Guide for Healthcare Professionals

LARIAM® ( mefloquine )FOR MALARIA CHEMOPROPHYLAXIS

This guide is intended to provide you with information regarding side effects - especially neuropsychiatric adverse reactions - under chemoprophylactic use of Lariam (mefloquine).

Roche Lariam HCP 12Apr13.indd 1 15/04/2013 09:37

LARIAM® (MEFLOKVIIN) MALAARIA KEMOPROFÜLAKTIKAKS

Juhend tervishoiutöötajatele

Käesoleva juhendi eesmärk on anda teavet kõrvaltoimete, eriti neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete kohta Lariam®-i (meflokviin) kemoprofülaktilisel kasutamisel

Lariam®

Lariam® (meflokviinvesinikkloriid) on malaariavastane ravim, mis on saadaval meflokviin vesinik kloriidi 250 mg tablettidena suukaudseks manustamiseks. Meflokviinvesinikkloriidi kogus ühes tabletis on 274,09 mg, mis vastab 250 mg vabale alusele.

Näidustused:Ravi: Meflokviin on näidustatud eelkõige teiste malaariavastaste ravimite suhtes resistentsete P. falciparum’i tüvede poolt põhjustatud malaaria raviks.

• PärastP. vivax’i malaaria ravi Lariam’iga tuleb jätkata profülaktikat 8-aminokinolooni derivaadiga (näiteks primakviiniga), sest meflokviin ise ei toimi intrahepaatilistesse P. vivax’i vormidesse.

Kemoprofülaktika: meflokviiniga on soovitatav eelkõige reisimisel maadesse, kus esineb multiresistentseid P. falciparum’i tüvesid.

Teabe saamiseks geograafilise resistentsuse ja asjakohaste kemoprofülaktika juhiste kohta palun vaadake ka www.terviseamet.ee.

Palun järgige lisatud kontroll-nimekirja, et otsustada, kas patsiendile sobib kemoprofülaktika Lariam®-iga.

Enne Lariam®-i määramist malaaria kemoprofülaktikaksLariam® võib põhjustada neuropsühhiaatrilisi kõrvaltoimeid, seetõttu on selle kasu-ta misel olulisi vastunäidustusi. Need hõlmavad igasuguseid varem esinenud haigus-seisundeid, mis võivad soodustada neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete teket (palun vt lõik „Vastunäidustused“).

Patsiendi nõustamineOsana patsiendi või tema hooldaja nõustamisest:

• tutvustagepatsiendilepõhjalikultmeflokviini(Lariam®) neuropsühhiaatrilisi toimeid;

• palugepatsiendilläbilugedapakendiinfoleht;

• väljastagepatsiendihoiatuskaart.

Lisateavet leiate ravimi omaduste kokkuvõttest. Palunteavitagepatsientesellest,etkuimeflokviinikemoprofülaktikaajaltekivadneuro psühhiaatrilised reaktsioonid või vaimse seisundi muutused, tuleb lõpetada meflokviini võtmine ja pöörduda otsekohe arsti poole, et asendada meflokviin mõne teise malaaria profülaktikaks näidustatud ravimi vastu.

KõrvaltoimedLariam® võib põhjustada kauakestvaid tõsiseid psüühikahäireid. Meflokviini pika poolväärtusaja tõttu võivad kõrvaltoimed tekkida ja püsida kuni mitu kuud pärast ravimi ärajätmist!• MõnedelLariam’ivõtnudinimesteltekkisidraskedpsüühikahäired,sealhulgas:

• suitsidaalnekäitumine

• suitsiidisooritamine

• raskekujulineärevus

• paranoia

• hallutsinatsioonid

• depressioon

• rahutus

• ebaharilikkäitumine

• amneesia

Guide for Healthcare Professionals

Lariam ( mefloquine ) for malaria chemoprophylaxis

Contraindications•  Mefloquine is contraindicated for chemoprophylaxis in patients with active or a history 

of the following conditions: depression, generalized anxiety disorder, psychosis, suicide attempts, suicidal ideations and self-endangering behaviour, schizophrenia or other psychiatric disorders or convulsions of any origin.

•  Mefloquine must not be prescribed for chemoprophylaxis in patients with severe impairment of liver function.

•  Mefloquine must not be prescribed in patients who currently receive halofantrine treatment.

•  Mefloquine is contraindicated in patients with a history of blackwater fever.•  Lariam should not be administered to patients with a known hypersensitivity 

to mefloquine or related compounds or to any of the excipients contained in the formulation.

Special warnings and precautions for use

Neuropsychiatric Adverse Reactions /SuicidalityMefloquine may induce psychiatric symptoms such as anxiety disorders, paranoia, depression, hallucinations and psychosis. Psychiatric symptoms such as nightmares, acute anxiety, depression, restlessness or confusion have to be regarded as prodromal for a more serious event. Cases of suicide, suicidal thoughts and self-endangering behaviour such as attempted suicide have been reported.Patients on malaria chemoprophylaxis with mefloquine should be informed that if these reactions or changes to their mental state occur during mefloquine use, to stop taking mefloquine and seek medical advice immediately so that mefloquine can be replaced by alternative malaria prevention medication.Due to the long half-life of mefloquine, adverse reactions may occur or persist up to several weeks after discontinuation of the drug. In a small number of patients it has been reported that dizziness or vertigo and loss of balance continued for months after discontinuation of the drug.To minimise the risk for these adverse reactions, mefloquine must not be used for chemoprophylaxis in patients with active or a history of psychiatric disturbances such as depression, anxiety disorders, schizophrenia or other psychiatric disorders.

Cardiac toxicityConcomitant administration of mefloquine and other related compounds (e.g. quinine, quinidine and chloroquine) may produce electrocardiographic abnormalities.Due to the risk of a potentially fatal prolongation of the QTc interval, halofantrine must not be used during mefloquine chemoprophylaxis or treatment of malaria or within 15 weeks after the last dose of mefloquine. Due to increased plasma concentrations and elimination half-life of mefloquine following co-administration with ketoconazole, the risk of QTc prolongation may also be expected if ketoconazole is taken during mefloquine chemoprophylaxis or treatment of malaria or within 15 weeks after the last dose of mefloquine.Patients should be advised to consult a doctor if signs of arrhythmia or palpitations occur during mefloquine chemoprophylaxis. These symptoms might in rare cases precede severe cardiologic side effects.

Eye disordersAny patient presenting with a visual disorders should be referred to a physician as certain conditions (such as retinal disorders or optic neuropathy) may require stopping treatment with mefloquine.

Roche Lariam HCP 12Apr13.indd 3 15/04/2013 09:37

Vastunäidustused:• Kemoprofülaktikameflokviinigaonvastunäidustatud patsientidel, kellel esineb või on varem esinenud järgmisi haigusseisundeid: depressioon, generaliseerunud ärevus- häire, psühhoos, suitsiidikatsed, suitsiidimõtted ja ennastohustav käitumine, skiso- freenia või muud psühhiaatrilised häired või mis tahes päritoluga krambid.

• Meflokviinikemoprofülaktikatei tohi määrata patsiendile, kellel esinevad rasked maksafunktsiooni häired.

• Meflokviiniei tohi määrata patsiendile, kes saab ravi halofantriiniga.

• Meflokviinonvastunäidustatud patsientidel, kellel on anamneesis malaariast tingitud hemoglobinuuria (blackwater fever).

• Lariam®-i ei tohi manustada patsientidele, kellel esineb teadaolev ülitundlikkus meflo- kviini või sarnaste ühendite või ravimi mis tahes abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neuropsühhiaatrilised kõrvaltoimed/suitsidaalsusMeflokviin võib esile kutsuda psühhiaatrilisi sümptomeid, nagu ärevushäired, paranoia, depressioon, hallutsinatsioonid ja psühhoos. Tõsisematele ilmingutele eelnevad sellised psühhiaatrilised sümptomid, nagu hirmuunenäod, ärevus, depressioon, rahutus või segasus. Kirjeldatud on suitsiidi, suitsiidimõtteid ja ennastohustavat käitumist, näiteks suitsiidikatseid.

Patsiente,kessaavadmalaariakemoprofülaktikatmeflokviiniga,tulebteavitadasellest,et kui meflokviini kasutamise ajal tekivad kirjeldatud reaktsioonid või vaimse seisundi muutused, tuleb lõpetada meflokviini võtmine ja pöörduda otsekohe arsti poole, et asendada meflokviin mõne teise malaaria profülaktikaks näidustatud ravimi vastu.

Meflokviini pika poolväärtusaja tõttu võivad kõrvaltoimed tekkida või püsida kuni mitu kuud pärast ravimi ärajätmist. Väikesel arvul patsientidel on kirjeldatud pearingluse või –pöörituse ja tasakaaluhäirete püsimist kuude jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Et viia miinimumini nende kõrvaltoimete tekkevõimalus, ei tohi meflokviini kasutada kemoprofülaktikaks patsientidel, kellel esineb või on esinenud psühhiaatrilisi häireid, nagu depressioon, ärevushäired, skisofreenia või muud psüühikahäired.

Guide for Healthcare Professionals

Lariam ( mefloquine ) for malaria chemoprophylaxis

Contraindications•  Mefloquine is contraindicated for chemoprophylaxis in patients with active or a history 

of the following conditions: depression, generalized anxiety disorder, psychosis, suicide attempts, suicidal ideations and self-endangering behaviour, schizophrenia or other psychiatric disorders or convulsions of any origin.

•  Mefloquine must not be prescribed for chemoprophylaxis in patients with severe impairment of liver function.

•  Mefloquine must not be prescribed in patients who currently receive halofantrine treatment.

•  Mefloquine is contraindicated in patients with a history of blackwater fever.•  Lariam should not be administered to patients with a known hypersensitivity 

to mefloquine or related compounds or to any of the excipients contained in the formulation.

Special warnings and precautions for use

Neuropsychiatric Adverse Reactions /SuicidalityMefloquine may induce psychiatric symptoms such as anxiety disorders, paranoia, depression, hallucinations and psychosis. Psychiatric symptoms such as nightmares, acute anxiety, depression, restlessness or confusion have to be regarded as prodromal for a more serious event. Cases of suicide, suicidal thoughts and self-endangering behaviour such as attempted suicide have been reported.Patients on malaria chemoprophylaxis with mefloquine should be informed that if these reactions or changes to their mental state occur during mefloquine use, to stop taking mefloquine and seek medical advice immediately so that mefloquine can be replaced by alternative malaria prevention medication.Due to the long half-life of mefloquine, adverse reactions may occur or persist up to several weeks after discontinuation of the drug. In a small number of patients it has been reported that dizziness or vertigo and loss of balance continued for months after discontinuation of the drug.To minimise the risk for these adverse reactions, mefloquine must not be used for chemoprophylaxis in patients with active or a history of psychiatric disturbances such as depression, anxiety disorders, schizophrenia or other psychiatric disorders.

Cardiac toxicityConcomitant administration of mefloquine and other related compounds (e.g. quinine, quinidine and chloroquine) may produce electrocardiographic abnormalities.Due to the risk of a potentially fatal prolongation of the QTc interval, halofantrine must not be used during mefloquine chemoprophylaxis or treatment of malaria or within 15 weeks after the last dose of mefloquine. Due to increased plasma concentrations and elimination half-life of mefloquine following co-administration with ketoconazole, the risk of QTc prolongation may also be expected if ketoconazole is taken during mefloquine chemoprophylaxis or treatment of malaria or within 15 weeks after the last dose of mefloquine.Patients should be advised to consult a doctor if signs of arrhythmia or palpitations occur during mefloquine chemoprophylaxis. These symptoms might in rare cases precede severe cardiologic side effects.

Eye disordersAny patient presenting with a visual disorders should be referred to a physician as certain conditions (such as retinal disorders or optic neuropathy) may require stopping treatment with mefloquine.

Roche Lariam HCP 12Apr13.indd 3 15/04/2013 09:37

KardiotoksilisusMeflokviini ja teiste sarnaste ühendite (nt kiniini, kinidiini ja klorokviini) samaaegsel manustamisel võivad tekkida kõrvalekalded elektrokardiogrammil.

PotentsiaalselteluohtlikuQTc-intervallipikenemiseohutõttueitohihalofantriinikasutadameflokviini kemoprofülaktika või malaaria ravi ajal või 15 nädala jooksul pärast meflokviini viimase annuse manustamist. Meflokviini plasmakontsentratsiooni suurenemise ja elimi-nat siooni poolväärtusaja pikenemise tõttu ketokonasooli samaaegsel manustamisel võibQTc-intervallipikenemistoodatakajuhul,kuiketokonasoolivõetaksemeflokviinikemoprofülaktika või malaaria ravi ajal või 15 nädala jooksul pärast meflokviini viimase annuse manustamist.

Patsientideletulebsoovitada,etnadpeaksidnõuarstigajuhul,kuimeflokviinikemoprofü-laktika ajal tekivad südame rütmihäirete või südamepekslemise nähud. Need sümptomid võivad harvadel juhtudel eelneda rasketele kardioloogilistele kõrvaltoimetele.

Silma kahjustusedKõik nägemishäiretega patsiendid tuleb suunata arsti konsultatsioonile, sest teatud seisundite (nt silma võrkkesta häired või nägemisnärvi neuropaatia) korral võib olla vaja ravi meflokviiniga lõpetada.

KrambidEpilepsiaga patsientidel võib meflokviin põhjustada krambihoogude sagenemist. Seetõttu tohib meflokviini antud juhtudel kasutada üksnes ravi eesmärgil ning ainult mõjuvatel põhjustel.

Meflokviini ja antikonvulsantide (nt valproehape, karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin) samaaegsel manustamisel võib halveneda kontroll krambihoogude üle, sest väheneb antikonvulsandi plasmakontsentratsioon. Seetõttu tuleb patsientidel, kes võtavad samaaegselt krambivastast ravimit (sh valproehape, karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin) ja meflokviini, jälgida krambivastase ravimi plasmakontsentratsiooni ja vajadusel annust korrigeerida.

Meflokviini ja teadaolevalt krambiläve alandavate ravimite (antidepressandid nagu tritsüklilised antidepressandid või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRId); bupropioon; antipsühhootikumid; tramadool, klorokviin või mõned antibiootikumid) samaaegsel manustamisel võib suureneda krambihoogude tekkerisk.

NeuropaatiaMeflokviini saavatel patsientidel on kirjeldatud polüneuropaatia juhtusid (mille puhul esinevad neuroloogilised sümptomid, nagu valu, põletustunne, tundehäired või lihas-nõrkus eraldi või kombineeritult).

Meflokviini kasutamine tuleb lõpetada patsientidel, kellel esinevad neuropaatia sümp tomid, sh valu, põletustunne, surisemistunne, tuimus ja/või nõrkus, et vältida pöördumatu kahjustuse teket.

PneumoniitMeflokviini saavatel patsientidel on kirjeldatud võimaliku allergilise päritoluga pneumoniiti.Patsientidel,kelleltekivadmeflokviinisaamiseajalhingeldus,kuivköhavõi palavik jms nähud, on soovitatav uuringuteks arsti poole pöörduda.

Pikaajaline kasutamineKliinilistes uuringutes ei ole seda ravimit manustatud kauem kui ühe aasta jooksul. Kui ravimit on vaja kasutada pikema aja jooksul, tuleb regulaarselt teha maksafunktsiooni testid ja silmade kontroll.

Kontroll-nimekiri Lariam®-i (meflokviini) kemoprofülaktikaks määramisel patsientideleJärgnev kontroll-nimekiri on lühike juhis seisundite ja ravimite kontrollimiseks, mille puhul on meflokviini kemoprofülaktika vastunäidustatud. Kontroll-nimekirja eesmärk on aidata kindlaks määrata meflokviini kemoprofülaktika sobivus patsiendile ning kõiki punkte tuleb kontrollida patsiendi või tema hooldaja juuresolekul. Kui üks vastus küsimustele 1-5 on „Jah“, siis on meflokviini määramine patsiendile sobimatu. Lisateavet meflokviini kohta leiate tervishoiutöötajatele mõeldud juhendist, mis on lisatud.

Palun vastake küsimustele, märkides ära sobiva vastuse.

Vastunäidustused Jah Ei

1 Kas patsient on teadaolevalt ülitundlik meflokviini või sarnaste ühendite (nt kiniini, kinidiini) või abiainete suhtes?

2 Kas patsiendil esineb praegu või on kunagi varem esinenud depressioon, generaliseerunud ärevushäire, psühhoos, skisofreenia, suitsiidikatsed, suitsiidimõtted, ennastohustav muu psühhiaatriline häire või mis tahes päritoluga krambid?

3 Kas patsiendil on anamneesis malaariast tingitud hemoglobinuuria?

4 Kas patsiendil esinevad rasked maksafunktsiooni häired?

5 Kas patsient saab praegu halofantriini?

Guide for Healthcare Professionals

Lariam ( mefloquine ) for malaria chemoprophylaxis

Checklist for the prescription of Lariam (mefloquine) chemoprophylaxis in your patientsThe following checklist provides a brief guide to conditions and medications that are contraindicated in mefloquine chemoprophylaxis. The checklist is designed to assist you in determining your patient’s suitability for chemoprophylaxis with mefloquine and all items should be checked in the presence of the patient or his/her carer. If one of the checklist questions 1-5 is answered with “Yes” then the patient is ineligible for prescription with mefloquine. Please find additional information regarding mefloquine in the enclosed educational Guide for Healthcare Professionals.

Please complete the checklist, ticking the appropriate answers.

Contraindications Yes No

1 Is the patient known to be hypersensitive to mefloquine or related compounds (e.g. quinine, quinidine) or excipients?

2 Does the patient currently suffer, or has he/she suffered at any time from depression, generalized anxiety disorder, psychosis, schizophrenia, suicide attempts, suicidal thoughts, self-endangering behaviour or any other psychiatric disorder or convulsions of any origin?

3 Does the patient have a history of blackwater fever?

4 Does the patient have severe impairment of liver function?

5 Is the patient currently receiving halofantrine? 

If one of the checklist items 1-5 is answered with “Yes”, then the patient is ineligible for prescription with Lariam (mefloquine).

Roche Lariam HCP 12Apr13.indd 5 15/04/2013 09:37

Kui üks vastus küsimustele 1-5 on „Jah“, siis on

Lariam®-i (meflokviini) määramine patsiendile

sobimatu

LAR-PSUR-0022-001annex-V_HCP_Guide_v01