), fludarabine

Allopurinol, doxorubicine, cladribine

Leukimia mielogen kronis

Busulfan atau interferon, transpalntasi sumsum tulang alogenik (pasien terpilih)

Vincristine, mercaptopurine, hydroxiurea, melphalan, interferon, allopurinol.

Penyakit Hodgkin (std III dan IV)

Kemoterapi kombinasi : vinblastine, doxorubicin, dacarbazine, bleomycin

Lomustine, etoposide, ifosfamide, interferon, mechlorethamine, vincristine, procarbazine, prednison

Limfoma non-Hodgkin Kemoterapi kombinasi : cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednison

Bleomycin, lomustin, carmustin, etoposide, interferon, mitoxantron, ifosfamid, rituximab

Page 23: Kemoterapi Kanker Ok banget

DIAGNOSIS PENGOBATAN PILIHAN SAAT INI

AGEN LAIN

Mieloma multipel Melphalan plus prednison atau kemoterapi kombinasi multiagen

Cyclophosphamide, vincristine, carmustine, interferon, mitoxantrone, ifosfamide, rituximab

Makroglobulinemia Chlorambucil atau fludarabine

prednisone

Polisitemia vera Busulfan, chlorambucil, atau cyclophosphamide

Phosporus 32 radioaktif

Page 24: Kemoterapi Kanker Ok banget

IMUNOMODULASI

Page 25: Kemoterapi Kanker Ok banget

Dasar pemikiran : obat-obat tersebut Dasar pemikiran : obat-obat tersebut dapat digunakan untuk untuk dapat digunakan untuk untuk meningkatkan daya respon imun pasien meningkatkan daya respon imun pasien yang mengalami imunodefisiensi selektif yang mengalami imunodefisiensi selektif dan imunodefisiensi umum.dan imunodefisiensi umum.

Penggunaan potensial : gangguan Penggunaan potensial : gangguan imunodefisiensi, peyakit infeksi kronis, dan imunodefisiensi, peyakit infeksi kronis, dan kanker.kanker.

Page 26: Kemoterapi Kanker Ok banget

Jenis-jenis Jenis-jenis

SitokinSitokin Levamisol Levamisol BCG (Bacille Calmette-Guerin) dan BCG (Bacille Calmette-Guerin) dan

adjuvan lainadjuvan lain Imunomodulator lainImunomodulator lain

Page 27: Kemoterapi Kanker Ok banget

SITOKINSITOKIN

Merupakan sekelompok besar protein Merupakan sekelompok besar protein heterogen dengan beragam fungsi.heterogen dengan beragam fungsi.

Sebagian besar : protein imunoregulasi Sebagian besar : protein imunoregulasi yang disintesis dalam sel limforetikular, yang disintesis dalam sel limforetikular, menjalankan peran interaksi penting menjalankan peran interaksi penting dalam fungsi sistem imun dan dalam dalam fungsi sistem imun dan dalam pengendalian hematopoiesispengendalian hematopoiesis

Page 28: Kemoterapi Kanker Ok banget

Pola kerja mirip mekanisme kerja Pola kerja mirip mekanisme kerja hormonhormon

Memiliki efek : antiproliferasi, Memiliki efek : antiproliferasi, antimikroba, antitumor antimikroba, antitumor

Banyak digunakan : infeksi, Banyak digunakan : infeksi, inflammasi, otoimun, neoplastik.inflammasi, otoimun, neoplastik.

Page 29: Kemoterapi Kanker Ok banget

SITOKIN SIFAT

Interferon-alfa (IFN-alfa) Antivirus, onkostatik, aktivasi sel-sel NK

Interferon-beta (IFN-beta) Antivirus, onkostatik, aktivasi sel-sel NK

Interferon-gamma (IFN-gamma)

Antivirus, onkostatik, sekresi oleh dan mengaktivasi atau meregulasi sel Th1, sel NK, CTLs, dan makrofag

Interleukin-1 (IL-1) Aktivasi sel T, proliferasi dan diferensiasi sel B

Interleukin-2 (IL-2) proliferasi sel T, th1, NK

Interleukin-3 (IL-3) Proliferasi dan diferensiasi prekursor hematopoesis

Interleukin-4 (IL-4) Aktivasi Th2 dan CTL,proliferasi sel B

Interleukin-5 (IL-5) Proliferasi eosinofil, proliferasi dan diferensiasi sel B

Interleukin-6 (IL-6) Proliferasi sel HCF, Th2, CTL dan B

Interleukin-7 (IL-7) Proliferasi sel CTL, NK,LAK, dan B, stimulasi prekursor thymic

Page 30: Kemoterapi Kanker Ok banget

SITOKIN SIFAT

Interleukin-8 (IL-8) Kemotaksis neutrofil, proinflammasi

Interleukin-9 (IL-9) Proliferasi sel T

Interleukin-10 (IL-10) Supresi Th2, aktivasi CTL, proliferasi sel B

Interleukin-11 (IL-11) Proliferasi megakariosit, diferensiasi sel B

Interleukin-12 (IL-12) Proliferasi dan aktivasi Th1 dan CTL

Interleukin-13 (IL-13) Modulasi fungsi makrofag, proliferasi sel B

Interleukin-14 (IL-14) Proliferasi dan diferensiasi sel B

Interleukin-15 (IL-15) Aktivasi Th1, CTL, dan NK/LAK

Interleukin-16 (IL-16) Kemotaksis limfosit T, mensupresi replikasi HIV

Interleukin-17 (IL-17) Produksi sitokin sel stroma

Tumor Nekrosis Faktor-α (TNF-alfa)

Onkostatik, aktivasi makrofag, proinflamasi

Page 31: Kemoterapi Kanker Ok banget

SITOKIN SIFAT

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)

Produksi granulosit

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)

Produksi granulosit, monosit, eosinofil

Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF)

Produksi monosit, aktivasi makrofag

Erytropoetin (epoetin, EPO) Produksi sel darah merah

Thymopoetin (TPO) Produksi platelet

Page 32: Kemoterapi Kanker Ok banget

Levamisol Levamisol

Sintesa pertama kali : pengobatan Sintesa pertama kali : pengobatan parasitparasit

Studi lanjut : meningkatkan Studi lanjut : meningkatkan hipersensitivitas tertunda atau hipersensitivitas tertunda atau memperbaiki imunitas diperantarai memperbaiki imunitas diperantarai sel T pada manusiasel T pada manusia

Imunodefisiensi karena hodgkin : Imunodefisiensi karena hodgkin : menaikan jumlah sel T invitromenaikan jumlah sel T invitro

Page 33: Kemoterapi Kanker Ok banget

BCG BCG

Merupakan imunisasi TBMerupakan imunisasi TB Digunakan sebagai adjuvan Digunakan sebagai adjuvan

nonspesifik atau imunostimulan pada nonspesifik atau imunostimulan pada terapi kankerterapi kanker

Cara kerja : aktivasi makrofagCara kerja : aktivasi makrofag

Page 34: Kemoterapi Kanker Ok banget

Imunomodulator lainImunomodulator lain

Inosiplex (isoprinosine) : meningkatkan Inosiplex (isoprinosine) : meningkatkan sitotoksisitas sel pembunuh alami serta sitotoksisitas sel pembunuh alami serta aktivitas fungsional sel T dan monosit aktivitas fungsional sel T dan monosit

Cyclophosphamide : pemberian dosis Cyclophosphamide : pemberian dosis rendah sebelum imunisasi vaksin tumor rendah sebelum imunisasi vaksin tumor dapat memperbesar respon imun pada dapat memperbesar respon imun pada hewan dan manusiahewan dan manusia

Page 35: Kemoterapi Kanker Ok banget

Indomethacin : meniadakan efek makrofag Indomethacin : meniadakan efek makrofag supresor supresor

Cimetidin dan penyakat H2 lainnya : Cimetidin dan penyakat H2 lainnya : mereduksi aktivitas limfosit supresormereduksi aktivitas limfosit supresor

Belum digunakan dalam imuno-Belum digunakan dalam imuno-augmentasi therapyaugmentasi therapy

Page 36: Kemoterapi Kanker Ok banget

IMUNOTERAPI KANKERIMUNOTERAPI KANKER

Merupakan komponen penting Merupakan komponen penting Maksud : memulihkan atau memperbesar Maksud : memulihkan atau memperbesar

respon imun antitumor / menggunakan respon imun antitumor / menggunakan sistem imun sebagai antikankersistem imun sebagai antikanker

Pendekatan :Pendekatan :

1.1. Perangsangan imun nonspesifik yang aktif, Perangsangan imun nonspesifik yang aktif, misal BCGmisal BCG

2.2. Perangsangan imun spesifik yang aktif, Perangsangan imun spesifik yang aktif, miasl vaksin sel melanoma C-vaxmiasl vaksin sel melanoma C-vax

Page 37: Kemoterapi Kanker Ok banget

3.3. Immunomodulator, seperti levamisolImmunomodulator, seperti levamisol

4.4. Sitokin sitotoksik, misalnya IFN-Sitokin sitotoksik, misalnya IFN-gammagamma

5.5. Sitokin imunostimulatoris, misalnya Sitokin imunostimulatoris, misalnya IL-2IL-2

6.6. Imunoterapi seluler adaptifImunoterapi seluler adaptif

7.7. Antibodi monoklonal, misalnya : Antibodi monoklonal, misalnya : CEA, Cd20, HER-2, EGF, MabsCEA, Cd20, HER-2, EGF, Mabs

Page 38: Kemoterapi Kanker Ok banget

STOP

Page 39: Kemoterapi Kanker Ok banget

1.Objective Response Evaluation2.Subjective Response Evaluation(3). Survival

CANCER TREATMENT OUTCOME

Page 40: Kemoterapi Kanker Ok banget

OBJECTIVE RESPONSE EVALUATIONS

1. TUMOR SIZE : - Complete remission (CR) - Partial remission (PR) - No Changes (Stable Disease = St D) - Progressive Disease (PD)

2. Marker Tumour : - CEA, CA15-3, MCA Breast Ca - CEA, CA19-9 Pancreas Ca, Colorectal Ca - HCG Chorio Ca - PSA Prostat Ca

3. Objective-Qualitative : - Change of Clinical sign : Brain Ca-neurology sign

Page 41: Kemoterapi Kanker Ok banget

SUBJECTIVE RESPONSE EVALUATION

Performance status : Karnofsky / ECOG

Palliative

CURATIVE : caution of safety and side effects

Page 42: Kemoterapi Kanker Ok banget

DIAGNOSE of Side Effect

PHARMACOLOGYWhen Side effect become: NADIR point (degree of SE)Onset of SE, Specificity of organ target

MANAGEMENT of Side Effect

Anticipation & PreventionDose related side effect monitoringEarly treatment of side effect

SIDE EFFECT MONITORING

Page 43: Kemoterapi Kanker Ok banget

1. Onset of SE : - Immediately ( < 1 Hour post Chemotx) Anaphylaxsis - early (1- 48 hours ) Nausea-Vomiting profuse - delayed (2 days -2 months ) leucopenia - Late (after 2 months ) myopathy, neuropathy

2.Organ Target : Haematologic, Skin, Cardiovascular, Respiratory, Gastrointestinal, CNS.

3.Level/degree of SE (IUCC,WHO, ECOG) : - grade 0-2 : tolerable ( safety enough ) - grade 3 (severe) : must be alert (Yellow light), need treatment ± - grade 4 (life threatening) : Hazard, early and adequate treatment

Page 44: Kemoterapi Kanker Ok banget

PROFILE EPISODE of FEBRIL NEUTROPENI

Chemotherapy day

Chemotherapy day

nadir1 6 11 16 21 26

Page 45: Kemoterapi Kanker Ok banget

FEBRILE NEUTROPENIAFEBRILE NEUTROPENIA

CRITERIA :

• NEUTROPENIA :

absolute count of neutrophill in circulating blood < 2000 cells/mm3

• FEVER :

body temperature > 38.50C in 3 x measurement per 24 hours

CRITERIA :

• NEUTROPENIA :

absolute count of neutrophill in circulating blood < 2000 cells/mm3

• FEVER :

body temperature > 38.50C in 3 x measurement per 24 hours

DEGREE OF NEUTROPENIADEGREE OF NEUTROPENIA

• Mild : 2000 – 1000 cells/mm3• Moderate : 1000 – 500 cells/mm3• Severe : < 500 cells/mm3

• Mild : 2000 – 1000 cells/mm3• Moderate : 1000 – 500 cells/mm3• Severe : < 500 cells/mm3

Page 46: Kemoterapi Kanker Ok banget

TREATMENT of FEBRIL NEUTROPENI

Empiric antibacterial

Empiric antibacterial

Chemotherapy day

Chemotherapy day

nadir

G-CSFSterile room

Page 47: Kemoterapi Kanker Ok banget
Page 48: Kemoterapi Kanker Ok banget
Page 49: Kemoterapi Kanker Ok banget

Hiperpigmentation (Fluorouracil )

Page 50: Kemoterapi Kanker Ok banget

Management Side Effect

1. ANTIDOTUM to specific agent : - Antidotum of MTX : Calcium leucovorin, Ca Lefofolinat - Cardiomyopathy prophylaxis – Doxorubicin > 450 mg/m2 * Dexrazosane 10 mg – Doxorubicin 1 mg

2. Dose modification : - Toxicity grade 3 and 4 : decrease dose 25% - 50%

3. Supportive Drugs : - Haemopoetic GF : G-CSF, GM-SF, IL-3, Epo - Component Blood transfuse - Selective antibiotic

4. Sterile Room technology

Page 51: Kemoterapi Kanker Ok banget

Three types of CINV: Three types of CINV:

Acute nausea vomiting (12-24h)Acute nausea vomiting (12-24h) Delayed nausea vomiting (up to 5 Delayed nausea vomiting (up to 5

days)days) Anticipatory nausea vomiting (result Anticipatory nausea vomiting (result

from patient’s expectation from patient’s expectation (anticipation) of NV.(anticipation) of NV.

Page 52: Kemoterapi Kanker Ok banget

Risk factors for CINV:Risk factors for CINV:

Patients risk factors:Patients risk factors:AgeAgeGenderGenderHistory of NVHistory of NVHistory of alcohol use.History of alcohol use.

Drug risk factors (see table)Drug risk factors (see table) Procedural risk factors (RINV).Procedural risk factors (RINV).

Page 53: Kemoterapi Kanker Ok banget

Markman M. CCJM 2002;69(8):609-617.Markman M. CCJM 2002;69(8):609-617.

Emetogenic potential of antineoplastic Emetogenic potential of antineoplastic agents agents

High risk High risk Moderate riskModerate risk Low riskLow risk Altretamine Altretamine Docetaxel Docetaxel Bleomycin Bleomycin CarboplatinCarboplatin Etoposide Etoposide Busulfan Busulfan Carmustine Carmustine Fluorouracil Fluorouracil Chlorambucil Chlorambucil Cisplatin Cisplatin Gemcitabine Gemcitabine

Fludarabine Fludarabine Cyclophosphamide Cyclophosphamide Mitomycin Mitomycin Hydroxyurea Hydroxyurea (high-dose)(high-dose) Paclitaxel Paclitaxel Melphalan Melphalan Cytarabine Cytarabine Vinblastine Vinblastine Dacarbazine Dacarbazine Vincristine Vincristine Doxorubicin Doxorubicin Vinorelbine Vinorelbine Epirubicin Epirubicin Ifosfamide Ifosfamide MitoxantroneMitoxantrone Streptozocin Streptozocin

Page 54: Kemoterapi Kanker Ok banget

Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. J Clin Oncol. 1997;15:103-109Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. J Clin Oncol. 1997;15:103-109

Emetogenic Potential of Single Chemotherapy AgentsEmetogenic Potential of Single Chemotherapy Agents

LeveLevell

Frequency of Frequency of Emesis (%)Emesis (%)

Chemotherapeutic Chemotherapeutic

AgentsAgents

55 > 90> 90 Carmustine > 250 mg/mCarmustine > 250 mg/m22

Cisplatin >=50 mg/mCisplatin >=50 mg/m22

Cyclophosphamide >1,500 mg/mCyclophosphamide >1,500 mg/m22

Dacarbazine Dacarbazine

Mechlorethamine Mechlorethamine

Streptozocin Streptozocin

44 60 – 9060 – 90 Carboplatin Carboplatin

Carmustine <=250 mg/mCarmustine <=250 mg/m22

Cisplatin <50Cisplatin <50 mg/mmg/m22

Cyclophosphamide >750 mg/mCyclophosphamide >750 mg/m22 <=1,500 mg/m <=1,500 mg/m22

Cytarabine >1 g/mCytarabine >1 g/m22

Doxorubicin >60 mg/mDoxorubicin >60 mg/m22

Methotrexate >1,000 mg/mMethotrexate >1,000 mg/m22

Procarbazine (oral)Procarbazine (oral)

33 30 – 6030 – 60 Cyclophosphamide >=750 mg/mCyclophosphamide >=750 mg/m22

Cyclophosphamide (oral)Cyclophosphamide (oral)

Doxorubicin 20-60 mg/mDoxorubicin 20-60 mg/m22

Epirubicin <=90 mg/mEpirubicin <=90 mg/m22

Hexamethylmelamine (Oral)Hexamethylmelamine (Oral)

Idarubicin Idarubicin

IfosfamideIfosfamide

Methotrexate 250-1,000 mg/mMethotrexate 250-1,000 mg/m22

Mitoxantrone <15 mg/mMitoxantrone <15 mg/m22

22 10 – 3010 – 30 DocetaxelDocetaxel

EtoposideEtoposide

5-Fluorouracil >1,000 mg/m5-Fluorouracil >1,000 mg/m22

Gemcitabine Gemcitabine

Methotrexate >50 mg/mMethotrexate >50 mg/m22 to <250 mg/m to <250 mg/m22

MitomycinMitomycin

PaclitaxelPaclitaxel

11 < 10< 10 Bleomycin Bleomycin

Busulfan Busulfan

Chlorambucil (oral)Chlorambucil (oral)

2-Chlorodexyadenosine2-Chlorodexyadenosine

FludarabineFludarabine

HydroxyureaHydroxyurea

Methotrexate <=50 mg/mMethotrexate <=50 mg/m22

L-phenylalanine mustard (oral)L-phenylalanine mustard (oral)

Thioguanine (oral)Thioguanine (oral)

Vinblastine Vinblastine

VincristineVincristine

VinorelbineVinorelbine

Page 55: Kemoterapi Kanker Ok banget

The neuronal pathway of The neuronal pathway of CINVCINV

Vomiting center in the medulla (lateral Vomiting center in the medulla (lateral reticular formation)reticular formation)

Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) area prostrema 4area prostrema 4thth ventricle. ventricle.

Neurotransmitters: dopamin, Neurotransmitters: dopamin, serotonin, neurokinin and their serotonin, neurokinin and their receptors.receptors.

Nuroreceptors in Enterochromaffin cell Nuroreceptors in Enterochromaffin cell GI tract.GI tract.

Page 56: Kemoterapi Kanker Ok banget
Page 57: Kemoterapi Kanker Ok banget

Enterochromaffin sel

3ACTZ

Gut-wall

Emetic Center

Emetic mechanism due to chemotherapy and radiotherapy

Vagal afferent nerve terminal

(seretonin)r.5-HT3A

Chemotherapy/RadiotherapyOpiat /stimulus

r.5-HT3B

r.

Page 58: Kemoterapi Kanker Ok banget

Emetogenic stimulus

ondansetron

Page 59: Kemoterapi Kanker Ok banget

Complication of CINVComplication of CINV

DehydrationDehydration Electrolyte imbalanceElectrolyte imbalance Aspiration pneumoniaAspiration pneumonia Very distressing for patients Very distressing for patients

choosing discontinue potentially choosing discontinue potentially curative therapy.curative therapy.

Economic burdenEconomic burden

Page 60: Kemoterapi Kanker Ok banget

Treatment of CINVTreatment of CINV

Preventing CINV is more effective Preventing CINV is more effective than treating itthan treating it

Anti emetic drugs:Anti emetic drugs:Serotonin-receptor antagonist Serotonin-receptor antagonist

(5-HT3 (5-HT3 receptor antagonist).receptor antagonist).CorticosteroidCorticosteroidOthersOthers

corticosteroids potentiate seretonin-corticosteroids potentiate seretonin-receptor antagonist.receptor antagonist.

Page 61: Kemoterapi Kanker Ok banget
Page 62: Kemoterapi Kanker Ok banget

Serotonin-receptor antagonistsSerotonin-receptor antagonists

DRUGDRUG DOSAGE DOSAGE

Dolasetron Dolasetron 100 mg IV (single dose)100 mg IV (single dose)

100 mg orally (single dose)100 mg orally (single dose)

Granisetron Granisetron 1-2 mg IV (single dose)1-2 mg IV (single dose)

1 or 2 mg orally (single dose)1 or 2 mg orally (single dose)

OndansetronOndansetron 8 mg IV (single dose)8 mg IV (single dose)

16-24 mg orally (single dose)16-24 mg orally (single dose)

or 8 mg orally twice daily or 8 mg orally twice daily

Others (Tropisetron, Itasetron)Others (Tropisetron, Itasetron)

Page 63: Kemoterapi Kanker Ok banget

Other agents used to prevent and treatOther agents used to prevent and treat

Chemotherapy-induced emesisChemotherapy-induced emesis

DRUGDRUG DOSAGE DOSAGE

Dexamethasone Dexamethasone 20 mg IV over 5 minutes (single dose)20 mg IV over 5 minutes (single dose)

20 mg orally (single dose)20 mg orally (single dose)

Lorazepam Lorazepam 0.5-2 mg IV every 4-6 hours as needed0.5-2 mg IV every 4-6 hours as needed

0.5-2 mg orally every 6 hours as 0.5-2 mg orally every 6 hours as neededneeded

MetoclopramideMetoclopramide 2-3 mg/kg IV every 2 hours2-3 mg/kg IV every 2 hours

2-3 mg/kg orally every 2-3 hours 2-3 mg/kg orally every 2-3 hours

Haloperidol Haloperidol 1-2 mg IV every 4-6 hours 1-2 mg IV every 4-6 hours

1-2 mg orally every 4-6 hours1-2 mg orally every 4-6 hours

DronabinolDronabinol 5 mg/m5 mg/m22 orally every 4 hours orally every 4 hours

Prochlorperazine Prochlorperazine 10-20 mg IV every 3-4 hours 10-20 mg IV every 3-4 hours

5-10 mg orally every 4-6 hours 5-10 mg orally every 4-6 hours

25 mg suppository every 6 hours 25 mg suppository every 6 hours

Page 64: Kemoterapi Kanker Ok banget

Regimens to prevent delayedRegimens to prevent delayedchemotherapy-induced emesischemotherapy-induced emesis

DRUGDRUG DOSAGE DOSAGE

Metoclopramide Metoclopramide 30-40 mg orally twice a 30-40 mg orally twice a day day

plus dexamethasoneplus dexamethasone 8 mg orally twice a day 8 mg orally twice a day (both for 3 days)(both for 3 days)

Ondansetron Ondansetron 8 mg orally twice a day 8 mg orally twice a day plus dexamethasoneplus dexamethasone 8 mg orally twice a day 8 mg orally twice a day

(both for 3 days)(both for 3 days)

Page 65: Kemoterapi Kanker Ok banget

Tepat indikasi : kemoterapi tepat dipilih berdasar titik tangkap kerjanya berdasar patogenesis kanker sehingga dapat tercapai tujuan : 1.kuratif 2.mencapai bebas penyakit (DFS) yang lebih lama 3.neoadjuvant (Mikrometastasis,mengecilkan volume tumor preoperasi-down staging) 4.mempertahankan atau meningkatkan quality of life (terapi paliatif)

Page 66: Kemoterapi Kanker Ok banget

Tepat cara pemberian obat : oral, IV, bolus, infusion dsb yang penting : penderita nyaman , tidak takut dan dengan kesadaran sendiri ingin melanjutkan kemoterapi Tepat monitoring efek obat : - penilaian hasil / respons terapi - kemampuan hidup (quality of life) dan - efek samping obat

Tepat jenis obat : sebaiknya lebih spesifik, selektif, mem- punyai Response rate tinggi, established, dan dapat dijangkau oleh penderita

Tepat dosis obat : sesuai Maximum Tolerated Dose ( Risk group )

Page 67: Kemoterapi Kanker Ok banget

TERIMAKASIHSEMOGA BERMANFAAT