3 0 8 K u r z e O r i g i n a l m i t t e i l u n g e n Die Natur- w i s s e n s e h a f t e n

Reglermechanismus zwischen cytoplasmat ischer Differen- zierung und F/ihigkeit zur DNS-Neubi ldung 15) bei Geweben mit reversibel pos tmi to t i schem Zellbestand.

Ludwig-Aschoff-Haus, Pathologisches Institut der Universi- ti~t, Freiburg i. Br. (Direhtor: Pro/. Dr. F. B0CI~NER)

W. OEHLERT, D. KRAMSCH und V. BECK

Eingegangen am 28. November 1962

1) BINTLIFF, S., U. B.E. WALKER: Am. J. Anat. 106, 233 (1960). -- ~) OEHLERT, W., W. Hfi, MMERLING 11. F. B0CHNER: Beitr . pathol. Anat. u. allgem. Pathol. 126, 91 (1962). -- 3) OEHLERT, W., u. I. SEITER: Diss. Arbe i t SEITTER 1962. -- l)GOLDBERG, R.C., u. I.L. CHAIKOFF: A. M. A. Arch. Pathol. 52, 230 (1951). -- ~) Pop- PER, H., J . DE LA HUERGA U. D. KOCH-WESER: Am. J. Path. 25, 5t8 (1952). -- ~)KAUFMANN, N., J .V. KLAVINS U. T.D. KINNEY: A. M. A. Arch. Pathol. 74, 57 (1962). -- 7) SEIFERT, G., u. R. GIESE- KING: Beitr. patbol. Anat. u. allgem. Patbol. 124, 8t (1961). -- a) HERMAN, L., u. P.J. FITZGERALD: J. Cell. Biol. 12, a) 277, b) t97 (1962). -- 9)BX, SSLER, R., u. H. GRILLMAIEI~: Beitr. pathol. Anat. u. allgem. Pathol. 127, I (1962). -- ~0)COT~, J., W. OEHLERT U. F. BOCHNER : Beitr. pathol. Anat. u. allgem. Pathol. 127 (ira Druek). -- 11) FITZGERALD, P.J., u. L. HELLMAN: Lab. Invest. 10, I (1961). -- le) WACHSTEIN, M., u. E. MEISEL: Proe. Soc. Exp. Biol. Med. 82, 70 (1953). -- 13) MAGEE, P.N., u. E. FARBER: Bioehem. J. 83, 114 (t962). - ~4) OEHLERT, W., u. J. HARTJE: Beitr. pathol. Anat. u. allgem. Pathol. 1962 (ira Druck). _ 15)Bt~CHNER, F.: Verhandl. deut. Ges. Pathol. 45.Tagg. 37 (t961).

Effect of , ,Jawaharene" on Mouse Tumour

Inves t igat ions all over the world are in progress in an a t t emp t to isolate or extract ant i - turnout materials from dif- ferent sources. This is an advance note on the s tudy of t h e an t i - t umour effect of Jawaharene on t ransplantable mouse tumour .

Materials and methods. " J a w a h a r e n e " is an antibiotic material obtained by one of the au thors [Rou from a s train of Aspergillus niger isolated f rom rot ten potatoes. This anti- biotic was found to be active against bacterial and animal viruses and showed low toxici ty on labora tory animals. The

Table 1. Results o/ intraperitoneal injection oJ antibiotic Jawaharene in Strain A mice having transplanted lymphoblastic lymphosarcoma

Tumour

1 fully grown

2 transplanted traasplanted

3 transplanted transplanted

4 transplanted transplanted

m~e I d ~

t I 40--200 2 IlO0 --200 2 I no 2 I 40--100 3 I no

14 = '~

total dose effect b)

mg l i n d a y s + • 0

58 25 1 -- --

27-5 9 -- 2 -- - - - - - - 2

49 25 I t 3

13 13 1 2 -- -- -- 3

a) Daily dose in mg per kg hodyweight. -- b) + = completely regressed, • = partially regressed, 0 = no effect.

physico-chemical and antibiotic character and also the physio- logical act ivi ty and toxici ty have previously been reported bY R0u �9

Mouse tumours. These were t ransplan tab le highly malig- nan t lymphoblas t ic lymphosarcoma tumours in s t ra in A mice. This t u m o u r was originally received f rom Dr. S. O. SCHWARTZ, Director, Hektoen Ins t i tu te for Medical Research, Chicago,

"who mainta ins it in Swiss mice. T u m o u r cell suspensions were prepared from the t rans-

plantable lymphoblas t ic lymphosarcoma of s t ra in A mice and injected intraper i toneal ly into the mice of the same strain. T h e s e injected mice were divided into two groups in each exper iment and the mice of one group were injected wi th Jawaharene intraperi toneally, the doses of which are shown in Table t. The mice of the other group (control) were no t given any injection of Jawaharence. Jawaharene was also injected int raper i toneal ly into a fulIy grown tumour-bear ing strain A mouse.

Results and discussions. In the Tables t and 2, it is to be seen t h a t Jawaharene has got a considerable an t i - t umour effect. In fully grown tumour , the total dose of the antibiotic was ra ther high though highly effective. I n the t ransp lan ted tumours , even after reducing the dose to as low as 40 mgm. per kg of bodyweight , the results were satisfactory. Table 2

Table 2. Results o] anti-tumour activity o! Jawaharene in lympho- blastic lymphosarcoma o] Strain A mice

Number of tumour-bearing effect*) mice + • [ 0

Injected with Jawaharene 8 3=37"5% 4 ~ 5 0 % t = 12,5% Not injected (control) 8 -- -- 8 = 100 %

*) + = t u m o u r completely regressed, • -- partially regressed, 0 - -no effect.

shows a comprehensive picture of the total numbe r of mice injected and non-inj ected (control) wi th the antibiotic material Jawaharene. Of the 8 mice injected, the t umours were com- pletely regressed in 3 mice (37'5%), part ial ly regressed in 4 mice (50%) and no t regressed in I mice ( t2 '5%), whereas, of the 8 mice in the control group, none showed any regression.

Fu r the r work in details regarding the an t i - tumour effect of Jawaharene is in progress i n this l abora tory which will be reported duly.

Chittaran]an National Cancer Research Centre, and Indian Institute/or Biochemistry and Experimental Medicine, Calcutta

GANTOSH MITRA a n d DURLAV K. ROY

Eingegangen am 19. November t962

1) RoY, D.K.: Sei. and Culture (in press) 1962.

Krebserzeugung durch AppUkation von Diiithyinitrosamin und R~ntgenstrahlen an RatteD

Werden die beiden Leberkrebs erzeugenden Subs tanzen Di~thylni t rosamin (D~-NA) und 4-Dimethylamino-azobenzol gleichzeitig an Ra t ted verabreicht, so k o m m t es zu eiDer Addi- t ion der karzinogenen Effekte dieser Verbindungen, die die gleiche Organotropie der Wirkung habenl) . I m vorliegenden Versuch woll ten wir die Frage prtifen, ob auch dann e ine Addition der karzinogenen Effekte auftr i t t , wenn eine physi- kalische kanzerogene Noxe, niimlich RGntgenstrahlen, und eine chemische Noxe, DANA, zusammen auf die Versuchstiere ein- wirken. DANA erzeugt an RatteD bei eiDer Tagesdosis yon 3 mg/kg KGrpergewicht nur Leberkrebsl) , wfihrend RGntgen- ganzkbrperbes t rahlungen bei dem verwendeten R a t t e n s t a m m in frfiheren Exper imen ted niemals zu Leberkrebs ffihrten~), 3). Es handel t sich also um die gleichzeitige Anwendung verschie- dener Karzinogene mit verschiedener Organotropie.

57 Wis t a r -Ra t t en beiderlei Geschlechts erhielten vom 90. Lebenstage an t~iglich 3 mg/kg DANA im Trinkwasser verabreicht . Eine zweite Gruppe yon 46 TiereD bekam DANA in der gleichen Weise; sic hatteD jedoch 24 Std vor Beginn der DNNA-Behandlung eine einmalige RGntgenganzkGrper- bes t rah lung mit 320 r erhalten. Die Bes t rah lungsdaten waren : 200 kV, 19,5 mA, 0,2 Cu, H W S = 0,8 m m Cu, Fokusabs t and t00 cm, 20 r/miD. Beiden Kollektiven wurde DANA so lange zugeftihrt, his sich Leber tumoren tas ted lieBen; danach be- s t immten wir ffir jedes Tier die zur Krebserzeugung benGtigte Gesamtdosis an D2~NA und damit die Indukt ionszei t der Hepatome.

Alle Ra t t ed bekamen Leberkrebs. Histologisch halldelte es sich u m hepatocellul/ire Karzinome, die in beiden Gruppen morpholo~isch gleich waren. Die zur Krebserzeugung erfor- derliche mit t lere Gesamtdosis (Ds0) be t rug bei der Serie mi t alleiniger D~NA-Behand lung in guter ~be r e in s t immung mit frtiheren Befunden 1) 690 • 53 mg/kg, die Indukt ionsze i t ent- sprechend 230 • 18 Tage. Die Versuchsgruppe, die neben der DNNA-Tri inkung noch zus~tzlich eine RGntgenganzkGrper- bes t rahlung erhalten hat te , wies eine Ds0 yon 674 -- 45 mg/kg und eine Indukt ionszei t yon 225-4-15 Tagen auf. Der beob- achtete geringffigige Unterschied bezfiglich der zur Krebs- erzeugung benGtigten Gesamtdosis in diesen Versuchsserien ist s tat is t isch nicht signifikant. Die Dos is -Wirkungs-Kurven ergaben im , ,Wahrscheinl ichkei tsnetz" fiber dem log der Ge- samtdosis yon DANA Geraden hoher Charakterist ik, die sich prakt isch deckten.

Unsere Ergebnisse zeigen, dab bei kombinier ter Applika- t ion eiDer physikalischen und eiDer chemischen kanzerogenen Noxe mit unterschiedlicher Organotropie der Wirkung keine Addit ion der karzinogenen Effekte auftr i t t . Nhnlich negative Ergebnisse bezfiglich der Tumorausbeu te wurden beschrieben, wenn RGntgenstrahlen kombinier t mi t kanzerogenen Kohlen- wasserstoffen (3,4-Benzpyren und 9,10-Dimethyl-benzanthra- cen) zur Anwendung kamen4), a).

Heft 7 1963 (Jg. 50) K u r z e Or ig ina lmi t t e i lu i lgen 309

Die U n t e r s u c h u n g e n we rden for tgese tz t . Ft ir die i Jbe r l a s snng des D A N A d a n k e n wir den H e r r e n

H. DRUCKREY u n d R. PREIISSMA~'~, Fre iburg , herzl ich. Die Arbe i t wurde du rch die D e u t s c h e F o r s c h u n g s g e m e i n -

s cha f t e rm6gl ich t .

Pathologisches Institut der Universitdt, Bonn

D. SCHMAHL n n d C. THOMAS

Rdntgeninstitut der Chirurgischen Universiti~tsklinik, trrei- burg i Br.

E. STUTZ Eingegailgen am 20. November 1962

1) SeHM%HL, D., u. C. THOMAS: Naturwissenschaften 49, 521 (1962). -- ~)STUTZ, E.: Strahlenschutz in Forsehung ulld Praxis, S. 133. Freiburg: Rombaeh 1961. -- ~) STUTZ, E., W. HUNSTEIN U. U. REINCKE: Naturwissenschaften 48, 505 (1961). -- a)HOGH- MA~, A. : 8. Interllat. Krebskongr., Moskau t962. -- ~) ARGus,M.F., J . F . KANE, M. SAKUNTALA U. F.E. RAY: Radiation Research 16, 37 (t 962).

Der Einflug Oer durch 2-Desoxy-D-Glueose verursaehten Atmungshemmung auf Synthesevorgiinge

in Asr

2-Desoxy-D-Glucose bewi rk t ebeilso wie D-Glucose eine A t l a u n g s h e m m u n g bet Tumorzel lenl~) . Da der D e s o x y z u c k e r phosphory l i e r t , im wesen t l i chen aber n i ch t wei ter a b g e b a u t wird]~), 2), a), ~), s i i lkt n a c h seiiler Zugabe der ATP-Sp iege l

-3 -2 -7 I o~ (Aceta/-/YolamTd/)

Fig. 1. Inkorporierte Azetatmenge als Funk- tioil der Azetatkonzen-

tration. Ordiilate : log Emv-Atorne Azetat- Kohlellstoff-(1-1aC) ] ill

Fetts~uren

der Zellen]b), 5), 6). E s erschien iilter- essant , den EinfluB der Desoxyg lucose au f Syn thesevorg~i lge zu u n t e r s u c h e n sowie fes tzustel len, ob die zus~tzl iche Vorgabe yon S u b s t r a t e n den zu er- w a r t e n d e n Abfal l der S y n t h e s e r a t e a u f z u h e b e n ve rmag . Als Beispiel wurde der E i n b a u voil (l-14C)-Azetat in lang- ke t t ige Fet ts~turen u n t e r s u c h t .

Ehr l i ch -Asc i t e s -Tumor -Ze l l en der Maus i m T u m o r a l t e r voil 8 bis t t Tagei1 w u r d e n n a c h t s t f ind iger I n k u b a t i o n ill phospha tve r s t~ i rk t em Krebs -R inge r - Puf fe r a lkal isch hyd ro l y s i e r t uild n a c h s au re r E x t r a k t i o n die Frakt io i l

der l angke t t i gen Fetts~tureil 7) i m P a c k a r d Tr i -Carb Liquid Scint i l la t ion Spec t rome te r ausgemessen .

Wie Fig. I zeigt, i s t die inkorpor ie r te A z e t a t m e n g e n u r in ge r ingem Ausmal3 v o n der A z e t a t k o n z e n t r a t i o n abhiiilgig. Die yon der Desoxyg lucose bewi rk t en Ef fek te t r a t e n auch u n a b -

Tabelle 1. Konzentration der Desoxyglucose, Atmung und Einbau von (l-14C)-Azetat. Azetat-Molarit~t 10 -3

Desoxyglueose- Molarit~t

0 0,0006 0,0018 0,006 0,018

O 2 - Aufnahme

(~mol)

11,2 11,2

5,8 5,3 5,3

rn ~-Atorne Azetat- Kohlenstoff-(l-14C)

in Fetts~uren *)

0,38 0,55 0,13 0,08 0,04

*) Auf 23 mg TrockeHgewieht der ZelleH.

hXngig v o n d e r A z e t a t k o n z e n t r a t i o n auf. Tabel le t zeigt, dab bei ges te iger ter De soxyg l ucosekonzen t r a t i on zugleich m i t d e m E i n s a t z der A tmu i lg sdep re s s ion eine merk l iehe Herabse t zu i lg der Syn the se r a t e e in t r i t t , wobei das A u s m a g des Syn these - r t ickganges d e m be r i ch te t en ATP-Abfal l lb) , 5) e i l tspr icht .

Aus Tabel le 2 is t zu erseheil, dab weder P y r u v a t Iloch Oxa laze t a t d e m d u t c h Desoxyg lucose bewi rk t en Abfal l der Syn the se r a t e en tge genzuwi rken ve rm6gen . Andererse i t s wird die n a c h Zugabe von M e t hy l enb l au oder Ma]ona t bere i t s her- abgese tz te S y n t h e s e r a t e n i ch t sehr wesen t l i ch voil Desoxy- glucose beeiilfluBt. N u r die zus~Ltzliche Vorgabe von Glucose f i ihr t zu e inem s t a r k e n Ailst ieg der S yn t he se der Fe t t s i iuren . Man muB ber i icksicht igen, dab ill Ai lwesenhei t y o n Desoxy- glucose die A t m u n g , w e n n auch in ha lbe r St~irke, weiter- f unk t ion i e r t u n d dab den Zellen i m endogenen Mater ia l n n d zus~tzl ich bei V o r g a b e y o n P y r u v a t u n d Oxa l aze t a t aus- re ichend S u b s t r a t zur Verf i igung s teh t . Die vorliegendeI1 Er- gebnisse lassen d a r a u f schlief3en, dab in Anwesenhe i t y o n Desoxyglucose n u r eine ak t ive Glykolyse oder e in Glucose-

Tabe1ie 2. Syntheserate bei Zusatz verschiedener Substanzen ohne und mit g-Desoxy-D-Glucose (DOG; Molaritdt I8. 10 -~

rn~-Atome Azetat-Kohlenstoff-(l-14C) ia langkettigen FettsXuren*)

Azetat- Molarit~t Molaritfit] ohne weitere

bet Zusatz voll des ]--DOG +DOG] Zus~tze I Zusat _1

0,4 Oxalaze ta t 10 -2 ] 0,78 0 , t l 0,90 I 0,10 G l u c o s e . . 18"10 -a] 2,4 1,7 0,44 ] 0,07 Glucose . . 18 �9 10 -8 [ 5,2 4,8 1,04 [ 0,12 Methylenblau 10 -4 0,06 0,04 0,55 ] 007 Malonatl . . 13110 -~ 0,f l 0,07 0,55 I 0,07

�9 ) Auf 23 mg Troekengewicht all Zeliell.

10-a 10-a 10-4 f0-~ t0-3 10-~

abbau fiber den Phosphoglucons~Lure-Shunt jene Voraus- s e t z u n g e n zu gew~hr le is ten ve rmag , die ffir eine V e r w e r t u n g y o n Aze t a t fiir die Fe t t s~ turesynthese Ilotweildig sind.

Osterreichisches Krebs/orschungsinstitut, Wien IX , Borschke- gasse 8

G. SAIJERMANN u n d F. SEELICH

Eingegailgeil am 29. November t962

1) IBSEN, K .H . , E . L . CoE u. R . W . McKEE: a) Bioehirn. et Biophys. Acta 30, 384 (t958) ; - - b ) Cancer Research 22, t82 (1962).-- 2) WICK, A .N . , D . R . DRURY, H . I . NAKADA U. J . R . WOLFE: J. Biol, Chem. 224, 963 (1957). - - 3) SOLS, A., u, R. K. CRANE: J. Biol. Chem. 210, 581 (1954). - - a) BARBAN, S., u. ~7I. O. SCHULZE: J. Biol. Chem. 236, 1887 (1962!. ~) LETNA~SKY, K.: Tagg Deut. Ges. f. Physiol. Chemic u. d. Osterr. Bloehern. Ges., Wien, 26. bis 29. Sept. 1962. - - ") YELTSINA, N. V., u. N. A. VERESOTSKAYA: 8th Internat . Cancer Congr., Moscow, Ju ly 22--28, 1962, Abstracts of Papers p. 103. - -~) ABRAHAM, S., I(. J. MATTHES U. I. L. CHAIKOFF: Bioehim. et Biophys. Acta 49, 268 (1961).

The Relation ol HumicAcids to the Inhibition ot Plant Straight Growth

Suff ic ient ly h igh supe r -op t ima l a u x i n concen t r a t i ons can inh ib i t or en t i re ly s top the s t r a i gh t g rowth of t he p l a n t cells. The i r innteractioil w i th h u m a t e s ha s been s tud ied in th i s paper . The g r o w t h charac te r i s t i c was d e t e r m i n e d b y m e a n s of a t e s t w i th s e g m e n t s of

120 - %

,I o

lad ]Bd 4~/-D #dd

Fig. t

e t io la ted w h e a t coleoptiles. I n all

lOC#~ K

b 60--

425 12,5 z

Fig. 2 Fig. I. Growth of wheat coleoptile segments ill 150 rng/1 auxin concentration in % of controllength. Auxin alone (black columns) and with i00mg/1K-hurnate (white columns). IAA ~ fl-indoleaeetie acid, IBA = fl-indolebutyric acid, 2,4-D = 2,4-dichlorophenoxyacetie

acid, NAA = ~-naphthylacetie acid

Fig. 2. Growth of wheat coleoptile segments in 2,4-dinitrophenoI (a) and in this solution with 100mg/1 K-hurnate (b). Ordinate: % of

control length. Abscissa: eoncentratiola of inhibitor

e x p e r i m e n t s p o t a s s i u m sa l t s of h u m i e acids p repa red f rom th e commerc ia l p r o d u c t " H u m u s s g m r e " m a d e b y R iede l -Haen AG., See lze-Hannover , were usedl ) .

The in t e rac t ion be tween inh ib i to ry concen t r a t i on of diffe- r en t a u x i n s a n d h u m a t e ha s been p lo t t ed in Fig. t . The fac t t h a t t h e inh ib i t ion is s u b s t a n t i a l l y lower on applyinng t h e h u m a t e is more i m p o r t a n t t h a n t h e difference of ac t iv i ty of ind iv idua l aux ins . I n t he case of indole-3-acet ic acid where a smal le r decrease occurred, t he inh ib i t ion ac tua l ly change d in to s t imula t ion .