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Le choix des sulfamides h utiliser pour leur admini- stration associie

Par

DAVID LEHR (New York, E.U.A.)

L‘administration simultanee de plusieurs sulfamides associes A doses partielles, peut determiner une diminution des accidents, parce que le melange permet une veritable dilution des concentrations de chaque medicament pris isoldment au- dessous du niveau necessaire A la production de l’allergie. Par ce procede, il est possible de renforcer la protection r6nale A l’egard des sulfamides. Le melange des constituants, en plus faibles proportions, permet d’obtenir des effets th6ra- peutiques, sans accroftre le danger d’augmenter les rdactions d’intolkrance.

C’est A la sulfadiazine et A la sulfamerazine que reviennent respectivement la premiere et la seconde place dans de tels melanges thkrapeutiques. Comme troisihme ou quatriBme membre de la combinaison se place le sulfathiazol, la sulfapyrazine, la sulfametazine et la sulfac6timide. Bien que le sulfathiazol soit tomb6 en defaveur aux Etats-Unis A cause du grand nombre d’accidents cliniques qu’il determine, les melanges contenant de faibles quantites de ce medicament se sont montres d’une faible toxicit&. La sulfapyrazine, le plus insoluble de tous les composds, produit des reactions rdnales et allergiques frequentes, et par consequent n’offre pas d’avantages sur le sulfathiazol. La sulfametazine pos- sbde A la fois une solubilite adequate et une basse toxicite, mais elle pr6te A une importante conjugaison et s’unit aux constituants du plasma, ce qui diminue ses effets thkrapeutiques. La sulfacetimide a pour elle la haute solubilite de la sulfanilanide et partage avec les substances voisines sa faible precipitation dans les voies d‘excretion rknale et sa diffusibilite rapide dans tous,les tissus. De plus, ce dernier medicament se moatre de faible valeur pour la conjugaison, la liaison au plasma et la sensibilisation.

Le mBlange sulfadiazine, sulfametazine, sulfacdtimide (A parties Bgales) s’est revel6 de basse toxicite pour les animaux, aussl bien que dou6 d’excellentes activitb bactdriostatiques in vitro et dans les infections experimentales des souris. AprBs administration par voie buccale, le sang et le liquide cephalo-rachidien atteignent des taux de sulfamides trBs semblables A ce qu’on obtient avec des doses dgales de sulfadiazine ou de sulfamerazine. Les essais cliniques de ce melange chez 170 malades atteints d‘infection generale aigue, on t Bt6 hautement satisfaisants, aussi bien en ce qui concerne les effets curatifs que la toxicologie.