Leucèmia linfocítica crònica

Leucemia linfocíticacrónica

LEUCEMIA LINFOMA MIELOMA

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página 1

Introducción 2

Sangre y médula ósea normales 3

El sistema linfático 5

Leucemia 6

Leucemia linfocítica crónica 6

Causas y factores de riesgo 7

Síntomas y signos 8

Diagnóstico 8

Desarrollo de la enfermedad 10

Estadificación y subtipos de la enfermedad 12

Tratamiento 13

Leucemias linfocíticas relacionadas 16

Comparación entre linfoma y leucemia linfocítica 20

Ensayos clínicos 20

Efectos sociales y emocionales 23

Glosario 25

Recursos 39

Índice

Este librito proporciona información sobre la leucemia linfocítica crónica para

pacientes y sus familiares. Incluye un glosario al final del librito para ayudar a

los lectores a entender los términos médicos. Esperamos que esta

información le resulte útil. Con gusto recibiremos sus comentarios respecto a

la claridad de la información proporcionada y sus sugerencias en cuanto a la

información que sería útil incluir en futuras ediciones.

El librito comienza con una breve descripción de la sangre y la médula ósea

normales. Luego hay una descripción de la leucemia linfocítica crónica (CLL

por sus siglas en inglés) y su tratamiento. En Estados Unidos, en el año

2006, se diagnosticaron alrededor de 10,000 nuevos casos de leucemia

linfocítica crónica (Fuente: Surveillance, Epidemiology and End Results [SEER]

Program, 2006).

Esta publicación se diseñó para brindar información precisa y fidedigna relacionada con el tema en cuestión. Esdistribuida por The Leukemia & Lymphoma Society (La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma) como unservicio público, entendiéndose que la Sociedad no se dedica a prestar servicios médicos ni otros serviciosprofesionales.

Introducción


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La sangre está compuesta por plasma y células suspendidas en el plasma. El plasma estácompuesto principalmente por agua, en la cual hay muchas sustancias químicasdisueltas. Entre ellas se encuentran:

• Proteínas (tales como la albúmina)

• Hormonas (tales como la hormona tiroidea)

• Minerales (tales como el hierro)

• Vitaminas (tales como el ácido fólico)

• Anticuerpos, inclusive los que producimos a partir de nuestras vacunas (tales como losanticuerpos contra el virus de la poliomielitis).

Las células suspendidas en el plasma incluyen glóbulos rojos, plaquetas y glóbulosblancos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos).

• Los glóbulos rojos constituyen la mitad del volumen de la sangre. Están llenos dehemoglobina, la proteína que recoge el oxígeno de los pulmones y lo transporta a lascélulas de todo el cuerpo.

• Las plaquetas son células pequeñas (de un décimo del tamaño de los glóbulos rojos)que ayudan a detener las hemorragias en el sitio de una lesión en el cuerpo. Porejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguíneos quetransportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vasosanguíneo, se amontonan y tapan el sitio de la hemorragia. Posteriormente se formaun coágulo firme. Entonces la pared del vaso sanguíneo sana en el sitio del coágulo yvuelve a su estado normal.

• Los neutrófilos y los monocitos son glóbulos blancos. Se denominan fagocitos (célulasque ingieren cuerpos extraños) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos ydestruirlos. A diferencia de los glóbulos rojos y las plaquetas, los glóbulos blancos salende la sangre y entran en los tejidos, donde pueden atacar a los organismos invasores yayudar a combatir las infecciones. Los eosinófilos y los basófilos son otros dos tipos deglóbulos blancos que reaccionan ante los alérgenos.

• La mayoría de los linfocitos, otro tipo de glóbulo blanco, se encuentra en los ganglioslinfáticos, el bazo y los conductos linfáticos, pero algunos entran en la sangre. Existentres tipos principales de linfocitos: células T, células B y células citolíticas naturales.Estas células son parte fundamental del sistema inmunitario.

La médula ósea es un tejido esponjoso donde tiene lugar el desarrollo de las célulassanguíneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recién nacidos, todos loshuesos tienen médula ósea activa. Para cuando una persona comienza su edad adulta,los huesos de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen médula ósea enfuncionamiento. La columna vertebral (vértebras), los huesos de las caderas y losomóplatos, las costillas, el esternón y el cráneo contienen médula ósea que produce


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Sangre y médula ósea normales

las células sanguíneas en los adultos. La sangre pasa a través de la médula ósea yrecoge los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas formados, para la circulación.

El proceso de la formación de células sanguíneas se denomina “hematopoyesis”. Un pequeño grupo de células, las células madre, se transforma en todas las célulassanguíneas de la médula ósea mediante un proceso de diferenciación (véase la Figura 1).

Cuando las células totalmente desarrolladas y funcionales están formadas, salen de lamédula ósea y entran en la sangre. En las personas sanas hay suficientes células madrepara seguir produciendo nuevas células sanguíneas continuamente.

Algunas células madre entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades tanpequeñas que no pueden contarse ni identificarse en los conteos sanguíneos del tipohabitual. Su presencia en la sangre es importante porque pueden ser recolectadasmediante una técnica especial. Si se recolectan suficientes células madre de un donantecompatible, se pueden trasplantar a un receptor.


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Figura 1. Esta figura ilustra un diagrama abreviado del proceso de hematopoyesis. Mediante esteproceso las células madre se desarrollan para formar células sanguíneas y linfocitos.

Desarrollo de las células sanguíneas y de los linfocitos

CÉLULAS MADRE

Se diferencian y maduranpara transformarse en seistipos de células sanguíneas

Se diferencian y maduranpara transformarse entres tipos de linfocitos

Células hematopoyéticasmultipotenciales

Glóbulos rojos Neutrófilos Eosinófilos

Basófilos Monocitos Plaquetas

Células linfocíticasmultipotenciales

Linfocitos T Linfocitos B Células citolíticas naturales

La circulación de las células madre, desde la médula ósea hacia la sangre y de regreso,también ocurre en el feto. Después del parto, la sangre de la placenta y del cordónumbilical se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de células madre paratrasplante.

En resumen, las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Cuando las células estánformadas y son funcionales, salen de la médula ósea y entran en la sangre. Los glóbulos rojosy las plaquetas realizan sus respectivas funciones de transportar el oxígeno y tapar los vasossanguíneos lesionados en el cuerpo. Los glóbulos blancos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos,monocitos y linfocitos) entran en los tejidos (por ejemplo en los pulmones) para combatirinfecciones, como la neumonía, y realizar otras funciones inmunitarias.

El sistema linfático y el sistema de formación de células sanguíneas en la médula óseaestán estrechamente relacionados. La mayoría de los linfocitos se encuentra en losganglios linfáticos y en otras partes del sistema linfático como la piel, el bazo, lasamígdalas y las adenoides (ganglios linfáticos especiales), la membrana intestinal y, enlas personas jóvenes, en el timo. Los linfocitos circulan a través de conductosdenominados “linfáticos”, que conectan los ganglios linfáticos diseminados por el cuerpo.Los conductos linfáticos convergen en grandes conductos que se vuelcan en un vasosanguíneo. Los linfocitos entran en la sangre a través de estos conductos. Existen trestipos de linfocitos: Los linfocitos T (células T) se originan en el timo, por ello ladesignación “T”. Los linfocitos B (células B) se originan en la médula ósea de los huesos(la “B” proviene de “bolsa de Fabricio”, un órgano de las aves donde se descubrió porprimera vez la fuente de los linfocitos B). Los linfocitos B producen anticuerpos enrespuesta a los antígenos extraños, en especial microbios. En la médula ósea seencuentran acumulaciones de linfocitos B. Éste es un lugar importante para su función.

Los linfocitos T tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a los linfocitos Ba producir anticuerpos para combatir las bacterias, virus u otros microbios invasores. Losanticuerpos se acoplan a los microbios y, al hacerlo, posibilitan que otros glóbulosblancos los ingieran y los destruyan. Un glóbulo blanco reconoce un anticuerpo y lointroduce (ingiere) en su interior junto con el microbio que lleva acoplado. El glóbulopodrá entonces destruir al microbio.

El tercer tipo de linfocito, las células citolíticas naturales, ataca a las células infectadas porvirus como función natural, sin necesidad de un anticuerpo ni de otra mediación. Lascélulas T y las células citolíticas naturales tienen además otras funciones, y sonelementos importantes en estudios que están diseñando inmunoterapias para eltratamiento de la leucemia y de otros tipos de cáncer.


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El sistema linfático

La leucemia es un cáncer de la médula ósea y de la sangre. Las primeras observacionesrealizadas por médicos europeos en el siglo XIX, de pacientes que demostraron unmarcado aumento de sus glóbulos blancos, llevaron a acuñar el término “weisses blut”, o“sangre blanca”, como denominación para este trastorno. Luego comenzó a utilizarse eltérmino “leucemia”. Proviene de las palabras griegas “leukos”, que significa blanco, y“haima”, que significa sangre. Las principales formas de leucemia se dividen en cuatrocategorías. Los términos “mielógena” y “linfocítica” denotan el tipo de célula implicada. Laleucemia mielógena y la linfocítica tienen, cada una, una forma aguda y una formacrónica. Por lo tanto, las cuatro formas principales de leucemia son la leucemiamielógena aguda o crónica y leucemia linfocítica aguda o crónica.

La leucemia aguda es una enfermedad que evoluciona rápidamente y que afectamayormente a las células que no están formadas o totalmente desarrolladas. Estascélulas inmaduras no pueden desempeñar sus funciones normales. La leucemia crónicaevoluciona lentamente y permite la proliferación de mayores cantidades de células másdesarrolladas. En general, estas células más maduras pueden desempeñar algunas desus funciones normales.

La capacidad de medir las características específicas adicionales de las células ha llevadoa una posterior subclasificación de las principales categorías de leucemia. Las categorías ysubgrupos permiten al médico decidir qué tratamiento funciona mejor, basándose en eltipo de célula, y evaluar con qué rapidez puede evolucionar la enfermedad.

La leucemia linfocítica crónica (CLL por sus siglas en inglés) resulta de una lesiónadquirida (no presente al nacer) en el ADN de una sola célula de la médula ósea, la queestá destinada a convertirse en un linfocito. Los científicos aún no comprenden la causade este cambio en el ADN. Una vez que la célula de la médula ósea sufre el cambioleucémico, se multiplica en muchas células. Estas células leucémicas crecen y sobrevivenmejor que las células normales; con el tiempo, superan en cantidad a las célulasnormales. El resultado es el crecimiento descontrolado de células linfocíticas en lamédula ósea, lo cual lleva a un aumento de la cantidad de linfocitos en la sangre. Lascélulas leucémicas que se acumulan en la médula ósea en casos de CLL no impiden laproducción de células sanguíneas normales en forma tan amplia como en el caso de laleucemia linfocítica aguda. Esta distinción importante es el motivo del desarrollotemprano menos grave de la CLL.


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Leucemia linfocítica crónica

Leucemia

La leucemia linfocítica crónica no se ha asociado con ningún factor causalmedioambiental ni externo, como dosis altas de radiación o exposición al benceno. Losfamiliares en primer grado de los pacientes que padecen la enfermedad tienenaproximadamente el triple de probabilidades de padecer la enfermedad que la poblaciónen general. Sin embargo, esto debe mirarse desde cierta perspectiva. Por ejemplo, unhermano o un hijo de 60 años de un paciente con CLL tendrá tres posibilidades en10,000 de padecer la enfermedad, en comparación con una posibilidad en 10,000 deuna persona de 60 años sin antecedentes familiares de la enfermedad.

La CLL es en general una enfermedad de adultos mayores (véase la Figura 2). Laincidencia de la enfermedad aumenta de menos de uno por cada 100,000 en personasde unos 35 años de edad, a más de 30 por cada 100,000 en personas de 85 años enadelante.

Causas y factores de riesgo


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Leucemia linfocítica crónica: Tasas deincidencia específicas por edad, 1998-2002

Figura 2. El eje horizontal muestra la edad en el momento del diagnóstico de personas quedesarrollan CLL en los Estados Unidos, en grupos etarios por intervalos de 5 años de edad. Eleje vertical representa la cantidad de nuevos casos de CLL por cada 100,000 personas en cadagrupo etario de 5 años. El riesgo de padecer CLL se torna medible en el grupo etario de 35 a 39años, y aumenta en las décadas posteriores.Los datos provienen del Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program delNational Cancer Institute, 2006.

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Edad (años)

Al comienzo de la enfermedad, la leucemia linfocítica crónica casi no produce efectossobre el bienestar de una persona. La enfermedad puede descubrirse luego de encontrarun conteo sanguíneo anormal durante un examen médico de rutina o mientras elpaciente recibe atención por una afección no relacionada. El informe de un conteoelevado de glóbulos blancos (linfocitos) es el hallazgo más común que lleva a un médicoa considerar un diagnóstico de CLL.

Los síntomas de CLL por lo general se presentan en forma gradual. Como resultado de laanemia (bajo conteo de glóbulos rojos), puede que las personas con CLL se cansen másfácilmente y tal vez sientan que les falta el aliento cuando realizan actividades físicas. Esposible que bajen de peso. Los ganglios linfáticos y el bazo pueden aumentar de tamañocomo resultado de la acumulación de linfocitos leucémicos. Es probable que los pacientespadezcan infecciones recurrentes en la piel, los pulmones, los riñones u otros sitios.

El diagnóstico de leucemia linfocítica crónica es generalmente evidente en los conteos decélulas sanguíneas y en un examen de las células en la sangre. El conteo de linfocitos en lasangre aumenta. Puede que se encuentren bajos conteos de plaquetas y de glóbulos rojos(anemia); estos conteos están, por lo general, apenas levemente disminuidos en el primerestadio de la enfermedad.

Se realiza un examen de médula ósea para confirmar el diagnóstico, para hacer otraspruebas como un “análisis citogenético” y para determinar una referencia a fin de hacer unseguimiento de los efectos de la terapia. Un examen de médula ósea también mostrará unaumento de la proporción de linfocitos, a menudo acompañado por cierta disminución enlas células normales de la médula ósea.

Es importante determinar el tipo celular de los linfocitos en la sangre o en la médula ósea.Esto se logra con un procedimiento de diagnóstico denominado “inmunofenotipificación”.Identifica si los linfocitos leucémicos provienen de una transformación en el procesoevolutivo de las células B o de las células T (véase la Figura 3.) La mayoría de los pacientespadecen de CLL de células B (véase “Leucemias linfocíticas relacionadas” en la página 16para obtener información sobre la leucemia linfocítica crónica de células T).

La inmunofenotipificación también proporciona información sobre si los linfocitos sonmonoclonales (derivados de una única célula maligna). Esto es importante porque distinguela leucemia de otras causas no malignas, muy poco frecuentes, del aumento de linfocitos enla sangre de adultos. Esta prueba es especialmente importante si los linfocitos en la sangreestán apenas elevados.

Síntomas y signos

Diagnóstico


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Otra prueba importante es la medición de la concentración de gammaglobulinas(inmunoglobulinas) en la sangre. Las inmunoglobulinas son proteínas llamadas“anticuerpos”, producidas por las células B de personas sanas para proteger el cuerpocontra las infecciones. Los linfocitos B leucémicos no producen anticuerpos protectoresen forma eficaz. Al mismo tiempo, la leucemia interfiere con la capacidad del resto delos linfocitos normales de producir anticuerpos en forma eficaz. Como resultado, lasinmunoglobulinas de los pacientes con CLL son a menudo deficientes, y los hacensusceptibles a las infecciones.


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Figura 3. La mutación del ADN puede ocurrir en el momento de la formación de los linfocitosespecializados iniciales o después de que el linfocito progenitor común se haya diferenciado enuno de los tres tipos específicos de linfocitos. Las células leucémicas pueden ser principalmentecélulas B, células T o células citolíticas naturales. La mayoría de los pacientes padece de un tipode CLL de células B.

Células B Células T Células citolíticasnaturales

Linfocitosespecializados

iniciales

Linfocitosespecializados

totalmentedesarrollados

Linfocitos comunes

Células madre

Otras célulassanguíneas

Desarrollo de los linfocitos

Algunos pacientes con leucemia linfocítica crónica presentan cambios mínimos en susconteos de células sanguíneas: un leve aumento de los linfocitos en la sangre y poca oninguna disminución en los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas normales. La CLLpuede permanecer estable durante períodos relativamente prolongados (años). Lospacientes con mínimos cambios en su sangre tendrán menos problemas relacionados, comopor ejemplo infecciones. Estos pacientes se someten a exámenes médicos periódicos, perogeneralmente no reciben tratamiento. Los pacientes que se enteran de que tienen leucemiapero no recibirán tratamiento quizás se preocupen. No obstante, una decisión de retrasar eltratamiento, según una minuciosa evaluación médica, no debe causar preocupación. Lospacientes que no necesitan tratamiento en el momento del diagnóstico deberían recibirseguimiento en intervalos, de modo que se pueda detectar cualquier evolución de laenfermedad y comenzar la terapia. También se recomienda que el paciente consulte almédico si tiene fiebre u otros signos de infección o enfermedad.

El desarrollo de la CLL puede tomar varias formas. La acumulación de linfocitos leucémicosen la médula ósea y en la sangre puede llevar a una disminución progresiva de lahemoglobina y del conteo de plaquetas. El aumento progresivo del tamaño de los ganglioslinfáticos, en especial en el abdomen, puede provocar la compresión de partes vecinas delcuerpo como el tracto digestivo o las vías urinarias. La deficiencia grave de inmunoglobulina,acompañada a veces a un bajo conteo de neutrófilos, puede llevar al padecimiento deinfecciones recurrentes. En la Tabla 1 se muestran algunos signos de enfermedad progresiva.

Desarrollo de la enfermedad


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Aumento relativamente rápido de los conteos de linfocitos en la sangre

Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos

Aumento del tamaño del bazo

Empeoramiento de la anemia

Conteo de plaquetas en caída

*A menudo pueden ocurrir varios factores a la vez.

Tabla 1. Algunos factores que influyen en ladecisión de tratar pacientes con CLL*

Algunos pacientes con CLL producen un tipo de anticuerpo que combate suspropias células. Estos “autoanticuerpos” por lo general están dirigidos contra lospropios glóbulos rojos del paciente o, con menor frecuencia, las propias plaquetas, yhacen que estos sean rápidamente eliminados de la sangre. Este efecto puedehacer que la anemia empeore (denominada “anemia hemolítica autoinmune”) oque disminuyan mucho los niveles de plaquetas. Para la identificación de losautoanticuerpos se emplea un examen denominado “prueba de antiglobulina” o“prueba de Coombs”. La prednisona es un fármaco que a veces se usa para tratar laanemia hemolítica autoinmune y para mejorar un bajo conteo de plaquetas (lo cualpuede ser el resultado de una afección denominada “trombocitopenia inmunitaria”).

Transformación de la enfermedad Una pequeña proporción de pacientes con CLLpresenta cambios en la enfermedad que hacen que se comporte como un linfomade progresión más rápida. A este patrón se lo ha denominado “transformación deRichter” en honor al médico que por primera vez llamó la atención de la comunidadmédica al respecto. El aumento de tamaño de los ganglios linfáticos puede ser másevidente, la fiebre y la pérdida de peso pueden ser más prominentes, y puedendesarrollarse tumores de linfocitos en otros lugares, fuera de los ganglios linfáticos.De hecho, la CLL se torna en un linfoma agresivo. Por lo general no es una segundaenfermedad, sino un cambio en las características de las células de la CLL.

En otra pequeña proporción de pacientes, el cambio en su enfermedad podría sermás parecido a la leucemia prolinfocítica. Las células en la sangre pueden cambiar,pasando a estar predominantemente compuestas de otro tipo de glóbulos blancos,llamados “prolinfocitos” (véase el Panel D de la Figura 4, en la pág. 17). Puede queel bazo aumente aún más de tamaño y la respuesta del paciente al tratamiento seamenor. Muy excepcionalmente, el patrón de la CLL puede llegar a imitar al de laleucemia linfocítica aguda (ALL por sus siglas en inglés).


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Existen varios factores de pronóstico que pueden ayudar a los médicos a predecir laagresividad de una leucemia linfocítica crónica en el momento del diagnóstico, así comotambién a determinar la probabilidad de que el tratamiento posibilite mantener unaremisión prolongada. Se están realizando investigaciones actuales a fin de mejorar losmétodos para evaluar cuáles pacientes con CLL se beneficiarán de un tratamientotemprano, en comparación con cuáles permanecerán estables durante meses o añosantes de necesitar un tratamiento.

Los pacientes con CLL son evaluados según el estadio de la enfermedad para juzgar suevolución y la necesidad de tratamiento. Se han propuesto varias clasificaciones deestadificación. Los sistemas de estadificación Rai o Binet son los que se usangeneralmente. Estos sistemas toman en cuenta:

• El aumento del conteo de linfocitos en la sangre y en la médula ósea

• El tamaño y la distribución de los ganglios linfáticos

• El tamaño del bazo

• El grado de anemia y de disminución del conteo de plaquetas.

Los estudios sugieren que la CLL de células B se puede dividir en subtipos, dependiendode la presencia o ausencia de mutaciones genéticas. Los marcadores genéticos puedenayudar a distinguir entre las formas de la enfermedad, separando las que progresaránmás rápidamente, que tendrán un peor resultado clínico y que podrían beneficiarse deun tratamiento temprano, de los tipos de la enfermedad que tienen una evolución noprogresiva y que posiblemente no necesiten tratamiento por años. Puede que losmarcadores genéticos y otras mediciones puedan ayudar a los médicos a determinarcuándo administrar un tratamiento y qué tipo de tratamiento deberían administrar:

• La expresión de CD38, cuando se encuentra como marcador en las células de la CLL,está asociada con una enfermedad más progresiva.

• El nivel de elevación de la beta 2-microglobulina sérica, una proteína producida por lascélulas de la CLL, está asociado con una mayor extensión de la enfermedad.

• Las anomalías cromosómicas en las células de la CLL (en especial la presencia de tresen vez de dos cromosomas 12, lo que se llama “trisomía 12”) y otras anomalíascromosómicas están asociadas con un tipo más progresivo de la enfermedad.

• La no mutación del gen de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina(IgHv por sus siglas en inglés) sugiere la probabilidad de una enfermedad progresiva.

• La ZAP-70 (proteína de 70 que se asocia con la cadena Z), al aumentar, tal vez estéasociada con una enfermedad de evolución más rápida.

Estadificación y subtipos de laenfermedad


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Los pacientes y sus médicos pueden conversar sobre estos marcadores bioquímicos ygenéticos y lo que significan, para determinar cuándo y cómo tratar la enfermedad. No hayninguna característica sola que puede predecir con precisión la evolución en un pacienteindividual. Por lo tanto, para evaluar la necesidad de tratamiento, el médico considera todoslos hallazgos (en especial una disminución del nivel de hemoglobina en la sangre, unaumento del conteo de linfocitos y un aumento de tamaño de los ganglios linfáticos o delbazo), así como los marcadores bioquímicos y genéticos mencionados anteriormente.

Un paciente que recibe el diagnóstico de leucemia linfocítica crónica por lo general es tratadopor un hematólogo/oncólogo.

Los tratamientos tempranos para los pacientes sin síntomas y sin evolución de la enfermedadno han demostrado producir un beneficio a largo plazo. Por este motivo, es posible que losmédicos observen a determinados pacientes, en intervalos, para ver si la enfermedadpermanece estable o evoluciona, antes de tomar una decisión sobre el tratamiento.

Esos pacientes que tienen una enfermedad más progresiva (números más altos en el sistemade estadificación) por lo general reciben tratamientos de quimioterapia y/o anticuerposmonoclonales.

Quimioterapia En la Tabla 2 se muestran los fármacos que se utilizan más comúnmentepara tratar la CLL progresiva. A veces se emplean combinaciones de fármacos, dependiendodel estado de salud del paciente, su edad y la aparente rapidez evolutiva de la enfermedad.La fludarabina y la cladribina son generalmente los primeros fármacos utilizados, porque losensayos clínicos han determinado que son más eficaces que otras opciones.


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Tratamiento

alemtuzumab (Campath®)clorambucil (Leukeran®)cladribina (Leustatin®)

ciclofosfamida (Cytoxan®)doxorrubicina (Adriamycin®)

fludarabina (Fludara®)prednisona

rituximab (Rituxan®)vincristina (Oncovin®)

Tabla 2. Algunos fármacos y anticuerpos monoclonalesutilizados en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

Puede que se combinen dos o tres de los fármacos mencionados en la Tabla 2 para laterapia de pacientes adecuadamente seleccionados. El uso de fludarabina, ciclofosfamiday rituximab es un ejemplo. En ensayos clínicos se examinan continuamente lascombinaciones de fármacos para mejorar la tasa y la duración de la remisión.

Terapia con anticuerpos monoclonales Ciertos anticuerpos monoclonales quedestruyen los linfocitos malignos pueden resultar útiles en el tratamiento de la CLL. Estosanticuerpos se producen mediante métodos biotecnológicos y se dirigen a una proteínaen la superficie celular del linfocito, provocando la muerte de la célula luego de que elanticuerpo se acopla a la misma.

Se usan dos anticuerpos monoclonales para tratar pacientes con CLL, rituximab(Rituxan®) y alemtuzumab (Campath®) (véase la Tabla 2). En el caso de rituximab, elobjetivo es la proteína CD20, y en el caso del alemtuzumab, el objetivo es la proteínaCD52. El rituximab se usa en combinación con quimioterapia. El alemtuzumab se usageneralmente en pacientes que no respondieron a otras farmacoterapias. Estos agentestienen un efecto muy bueno en una proporción de pacientes. El rituximab, elalemtuzumab y otros anticuerpos monoclonales, combinados con quimioterapia, se estánestudiando continuamente en comparación con otros tratamientos, tanto en forma detratamiento inicial como en forma de tratamiento de la CLL resistente al tratamiento o derecaída.

La mayoría de los agentes quimioterapéuticos afectan tanto a las células de los tejidosnormales como a las células de la CLL. En promedio, el empleo de anticuerposmonoclonales tiene como resultado menos efectos secundarios. Los anticuerposmonoclonales pueden afectar algunos linfocitos normales pero evitan la mayoría de losdemás tejidos, limitando sus efectos no deseados. La infusión de anticuerposmonoclonales en una vena puede causar fiebre, escalofríos o baja presión arterialtransitorios.

Alotrasplante de células madre Ésta es una opción de tratamiento para pacientesjóvenes cuidadosamente seleccionados que pueden ser emparejados con un donantede médula ósea. Un transplante no mieloablativo de células madre es una forma dealotrasplante de células madre que puede resultar útil en pacientes mayores. Usa dosismás bajas de radioterapia y/o quimioterapia previamente al tratamiento para preparar alpaciente para recibir la médula ósea del donante. No destruye ni elimina la función deproducción de sangre en la médula ósea, evitando así disminuciones graves de losconteos de células sanguíneas. Los efectos beneficiosos se presentan gradualmente enel correr de los meses, y se piensa que son el resultado de un ataque inmunitario a lascélulas de la leucemia crónica por parte de los linfocitos del donante. Finalmente, lamédula ósea del donante y las células inmunitarias pasan a dominar. Este tratamiento,también denominado un “minitrasplante”, se está estudiando con pacientes en ensayosclínicos.


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Atención de seguimiento Es importante que todos los pacientes reciban seguimientomédico periódico. El seguimiento posterior al tratamiento es importante para evaluar laposible evolución de la enfermedad y el efecto completo de la terapia, así como paraidentificar cualquier regreso de la enfermedad activa que pueda requerir una terapiaadicional.

Algunos pacientes tienen un nivel bajo de células de CLL restantes luego del tratamientoque no pueden detectarse mediante las pruebas clínicas normales, como los exámenesde sangre y de médula ósea. El término empleado para esto es “enfermedad residualmínima” (MRD por sus siglas en inglés). Puede que se realicen pruebas más sensiblespara detectar la presencia de células anormales. Los métodos generalmente utilizadospara detectar la MRD en pacientes con CLL son un tipo de análisis de flujo celular muysensible y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en inglés). Estastécnicas pueden permitir al médico reconocer una recaída de la enfermedad yrecomenzar el tratamiento en sus fases más tempranas.

La PCR es mucho más sensible que el análisis del flujo celular. Sin embargo, el beneficiode la PCR depende de la capacidad de la prueba para reconocer una mutación genéticaen la célula de CLL. No todos los pacientes con CLL tienen esta mutación. Por lo tanto, laPCR sólo resulta útil en pacientes que tienen una mutación detectable del gen deinmunoglobulina en sus células de CLL. La mutación genética sirve como un marcadorque puede ser identificado y medido mediante la PCR. La mutación genética se identificaen el momento del diagnóstico, cuando se realiza la prueba citogenética. La hibridaciónin situ con fluorescencia (FISH por sus siglas en inglés) examina los genes en loscromosomas, y puede usarse para medir la concentración de células leucémicasresiduales en determinados pacientes, aquellos con una anomalía cromosómica conocidaque se identificó mediante métodos citogenéticos y para la cual existe una sondaespecífica.

Tratamientos complementarios La radioterapia se puede emplear, ocasionalmente,para encoger grandes masas de ganglios linfáticos o masas de ganglios linfáticos enlugares donde interfieren con la función de una parte vecina del cuerpo, como porejemplo el riñón, el tracto digestivo o la faringe.

Los linfocitos leucémicos pueden acumularse en el bazo y causar problemas a lospacientes. En algunos pacientes con CLL, la extirpación quirúrgica de un bazo muyagrandado (esplenectomía) puede mejorar los conteos de células sanguíneas. Esteenfoque se utiliza en forma selectiva, debido al riesgo que implica una cirugía enpacientes con CLL progresiva.

Los tratamientos complementarios incluyen factores de crecimiento de glóbulos rojos(citocinas), los que pueden ayudar a mejorar el bajo conteo de glóbulos rojos o deglóbulos blancos. El empleo de dichos agentes podría también permitir la administraciónde mayores cantidades de quimioterapia.


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Complicaciones y su tratamiento Las infecciones recurrentes son una complicaciónfrecuente para los pacientes con CLL. Existe mayor riesgo de infecciones cuando laquimioterapia deprime la actividad en la sangre de determinados glóbulos blancos quecombaten las infecciones, específicamente los fagocitos (glóbulos blancos que ingierenmicrobios). Por lo general es necesario utilizar una terapia con antibióticos para tratar lasinfecciones bacterianas o fúngicas durante el transcurso de la enfermedad. Los conteosmuy bajos de neutrófilos y monocitos (tipos de fagocitos) y la incapacidad de loslinfocitos leucémicos del paciente para producir anticuerpos (inmunoglobulinas) secombinan para aumentar en gran forma el riesgo de infecciones. Los pacientes coninfecciones recurrentes también pueden recibir inyecciones de gammaglobulina en formaregular, para corregir la deficiencia inmunitaria del paciente.

Existen varias enfermedades que imitan a la leucemia linfocítica crónica (véase la Tabla 3).En el 95% de los casos, el tipo de célula que representa la célula maligna en la CLL es unlinfocito B. En el resto, la célula que se transforma de normal a leucémica posee lascaracterísticas de un linfocito T o de una célula citolítica natural. De este modo, cualquierade los tres tipos principales de linfocitos (células T, células B o células citolíticas naturales)puede sufrir una transformación maligna que cause enfermedades similares a la leucemialinfocítica crónica (véase la Figura 3 en la página 9).


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Leucemias linfocíticas relacionadas

De evolución lentaLeucemia linfocítica crónica

Leucemia de células peludas (tricoleucemia)Leucemia de linfocitos granulares grandes

Macroglobulinemia de Waldenström

De evolución rápidaLeucemia prolinfocítica

Leucemia de células de linfoma

De evolución más rápidaLeucemia linfocítica aguda

Tabla 3. Tipos de leucemia linfocítica

Cada una de las enfermedades mencionadas en esta sección posee característicasdistintivas que permiten al hematólogo o al oncólogo identificarlas. Todas ellas son elresultado de la transformación maligna de un tipo de linfocito, y la acumulación de estascélulas transformadas tiene lugar principalmente en la médula ósea, la sangre y el bazo.

Asimismo, existen características distintivas especiales (apariencia e inmunofenotipo) delas células malignas, como sus variados efectos sobre el desarrollo normal de la médulaósea y las células sanguíneas y sus variados efectos sobre otros órganos (por ejemplo, losriñones, los intestinos y el sistema nervioso). La mayoría de ellos, además, se presentanen una amplia gama de grados de gravedad clínica. En un extremo, la enfermedad puedeestar estable y no avanzar en cuanto a gravedad, teniendo así pocas consecuencias


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Figura 4. El Panel A muestra un linfocito normal en el frotis de sangre de una persona sana. ElPanel B muestra el aumento de frecuencia de la presencia de linfocitos en el frotis de sangre deun paciente con CLL. El Panel C muestra la aparición de linfocitos granulares grandes en unpaciente con este tipo de CLL (las flechas apuntan al cúmulo de gránulos en las células), y elPanel D muestra las células de la leucemia prolinfocítica, que son más grandes que las de lospaneles A y B y tienen un área clara en el núcleo, denominada “nucléolo” (véase la flecha). Estaestructura en el núcleo es un signo de una célula más inmadura o primitiva.

A B

C D

durante meses o años y, ocasionalmente, por tiempo indefinido. En el otro extremo,pueden existir dificultades asociadas en el momento del diagnóstico, que posiblementeprogresen y requieran de tratamiento inmediato y observación frecuente.

CLL de células T es un trastorno poco común que se agrupa con otras variantes deleucemia o linfoma de células T, incluida la leucemia prolinfocítica de células T, laleucemia de linfocitos granulares grandes y los linfomas cutáneos de células T, como elsíndrome de Sézary. La CLL de células T se agrupa junto con las leucemias prolinfocíticasde células T porque su comportamiento es más parecido al de la leucemia prolinfocíticade células B que a la CLL de células B. Afecta la piel, el sistema nervioso y los ganglioslinfáticos con más frecuencia, y puede progresar más rápidamente que la CLL de célulasB. Si bien es a veces una enfermedad agresiva, en algunos casos no evoluciona y lospacientes se encontrarán bien durante períodos prolongados. Algunos fármacos que amenudo resultan útiles en casos de CLL de células B, como los agentes alquilantes,pueden no serlo en casos de CLL de células T. El alemtuzumab (Campath®), unanticuerpo monoclonal, ataca tanto a las células T como a las células B y promete sereficaz en el tratamiento según los estudios iniciales; los antimetabolitos, incluidos losfármacos cladribina y fludarabina, también resultan eficaces. En pacientes más jóvenes,ha resultado beneficiosa la terapia de alta dosis seguida de un alotrasplante de célulasmadre.

Leucemia prolinfocítica es una enfermedad que presenta grandes cantidades delinfocitos en la sangre, pero estos son una mezcla de pequeños linfocitos similares a losde la CLL y linfocitos grandes, de apariencia más inmadura, similares a los de la leucemialinfocítica aguda. La enfermedad evoluciona más rápidamente que la forma crónica, peromás lentamente que la forma aguda, y a veces se denomina “leucemia linfocíticasubaguda”. Se trata con los mismos fármacos utilizados para otras leucemias linfocíticas.

Leucemia de células peludas (tricoleucemia) es otro tipo de leucemia crónica delinfocitos. Sus características normales son bajos conteos de glóbulos rojos, glóbulosblancos y plaquetas, y un bazo sumamente agrandado. La médula ósea y la sangrecontienen linfocitos B malignos con proyecciones desde los bordes de la célula, quetienen la apariencia de proyecciones capilares al ser vistas en el microscopio. Eltratamiento de la tricoleucemia mejoró drásticamente al introducirse dos agentes muyútiles, la cladribina y la pentostatina. La cladribina ha resultado muy eficaz produciendouna gran proporción de remisiones de la enfermedad a muy largo plazo después de tansólo una semana de terapia. Las estrategias terapéuticas para pacientes que necesitan unsegundo tratamiento incluyen la reiteración del uso de cladribina o pentostatina, rituximab,el inmunoconjugado BL-22 o, con menos frecuencia, interferón-alfa. Para obtener másinformación, consulte la hoja informativa gratuita de la Sociedad titulada Hairy CellLeukemia.


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Macroglobulinemia de Waldenström es una enfermedad que tiene también variascaracterísticas en común con la CLL. Es siempre un tumor de células B que tiene lugaren personas mayores y que afecta principalmente la médula ósea. Al igual que en la CLL,la capacidad de la médula ósea para elaborar células normales se ve afectada, y laanemia es una complicación común. No obstante, los linfocitos leucémicos por logeneral no entran en la sangre en grandes cantidades, como es el caso en la CLL. Lamacroglobulinemia de Waldenström también está relacionada con el mieloma porque,en ambas enfermedades, las células malignas producen proteínas, denominadasinmunoglobulinas monoclonales, en forma anormal. Para obtener más información,consulte la hoja informativa gratuita de la Sociedad titulada WaldenströmMacroglobulinemia.

Leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL por sus siglas en inglés), otro tipode leucemia crónica de los linfocitos, es caracterizado por linfocitos más grandes quecontienen gránulos perceptibles, los que son visibles en un examen en el microscopio(véase el Panel C de la Figura 4, en la página 17). Éstas no son características celularesen otros tipos de CLL. El inmunofenotipo de las células en la leucemia LGL sólo puedeser del tipo de células T o del tipo de células citolíticas naturales, pero no del tipo decélulas B. El conteo sanguíneo de linfocitos en la CLL es siempre alto. Sin embargo, en laleucemia LGL es generalmente normal o bajo. Si bien el hígado y el bazo puedenaumentar de tamaño en la leucemia LGL, no lo hacen los ganglios linfáticos. Ésta es otracaracterística que la distingue de la CLL. Para pacientes con leucemia LGL de células T, laquimioterapia (si es necesaria) con dosis bajas de metotrexato, ciclosporina A ociclofosfamida puede resultar útil para mejorar el conteo de neutrófilos y de glóbulosrojos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés)también puede formar parte de la terapia para mejorar los conteos de neutrófilos, enespecial si hay infección. Dos fármacos con potencial para el tratamiento, y que se estánestudiando en ensayos clínicos, son el alemtuzumab (Campath®), un anticuerpomonoclonal que destruye los linfocitos granulares grandes, y el tipifarnib (Zarnestra®), unfármaco que bloquea las enzimas necesarias para la progresión de la leucemia. Laleucemia LGL de células citolíticas naturales es muy resistente a la terapia.


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Los linfomas y las leucemias linfocíticas son, cada uno, el resultado de una transformaciónmaligna de una célula que estaba destinada a ser un linfocito. La distinción en el nombrese hace conforme a si la enfermedad comenzó en un linfocito de un ganglio linfático o enotro tejido linfático, como la piel o los intestinos (en cuyo caso la enfermedad sedenomina linfoma), o si la enfermedad se originó en un linfocito del tejido linfáticopresente en la médula ósea, en cuyo caso la enfermedad se denomina leucemia. Enalgunos casos de leucemia linfocítica, los ganglios linfáticos pueden estar tambiéninvolucrados en forma prominente y, en algunos casos de linfoma, la médula ósea y lasangre contienen linfocitos anormales. La Organización Mundial de la Salud incluye lasleucemias linfocíticas y el linfoma dentro de una misma clasificación, debido a su origencomún en un linfocito transformado (maligno) y en la coincidencia a veces de sushallazgos clínicos, como ganglios linfáticos y bazo afectados. La apariencia de los linfocitosleucémicos y las anomalías de los tejidos en el linfoma linfocítico de células pequeñas sonidénticas a las observadas en la CLL. En el linfoma linfocítico de células pequeñas, elgrado de afectación de los ganglios linfáticos y del tejido linfoide es más obvio que laafectación de la médula ósea y la sangre, mientras que en la CLL, la médula ósea y lasangre se ven muy afectadas.

Se están estudiando nuevos métodos de terapia en ensayos clínicos. Estos ensayos,realizados bajo rigurosas pautas, ayudan a los médicos a determinar los efectosbeneficiosos de los nuevos tratamientos y cuáles son sus efectos secundarios adversos, sihay algunos. Se están explorado nuevos fármacos, nuevos tipos de terapias dirigidas ynuevos enfoques para el trasplante de células madre, para ofrecer mejores tratamientos yuna mejor calidad de vida a los pacientes.

Se están investigando varias mediciones de pronóstico a fin de descubrir formas prácticasde identificar marcadores que ayuden a determinar cuándo comenzar el tratamiento y quétratamiento usar. Algunas mediciones potenciales predictivas incluyen cambioscromosómicos específicos, el estado de mutación del gen de la región variable de lacadena pesada de inmunoglobulina (IgHv) y el nivel de expresión de CL38 o de ZAP-70,cada uno de los cuales es un factor que puede ser medido en las células de CLL.


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Comparación entre linfoma yleucemia linfocítica

Ensayos clínicos

El Centro de Recursos Informativos de la Sociedad, que se puede contactar al (800) 955-4572, ofrece orientación para ayudar a los pacientes a trabajar con sus médicos paradeterminar si hay un ensayo clínico específico que sea una opción de tratamientoadecuada en su caso. Los especialistas en información llevarán a cabo búsquedaspersonalizadas de ensayos clínicos para pacientes, familiares y profesionales de la salud.Este servicio también está disponible en el sitio Web de la Sociedad en www.LLS.org.

Tratamientos con nuevos fármacos Se están realizando pruebas con nuevos fármacosy nuevas combinaciones de fármacos para contribuir a tratamientos más eficaces para lospacientes con CLL. Éste es un proceso constante a medida que las empresasfarmacéuticas en cooperación con los centros académicos de salud presentan nuevosfármacos para ensayos clínicos. En algunos casos se determina que los fármacosexistentes, administrados en distintas dosis y frecuencias, pueden resultar útiles. Como sepiensa que la CLL, en parte, es el resultado de un cambio en la célula que previene sumuerte natural, las células se acumulan en grandes cantidades. Se están desarrollandofármacos que fomentan la destrucción de las células leucémicas. El término quedenomina el proceso normal de muerte de la célula es “apoptosis”. Los genes del núcleode la célula son los que normalmente rigen este proceso. Si estos genes o los productosque codifican fracasan, puede que la muerte celular no tenga lugar, o que se retrase enforma indebida. Se están estudiando fármacos que fomentan la muerte celular para ver sipueden resultar beneficiosos para los pacientes con CLL.

Mejoras en el trasplante de células madre Se están estudiando nuevosprocedimientos de alotrasplante de células madre. Actualmente los equipos deinvestigación están probando nuevas formas de disminuir la toxicidad del trasplante y dehacer de éste una terapia viable para más pacientes con CLL. Un enfoque, el trasplanteno ablativo o minitrasplante, podría permitir una farmacoterapia menos tóxica previa altrasplante, poniendo este procedimiento a disposición de pacientes de más edad.

Terapia génica Se están estudiando en el laboratorio técnicas para la introducción degenes en las células de CLL, para hacerlas estimular el sistema inmunitario del paciente.Las células de CLL con el gen introducido se reinfunden al paciente del cual se obtuvieron,a fin de hacer que los linfocitos normales del paciente ataquen a las células de CLL.

Inmunoterapia Se están llevando a cabo investigaciones sobre varios enfoques quepodrían permitir el uso de células inmunitarias o sus derivados para combatir laenfermedad. Un enfoque es utilizar un anticuerpo dirigido a los linfocitos leucémicos parabloquear una función esencial de la célula, provocando su muerte. A veces, losanticuerpos pueden tener acoplada una toxina celular, un fármaco o una molécularadiactiva que destruya las células leucémicas y limite sus efectos sobre otros tejidos.Estos enfoques han sido presentados para tratar el linfoma y pueden resultar útiles enalgunos casos de leucemia linfocítica. El trasplante de células madre puede ser una formade inmunoterapia en la que los linfocitos del donante ataquen y destruyan los linfocitosleucémicos del paciente.


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Citocinas Estas hormonas de crecimiento, que se producen naturalmente, puedenproducirse en forma comercial mediante técnicas de biotecnología. Estas hormonas decrecimiento se pueden utilizar para ayudar a restaurar las células sanguíneas normalesdurante el tratamiento, o mejorar el sistema inmunitario para que ataque a las células deleucemia.

Algunas de las terapias específicas que se están estudiando en ensayos clínicos parapacientes con CLL son:

• El anticuerpo HuMax (ofatumumab), un anticuerpo totalmente humano que está dirigidoa la proteína CD20 de las células de CLL.

• Lumiliximab, un anticuerpo que está dirigido a una proteína en la superficie de lascélulas de CLL llamada CD23.

• Flavoripidol, un fármaco que está siendo estudiado en pacientes con CLL de células Bpreviamente tratada o con leucemia prolinfocítica que surgió de una CLL. Este fármacoes sumamente activo en pacientes con características genéticas de alto riesgo queresponden a pocos tratamientos estándar, si es que responden a alguno.

• Lenalidomida (Revlimid®), un agente oral utilizado para tratar el mieloma, que es unmodulador del sistema inmunitario (un agente que puede estimular el propio sistemainmunitario del paciente para atacar a las células cancerosas).

• Forodesina (BCX-1777), un fármaco que se está estudiando para el tratamiento depacientes con CLL de células T.

• AZD2171, un fármaco que podría detener el crecimiento de las células cancerosasmediante el bloqueo de algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular yel bloqueo del flujo sanguíneo hacia las células cancerosas. Se está estudiando paradeterminar qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con recaída de CLL decélulas B o que muestra resistencia al tratamiento.

• Genasense® (oblimersen sódico), un fármaco anticanceroso comprobado que mejora lasrespuestas de los pacientes que sufren una recaída de la CLL o que padecen CLLresistente al tratamiento al combinarse con quimioterapia, en comparación con untratamiento de quimioterapia solamente.

• Se está llevando a cabo un estudio sobre una vacuna contra la CLL para evaluar un tipode vacuna que no evitará pero sí tratará la CLL. Es una vacuna Id-KLH que se administracon el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF por sussiglas en inglés) para pacientes sin tratamiento previo que padecen CLL de células B.Para obtener más información sobre las vacunas contra el cáncer de la sangre, consultela publicación gratuita de la Sociedad titulada Vaccine Therapy Facts.

Estos y otros enfoques, muchos de los cuales están siendo apoyados por los programasde investigación de la Sociedad, mantienen la promesa de aumentar la tasa de remisión yencontrar una cura para la CLL.


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Un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica puede provocar una profunda respuestaemocional en el paciente, en sus familiares y en sus amigos. Negación, depresión,desesperanza y miedo son algunos de los sentimientos o reacciones que las personaspueden llegar a experimentar. Ninguna de las reacciones es universal ni inesperada.

La mayoría de las personas con CLL son capaces de sobrellevar lo que al principio puedeparecer demasiado difícil de aceptar. Esto, por lo general, toma algún tiempo. En el momentodel diagnóstico, los pacientes tal vez quieran concentrarse en aprender sobre la enfermedady su tratamiento. Saber más sobre la enfermedad y su terapia ayuda a las personas asobrellevar la situación. Se aconseja a los pacientes y a las personas que los cuidan quehablen sobre la enfermedad y su tratamiento con el médico, que hagan preguntas yexpresen sus miedos o inquietudes. El comienzo del tratamiento ayuda a muchas personas acentrar su atención en el proceso de la terapia que les aguarda y en las perspectivas derecuperación.

El paciente tal vez desee que un amigo, un familiar o la persona que lo cuida lo acompañe alos tratamientos, en especial durante las primeras veces. La presencia de otra persona puedeayudar a aliviar el estrés del paciente. La otra persona también puede ayudar al paciente ahacer preguntas y retener información sobre el tratamiento. Si bien no siempre es posibletener este tipo de apoyo, los pacientes pueden procurar obtener otro tipo de ayuda; porejemplo, los grupos de apoyo locales o por Internet pueden ofrecer un foro para comentarlas consultas de atención médica y otros aspectos de la terapia. A menudo, los pacientes concáncer se conocen unos a otros, y estas amistades ofrecen apoyo. Con el tiempo, algunospacientes establecen relaciones de apoyo con su equipo de profesionales de la salud.

Muchos pacientes con cáncer tienen un cambio en su estilo de vida, al menos durante untiempo. Quizá sea necesario ajustar las rutinas diarias del paciente (y de su familia, sicorresponde en su caso) para adaptarlas a la terapia programada. Los efectos secundarios dela enfermedad y del tratamiento a veces hacen que una persona dude de su propio valor, suidentidad y su aspecto personal. Estas dudas, a su vez, pueden afectar las relaciones de laspersonas, incluso las relaciones sexuales. Puede que el deseo sexual disminuya por untiempo, y que luego regrese. Reconocer que estos sentimientos son normales, y saber quemuchos efectos secundarios son temporales, puede resultar tranquilizador. La comunicaciónabierta y honesta sobre los miedos y las inquietudes puede resultar bastante útil.

Es importante buscar atención médica si el estado de ánimo de un paciente no mejora conel tiempo, por ejemplo, si un paciente está deprimido todos los días durante un período dedos semanas. La depresión es una enfermedad que debe tratarse, incluso cuando unapersona está recibiendo tratamiento contra la CLL. La terapia para la depresión hademostrado aportar beneficios a las personas con cáncer.


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Efectos sociales y emocionales

(La hoja informativa del National Institute of Mental Health [Instituto Nacional de SaludMental], que se encuentra en www.nimh.nih.gov/publicat/NIMHdepcancer.pdf, ofrece másinformación sobre la depresión y el cáncer.)

Existen muchas fuentes de ayuda a disposición de los pacientes y las personas que loscuidan. Los aspectos de la atención—como las decisiones en cuanto al tratamiento, cómoencontrar el tiempo y el dinero para la atención médica, y la comunicación con familiaresy amigos—pueden ser una fuente de estrés. Póngase en contacto con la Sociedad o pidaal equipo de profesionales médicos orientación y recomendaciones de otras fuentes deayuda, como grupos de apoyo, servicios de orientación o programas comunitarios.

Para obtener más información sobre los fuentes de apoyo, consulte los libritos gratuitosde la Sociedad:

Emotional Aspects of Childhood Blood Cancers: A Handbook for Parents; 2006.

Coping: Support for People Living with Leukemia, Lymphoma or Myeloma; 2005.

Each New Day: Ideas for Coping with Leukemia, Lymphoma or Myeloma; 2006.

Hacemos la diferencia: Lista de programas de servicios a pacientes; 2005.

La Sociedad también ofrece programas a través de sus capítulos locales para ayudar aaliviar las presiones emocionales y económicas que ocasiona un diagnóstico de cáncer dela sangre. Para localizar un capítulo en su área, para pedir publicaciones gratuitas o parahablar directamente con un especialista en información, visite el sitio Web de la Sociedaden www.LLS.org o comuníquese con el Centro de Recursos Informativos de la Sociedad al(800) 955-4572.


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Aféresis (véase Hemaféresis)

Alotrasplante de células madreTratamiento que emplea células madre de un donante para restituir la médula ósea y lascélulas sanguíneas de un paciente. En primer lugar, el paciente recibe una “terapia deacondicionamiento” (quimioterapia de alta dosis o quimioterapia de alta dosis conradioterapia en todo el cuerpo) para tratar la leucemia y para "apagar" el sistemainmunitario del paciente, para que no rechace las células madre del donante. Se estáestudiando un tipo de trasplante llamado trasplante “no mieloablativo” (o“minitrasplante”). Utiliza dosis bajas de terapia de acondicionamiento y podría ser másseguro, en especial en pacientes de más edad.

Alotrasplante no mieloablativo de células madre Tipo de trasplante de células madre, también denominado “minitrasplante”, que utilizadosis más bajas de farmacoterapia de inducción o radioterapia en comparación con eltrasplante mieloablativo de células madre.

AnemiaUna disminución de la cantidad de glóbulos rojos y, por lo tanto, de la concentración dehemoglobina en la sangre. Esta afección reduce la capacidad de la sangre para transportaroxígeno. La anemia grave puede causar palidez, debilidad, fatiga y dificultad para respirar alhacer esfuerzos.

Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos elaborados por células que pertenecen a un único clon. Estos anticuerpossumamente específicos pueden ser producidos en el laboratorio. Son reactivos muyimportantes para identificar y clasificar la enfermedad mediante la inmunotipificación decélulas. Poseen aplicaciones clínicas para la administración de fármacos dirigida a lascélulas de leucemia o linfoma y pueden utilizarse para purificar células utilizadas paratrasplantes de células madre.

AnticuerposProteínas liberadas por las células plasmáticas, que reconocen y se unen a sustanciasextrañas específicas llamadas antígenos. Las células plasmáticas se derivan de los linfocitosB. Los anticuerpos cubren, marcan para su destrucción o inactivan partículas extrañas comobacterias, virus o determinadas sustancias químicas como toxinas nocivas. Los anticuerpostambién se pueden producir en el laboratorio. Estos pueden ser anticuerpos policlonales(derivados de distintas líneas de linfocitos B) o monoclonales (derivados de una únicalínea de linfocitos B). Los anticuerpos monoclonales producidos en el laboratorio puedenutilizarse para dirigirlos a tipos específicos de células cancerosas y destruirlas.


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Glosario

Antígenos leucocitarios humanos (HLA por sus siglas en inglés)Estas proteínas están en la superficie de la mayoría de los tejidos celulares y proporcionana una persona su tipo de tejido característico. Los factores de HLA se heredan de la madrey del padre, y la mayor probabilidad de tener el mismo tipo de HLA es entrehermanos/as. En promedio, es de esperar que 1 de cada 4 hermanos comparta el mismotipo de HLA que el paciente. La prueba de antígenos HLA se denomina “tipificación detejido”. Hay 6 grupos principales de antígenos HLA: A, B, C, D, Dr y Dq. Estas proteínassobre la superficie de las células actúan como antígenos cuando son donadas(trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los antígenos de las células del donante sonidénticos (como en los gemelos idénticos) o muy similares (hermanos con HLAcompatible), el trasplante (las células madre donadas) tendrá más probabilidades desobrevivir en el receptor (injertarse). Además, las células del cuerpo del receptor tendránmenos probabilidades de ser atacadas por las células inmunitarias donadas (reaccióninjerto contra huésped).

Aspiración de médula ósea Una prueba para examinar células de la médula a fin de detectar anomalías celulares. Lamuestra de médula ósea por lo general se toma del hueso ilíaco (de la cadera) delpaciente. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel, se extrae lamuestra mediante una aguja especial que se introduce en la médula ósea a través delhueso. La muestra se observa con un microscopio para identificar células anormales. Lascélulas obtenidas también pueden emplearse en análisis citogenético, en citometría deflujo y en otras pruebas.

Autoinfusión de células madreTécnica, a menudo denominada “autotrasplante de células madre”, que implica: 1)recolectar las células madre de la sangre o de la médula ósea del paciente, 2) congelarlaspara un uso posterior, y 3) descongelarlas e infundirlas a través de un catéter permanenteuna vez que el paciente haya recibido quimioterapia intensiva o radioterapia. La sangre ola médula ósea pueden obtenerse de un paciente con una enfermedad sanguínea omedular, cuando ésta esté en remisión, o cuando la médula y la sangre no seanmanifiestamente anormales (por ejemplo, en el caso del linfoma). Técnicamente, esteprocedimiento no es un trasplante, lo que implicaría quitar tejido de una persona(donante) y dárselo a otra (receptor). El propósito del procedimiento es restablecer laproducción de células sanguíneas usando las células madre conservadas y reinfundidasdespués de que la terapia intensiva haya dañado gravemente la médula que le queda alpaciente. Este procedimiento puede realizarse con células madre de la médula ósea o dela sangre. Éstas últimas pueden recolectarse mediante aféresis.

BasófiloUn tipo de glóbulo blanco que participa en determinadas reacciones alérgicas.


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BazoÓrgano que se encuentra en la parte superior izquierda del abdomen, justo debajo dellado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos, al igual que losganglios linfáticos, y también filtra las células sanguíneas viejas o gastadas de la sangre. Amenudo se ve afectado en casos de leucemia, en especial de leucemia linfocítica, linfomano Hodgkin y linfoma de Hodgkin. El aumento del tamaño del bazo se denominaesplenomegalia. La extirpación quirúrgica del bazo se denomina “esplenectomía” y seemplea para tratar determinadas enfermedades. Otros órganos pueden encargarse de lamayoría de las funciones del bazo, como los ganglios linfáticos y el hígado.

Beta 2-microglobulinaUna proteína liberada por las células de CLL. El nivel de elevación de la beta 2-microglobulina en suero aparentemente está asociado con el estado de mutación de laIgHv y de ZAP-70. Un paciente con ZAP-70 alta, o con un estado no mutado del gen IgHv,tiene más probabilidades de tener un nivel alto de beta 2-microglobulina. Esta pruebapara medir la beta 2-microglobulina en suero está disponible en la mayoría de loslaboratorios de los Estados Unidos.

Biopsia de médula óseaUna prueba para examinar las células de la médula ósea a fin de detectar anomalíascelulares. Esta prueba difiere de la aspiración de médula ósea (véase la entradacorrespondiente) en que se extirpa una pequeña cantidad de hueso llena de médula, porlo general del hueso ilíaco (de la cadera). Una vez que se administra un medicamentopara anestesiar la zona, se extirpa una muestra de hueso que contiene médula, medianteuna aguja especial para biopsias. La médula ósea se examina con el microscopio paradeterminar la presencia de células anormales.

La aspiración de médula ósea y la biopsia pueden hacerse en el consultorio del médico oen el hospital. Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacentambién después del tratamiento para determinar la proporción de células sanguíneascancerosas eliminadas por la terapia.

CariotipoEl arreglo sistemático, mediante imágenes, de los 46 cromosomas humanos de una célulaen 23 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada par)ordenados según su longitud, del más largo al más corto, y otras características. Estos 23pares se llaman autosomas. Los cromosomas sexuales se muestran como un parseparado (ya sea XX o XY).

Catéter permanentePara los pacientes que reciben quimioterapia intensiva y/o complementos nutricionales seutilizan varios tipos de catéteres (por ej., Hickman®, Broviac® y Groshong®). Un catéterpermanente es un tubo especial que se introduce en una vena grande de la parte


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superior del tórax. El catéter hace un túnel por debajo de la piel del tórax, paramantenerse firme en su sitio. El extremo externo del catéter se puede utilizar paraadministrar medicamentos, líquidos o hemoderivados, o para extraer muestras de sangre.Con cuidado meticuloso, los catéteres pueden permanecer colocados por períodosprolongados (varios meses), si fuera necesario. Pueden taparse y permanecer en su sitioen los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para quimioterapia ambulatoria oadministración de hemoderivados.

CD38 Un antígeno de las células de CLL y de otras células. La expresión de CD38 puede ser unmarcador que ayude a predecir la progresión de la CLL.

Célula madreUna célula primitiva que se encuentra principalmente en la médula ósea, y que conduceal desarrollo de los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas (véaseHematopoyesis). Algunas células madre salen de la médula ósea y circulan en la sangre.Mediante el uso de técnicas especiales, las células madre de la sangre pueden serextraídas, conservadas mediante congelación, y posteriormente descongeladas y utilizadasen terapia de células madre.

Células blásticasLas primeras células de médula ósea identificadas mediante el microscopio óptico. Losblastos representan alrededor del 1 por ciento de las células de la médula ósea que sedesarrollan con normalidad. Son en su mayoría mieloblastos, que son células que seconvertirán en neutrófilos. En los ganglios linfáticos normales, los blastos songeneralmente linfoblastos, es decir, células que forman parte del desarrollo de loslinfocitos. En las leucemias agudas, las células blásticas, de apariencia similar a las célulasblásticas normales, se acumulan en grandes cantidades, hasta constituir quizá el 80% dela totalidad de células de la médula ósea. En la leucemia mielógena aguda, se acumulanmieloblastos; en la leucemia linfocítica aguda, se acumulan linfocitos. A veces, ladiferenciación se puede hacer examinando a través del microscopio células teñidas de lamédula ósea. A menudo, se necesita la inmunofenotipificación o el uso de una tinciónespecial de las células de la médula ósea para estar seguros de la diferencia.

CitocinasSustancias químicas derivadas de las células segregadas por varios tipos de células y queactúan sobre otras células para estimular o inhibir su función. Las sustancias químicasderivadas de los linfocitos se llaman “linfocinas”. Las sustancias químicas derivadas de loslinfocitos que actúan sobre otros glóbulos blancos se llaman “interleucinas”, es decir,interactúan entre dos tipos de leucocitos. Algunas citocinas pueden elaborarsecomercialmente y usarse en los tratamientos. Una de dichas citocinas es el factorestimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés). Estimula la


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producción de neutrófilos y acorta el período de baja cantidad de neutrófilos en la sangredespués de la quimioterapia. Las citocinas que estimulan el crecimiento celular sedenominan, a veces, “factores de crecimiento”.

CitogenéticaEl proceso de analizar la cantidad y la forma de los cromosomas de las células. La personaque prepara, examina e interpreta la cantidad y la forma de los cromosomas en las célulasse llama citogenetista. Además de identificar las alteraciones de los cromosomas, enalgunos casos un análisis puede identificar los genes específicos. Estos resultados son muyútiles para diagnosticar tipos específicos de leucemia y linfoma, para determinar enfoquesde tratamiento y para seguir la respuesta del tratamiento.

Citometría de flujoUna prueba que permite la identificación de tipos de células específicos dentro de unamuestra de células. La prueba puede utilizarse para examinar células sanguíneas, célulasde médula ósea o células de una biopsia. Una suspensión diluida de células de una deestas fuentes se puede marcar con un anticuerpo específico para un sitio en la superficiede la célula. El anticuerpo lleva unida una sustancia química que emitirá luz cuando seactive por un rayo láser. Las células fluyen a través del instrumento (un citómetro de flujo),y si tienen la característica superficial específica para los anticuerpos cuando pasan a travésdel rayo láser, las células se iluminan y se pueden contar.

Un uso de la citometría de flujo es para determinar si una muestra de células estácompuesta de células T o células B. Esto permite al médico determinar si la leucemia o ellinfoma es de tipo de células B o de células T. Otro uso es seleccionar células madre deuna población de células mezcladas para su posterior uso en un trasplante de célulasmadre.

Clonal (véase Monoclonal)

CromosomasTodas las células humanas normales con un núcleo contienen 46 estructuras llamadascromosomas. Los genes, secuencias específicas de ADN, son las estructuras principalesque constituyen los cromosomas. Un cromosoma de tamaño “promedio” contienesuficiente ADN para 2,000 genes. Los cromosomas X e Y son los que determinan el sexode la persona y se denominan cromosomas sexuales: dos cromosomas X en las mujeresy un cromosoma X y otro Y en los hombres. La cantidad o la forma de los cromosomaspueden estar alteradas en las células de mieloma, linfoma y leucemia.

DiferenciaciónProceso mediante el cual las células madre pasan de ser células sin característicasestructurales o funcionales específicas, a ser células funcionales de una única línea decélulas sanguíneas. El proceso de diferenciación de células madre forma los glóbulos


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rojos, las plaquetas, los neutrófilos, los monocitos, los eosinófilos, los basófilos y loslinfocitos.

Enfermedad residual mínima (MRD por sus siglas en inglés)Término que indica un bajo nivel de células de CLL que quedan luego de un tratamientoy no pueden ser detectadas por las pruebas clínicas habituales, como exámenes desangre y de médula ósea, o por pruebas más sensibles para detectar la presencia decélulas anormales, como un tipo muy sensible de análisis de flujo celular y la reacción encadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en inglés).

Enfermedad resistente al tratamientoTérmino que designa una enfermedad que no entra en remisión ni mejorasustancialmente luego del tratamiento inicial con terapia estándar para la enfermedad.

EosinófiloUn tipo de glóbulo blanco que participa en reacciones alérgicas y ayuda a combatir ciertasinfecciones parasitarias.

EritrocitosUn sinónimo de glóbulo rojo. Véase también Glóbulos rojos.

Estado del gen de región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina(IgHv por sus siglas en inglés) Un marcador que puede distinguir los subtipos de CLL (IgHv no mutado e IgHv mutado).Los pacientes con CLL con un estado del gen de IgHv no mutado pueden tener unaforma más progresiva de la enfermedad; y un tratamiento temprano puede ser benéficoen ellos. Es posible que los pacientes con genes de inmunoglobulina mutados tengan unaenfermedad que siga un transcurso más crónico y no requieran tratamiento durante años.La determinación de la mutación de IgHv no se realiza regularmente en laboratorioscomerciales.

Factor estimulante de colonias (véase Citocinas)

Factores de crecimiento (véase Citocinas)

FagocitosCélulas que comen (ingieren) rápidamente microorganismos tales como bacterias uhongos y que los pueden destruir como medio de protección del organismo contra lasinfecciones. Los dos principales fagocitos de la sangre son los neutrófilos y los monocitos.Emigran fuera de la sangre y entran en los tejidos donde se ha producido una infección.La principal causa de susceptibilidad a las infecciones en pacientes con leucemia o enaquellos tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensiva es una grave disminuciónen la cantidad de estas células en la sangre. Estos tratamientos mencionados inhiben la


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producción de células sanguíneas en la médula ósea, lo que produce una deficiencia deestas células fagocíticas.

Ganglios linfáticosPequeñas estructuras, del tamaño de frijoles, que contienen grandes cantidades delinfocitos y están conectadas entre sí mediante pequeños canales denominados vasoslinfáticos. Estos ganglios están distribuidos por todo el cuerpo. En pacientes con linfoma yalgunos tipos de leucemia linfocítica, los linfocitos malignos crecen y pueden agrandar losganglios linfáticos superando su tamaño normal. Este aumento del tamaño de los ganglioslinfáticos se puede ver, sentir o medir mediante tomografía computarizada (CT por sussiglas en inglés) o imágenes por resonancia magnética (MRI por sus siglas en inglés),dependiendo del grado de aumento del tamaño y de la ubicación.

Glóbulos blancosUn sinónimo de leucocitos. Hay cinco tipos principales de glóbulos blancos: neutrófilos,eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos.

Glóbulos rojosCélulas sanguíneas que contienen hemoglobina, que se une al oxígeno y lo transporta alos tejidos del cuerpo. Los glóbulos rojos constituyen aproximadamente el 45% delvolumen de la sangre en personas sanas.

GranulocitoUn tipo de glóbulo blanco que tiene un gran número de gránulos prominentes en elcuerpo de la célula. Otras células sanguíneas tienen menos gránulos (por ej., loslinfocitos). Los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos son tipos de granulocitos.

Hemaféresis (Aféresis)El proceso de extraer componentes específicos de la sangre de un donante y devolverlelos que no se necesitan. El proceso utiliza la circulación continua de la sangre de undonante a través de un aparato externo, desde donde regresa al donante. Este procesohace posible la extracción de los elementos deseados de grandes volúmenes de sangre.Se pueden extraer, por separado, plaquetas, glóbulos rojos, glóbulos blancos o plasma. Porejemplo, esta técnica permite recolectar suficientes plaquetas para una transfusión de unsolo donante (en vez de necesitar de seis a ocho donantes individuales). Al hacer eso, elreceptor de las plaquetas está expuesto a la sangre de menos donantes, o puede recibirplaquetas con antígeno leucocitario humano (HLA por sus siglas en inglés) compatible deun único donante emparentado. Esta técnica también se usa para extraer las célulasmadre que circulan en la sangre, que pueden congelarse, almacenarse y utilizarseposteriormente para trasplante, en lugar de utilizar las células madre de la médula. Elsistema de hemaféresis es cerrado y estéril.


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HematólogoMédico especializado en el tratamiento de las enfermedades de las células sanguíneas.Esta persona puede ser o bien un internista, que trata a los adultos, o un pediatra, quetrata a los niños. Los hematopatólogos son patólogos que se especializan en eldiagnóstico de enfermedades de las células sanguíneas y que realizan los análisis delaboratorio especializados que a menudo se requieren para dar un diagnósticoconcluyente.

HematopoyesisEl proceso de desarrollo de células sanguíneas en la médula ósea. Las células másprimitivas (indiferenciadas) de la médula ósea son las células madre. Ellas comienzan elproceso de desarrollo de células sanguíneas. Las células madre comienzan a convertirseen células sanguíneas jóvenes o inmaduras, como los glóbulos blancos o los glóbulosrojos, de distintos tipos. Este proceso se denomina diferenciación. Las células sanguíneasjóvenes o inmaduras luego se desarrollan aún más para convertirse en células sanguíneastotalmente funcionales. Este proceso se denomina maduración. Las células maduras salende la médula ósea, ingresan en la sangre y circulan por el cuerpo. La hematopoyesis esun proceso continuo normalmente activo durante toda la vida. El motivo de esta actividadconstante es que la mayoría de las células sanguíneas tienen un período de vida corto ydeben ser permanentemente sustituidas. Una vez liberados de la médula, los glóbulosrojos se eliminan en cuatro meses, las plaquetas en diez días, y la mayoría de losneutrófilos en uno a tres días. Cada día se producen alrededor de quinientos mil millonesde células sanguíneas. Este requisito de muy rápida sustitución explica la grave deficienciaen los conteos de células sanguíneas que ocurren cuando la médula resulta lesionada acausa de la sustitución con células de leucemia, linfoma o mieloma.

Hibridación in situ con fluorescenciaEsta prueba, a menudo denominada FISH por sus siglas en inglés, es un método paradetectar anomalías en los cromosomas. Los estudios de FISH examinan los genes de loscromosomas en su posición natural. La ventaja de este enfoque es que se puede utilizartanto en las células de la sangre como de la médula ósea y no requiere que la célula seencuentre en una fase específica de la división celular, como en el caso de las pruebasclásicas para detectar anomalías cromosómicas. La posibilidad de examinar las célulassanguíneas obtenidas por procedimientos de rutina simplifica en gran forma elprocedimiento de toma de muestras para el paciente. La prueba requiere que seestablezca una sonda química de laboratorio para la anomalía cromosómica de interés. Lasonda se une (hibrida) al sitio de interés en el cromosoma y puede ser identificada poruna marca fluorescente sujeta a la sonda. La marca fluorescente utilizada puede estarcodificada por color, como en rojo o en verde.


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Inmunoconjugado, terapéuticoAnticuerpos monoclonales fusionados a potentes toxinas o agentes citotóxicos.

InmunofenotipificaciónMétodo que utiliza la reacción de anticuerpos con antígenos celulares para determinar untipo específico de célula en una muestra de células sanguíneas, células de la médula óseao células de los ganglios linfáticos. Los anticuerpos reaccionan con antígenos específicosen la célula. Se pone una marca a un anticuerpo para poder detectarlo. La marca puedeser identificada con los equipos de laboratorio que se usan para la prueba. Debido a quelas células que transportan su conjunto de antígenos son marcadas con anticuerposespecíficos, pueden ser identificadas; por ejemplo, las células leucémicas mielógenaspueden distinguirse de las células leucémicas linfocíticas. Los linfocitos normales puedendistinguirse de los linfocitos leucémicos. Este método también ayuda a subclasificar lostipos de células, lo cual puede, a su vez, ayudar a decidir el mejor tratamiento por aplicaren ese tipo de leucemia o linfoma. El antígeno en una célula recibe el nombre de“cúmulo de diferenciación” o “CD”, con un número asociado. Por ejemplo, CD16 puedeestar presente en linfoblastos leucémicos y CD33 en mieloblastos leucémicos.

Interleucina (véase Citocinas)

LeucocitosSinónimo de glóbulos blancos. (Véase también Glóbulos blancos).

LeucopeniaDisminución de la cantidad de leucocitos (glóbulos blancos) de la sangre por debajo de lonormal.

LinfadenopatíaTérmino que indica un aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.

Linfocinas (véase Citocinas)

LinfocitosUn tipo de glóbulo blanco que constituye el tipo de célula fundamental del sistemainmunitario del cuerpo. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos B, queproducen anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virus yhongos; linfocitos T, que tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a loslinfocitos B a producir anticuerpos; y los linfocitos citolíticos naturales, que pueden atacarcélulas infectadas por virus o células tumorales.

Macrófago (véase Monocito)


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Médula óseaUn tejido esponjoso que es el sitio donde se forman las células sanguíneas y seencuentra en la cavidad central de los huesos. Al llegar a la pubertad, la médula ósea dela columna vertebral, las costillas, el esternón, las caderas, los hombros y el cráneo es lamás activa en la formación de células sanguíneas. En los adultos, los huesos de lasmanos, los pies, las piernas y los brazos no contienen médula ósea donde se produzcancélulas sanguíneas. En estos sitios, la médula ósea se llena de células adiposas. Cuandolas células de la médula ósea han madurado para transformarse en células sanguíneas,entran en la sangre que pasa a través de la médula y son transportadas por todo elcuerpo.

Monocito (macrófago)Un tipo de glóbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por ciento de las células en lasangre humana normal. Los monocitos y los neutrófilos son las dos células principales dela sangre que ingieren y destruyen microbios. Cuando los monocitos salen de la sangre yentran en el tejido se convierten en macrófagos. El macrófago es el monocito en acción, ypuede combatir infecciones en los tejidos, ingerir células muertas y ayudar a los linfocitosen sus funciones inmunitarias. Los monocitos a veces reciben el nombre de fagocitos queliteralmente significa “células carroñeras”.

Monoclonal Término que describe una población de células derivadas de una única célula primitiva.Prácticamente todos los tipos de cáncer derivan de una única célula con un daño en elADN (célula mutada) y, por ende, son clonales. Las células mutadas tienen una alteraciónen su ADN que forma un oncogén y lleva a su transformación en una célula que provocacáncer. El cáncer es la acumulación total de células que crecen a partir de esa única célulamutada. La leucemia, el linfoma y el mieloma son ejemplos de tipos de cáncer derivadosde una única célula anormal.

MutaciónAlteración de un gen provocada por un cambio (daño) en el ADN de una célula. Una“mutación de una célula reproductora” está presente en el óvulo o el espermatozoide y setransmite de padres a hijos. Una “mutación de célula somática” tiene lugar en una célulade un tejido específico y puede provocar el crecimiento de las células específicas de esetejido hasta formar un tumor. En la leucemia, el linfoma o el mieloma, una célula primitivade la médula ósea o de un ganglio linfático sufre una o más mutaciones somáticas quellevan a la formación de un tumor. En estos casos, los tumores normalmente están yaampliamente extendidos cuando se detectan; y afectan la médula ósea o los ganglioslinfáticos, por lo general en muchos sitios.


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Mutación somáticaAlteración de un gen en la célula de un tejido específico. Si la mutación ocurre en un genque normalmente controla el crecimiento celular o el tiempo de vida de las células,denominado “protooncogén”, el gen mutado se puede convertir en un gen causante decáncer u oncogén. Este cambio se llama “somático” para distinguirlo de una mutación decélula reproductora, que puede transmitirse de padres a hijos. La mayoría de los casos deleucemia son causados por una mutación somática en una célula primitiva de la médulaósea (productora de sangre). Si la mutación es consecuencia de una anomalíacromosómica grave, como una translocación, se puede detectar mediante un examencitogenético. A veces, la alteración en el gen es más sutil y requiere pruebas mássensibles para identificar el oncogén.

NeutrófilosEl principal fagocito (célula que ingiere microbios) de la sangre. Esta célula sanguínea es laprincipal de las que combaten infecciones. A menudo no se encuentra en cantidadessuficientes en pacientes con leucemia aguda, o después de una quimioterapia. Unadeficiencia grave de neutrófilos aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones.Un neutrófilo puede denominarse “poli” (neutrófilo polimorfonuclear) o “seg” (neutrófilosegmentado), porque su núcleo tiene varios lóbulos.

NeutropeniaDisminución de la cantidad de neutrófilos de la sangre, un tipo de glóbulos blancos, pordebajo de lo normal.

OncogénGen mutado que constituye la causa de un cáncer. Varios subtipos de leucemia mielógenaaguda, leucemia linfocítica aguda y linfoma, y casi todos los casos de leucemia mielógenacrónica, tienen un gen mutado (oncogén) de la misma forma.

OncólogoMédico que diagnostica y trata a pacientes con cáncer. Estos médicos son por lo generalinternistas que tratan a adultos o pediatras que tratan a niños. Los oncólogos radiólogos seespecializan en el uso de radioterapia para tratar el cáncer, y los cirujanos oncólogos seespecializan en el uso de procedimientos quirúrgicos para tratar el cáncer. Estos médicosproporcionan planes de tratamiento (cirugía, radioterapia o quimioterapia) a los pacientes.

PancitopeniaDisminución, por debajo de lo normal, de la concentración de los tres tipos principales decélulas sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

PetequiasSitios de hemorragia en la piel del tamaño de una cabeza de alfiler. Este tipo de


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hemorragia es consecuencia de una cantidad muy baja de plaquetas. Los pequeñospuntos hemorrágicos se ven con frecuencia en las piernas, los pies, el tronco y los brazos.Evolucionan de rojo a marrón, y con el tiempo desaparecen. Dejan de desarrollarsecuando aumenta la cantidad de plaquetas.

PlaquetasPequeñas células sanguíneas (de aproximadamente una décima parte del volumen de losglóbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesión de vasos sanguíneos, se unen unasa otras y sellan el vaso sanguíneo dañado para detener la hemorragia. "Trombocito" es unsinónimo de plaqueta y se usa a menudo como prefijo en términos que describentrastornos plaquetarios, como "trombocitopenia" y "trombocitemia".

QuimioterapiaEl uso de sustancias químicas (fármacos o medicamentos) para destruir las célulasmalignas. Se han desarrollado varios fármacos a estos efectos. La mayoría actúa dañandoel ADN de las células. Cuando se daña el ADN, las células no pueden crecer ni sobrevivir.Una quimioterapia exitosa depende del hecho de que las células malignas sean del algúnmodo más sensibles a los fármacos que las células normales. Como las células normalesde la médula ósea, del tubo digestivo, de la piel y los folículos pilosos son las mássensibles a estas sustancias químicas, los daños a estos órganos causan los efectos máscomunes de la quimioterapia sobre los tejidos, como por ejemplo, úlceras bucales, diarreay pérdida del cabello.

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en inglés)Técnica para ampliar cantidades mínimas de ADN o ARN, para poder determinar el tipoespecífico de ADN o ARN. Esta técnica se ha vuelto útil para detectar una concentraciónmuy baja de células residuales de leucemia o de linfoma, demasiado baja como paraverse con un microscopio. La técnica puede detectar la presencia de una célula deleucemia entre quinientas mil a un millón de células no leucémicas. La PCR requiere deuna anomalía o un marcador de ADN (o de ARN) específico, como un oncogén, en lascélulas de mieloma, leucemia o linfoma, a fin de usarlos para identificar células residualesanómalas.

Reacción injerto contra huéspedEl ataque inmunitario de los linfocitos en una suspensión de células de la médula o de lasangre de un donante (injerto) contra los tejidos del receptor (huésped). Las célulasinmunitarias más comprometidas en esta reacción son los linfocitos T del donante,presentes en la sangre o la médula del donante, la fuente de células madre. Los órganosprincipales dañados son la piel, el hígado y el tubo digestivo. Esta reacción no ocurre entrasplantes entre gemelos idénticos. La reacción puede ser mínima en personas conmayor compatibilidad, o grave en personas entre las cuales exista una menorcompatibilidad. La reacción está mediada en parte por antígenos que no se encuentran en


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el sistema de antígenos leucocitarios humanos, y no pueden compatibilizarse antes deltrasplante. Se denominan “antígenos de histocompatibilidad menor”. Por ejemplo, en casode un donante de células madre de sexo femenino y un receptor de sexo masculino, losfactores producidos por los genes en el cromosoma Y pueden ser percibidos comoextraños por las células del donante de sexo femenino, que no comparten los genes delcromosoma Y. Este hecho no impide que el donante sea de sexo femenino y el receptormasculino, pero aumenta el riesgo de una reacción inmunitaria.

RecaídaReaparición de la enfermedad después de haber estado en remisión luego de la terapia.

RemisiónLa desaparición absoluta de una enfermedad, por lo general como resultado de untratamiento. Los términos “completa” y “parcial” se utilizan en consecuencia para modificarel término “remisión”. Remisión completa quiere decir que ha desaparecido toda evidenciade la enfermedad. Remisión parcial quiere decir que la enfermedad ha mejoradonotablemente por la terapia, pero que aún hay evidencia residual de la misma.

Resistencia a múltiples fármacos (MDR por sus siglas en inglés)Característica de determinadas células que las hace resistentes a los efectos de variasclases de fármacos. Hay distintas formas de resistencia a múltiples fármacos, cada unadeterminada por genes que rigen la manera en que responderá la célula ante un agentequímico.

Resistencia al tratamientoCapacidad de las células de subsistir y dividirse a pesar de su exposición a un fármacoque generalmente destruye las células o inhibe su proliferación. Ésta es la causa de unaenfermedad maligna resistente al tratamiento, en la que una proporción de célulasmalignas resiste los efectos dañinos de uno o varios fármacos. Las células tienen variasformas de desarrollar resistencia a los fármacos. (Véase Resistencia a múltiples fármacos).

Sistema linfáticoEste sistema consta de ganglios linfáticos, el timo (durante las primeras décadas de vida),los conductos linfáticos, el tejido linfático de la médula ósea, el tubo digestivo, la piel y elbazo, así como también los linfocitos T, B y citolíticos naturales contenidos en dichos sitios.

Transformación de RichterUna pequeña proporción de pacientes con CLL (menos del 5%) padece una progresiónde su enfermedad hacia lo que es más característico de un linfoma agresivo. Este cambiono es un segundo tipo de cáncer, sino una transformación de las células de CLL. Este tipode cambio es una característica de muchas neoplasias hematológicas.


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Transfusión de plaquetasLa transfusión de plaquetas de un donante es con frecuencia necesaria como apoyo paralos pacientes tratados por leucemia aguda. Las plaquetas pueden extraerse de variosdonantes no emparentados y administrarse como “plaquetas extraídas de donantesescogidos al azar”. Para una transfusión se necesitan las plaquetas de aproximadamenteseis donantes de una unidad cada una, para elevar en forma importante la cantidad de lasplaquetas de un receptor. Pueden obtenerse suficientes plaquetas de un único donantemediante aféresis. Esta técnica extrae las plaquetas de grandes volúmenes de sangre quepasan a través de la máquina de aféresis. Los glóbulos rojos y el plasma son devueltos aldonante. La ventaja de recibir plaquetas de un solo donante es que el paciente no seexpone a los distintos antígenos de las plaquetas de diferentes personas y tiene menosprobabilidades de desarrollar anticuerpos contra las plaquetas del donante. La transfusiónde plaquetas con HLA compatible puede provenir de un donante emparentado con untipo de tejido con HLA idéntico o muy similar.

TranslocaciónAnomalía de los cromosomas en las células de la médula ósea o los ganglios linfáticosque ocurre cuando se rompe una parte de un cromosoma y se adhiere al extremo deotro cromosoma. En una translocación balanceada, cada uno de los dos cromosomas serompe y el trozo perdido de uno se une al extremo roto del otro cromosoma. Cuandotiene lugar una translocación, se altera el gen en el que ocurre la ruptura. Ésta es unaforma de mutación somática que puede transformar al gen en un oncogén (gen quecausa cáncer).

Trasplante de células madre (véase Alotrasplante de células madre, Autoinfusión decélulas madre y Alotrasplante no mieloablativo de células madre)

Trasplante de médula ósea (véase Alotrasplante de células madre y Autoinfusión decélulas madre)

TrombocitopeniaDisminución de la cantidad de plaquetas de la sangre por debajo de lo normal.

ZAP-70Abreviatura de la proteína celular llamada “proteína de 70 que se asocia con la cadena Z”.Un nivel alto de expresión de ZAP-70 en las células de pacientes con CLL de células B esuno de los varios factores que pueden predecir una enfermedad más progresiva y laposible necesidad de un tratamiento temprano. El médico tiene en cuenta la expresión deZAP-70 junto con varios otros factores al hacer la recomendación de un tratamientotemprano.


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Publicaciones de The Leukemia & Lymphoma Society para pacientes

Nota: Las publicaciones a continuación que tienen títulos en español están actualmente disponibles en español.Las que tienen títulos en inglés sólo están disponibles en inglés en este momento (es posible que esténdisponibles en español en el futuro).

Blood Transfusion; 2006.

Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios; 2007.

Hoja de información “Fatigue”; 2004.

Hoja de información “Immunotherapy”; 2004.

Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea; 2005.

Understanding Clinical Trials for Blood Cancers; 2006.

Recursos no técnicosEl “Discussion Board” de la Sociedad es un recurso en Internet de apoyo einformación para pacientes y familias que viven con CLL. Se puede tener acceso almismo a través del sitio Web de la Sociedad. Se pueden hacer preguntas ycomentarios. El “Discussion Board” está dividido en subforos específicos para variosaspectos de la vida con cáncer de la sangre. “Living with CLL” (Vivir con CLL) es unode los foros. Se puede tener acceso al foro en www.LLS.org. Haga clic en “DiscussionBoards”, y luego en “Living with CLL”.

Ball ED, Lelek GA. 100 Questions & Answers About Leukemia. Sudbury, MA: Jonesand Bartlett Publishers; 2003.

Buchholz WM, Buchholz SW. Live Longer, Live Larger: A Holistic Approach for CancerPatients and Their Families. O’Reilly & Associates, Inc; 2001.

Eyre HJ, Lange DP, Morris LB. Informed Decisions. American Cancer Society; 2002.

Groopman J. Second Opinions: Stories of Intuition and Choice in the Changing Worldof Medicine. New York, NY: Penguin USA (edición de bolsillo); 2001


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Recursos

Harpham WS. Diagnosis Cancer: Your Guide to the First Few Months of HealthySurvivorship, Expanded and Updated. New York, NY: WW Norton & Co, Inc; 2003.

Harpham WS. Happiness in a Storm: Facing Illness and Embracing Life as a HealthySurvivor. New York, NY: WW Norton & Co, Inc; 2005.

Holland JC, Lewis S. The Human Side of Cancer: Living with Hope, Coping WithUncertainty. New York, NY: HarperCollins Publishers; 2000.

Lynn J, Harrold J. Handbook for Mortals: Guidance for People Facing Serious Illness.New York, NY: Oxford University Press, Inc; 2001.

Oster N, Thomas L, Joseff D. Making Informed Medical Decisions: Where to Look andHow to Use What You Find. O’Reilly & Associates, Inc; 2000.

Recurso técnicoLichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal J, editores.Williams Hematology. 7a edición, capítulo 92: Chronic Lymphocytic Leukemia andRelated Diseases. New York, NY: McGraw-Hill Book Company; 2006.

La Sociedad desea agradecer a Marshall A. Lichtman, M.D., vicepresidente ejecutivo de los Programas de Investigación yMédicos, por su contribución al material presentado en este librito.


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Notas


PS24 10M 6/07

o con:

Oficina Central

1311 Mamaroneck Avenue

White Plains, NY 10605

Information Resource Center (IRC) 800.955.4572

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Nuestra misión: Curar la leucemia, el linfoma,

la enfermedad de Hodgkin y el mieloma, y mejorar

la calidad de vida de los pacientes y sus familiares.

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Leucèmia linfocítica crònica