Les statines et inhibiteurs de l'absorption du thera / · - thérapeutique diététique - prévention…

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    14-Sep-2018

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  • Les statines Dnommes aussi inhibiteurs de lHMH CoA rductase (hydroxy mthyl glutaryl CoA) Simvastatine ZOCOR, LODALES Pravastatine VASTEN, ELISOR Fluvastatine LESCOL, FRACTAL Atorvastatine TAHOR Rosuvastatine CRESTOR Mcanisme daction = inhibition

    - diminution de la synthse des LDL - augmentation des rcepteurs LDL - diminution discrte des TG

    HMG CoA rductase inhibe, la source unique de cholestrol pour le foie = LDL

    - stimulation des rcepteurs LDL par compensation de capacit de fixation Effet sur le cholestrol

    - Diminution du LDL cholestrol par augmentation de l capture hpatique du LDL et dgradation du LDL en molcules lmentaires et stimulation de la clairance hpatique des LDL = diminution de concentration en LDL

    - Analogie de structure avec lHMG CoA = inhibitiion Comptitive avec lenzyme (rductase) LHMG CoA rductase catalyse la transformation de lHMG CoA en mvalonate et contrle ltape clef de la synthse du cloestrol Mcanisme daction

  • Relation structure activit Structure commune : cycle lactonique (ouvert ou ferm) substitu Fragment lipophile :

    Drivs hmi-synthtiques Simvastatine ZOCOR, LODALES Pravastatine VASTEN, ELISOR

    Drivs de synthse Fluvastatine LESCOL, FRACTAL Atorvastatine TAHOR

    Indication Hypercholestrolmie essentielle (2a) Hypercholestrolmie mixte (2b) Effets indsirables (musculaires, hpato-biliaires)

    CPK (myalgies et myopathies parfois associes) Toxicit dose dpendante (surtout associe inhibition du cytochrome P450) Arrt trantement si limite suprieure X3 la normale

    Transaminases (ALAT, ASAT) Arrt traitement si limite suprieure X3 A dpister rgulirement (1ere anne traitement)

    Rosuvastatine CRESTOR

    Comprim 10 et 20 mg (1/jour max 40 mg aprs dlai de 4 semaines si pas efficacit) Contre-indications :

    Antcdents datteintes muscluaires avec dautres statines associations avec fibrates

  • Inhibiteur de labsorption du cholestrol

    Nouvelle voie prometteurse pour abaisser le LDL cholestrol Eztimibe EZETOL : cest un inhibiteur slectif, prvenant labsorption intestinale. Le cholestrol alimentaire et biliaire nest pas transport travers lintestin et les TG et vitamines liposolubles ne sont pas touches. Le mcanisme daction est mal connu. On pense que laction sur les transporteurs situs au niveau intestinal (transporteur identifier) Eztimide EZETROL Absorption rapide Mtabolisme hpatique en mtabolites moins actifs Recyclage des 2 molcules au niveau entro-hpatique permettant une action rpte au site primaire daction et limitant la prsence dans la circulation priphrique. Eztimibe : T1/2 = 22h, limination urinaire 11%, fcs 78% et le reste dans le cycle entro-hpatique. La grande majorit est non absorbe car lztimibe est rapidement conjugu. Indication : Hypercholestrolmie primaire, hypercholestrolmie familiaile htrozygote Posologie : 10 mg/jour Pas dadptation posologique

    en cas dinsuffisant rnaux, dinsufficant hpatiques lgre chez lenfant, la personne ge

    Effets indsirables Rares (2% des cas) Nauses, cphales, allergies Acide nicotinique NIASPAN Comprim libration prolong 500mg Indication : dyslipidmie mixte en seconde intention Utilisation : monothrapie donc cas de patients intolrants aux statines bithrapie lorsque la monothrapie avec statines est insuffisante Effets indsirables : flush (rougeur de la face)(infrieur aux mdicaments libration immdiate) ; nauses, diarhes Bithrapie : associer ceux des statines

  • 2 associations connatre PRAVADUAL (pravastatine 40 mg + ASA (ac. Actil salicylique 81 mg) Indication : prvention secondaire chez patients antcdents dinfarctus du myocarde, dangor instables Posologie : 1cp le soir, 3 couches dans le comprim INEGY 2 types de comprims Eztimibe 10 mg / simvastatine 20 mg Eztimibe 10 mg / simvastatine 40 mg Indications : traittement adujuvant au rgime des patients dyslipidmie mixte Posolige : 1 comprim le soir Prescription des hypolipmiants (indications) Fonction de lhyperlipidmie A) Hypercholestrolmie

    - dfinie par laugmentation des LDL (TG normaux) - thrapeutique dittique - prvention primaire soit secondaire => atteinte cardiovasculaire

    Fonction de lhyperlipidmie B) Hypertriglycridmie - Dfinie par un taux suprieur 2g/l - Rapport TG/chol suprieur 2.5 C) Hyperlipidmie mixte - traiter dabord lhypertriglycridmie

    Fibrates Statines

    Actifs la fois sur les triglycrides et les LDL En fonction de 3 critres

    - efficacit moyenne de chaque hypolipidmiant - pourcentage de LDL obtenir - effets indsirables potentiels

    Choix vers un mdicament - efficacit moyenne (gale ou sprieure lefficacit ncessaire) - effet indsirable potentiel => absence daggravation pathologie prsente

    En fonction des effets indsirables attendus - sujet transaminases spontanment lgrement leves (anomalies hpatique minimes) =>

    prfrence colestyramines - sujet tendance constipation, viter colestyramines

    En fonction des intractions mdicamenteuses - fibrate + AVK (diminution des AVK est vrifie paramtres biologiques)

    Evaluation du traittement

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