Les Leucémies Les Leucémies Aigues Aigues

Myeloblastiques de Myeloblastiques de l’enfantl’enfant

Evaluation du Evaluation du protocole AML6-96protocole AML6-96

Service d’Hématologie et Service d’Hématologie et Oncologie PédiatriqueOncologie Pédiatrique

CasablancaCasablanca

Recrutement 2003

10

54

13618

13

24

6 8 5 7 6 7

41

S.EwingL.A.LL.A.ML.M.CL.N.HMDHNephroblastomeNeuroblastomeOstéosarcomeRétinoblastomeRMSTumeur cérébraleTGMAutre

Recrutement annuel des Recrutement annuel des LAM de l’enfantLAM de l’enfant

0

5

10

15

20

25

30

1997 1999 2001

Historique de la prise en Historique de la prise en charge des LAM de l’enfantcharge des LAM de l’enfant

PériodePériode ProtocolProtocolee

NN RCRC DécèsDécès RechutRechutee

RCMRCM

1980 - 1980 - 19831983

Pas de Pas de traitementtraitement

1313 00 00

1984 - 1984 - 19871987

CHA réduitCHA réduit 1717 11 11 (64%)(64%)

3 3 (18%)(18%)

10 10 ((90%)90%)

11

1988 - 1988 - 19931993

CHACHA 5959 27 27 (45%)(45%)

12 12 (20%)(20%)

11 11 (40%)(40%)

44

1994 - 1994 - 19951995

AML/BFMAML/BFM 2424 8 8 (33%)(33%)

12 12 (50%)(50%)

3 3 (37%)(37%)

22

Protocole AML 6-96Protocole AML 6-96 Critères d’inclusion:Critères d’inclusion:

Age Age ≤ ≤ 18 ans18 ans LAM de NOVOLAM de NOVO Juin 1996 – Mars 2003Juin 1996 – Mars 2003

Critères diagnostiques:Critères diagnostiques: Myélogramme + MPOMyélogramme + MPO Immunoparquage Immunoparquage ±± CaryotypeCaryotype±±

Critères d’exclusion:Critères d’exclusion: LAM3LAM3 LAM + myélodysplasieLAM + myélodysplasie

Protocole LAM 96Protocole LAM 96PréphasePréphase( GB > 50000/mm( GB > 50000/mm33 HU 50mg/kg/j x 4j) HU 50mg/kg/j x 4j)

InductionInduction (DNR: 45mg/m(DNR: 45mg/m22/j x 3j, ARAC: 100mg/m/j x 3j, ARAC: 100mg/m22/j x 7j)/j x 7j)

Myélogramme Myélogramme J20J20

RCRC (blastes<5%) (blastes<5%) PRPR(5%<B<20%)(5%<B<20%) EchecEchec(B>20%)(B>20%)

Induction2Induction2 IntensificationIntensification

Echec Echec

CRCR ConsolidationConsolidation

( IDA:10mg/m( IDA:10mg/m22/j x 3j ou DNR: 45mg/m/j x 3j ou DNR: 45mg/m22/j x 3j, ARAC: 1g/m/j x 3j, ARAC: 1g/m22/12h x 4j)/12h x 4j)

Traitement d’entretienTraitement d’entretien( 6MP 60 mg/m( 6MP 60 mg/m22/j , ARAC: 40mg/m/j , ARAC: 40mg/m22/sem)/sem)

Durée du traitement: 18moisDurée du traitement: 18mois

Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000

Résultats Résultats Caractéristiques des patients(74cas)Caractéristiques des patients(74cas)

N N %%

Moyenne d’âge(an)Moyenne d’âge(an) 1010 ( 1- 18)( 1- 18)H/FH/F 53/21 53/21 sex-ratiosex-ratio 2.5 2.5GB:GB:

- < 50.000 - < 50.000 5050 67,567,5- > 50.000- > 50.000 2424 32,532,5

Cytologie:Cytologie:- LAM0- LAM0 22 2,72,7- LAM1- LAM1 2828 3838- LAM2- LAM2 2828 3838- LAM4- LAM4 55 6,76,7- LAM5- LAM5 11 1,31,3- LAM6- LAM6 11 1,31,3- LAM7- LAM7 33 44- Non précisé- Non précisé 66 88

ImmunophénotypageImmunophénotypage 1414- Marqueurs Myéloïdes- Marqueurs Myéloïdes 55 35,735,7- Non concluant- Non concluant 99 64,364,3

CaryotypeCaryotype 66- Normal- Normal 22 33,333,3- Echec- Echec 22 33,333,3- Trisomie 21- Trisomie 21 11- Trisomie 8- Trisomie 8 11

Résultats (évaluables 67)Résultats (évaluables 67)

Induction1Induction1

RCRC RICRIC Echec Echec

DécèsDécès

36(54%)36(54%) 6 (9%)6 (9%) 23(34%) 23(34%) 22

RésultatsRésultats

Induction 2Induction 2N= 12 N= 12 (3RIC, 9 Echec)(3RIC, 9 Echec)

RCRC EchecEchec DécèsDécès 66 4 4 22

RésultatsRésultats

Intensification n=10Intensification n=10

RC RC Echec Echec Décès Décès

44 55 11

Résultats récapitulatifsRésultats récapitulatifs

N N RCRC Décès toxiquesDécès toxiques

Induction1Induction1 6767 3636 22Induction2Induction2 1212 66 22IntensificationIntensification 1010 44 11ConsolidationConsolidation 11

TotalTotal 46 (69%)46 (69%) 6(11%)6(11%)

Résultats: devenir des Résultats: devenir des RCRC

RC: 46RC: 46

RCMRCM Rechute Rechute Décès Décès PDV PDV 1515 18 18 3 3

10 10- A- Aplasie post conso. plasie post conso.

- GVH- GVH

22 RC2 RC2 - Méningite tuberc.- Méningite tuberc.

Résultats globauxRésultats globauxMalades évaluables 67Malades évaluables 67

N N % %

RCRC 4646 6969

RCMRCM 1515 22,322,3

EchecEchec 1515 22,322,3

Décès toxiqueDécès toxique 6 6 1111

Survie sans événementsSurvie sans événements

Mois

6050403020100

Pro

ba

bilité

de

SS

E

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

Survie globaleSurvie globale

Mois

6050403020100

rob

ab

ilité

de

su

rvie

glo

ba

le

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

DISCUSSIONDISCUSSIONComparaison / série Comparaison / série

antérieureantérieure

NN RC RC Décès toxiques Décès toxiques

1983-1995 1983-1995 107107 57%57% 18,7% 18,7%

1996-20031996-2003 6767 69%69% 11%11%

Discussion Discussion

NN RC(%)RC(%) EFS(%) EFS(%)

CCG-2891CCG-2891 887887 75 75 42 42

POG-8821POG-8821 649649 85 85 34 34

BFM- 93BFM- 93 471471 82 82 51 51

LAME89/91LAME89/91 268268 90 90 48 48

AML6-96AML6-96 67 67 69 69 2828

Discussion Discussion

Résultats insuffisants:Résultats insuffisants:

- Faibles doses d’Aracytine- Faibles doses d’Aracytine

- Nombre de cures réduit- Nombre de cures réduit

- Pas de possibilité d’intensification - Pas de possibilité d’intensification

Conclusion Conclusion

Amélioration des résultats:Amélioration des résultats:

- Amélioration des investigations: - Amélioration des investigations:

cytogénétique ++cytogénétique ++

- Forte dose d’Aracytine- Forte dose d’Aracytine

- Augmentation du nombre de cures- Augmentation du nombre de cures

- Amélioration de la supportive care - Amélioration de la supportive care

Protocole AML-MA 2003Protocole AML-MA 2003

Protocole nationalProtocole national Objectifs:Objectifs:

Taux de RC > Taux de RC > 70%70% Taux de mortalité < Taux de mortalité < 10%10% Taux de EFS à Taux de EFS à 40%40%

Protocole AML-MA 2003Protocole AML-MA 2003

Critères d’inclusion:Critères d’inclusion: Age Age ≤≤ 18 ans 18 ans LAM de novoLAM de novo

Critères d’exclusion:Critères d’exclusion: LAM 3LAM 3 LAM + myélodysplasieLAM + myélodysplasie

Protocole AML-MA 2003Protocole AML-MA 2003

Diagnostic positif:Diagnostic positif: Cytologie ( classification FAB)Cytologie ( classification FAB) Cytochimie : Cytochimie : MPOMPO Immunophénotypage Immunophénotypage ±± Cytogénétique +++Cytogénétique +++

Protocole AML-MA 2003: bras Protocole AML-MA 2003: bras enfantenfant

Pré phasePré phase ( GB > 50000/mm ( GB > 50000/mm33 HU 50mg/kg/j x 4j) HU 50mg/kg/j x 4j)

InductionInduction (CRB: 50 mg/m(CRB: 50 mg/m22/j x 3j, ARAC: 200mg/m/j x 3j, ARAC: 200mg/m22/j x 7j)/j x 7j)

Myélogramme Myélogramme J15J15

Blastes <20%Blastes <20% BlastesBlastes ≥ ≥ 20%20%

Intensification à J15Intensification à J15

Myélogramme J28-J30Myélogramme J28-J30 (CRB: 50 mg/m (CRB: 50 mg/m22/j x 2j, ARAC: /j x 2j, ARAC: 200mg/m200mg/m22/j x 5j)/j x 5j)

Induction2Induction2 Echec Echec(CRB: 50 mg/m(CRB: 50 mg/m22/j x 3j, ARAC: 200mg/m/j x 3j, ARAC: 200mg/m22/j x 7j)/j x 7j)

Hors protoc.Hors protoc.

CRCR

Consolidation Consolidation x 2 cyclesx 2 cycles

(ARAC: 2g/m(ARAC: 2g/m22/12h x 4j + Asparaginase: 6000 UI/ m/12h x 4j + Asparaginase: 6000 UI/ m2 2 J4)J4) Pas de traitement d’entretienPas de traitement d’entretien

Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000

Résultats préliminairesRésultats préliminairesAvril 2003 – Janvier 2004Avril 2003 – Janvier 2004

NNPatients Patients 99Moyenne d’âgeMoyenne d’âge 15 ( 9 – 18)15 ( 9 – 18)F/HF/H 6/3 sex-ratio: 26/3 sex-ratio: 2GB>50000GB>50000 55CytologieCytologie

- LAM1- LAM1 11- LAM2- LAM2 33- LAM4- LAM4 22- LAM5- LAM5 22- Non précisé - Non précisé 1 1

ImmunophénotypeImmunophénotype 44CaryotypeCaryotype 22

t( 8, 21): 1t( 8, 21): 1 Echec : 1Echec : 1

Résultats préliminairesRésultats préliminaires Protocole AML-MA 2003 Protocole AML-MA 2003

NN RCRC EchecEchec Décès toxiqueDécès toxiquePDVPDV

99 6 6 1 1 1 1 11

Conclusion Conclusion

Protocole faisableProtocole faisable

Mais problèmes rencontrés: Mais problèmes rencontrés: CytogénétiqueCytogénétique Myélogramme de J15Myélogramme de J15 Médicaments: Aracytine Médicaments: Aracytine