Les effets indésirablesmédicamenteux

Dr SALEH

INTRODUCTION

Effet thérapeutique

Effets indésirables

Effet toxique

Aucun médicament n’est totalement dépourvu de risques

Définition

Un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant du mésusage du médicament.

OMS, 1972

EFFET INDESIRABLEC’est également toute réaction résultant d’un :

o Mésusageo Usage abusifo Syndrome de sevrageo Pharmaco dépendanceo Erreur médicamenteuseo Produit défectueux ou de mauvaise qualité.

OMS, 2000

CLASSIFICATION DES EIM

o FREQUENCE

o SELON LA PREVISIBILITE

o SELON LE MECANISME DE SURVENUE

o GRAVITE

CLASSIFICATION SELON LA FREQUENCE

o EIM fréquent, si fréquence de survenue > 5%.

o EIM occasionnel, si fréquence de survenue située entre 0.1% et 5%.

o EIM rare, si fréquence de survenue < 0.1%

CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LA PRÉVISIBILITÉ

Les E.I prévisibles

les E.I. imprévisibles

Effets indésirables prévisibles

Les E I liés àL’effet principalDu médicament

Les E I provoquésPar les effets Accessoires

Du médicament

Effets indésirables prévisibles (pharmacologiques)

PrévisiblesConséquence directe des propriétés pharmacologiques du médicament

Exemples

Les corticoïdes et les risques d'infections

Les anti-hypertenseurs et l'hypotension orthostatique

Atropine, quelques Antihistaminiques, quelques

Neuroleptiques ont des propriété anticholinergiques

(antagoniste compétitif de l'acétylcholine) et peuvent

donner lieu à une constipation

Les A I N S et l'ulcère gastro-duodénal.

Effets indésirables Imprévisibles (non pharmacologiques)

L’idiosyncrasie

Allergie médicamenteuse

1. L’idiosyncrasie

L'idiosyncrasie est une réactivité anormale au médicament

, d'origine génétique, inattendue et résultant d'une prédisposition particulière du sujet.

perturbation de la phase pharmacocinétique

modification d'un effet pharmacologique du médicament

à l'apparition d'un nouvel effet.

1. perturbation de la phase pharmacocinétique

La vitamine B12 est absorbée principalement au niveau de l’iléon par mécanisme de transport actif, après liaison avec le Facteur Intrinsèque gastrique.

L’anémie de Biermer est due à une malabsorption de vitamine B12 par absence de Facteur Intrinsèque.

la vitamine B12: nécessaire à divisions cellulaires perturbation particulièrement sensible pour les tissus à

renouvellement rapide (hématopoïèse; tractus digestif): anémie principalement.

Plus fréquente chez la femme, mode autosomique récessif.

Malabsorption de la vit B12 et Anémie de biermer

1. perturbation de la phase pharmacocinétique

Métabolisme ralentie de L’isoniazide: Acétyleurs lents

L’isoniazide est un antituberculeux inactivé par acétylation sous l’action d’une acétyltransférase hépatique.

Quelques individus ne métabolisent pas l’isoniazide par manque d’acétyltransférase; les effets du médicament sont alors anormalement prolongés; l’anomalie est autosomique récessive.

Antagoniste de l’acétylcholine R nicotiniques Curarisant (anesthésiante), action rapide

Métabolisé par pseudo cholinestérase hépatique.

Certaines personnes:• pseudo cholinestérases atypique

effet prolongé

paralysie des muscles

Hydrolyse ralentie de La succinylcholine

1. perturbation de la phase pharmacocinétique

2.modification de l'effet pharmacologique du médicament

Hypersensibilité aux médicaments méthémoglobinisant

Hémoglobine méthémoglobine

Oxydation

NADH méthémoglobine réductase

Méthémoglobinémiehéréditaire

Déficit en enzymeNADH méthémoglobine

réductase

Action intense Des médicaments

oxydants

effet secondaire méthémoglobinisant: cyanose et hémolyse

Sulfamide

3 .Apparition d'un nouvel effet

Les porphyries 

Les barbituriques

Hème

ALA synthétase

ALA synthétase

Acide amino-lévulinique

Succinyl COA

Crise de porphyrieManifestation:

Hépatique, cutanée, neurologique

Réactions Immuno-Allergiques aux médicaments

Premier contact dit de :sensibilisation Incubation 2ème contact

C’est des réactions d’hypersensibilité,qui N’ont aucun rapport avec

les propriétés pharmacologiques Du médicament

1. Allergie aux médicaments

Classification des réactions D’hypersensibilité

H S I H S I I H S III H S IV

MECANISME IMMUNOALLERGIQUEREACTIONS D’HYPERSENSIBILITE: EXEMPLES

Type Manifestations Exemples

IAnaphylaxie immédiate(qlq minutes - qlq secondes)

Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, choc anaphylactique

β-lactamines (pénicillines)

IIAccident cytotoxique

thrombopénie Antithyroïdiens

IIIMaladie sérique(1-3 semaines)

Intolérance médicamenteuse : arthralgie, fièvre, gonflement ganglionnaire, atteinte viscérale (néphrite, polynévrite…)

Sulfamides

IVHypersensibilité retardée

Dermites de contact (Eczémas), photo-allergie

Antibiotiques (néomycine…), antiseptiques locaux (iodés, mercuriels, hexamidine),

caractéristiques des réactions allergiques

Pas de corrélation avec les propriétés pharmacologiques;

aucune relation dose effet;

Notion; d'une première exposition;

Possibilité de prévention: interrogatoire;

surviennent sur une minorité de personnes;

MECANISME NON IMMUNOALLERGIQUEREACTIONS PSEUDOANAPHYLACTIQUES

Réaction similaire à une réaction immuno-allergique mais en absence de sensibilisation préalable

Exemples de médicaments:• Les produits de contraste radiologiques.

CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LE MECANISME

Type A (Augmented) :Pharmacologique

Type B (Bizarre) : Immunoallergique / Non immunoallergique

Type C (Cantinuous) :Prise Chronique

Rawlins and Thompson 1977

EIM de type C Apparaissent suite à une prise chronique du

médicament Toxicité chronique

Exemples :

• Apparition de Cancers du sein sous contraceptifs oraux.• Ostéoporose et corticostéroïdes

GRAVE

SEVERE

MODERE (BANAL)

nécessite une hospitalisation OU provoque un handicap/incapacité OU se traduit par une anomalie congénitale

OU met en danger la vie OU entraîne la mort

Nécessite en plus de l’arrêt du traitement des soins supplémentaires

Ni sévère, ni grave.

CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LEUR GRAVITÉ

Facteurs liés aux

médicaments 

Associations

médicament.Formulati

on galénique

Facteurs liés à l’individu

Physiologiques

Pathologiques

Génétiques

Atopiques

Psychiques

Risque de potentialisation…

Excipients, Impuretés, Conservation, Contamination

Facteurs liés à l’individu

Grossesse, Allaitement, Age

Insuffisance hépatique/ rénale

Réactions idiosyncrasiques

Réactions allergiques

E I subjectifs

Modalités d’administrat

ion

Ex: Corticoïdes

FACTEURS INFLUENÇANT LA SURVENU DES EFFETS INDÉSIRABLES

CAS CLINIQUE

Fillette de 05 ans Piqûre d’insecte : réaction allergique. Polaramine (antihistaminique): 1h après

éruption cutanée Dexaméthasone: aggravation des poussées

éruptives Hydrocortisone: atténuation de l’éruptionLe lendemain:

réadministration de polaramine: nouvelle poussée éruptive qui sera corrigé par l’hydrocoritsone

Polaramine Dexaméthasone

CAS CLINIQUE

Même excipient: parahydroxybenzoate de

méthyle (agent conservateur)

À l’origine de la réaction allergique L’hydrocortisone ne contient pas

cet excipient

Traitement préventifTraitement curatif

CONDUITE A ADOPTER FACE À UN EIM

Établissement d’une liste d’éviction des produits susceptibles de déclencher ce type de réaction.

Respecter les précautions d’emploi.

L’ordonnance doit être explicite , médicaments en DCI;

Pharmacien d’officine impliqué dans la prévention d’EI: bonne lecture et analyse de l’ordonnance

Diminution de la dose, dosage plasmatique pour ajustement posologique (théophylline, INH, Anti vitK…): EI pharmacologique.

Arrêt définitif du médicament impliqué: allergies, EI grave.

Lui interdire la réadministration durant sa vie du médicament incriminé: allergies.

CONCLUSION

Le rapport bénéfice/risque doit rester favorable

Tout médicament présente des qualités d'efficacité et de

sécurité

Il n'y a pas de médicament actif qui soit toujours totalement

inoffensif

Merci pour votre attention