218 Congrès STC 2014

Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir deconflits d’intérêts en relation avec cet article.

http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2014.09.018

16Intoxication au paracétamol et insuffisance rénaleaiguë : à propos d’un casB. Domangé 1,∗, J. Torrents 2, R. Torrents 1,3, C. Schmitt 1,M. Glaizal 1, A. Boulamery 1,3, N. Simon 1,3, L. de Haro 1

1 Centre antipoison de Marseille, AP—HM, hôpitalSainte-Marguerite, service de Pharmacologie clinique, 13274,Marseille, France2 Service d’anatomie pathologique-neuropathologie de Marseille,Hôpital Timone, 13005 Marseille, France3 Aix-Marseille université, Marseille 13284, France∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : Bastien.DOMANGE@ap-hm.fr (B. Domangé)

Introduction L’intoxication au paracétamol est parmi lesintoxications médicamenteuses volontaires (IMV) l’une des plusfréquemment rencontrée. Le nombre d’appels pour ce motif auxcentres antipoison ne cesse de croître au cours des dernièresannées. Si le risque de toxicité hépatique est connu de tous lespraticiens, celui de la toxicité rénale l’est beaucoup moins. Nousrapportons ici le cas d’une adolescente de 16 ans hospitalisée pour laprise en charge d’une IMV au paracétamol compliquée d’une insuf-fisance hépatocellulaire aiguë et d’une insuffisance rénale aiguë.Observation Une adolescente de 16 ans consulte le service desurgences pour un tableau de vomissements et d’intolérance alimen-taire, avec notion d’oligurie. Ce tableau évolue depuis 3 jours, suiteà une IMV au paracétamol (16 g, prise étalée sur plusieurs heures).Le bilan initial à j3 met en évidence une insuffisance hépatocel-lulaire (ASAT = 2835 UI/mL ; ALAT = 5076 UI/mL ; TP = 45 %) associéeà une insuffisance rénale aiguë (créatinémie = 531 �mol/L). Laparacétamolémie est à 6,45 mg/L. Un traitement empirique parN-Acétylcystéine est instauré. Parallèlement à une améliorationrapide de la fonction hépatique, s’installait une insuffisance rénaleanurique nécessitant plusieurs séances d’hémodialyse itératives(l’hémodialyse n’a pas d’intérêt dans l’élimination du paracé-tamol). Devant une protéinurie à 15 g/L avec des ionogrammesurinaires en faveur d’une insuffisance rénale aiguë organique, uneponction biopsie rénale au 6e jour de l’intoxication est effectuée :aucun argument pour une glomérulopathie mais multiples signes desouffrance tubulaire aiguë L’évolution est ensuite favorable avecune reprise progressive de la diurèse, ainsi qu’une normalisationde la fonction hépatique. À 5 semaines de l’IMV, la patiente negarde aucune séquelle apparente, la fonction rénale est normale(créatinémie à 64 �mol/L, protéinurie négative) ainsi que lafonction hépatique.Discussion L’atteinte rénale, lors de l’intoxication aiguë au para-cétamol, est rarement constatée, mais également peu recherchée.Les lésions histologiques constatées sont de type nécrose tubu-laire aiguë. Si la physiopathologie hépatique est bien connue, cellerénale l’est beaucoup moins ; il semblerait pourtant qu’ils aientune mécanique commune, à savoir une production de métabolitestoxiques, conduisant à une mort cellulaire apoptotique par liaisonscellulaires covalentes directes. Les dernières hypothèses, la plupartbasées sur des modèles murins, impliquent le cytochrome P450,mais aussi la prostaglandine endopéroxydase synthétase, enzymeresponsable également d’une production de métabolites toxiques(essentiellement le NAPQI) à partir de paracétamol. Le processusexact reste pourtant inconnu, comme le suggèrent certains cas detoxicité rénale sans toxicité hépatique associée.

Conclusion Bien que peu connu et de mécanisme encore malcompris, le potentiel néphrotoxique du paracétamol est pourtantbien réel et peut amener dans les cas extrêmes à l’emploi del’hémodialyse ; à l’heure actuelle, aucun traitement préventif n’afait ses preuves.Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir deconflits d’intérêts en relation avec cet article.

http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2014.09.019

17Les oximes dans le traitement des intoxicationsaiguës par organophosphorés : est-il raisonnable devouloir s’en passer ?F. Dorandeu ∗, F. Dhote , G. Calas , F. NachonInstitut de recherche biomédicale des armées, départementtoxicologie et risques chimiques, BP 73, 91223 Brétigny-sur-Orge,France∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : frederic.dorandeu@irba.fr (F. Dorandeu)

Les composés organophosphorés neurotoxiques (OP) forment unetrès vaste famille au sein de laquelle il est de coutume de diffé-rencier les pesticides (OPP) et les neurotoxiques de guerre (NOP).Les OPP sont utilisés à large échelle comme insecticides et dansune moindre mesure comme herbicides, fongicides ou défoliants.Près de la moitié des pesticides les plus toxiques recensés parl’organisation mondiale de la santé sont des OP. Entre 2 et 3 millionsd’intoxications aiguës, accidentelles ou volontaires, et plusieurscentaines de milliers de décès sont ainsi recensés annuellement.Ces intoxications ont lieu principalement dans des pays en voie dedéveloppement, ce qui explique que cette réalité est mal connueen Europe occidentale. Les NOP, quant à eux, peuvent être utiliséscomme arme chimique et constituent une préoccupation majeurepour les armées. Remis au-devant de la scène par les attaques ausarin en Syrie en 2013, ils avaient été largement utilisés durantla guerre Iran-Irak dans les années 80 et employés lors d’attaquesterroristes au Japon (Matsumoto 1994 et Tokyo 1995). Les OPprésentent comme point commun d’inhiber en particulier les cho-linestérases (ChE) conduisant à une hypercholinergie généralisée,responsable d’une grande majorité des symptômes de l’intoxicationaiguë. Si l’usage de l’atropine dans la prise en charge médicaledes intoxiqués ne fait pas débat, la place exacte à donner auxoximes réactivatrices des ChE inhibées reste, en 2014, sujet decontroverses. Tout comme les OP, ces molécules ne forment pasune classe homogène. Ces diversités doivent être prises en comptesi l’on veut comprendre l’origine des échecs thérapeutiques tropsouvent mis en avant sans que les éléments clés ne soient connus ouprésentés. Ces paramètres essentiels de la réussite du traitementseront donc illustrés par des exemples démontrant que, bien uti-lisée, une oxime peut améliorer très significativement l’efficaciténon spécifique de l’atropine dans certaines intoxications. Seulesdes études cliniques parfaitement menées permettront d’optimiserles protocoles d’utilisation des quelques oximes actuellementdisponibles. Le domaine des recherches sur la réactivationdes ChE reste dynamique et nous présenterons également cer-taines études fondamentales actuelles qui visent à accroîtrel’efficacité des traitements dans les cas d’échappement aux oximesactuelles.Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir deconflits d’intérêts en relation avec cet article.

http://dx.doi.org/10.1016/j.toxac.2014.09.020