Leitlinie DemenzLeitlinie DemenzDiagnostik und TherapieDiagnostik und Therapie

SymptomeSymptome eines Demenz-eines Demenz-SyndromsSyndroms

Kognitive Störungen:Kognitive Störungen: Abnahme von Gedächtnis-Abnahme von Gedächtnis-

leistung, Urteilsfähigkeit leistung, Urteilsfähigkeit undund Denkvermögen Denkvermögen

Zusätzliche Störungen:Zusätzliche Störungen: AphasieAphasie ApraxieApraxie AgnosieAgnosie Einschränkung der Einschränkung der

räumlichen räumlichen LeistungenLeistungen

Nicht-kognitive Nicht-kognitive Symptome:Symptome: Verminderung der Verminderung der AffektkontrolleAffektkontrolle Veränderung des Antriebs Veränderung des Antriebs undund des Sozialverhaltens des Sozialverhaltens AlltagsbeeinträchtigungAlltagsbeeinträchtigung vorhanden vorhanden BewusstseinsklarheitBewusstseinsklarheit vorhanden vorhanden Dauer:Dauer: kognitive Symptome > 6 kognitive Symptome > 6 MonateMonate stetige Verschlechterung stetige Verschlechterung

Altersabhängige Häufigkeit Altersabhängige Häufigkeit der Demenzder Demenz

in Deutschland bis zum Jahr 2030. in Deutschland bis zum Jahr 2030.

5050

4040

3030

2020

006565 ––

Alter in JahrenAlter in Jahren

Häufi

gkei

t [%

]Hä

ufigk

eit [

%]

7070 –– 7575 –– 8080 -- über 90über 90

5599 1212

2424

5050

22

GedächtnisverlustGedächtnisverlustWortfindungsstörungenWortfindungsstörungenSchwierigkeiten bei komplexen Schwierigkeiten bei komplexen

Tätigkeiten (Kochen etc.)Tätigkeiten (Kochen etc.)

Räumliche und zeitlicheRäumliche und zeitlicheDesorientierungDesorientierung

HalluzinationenHalluzinationen AgitiertheitAgitiertheit InkontinenzInkontinenz Totale AbhängigkeitTotale Abhängigkeit

Störung des Tag-/NachtrhythmusStörung des Tag-/NachtrhythmusSprachstörungenSprachstörungenSchwierigkeiten bei einfacherSchwierigkeiten bei einfacher

HausarbeitHausarbeitVerhaltensprobleme (z. B.Verhaltensprobleme (z. B.

Umherwandern, Aggressivität)Umherwandern, Aggressivität)DepressionDepression

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitKlinische SymptomatikKlinische Symptomatik

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitNeuronale DegenerationNeuronale Degeneration

Die Pathobiologie der Alzheimer-Demenz Die Pathobiologie der Alzheimer-Demenz

ist charakterisiert durch:ist charakterisiert durch:

amyloide Plaquesamyloide Plaques

neurofibrilläre neurofibrilläre

BündelBündel

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-Krankheit Amyloide PlaquesAmyloide Plaques extrazellulär (Hippocampus / Neocortex)extrazellulär (Hippocampus / Neocortex) ß-Amyloid-Kern (aggregierte ß-A4-Moleküle)ß-Amyloid-Kern (aggregierte ß-A4-Moleküle)

umgeben von veränderten Axonen und Dendritenumgeben von veränderten Axonen und Dendriten dichte und unauflösbare Strukturendichte und unauflösbare Strukturen

APP ß-A4

ß-A4

ß A4normalenormaleSpaltungSpaltung

pathologischepathologischeSpaltungSpaltung

-Sekretase

ß-Sekretase-Sekretase

AggregationAggregation

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitNeurofibrilläre BündelNeurofibrilläre Bündel intrazellulär eingeschlossene Körperchenintrazellulär eingeschlossene Körperchen

paarweise umeinander gewundene Filamente in paarweise umeinander gewundene Filamente in einer charakteristischen Doppel-Helix-Struktureiner charakteristischen Doppel-Helix-Struktur

Überreste von zerstörten neuronalen MikrotubuliÜberreste von zerstörten neuronalen Mikrotubuli

bestehen größtenteils aus hyperphosphoryliertembestehen größtenteils aus hyperphosphoryliertem-Protein -Protein (Stabilisator der Mikrotubuli innerhalb der Axone)(Stabilisator der Mikrotubuli innerhalb der Axone)

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitCerebrale AtrophieCerebrale Atrophie Verlust an Hirnmasse insgesamt Verlust an Hirnmasse insgesamt

teilweise Gehirn von Alzheimer-Patienten bis zu teilweise Gehirn von Alzheimer-Patienten bis zu 500 g leichter als bei gesunden Normalpersonen 500 g leichter als bei gesunden Normalpersonen gleichen Altersgleichen Alters

Schrumpfung bestimmter Hirnareale:Schrumpfung bestimmter Hirnareale:Temporallappen, Hippocampus,Temporallappen, Hippocampus,Regio entorhinalis (Meynert-Basalkerne, Regio entorhinalis (Meynert-Basalkerne, Amygdala), FrontallappenAmygdala), Frontallappen

kompensatorisch Vergrößerung der Ventrikel und kompensatorisch Vergrößerung der Ventrikel und der äußeren Liquorräumeder äußeren Liquorräume

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitCerebrale AtrophieCerebrale Atrophie

NormalbefundNormalbefund Alzheimer-Alzheimer-KrankheitKrankheit

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitCholinerge Hypothese (I)Cholinerge Hypothese (I) Tierversuch: Tierversuch:

Blockade des cholinergen SystemsBlockade des cholinergen Systems Alzheimer-ähnliche SymptomeAlzheimer-ähnliche Symptome

(Gedächtnisstörungen etc.)(Gedächtnisstörungen etc.)

Alzheimer: Acetylcholin im ZNS Alzheimer: Acetylcholin im ZNS

Verbesserung der cholinergen Verbesserung der cholinergen NeurotransmissionNeurotransmission Verbesserung der kognitiven Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit?Leistungsfähigkeit?

Alzheimer-KrankheitAlzheimer-KrankheitZusammenfassungZusammenfassung

Umweltfaktoren GenetikAltern

Unbek. Faktoren

Pathologische Kaskade

Amyloide Plaques

Neurofibrilläre Bündel

Degeneration von Neuronen Neurotransmitter-Defizite

Cholinerges Defizit

Kognitive Symptome bei Alzheimer-Demenz

TherapeutischeIntervention

TherapeutischeIntervention

UhrentestUhrentest