38
1 KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE Overlege dr.med. Håvard Bentsen Psykiatrisk klinikk Haukeland Universitetssjukehus 11.03.2019 Vasco da Gama går i land i Calicut, India 20. mai 1498. Tilbake mot Kapp det gode håp dør 100 av 160 sjøfolk av skjørbuk. James Lancaster/en-wikipedia.org I 1601 ledet kapt. James Lancaster 4 skip, hver med ca. 100 mann, fra England til India. Halvveis hadde 40 % av sjøfolkene på 3 av skipene dødd av skjørbuk. På det fjerde skipet fikk alle mann 3 teskjeer med sitronjus daglig. Ingen døde på dette skipet. Lancaster rapporterte dette til the Admirality.

KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

  • Upload
    others

  • View
    5

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

1

KOSTFAKTORER OG

PSYKISK HELSE

Overlege dr.med. Håvard BentsenPsykiatrisk klinikk

Haukeland Universitetssjukehus

11.03.2019

Vasco da Gama går i land i Calicut, India 20. mai 1498. Tilbake mot Kapp det gode håp dør 100 av 160 sjøfolk av skjørbuk.

James Lancaster/en-wikipedia.org

I 1601 ledet kapt. James Lancaster 4 skip, hver med ca. 100 mann, fra England til India. Halvveis hadde 40 % av sjøfolkene på 3 av skipene dødd av skjørbuk. På det fjerde skipet fikk alle mann 3 teskjeer med sitronjus daglig. Ingen døde på dette skipet. Lancaster rapporterte dette til the Admirality.

Page 2: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

2

Først i 1795 innførte the British Navy sitrusfrukt som en del av sjøfolkenes kosthold.Dr. Gilbert Blane overbeviste the Admirality om dette, i strid med medisinske autoriteter.I 1865 besluttet the British Board of Trade det samme for handelsflåten.

Sir Gilbert Blane/ en.wikipedia.org/MA Shee 1833

Lind behandler sjøfolk med skjørbuk / Robert Thom 1957

Dr. James Lind/Chalmers

Dr. James Lind viste i 1747 at av seks metoder kurerte bare sitrusfrukterskjørbuk (n=12). Funnet druknet i teoretiske refleksjoner om betydningen av kulde, fuktighet o.a. Eric Martini, Comment Lind n’a pas découvert le traitement contre le scorbut, Histoire des Sciences Médicales 2005

En avgrunn mellom vitenskap og praksis

«Failing to use available science is costly and harmful; it leads to overuse of unhelpful care, underuseof effective care, and errors in execution.»

Berwick DM, Disseminating innovations in health care, JAMA 2003

Page 3: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

3

Kostfaktorer og psykisk helse:

Komplisert forskningsfelt1. Hva hjelper i maten? Eks. Middelhavskost

2. Hva er årsak, hva er virkning? Eks. depresjon og feilernæring.

3. Underliggende årsaker? Eks. utdanning konfunder for sammenheng kost -intelligens?

4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd

5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat.

Bentsen H & Askim M, kp. 5 i Borge L, Martinsen EW, Moe T, Psykisk helsearbeid – mer enn medisiner og samtaleterapi, Fagbokforlaget 2011

Forebygging og behandling

Forebygging:

• Særlig fosterliv og første tre år

• Barndom og ungdomstid

• Voksen alder

Behandling:

• Kostintervensjon alene

• Kostintervensjon + legemiddel

– Kostfaktor som modulator

– Bedre terapeutisk effekt, mindre bivirkninger av legemiddel

Page 4: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

4

Hvilke kostintervensjoner kan bidra til forebyggelse av psykiske lidelser?

1. Få nok av det vi trenger– Vitaminer (D, folat, B6, B12, C, E, A, m.m.)

– Mineraler (jern, jod, sink, m.m.)

– Essensielle aminosyrer– Essensielle fettsyrer (ω3, ω6)

– Med mer

1. ngå det vi ikke tåler2. Unngå det vi ikke tåler

– Overdoser (alkohol, sukker, kunstige

tilsetningsstoffer, «alt med måte»)

– Allergener og «immun-provokatører» (individavhengig; gluten, melkeproteiner, m.m.)

– Toksiner (bly, kvikksølv, kadmium,

persisterende organiske forurensninger, m.m.)

– Sykdomsfremkallende mikrober (toxoplasma, m.m.)

Hvilke kostintervensjoner kan bidra til forebyggelse av psykiske lidelser?

Ad økologiske matvarer: Mie A, et al. Human health implications of organic food and organic agriculture: a comprehensive review. Environmental Health 2017

Page 5: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

5

Mindre antisosial atferd blant fengslede som fikk kosttilskudd

• 231 fengslede > 18 år, Storbritannia • 20 ukers behandling med multivitamin/-mineral preparat og flerumettede

fettsyrer• Aktiv vs. Placebo : 26 % færre hendelser (p=0.03)• Blant dem som tok mer enn 2 uker (n=172)

mest alvorlige hendelser (f. eks. vold): aktiv 37 % færre en forventet (p=0.005)placebo 10 % færre enn forventet (ikke signifikant)

Gesch CB et al, Br J Psychiatry 2002

Zaalberg A et al, Aggressive Behavior 2010

Vold blant nederlandske fanger redusert ved kosttilskudd

P=0.017, one-tailed

Page 6: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

6

Middelhavskost forebygger kognitiv svikt

Mye frukt, grønnsaker, belgfrukter, uraffinerte kornvarer, fisk, olivenolje. Moderat alkohol (vin) og meierivarer. Lite kjøtt.(Saura-Calixto F & Goni I, 2009/Trichopoulou A et al, 2003)

Tre store longitudinelle studier viser at når eldre følger M.kost , forsinkes kognitiv svekkelse (WHICAP,CHAP,3-City).

Meta-analyse (Sofi F et al, Am J Clin Nutr 2010):

Hvilke kostintervensjoner kan bidra til behandling av psykiske lidelser?

• Er det noe som ikke tåles?– Diett. Eks. gluten, melkeprotein

• Får han/hun for mye av noe?– Redusere. Eks. alkohol, sukker

• Mangler han/hun noe?– Legge til matvarer. Eks. fisk, grønnsaker– Gi kostfaktor som tilskudd. Eks. tran– Gi kostfaktor som legemiddel. Eks. NAC

Page 7: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

7

Persontilpasset kostbehandling• Generelle retningslinjer for livsfaser, kjønn,

sykdommer

• Spør om kostholdet, tilskudd & medisiner, noe hun ikke tåler?

• Ta blod- og evt. urinprøver! Avvik? Hvorfor? Verdier før/under/etter tiltak?

• Følg klinisk virkning! Standardisert instrument. Pasientens opplevelse

• Når kan effekt forventes?

• Ernæringsfysiologer i psykiatrien!

Psykisk sykdom, atferdsforstyrrelse.

Andre symptomer. Bruk av antipsykotika.

x

x

x

xx

x

x

x

x

x

x

(x)

(x)

x

(x)

(x)(x)(x)

(x)Fettløselige vitaminer.

Vitamin E bør korrigeres for

lipider (s-trig + s-kol) . Vitamin

D: optimalt >75 pmol/L

x

x

x

x

x

x

x

x x

x

xx

x

x

x

x(x)

(x)

x

x: rutinemessig

(x): eventuelt

Antiepileptika eller antipsykotika

Antipsykotika og/eller

metabolsk forstyrrelse

Ved hyperthyreose

Ved hypothyreose?

Risperidon, paliperidon,

amisulprid,

1. gen. antipsykotika

og/eller symptomer

(www.hormonlaboratoriet.

no). Mål også før beh.!

Ved melkefri diett, mistanke

om / påvist hyperkalsemi eller

hypokalsemi, eller ved

hypovitaminose D

(www.hormonlaboratoriet.no)

Metylmalonsyre. Vitamin B12-

mangel? Særlig ved s-Vitamin

B12 100-250 pmol/L.

Behandlingskontroll ved

Vitamin B12-substitusjon.

Alkoholmisbruk? B-PEth

(x) Tilbakevendende mage-

tarm-problemer og/eller lave

verdier av mineraler og

vitaminer, utred videre!

Mangelfull kost? Intestinal

malabsorpsjon? Tap? Annet?

Ved mistanke om cøliaki kan

spesifikke immunologiske

prøver (anti-vevs-

transglutaminase type 2 IgA,

anti-deamidert gliadin IgG)

rekvireres ved offentlig

laboratorium. v-TG IgA neg.

og dG IgG pos: lav total IgA?

Cøliaki (oppfølging glutenfritt?

melkeprotein-sensitivitet ?)

eller «ikke-cøliaki

glutensensitivitet»:

«Matoverfølsomhet 22» (IgG

screening matvarer + IgA

casein og gliadin) og «UriPep-

Peptider i urin» (glutenpeptid,

kasomorfin; økt tarmperm.?

Opioider). Lab1, Sandvika.

x

Lav sink/kopper-ratio (<0,7)

v/ inflammatoriske sykd

Lav S-Cu : intestinal

malabsorpsjon ? Wilsons

sykdom (høy U-Cu!)? >CNS

skade. S-Cu~s-ceruloplasm.

Utarbeidet av

overlege dr.med. Håvard Bentsen,

Senter for Psykofarmakologi,

Diakonhjemmet Sykehus /

Psykiatrisk klinikk, Haukeland Univ.

Sjukehus (09Mar2019)

xxx(x)

Forslag til klinisk-kjemisk utredning ved psykiske lidelser

x

xBilirubin viktig antioksidant.

Lav verdi (<5 µmol/L)

kan tyde på oksidativt stress

(x) Infeksjonstegn fulgt innen to

uker av psykiske, så nevrologiske:

symptomer: Anti-NMDA reseptor

encefalitt? Anti-NMDAR antistoff!

Høy homocystein (>30 µmol/L?): genotype MTHFR! Kreatinin/GFR? Folater, vitamin B12!

Homozygot T/T MTHFR-svikt (10% av kaukasere): 50-100% økt risiko for schizofreni og affektive sykdommer.

(x) Alkoholmisbruk? Tiamin.

(x) Malabsorpsjon? Pyridoksin.

(x) Alv. depresjon o.a.: Fett-

syrer i røde blodleg. (Lab1)

(x) Energimangel, fibromyalgi:

coenzym Q10 (Lab1)

Kontrollér avvikende

prøvesvar! Utred videre!

Jernmangel? Ferritin. Subopt imal

<50 µg/L? Men øker ved inflammasjon.

Jern viktig for hjernen!

Anbefalt litteratur:

Hagve TA et al. Nasjonal brukerhåndbok i

Medisinsk Biokjemi

https://www.prosedyrer.no/index.php?book_

request=biokjemi

Page 8: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

8

x x

x

M. 22:Ig A, IgG

Kasomorfin,glutenpeptid

Omega-3,omega-6

Hvilke kostfaktorer bør inngå i et behandliingsforsøk?

1. Anamnese og symptomer:

Tyder de på en forstyrrelse som kan behandles med kostintervensjon? Eks. Diaré eller obstipasjon i oppveksten. Tvangsatferd. Depresjon.

2. Blod- og urinprøver:

Hvordan viser analyser avvik fra normen? Eks. Lavt s-folatog høy homocystein. Lav s-ferritin. Hvorfor?

3. Hva virker best i følge kontrollerte forsøk?

Hvilke personer hadde best nytte? Hvilke doser ble brukt?

Page 9: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

9

Utvalgte kostintervensjoner

1. Folat

2. N-acetyl-cystein (NAC)

3. Omega-3 fettsyrer

4. Gluten- og melkeproteinfri diett

Utvalgte kostintervensjoner

1. Folat

2. N-acetyl-cystein (NAC)

3. Omega-3 fettsyrer

4. Gluten- og melkeproteinfri diett

Page 10: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

10

Folat gir ett-karbon-enheter videre. Dette bidrar til

dannelse av DNA, kontroll av genuttrykk og dannelse

av mange viktige stoffer i sentralnervesystemet.

THF =TetraHydroFolat

5-Metyl THF

Tetrahydro-

folat

CH2Metionin

Homocystein

S-Adenosylmetionin

CH3

•Mange viktige signal- og byggestoffer i

sentralnervesystemet (monoaminer, adrenalin,

fosfolipid, karnitin m.m.). Metylering av histon og

DNA (epigenetisk kontroll).

CH3

Vitamin B12

5,10-Metylen THF

DNA dannelse og reparasjon (nukleotider)

CH3

MTHFR

CysteinGlutation B6, sink

Se: Patel KR 2017

Genetisk betinget svikt i folatomsetningen * øker faren for affektive lidelser og schizofreni

Gilbody, S et al, Am J Epidemiol 2007

Page 11: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

11

Lavere folat ved schizofreni.Meta-analyse 26 studier. WMD= -1.57 (-2.11, -1.02)

Wang D et al, Psychiatr Res 2016

Høyere homocystein ved schizofreni.Muntjewerff JW et al, Mol Psychiatry 2006

Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of schizophrenia for a 5 mmol/l increase in P-total homocysteine

Mol Psychiatry 2018

Page 12: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

12

F

f

Male, 22 yrs. Cannabis 15 yrs-, behavioural problems PUT 17 yrs-, psychosis debut 20 yrs.Olanzapine 20 mg/d, diazepam ca 25 mg/d. PANSS Thought disorganization score = 5 (May 2017), §3-3 LPH

F

f

Homozygote T/T in position c.665 of the MTHFR gene

Page 13: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

13

F

f

Male, 22 yrs. Treatment with Methyl Folate (Douglas Labs) 1-3 mg/d. No other change in treatment. After 4 weeks: s-homocysteine normalized, s-folate very high.

During the same period PANSS Thought Disorganization score fell from 5 to 1.Psychosis disappeared. § 2-1 (non-compulsory treatment) LPH.

Bruk 5-metyl-folat eller folinsyre, ikke folsyre,

for å øke hjernens metyl-folat-nivå!

Folsyre omdannes i begrenset grad. Umetabolisert folsyre er skadelig.Patel KR et al, The adverse effects of an excessive folic acid intake. Eur J Clin Nutr 2017

Folsyre er inaktiv og konkurrerer med 5-metyl-tetrahydrofolat på folat-reseptorene i blod-hjerne-barrièren.

Hyland K et al, Cerebral folate deficiency, J Inherit Metab Dis 2010

Aktiv folat-transport fra blod til hjerne når et tak ved s-folatca 19 nmol/L. Det er ikke nyttig å gi mer tilskudd enn at dette

serumnivået nås.

Obeid R et al, Clin Chemistry 2007

Bedson E at al, Health Technology Assessment 2014Roffman JL et al, Mol Psychiatry 2018

Page 14: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

14

Utvalgte kostintervensjoner

1. VFolat

2. N-acetyl-cystein (NAC)

3. Omega-3 fettsyrer

4. Gluten- og melkeproteinfri diett

Mechanism in OCD treatment: Allen EM et al, N-acetylcysteine blocks serotonin 1B agonist-induced OCD-relatedbehavior in mice. Behavioral Neuroscience 2018

Page 15: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

15

JAMA Psychiatry 2016

Fffff

Fffff

ff

Berk M et al, Biol Psychiatry 2007

Page 16: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

16

Amfetamin gir oksidativt stress

Frey BN et al 2006

Page 17: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

17

Amen SL et al 2011

NAC hindrer avhengighet hos mennesker

Utvalgte kostintervensjoner

1. Folat

2. N-acetyl-cystein (NAC)

3. Omega-3 fettsyrer

4. Gluten- og melkeproteinfri diett

Page 18: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

18

EPAC20:5 (n-3)

DHAC22:6 (n-3)

Arachidonic acidC20:4 (n-6)

FLERUMETTEDE FETTSYRER

Page 19: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

19

Flerumettede fettsyrer

• Mest i hjernen: arakidonsyre (n-6), DHA (n-3)• Gjør membranene mer flytende• Påvirker proteiner i membranene• Fester seg til reseptor i membranen • Påvirker enzymaktivitet i cellene• Påvirker gen-uttrykk av mange viktige proteiner i

CNS• Gir opphav til eikosanoider, som påvirker vekst,

utvikling og funksjon av nervecellene, samt betennelse

• Peroksyderes (harskner) lett

Page 20: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

20

-3 fettsyrer

• Beroliger

• Holder humøret jevnt og godt

• Bedrer kognitiv funksjon

Kodas E et al,J Neurochem2004

Effect of fenfluramine on serotonin release in hippocampus. 8 w old awake rats. 1) control, 2) ω-3 deficiency, 3) ω-3 suppl. (D0=from day 0, D7=from day 7 etc)

Omega -3 deficiency inhibits serotonergic function.SSRI does not work without enough ω-3 PUFA in the synapsis.

Page 21: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

21

Hamazaki K et al, Nutrition 2005

EPA+DHA reduce noradrenaline in plasmaRCT with healthy human subjects

N=21. 8 w treatment.

A J-shaped link between dose and response with the lowest risk at 1.8 g/d intake of n-3 PUFA (RR=0.30, 95%CI 0.09-0.98)

Gross G et al, J Affect Dis 2016

The present analysis supports the hypothesis that dietaryn-3 PUFA intake are associated with lower risk of depression

Page 22: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

22

EPA is efficient for those with a diagnosis of depression. DHA is not efficient.

Hallahan B et al Brit J Psychiatry2016

Page 23: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

23

Ethyl-eicosapentaenoicacid (EPA) and fluoxetine hadsimilar effect in major depressive disorder.

Synergistic effectof combining them.

Jazayeri S et al, Austr NZ J Psychiatry 2008

N=48, completed ≥ 4 weeksRCTResponse rates (≥ 50% Decrease in HDRS:Fluoxetin 50%, EPA 56%F+E 81 %F+E versus Fluoxetin:P=0.005F+E versus EPA:P=0.009

Monoterapi med omega-3 fettsyrer har effekt mot depresjon hos barn

1 g -3 /d, EPA:DHA=2:1. Nemets H et al, Am J Psychiatry 2006

p<0.005

Page 24: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

24

BMC Med 2017

Jacka FN et al, BMC Med 2017

Kostveiledning i 12 uker hadde betydelig større effekt på depressive symptomer enn sosial støtteterapi

Page 25: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

25

Dendritt fra en pyramidecelle til et friskt menneske

Glantz LA & Lewis DA, Arch Gen Psychiatry 2000

Færre spinae på dendritter ved schizofreni, dvs. færre kontaktpunkter mellom nerveceller

Healthy

Schizophrenia

Schizophrenia

Glantz LA & Lewis DA,Arch Gen Psychiatry2000

Page 26: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

26

Characteristics of patient sample (ITT)

Subjects (n) 99

Male (%) 63

Age (mean, yrs) 27

Smoking (%) 63

Diagnoses (DSM-IV) (%) Schizophrenia 72Schizoaffective disorder 20Schizophreniform disorder 8

First hospitalization (%) 31

Atypical Antipsychotics (%) 84

Bentsen H et al, Biol Psychiatry 2011 (corrected data, 2015)

A bimodal distribution of RBC polyunsaturated fatty acids during an acute episode of schizophrenia.

Two groups of patients with schizophrenia

Bentsen H et al, Biol Psychiatry 2011 (corrected data, 2015)T=38.2, df=4, p=1*10-7

Page 27: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

27

Positive schizophrenia symptoms (PANSS) by trial drugs and baseline RBC PUFA

EPA vs Placebo: d=0.42, p=0.001. Interaction baseline PUFA: p=0.007Vitamins vs Placebo: d=0.27, p=0.04. - ” - : p=0.03Interaction EPA & Vitamins: d=0.35, p=0.007. - ” - : p=0.005

7

9

11

13

15

17

19

21

23

25

Week 0 8 167

9

11

13

15

17

19

21

23

25

EPA

VITAMINS

EPA+VIT

PLACEBO

Bentsen H et al, Transl Psychiatry 2013, corrected 2015

Low PUFA, n=28 High PUFA, n=68

Symptom levelover 16 weeks

Symptom changeover 16 weeks

PANSSscale

LowPUFA

High PUFA

P-valueLow

PUFAHigh PUFA

P-value

Total << 0.007 ≈

Positive ≈ ≈

Negative < 0.02 ≈

Generalpsychopathology << 0.002 ≈

Component

Positive ≈ (>) 0.08

Negative < 0.04 ≈

Cognitive << 0.004 ≈

Depression <<< <0.001 < 0.02

Excited ≈ ≈

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and PUFA level during an acute episode

Linear Mixed Model, intercept, time, PUFA, PUFA*time; Bootstrap 10000; n=24 (7,17), antipsychotic drugs, no EPA or vitamins E+C; Less symptoms < More symptomsBentsen H, unpub. 2016

Page 28: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

28

Acute phase Stable phase (5 yrs later)

Solberg DL et al, Acta Neuropsychiatr in press

Polyunsaturated fatty acids by alpha-tocopherol

Low PUFA

High PUFA

Vertical lines: alpha-toc./(tr.+ch.) reference values (Norw. general pop.)

Page 29: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

29

Amminger GP et al, Nature Communications 2015

Developed psychosis:4/41 ω3 group16/40 placeboDifference in risk:30% (95% ci, 10-50) Survival time:Log-rank test, p=0.002

EPA 0.70 + DHA 0.48 mg/d + α-tocopherol 30 mg/d

Hawkey E & Nigg JT, Clin Psychol Rev 2014

Foreldre og lærere angir bedring av hyperaktivitet/impulsivitet med omega-3 fettsyre & ADHD,

Foreldre angir også bedring av oppmerksomhet.

Page 30: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

30

Tilskudd av omega-3 fettsyrer reduserer aggresjon hos voksne

SSMD=-0.61(-0.83 - -0.39): moderat effekt Benton D, Neurosci Biobehav Rev 2007

Lavt DHA forutsier tilbakefall under et års oppfølging av flerstoff-misbrukere

Buydens-Branchey L et al, Am J Addictions 2009 N=35, tau-b=0.43, p=0.003

Page 31: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

31

Buydens-Branchey L et al, Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2008

Omega-3 fettsyrer reduserer angst hos stoffmisbrukere

Repeated measures ANCOVA

p=0.02

Effect size = 0.57

Soyaoljeg/day:

EPA 2.3

DHA 0.5

Other 0.3

Repeated measures ANCOVA

p=0.04

Effect size = 0.51

Buydens-Branchey L et al, Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2008

Omega-3 fettsyrer reduserer sinne hos stoffmisbrukere

Page 32: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

32

Utvalgte kostintervensjoner

1. VitaFolat

2. N-acetyl-cystein (NAC)

3. Omega-3 fettsyrer

4. Gluten- og melkeproteinfri diett

Page 33: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

33

Både cøliaki og non-cøliaki-glutensensitivitetøker risiko for psykiatriske og nevrologiske lidelser!

• SZ: n=1401 (CATIE), HC: n=900 (primary care)• IgA antistoffer mot gliadin:

SZ: 23 %, HC: 3 %• Anti-transglutaminase antistoff (cøliaki):

SZ: 5,4 %, HC: 0,8 %

Hadjivassiliou M et al, Am J Gastroenterology 2016

Cascella NG et al, Schizophr Bull 2010

Gliadin-related antibodies in schizophreniaCihakova D et al, Schizophr Res 2018, 195,585-6

Positive anti-gliadin IgGSZ n=160: 32 %HC n=80: 10 %

Wheat Gluten as a Pathogenic Factor in Schizophrenia

Singh MM & Kay SR,Science 1976

Dobbelt-blind,Longitudinell,Hver pasientsin egen kontroll N=14, Gj.sn.25 år

Over alle 33 psykopatologi/atferds-dimensjoner:

Gluten-effektP<0.0001

Page 34: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

34

Kasein-intoleranse er hyppig ved alvorlige sinnslidelser

Vises som peptider i urin eller antistoffer i serumReichelt KL & Knivsberg AM, Ann Clin Psychiatry 2009

Skade på hjernen ved immunaktivering? Økt opptak fra tarm til blod og fra blod til hjerne (opiod effekt)?

Økt mengde av IgG antistoffer mot kasein: 50 % av dem med psykoser oppstått siste året 36 % av dem med kronisk schizofreni 11 % av friske kontroller (p=0.0001)

Severance EG et al, Schizophr Res 2010

Hvordan kan gluten og kasein

føre til psykisk sykdom?

– Immunaktiverende (IgA, IgG)

– Cytokiner

– «Leaky gut»

– Psykoaktive peptider (opiod effekt)

– Intestinal malabsorpsjon

– Endret tarmmikrobiom

Page 35: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

35

«Routinely treated schizophrenics, who on admission were randomlyassigned to a diet free of cereal grains and milk while on locked ward, were discharged from the hospital about twice as rapidly as controlpatients assigned to a high-cereal diet. Wheat gluten secretly addedto the cereal-free diet abolished this effect.»

Am J Psychiatry, June 1973

Schizophrenic symptoms and SPECT abnormalities in acoeliac patient: regression after a gluten-free diet.

En 33 år gammel kvinne ble innlagt i medisinsk avdeling med diaré, vekttap og amenoré. Hun hadde også psykiatriske symptomer som følelsesmessig avflating, viljeløshet, innadvendthet, stemmehøring, tankeoverføring og katastrofefrykt. Hun hadde de siste fire år hatt symptomer innen schizofreni-spekteret. For tre år siden fikk hun diagnosen schizofreni (DSM-IV) og ble behandlet med antipsykotika.

Etter innleggelsen i medisinsk avdeling stilte de diagnosen cøliaki på grunnlag av blodprøver og tarmundersøkelser. Fordi undersøkelse av elektrisk aktivitet i hjernen (EEG) viste forandringer i venstre hjernehalvdel, ble det utført en billedundersøkelse (SPECT). Den viste nedsatt blodgjennomstrømning i venstre pannelapp, uten tegn til unormal struktur i hjernen.

Man startet med glutenfri diett. I løpet av dager ble hun fysisk og psykisk vesentlig bedre. Etter et halvt år var blod- og tarmfunn samt SPECT-bildet av hjernen normalisert. Antipsykotisk behandling ble avsluttet. Ett år senere var pasienten fortsatt symptomfri.

De Santis A et al, J Intern Med 1997

Page 36: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

36

Am J Psychiatry2015

Page 37: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

37

Total impairment score = Aloofness (I-score) + Unusual and strange behaviour (B-score)

0

5

10

15

20

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

diet group

Serie1

Serie2

0

5

10

15

20

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

control group

Serie1

Serie2

Knivsberg A-M, Reichelt KL et al, Nutritional Neuroscience 2002

Gluten and casein-free diet improves outcome for children

with autistic syndromes and urinary peptide abnormalities

n=20, age ca. 7.5 yrs. (SD 1.8)Difference in change between diet and control group: p=0.001

KONKLUSJON (1)

Fremme psykisk helse fra unnfangelsen!

Det som er bra for hjertet, er bra for hjernen.

Følg nasjonale kostråd

Men:Kosten må tilpasses personen!Noe som ikke tåles? Noe man får mye av? Noe man trenger mer av?

Page 38: KOSTFAKTORER OG PSYKISK HELSE - psykiatriveka.no · 4. Kostholdet påvirker effekten av tilskudd 5. Forsøkspersoner kan ikke «blindes» i kontrollerte forsøk med mat. Bentsen H

38

KONKLUSJON (2)

• Hvis noen har psykiske problemertenk kost og kostfaktorer!

• Skaff deg kunnskap!

• Spør pasienten og mål stoffer i kroppen!