Leucemii Acute Si Cronice

  • View
    102

  • Download
    3

Embed Size (px)

DESCRIPTION

medical

Text of Leucemii Acute Si Cronice

  • LEUCEMIILE ACUTE

  • Definiie: Boli clonale ale celulei stem limfoide (LAL), respectiv ale celulei stem mieloide sau progenitori (LAM),ce se caracterizeaza prin acumularea de celule imature(blastice) in MO si teritoriile extramedulare (sange si alte tesuturi).

    Clasificare:

    - leucemii acute limfoblastice - LAL transformare maligna a celulei stem limfoide

    - leucemii acute mieloide - LAM transformare maligna a celulei stem mieloide sau a progenitorilor mieloizi

    LEUCEMIILE ACUTE

  • SINDROMUL DE INSUFICIENTA

    MEDULARA

    Proliferare blastica

    Supresia clonelor normale

    Clinic: anemie

    infectii

    hemoragii

  • LEUCEMII ACUTE LIMFOBLASTICE

    (LAL)

    Inciden:

    - 0,5-1,5/100 000/an

    - M=F

    -< 15 ani

    - 25% din cancerele < 15 ani

    - 75% din leucemiile < 15 ani

  • ETIOLOGIA LAL

  • TABLOU CLINIC LAL

    Triada: sindrom anemic

    sindrom infectios

    sindrom hemoragipar

  • ALTE SEMNE SI SIMPTOME

  • EXAMEN DE LABORATOR

  • ANALIZA IMUNOFENOTIPICA

    Tehnica de citometrie de flux (Flow cytometry)

  • MEDULOGRAMA

  • Clasificarea LAL

    Criterii morfologice (clasificarea FAB):

    (a grupului de studiu franco-americano-britanic)

    - L1-microlimfoblastica(copii)

    - L2-macrolimfoblastica

    - L3-celule Burkitt-like

  • CLASIFICAREA IMUNOLOGICA

    CLASIFICAREA OMS (WHO) a limfoamelor maligne:

    Neoplasme ale precursorilor B si T includ LAL si limfoame limfoblastice

  • DIAGNOSTIC

    Triada: sindrom anemic

    sindrom infectios

    sindrom hemoragipar

    Analiza imunofenotopica

    Analiza citogenetica

  • DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

  • PROGNOSTICUL LAL

    Factori de prognostic negativ:

    Factori de prognostic pozitiv:

  • TRATAMENT

    OBIECTIV:

    - obtinerea remisiunii complete (RC)

    Remisiunea completa = vindecare aparenta

    Prezenta in organism a 1x108 -1x109celule blastice

    Criterii de remisiunea completa:

  • MASURI GENERALE

    SI TRATAMENT SUPORTIV

  • TRANSFUZII

  • FACTORI DE CRESTERE

    HEMATOPOETICI

    In neutropeniile severe < 500/mmc

    Dupa chimioterapia agresiva

    Scurtarea perioadei de aplazie post-chimioterapie cu cateva zile

  • CHIMIOTERAPIA

    Polichimioterapie

    Etape de tratament:

    1. Inducerea remisiunii

    2. Profilaxia meningitei blastice

    3. Consolidarea remisiunii

    4. Tratamentul de intretinere

  • Inducerea si consolidarea

    - 6 luni

    Inducerea

    - Chimioterapie intensiva

    intermitenta

    doze mari de citostatice

    - Combinatii de citostatice: antracicline, alcalozi de vinca, ciclofosfamida, L-asparaginaza, corticosteroizi

    - Introducerea intratecala de metotrexat si citozinarabinozid

    Consolidarea

    - Doze mari de metotrexat si citozinarabinozid (Ara-C)

    Intretinerea

    - 2-3 ani

    - Doze mici de antimetaboliti- 6-mercaptopurina si metotrexat

    CHIMIOTERAPIA

  • Transplantul de celule stem

    hematopoetice

    Transplantul alogenic- donator compatibil

    Dupa a doua sau a treia remisiune

    Vindecare 40-60%

    Transplantul autolog

    Vindecare 30-40%

  • LEUCEMIILE ACUTE MIELOIDE

    (LAM)

    Incidenta 2/100000/an 65 ani

    B=F

  • ETIOLOGIE

  • CLASIFICAREA FAB A LAM

  • TABLOU CLINIC

    Triada: sindrom anemic

    sindrom infectios

    sindrom hemoragipar

  • SIMPTOME SI SEMNE ASOCIATE

  • EXAMEN DE LABORATOR

  • EXAMEN CITOCHIMIC

    ANALIZA IMUNOFENOTIPICA

  • MEDULOGRAMA

    BIOPSIA MEDULARA

    Utila in LA megacarioblastica (M7)- fibroza medulara

  • MODIFICARI BIOUMORALE

  • DIAGNOSTIC

    Triada: sindrom anemic

    sindrom infectios

    sindrom hemoragipar

    Analiza imunofenotopica

    Analiza citogenetica

    Analiza genetica

    Diagnostic diferential

    Sindrom mielodisplazic (SMD) LAM

  • EVOLUTIE, PROGNOSTIC

  • TRATAMENT

    OBIECTIV:

    - obtinerea remisiunii complete (RC)

    Remisiunea completa = vindecare aparenta

    Prezenta in organism a 1x108 -1x109celule blastice

    Criterii de remisiunea completa:

  • MASURI GENERALE

    SI TRATAMENT SUPORTIV

  • TRANSFUZII

  • FACTORI DE CRESTERE

    HEMATOPOETICI

    In neutropeniile severe < 500/mmc

    Dupa chimioterapia agresiva

    Scurtarea perioadei de aplazie post-chimioterapie cu cateva zile

  • CHIMIOTERAPIA

    Polichimioterapie

    Etape de tratament:

    1. Inducerea remisiunii

    2. Profilaxia meningitei blastice (subtipuri M4

    si M5 cu componenta monocitara)

    3. Consolidarea remisiunii

    Exceptie:

    M3 tratament special de inducere a remisiunii:

    acid retinoic + chimioterapie

    + Tratament de intretinere

  • Transplantul de celule stem

    hematopoetice

    Transplantul alogenic (AloTMO)- donator compatibil

    Dupa a doua sau a treia remisiune

    Vindecare 40-60%

    Complicatii:

    Grefa contra gazda

    Grefa contra leucemie

    Transplantul autolog

    Vindecare 30-50%

  • Maduv hematogen-aspect normal

  • FROTIU PERIFERIC ASPECT NORMAL

  • LAL.ASPECT MEDULAR

  • LAL ASPECT PERIFERIC-BLATI

  • LAM ASPECT MEDULAR

  • BOLILE

    LIMFOPROLIFERATIVE

  • LEUCEMIA LIMFATIC CRONIC(LLC)

    Definiie - boala clonala caracterizata prin acumularea de limfocite mici cu aspect morfologic matur in maduva, ganglioni limfatici, splina, ficat si alte organe, cu evolutie relativ lunga.

    Epidemiologie:

    - cea mai frecventa forma de leucemie (30%),

    - incidenta 20/100 000

    - M:F=2:1,

    - varsta >60 ani

  • ETIOLOGIA LLC

  • Manifestri clinice descoperire intamplatoare 25 % asimptomatici

    oboseala, astenie, fatigabilitate

    infectii frecvente

    manifestri digestive: infiltrarea tubului digestiv

    Examen fizic: adenopatie

    hepatomegalie, splenomegalie

    Infectii recurente mai ales respiratorii

    Paloare- anemie

    Sindrom hemoragipar -trombocitopenie

    TABLOU CLINIC LLC

  • Amigdale

    Glande salivare

    Conjuctiva

    Glande lacrimale

    Tegumente: fata -oameni rosii, facies leonin

    Plamani, pleure

    Tubul digestiv- ulceratii, malabsorbtie, hemoragii

    Manifestari neurologice rare

    Osteoporoza

    Leucocite>800000/mm3 hipervascozitate

    INFILTRATIA LIMFOCITARA A

    ALTOR ORGANE

  • Sange periferic :

    Limfocitoza>15000/mm3

    +umbre nucleare (Gumprecht)= resturi nuclei limfocitari

    Anemie - mecanisme:

    - insuficienta medulara

    - hemoliza imuna 10% din cazuri

    - sechestrare splenica si in alte structuri limfoide

    - pierderi de sange pe cale digestiva(infiltrare digestiva)

    Trombocitopenie 15%

    DIAGNOSTIC PARACLINIC

  • Punctie sternala:infiltrarea cu celule de tip limfocitar 4 tipuri infiltrat:Prognostic bun, boala la debut -nodular

    -interstitial

    Prognostic sever -difuz

    -mixt

    - >50% citopenii

    anemie autoimuna hiperplazie eritroblasticaeritroblastopenie pura in LLC cu limfocite T rar BAnomalii cromozomiale: trisomia 12, cromozom 13

    Investigatii imunologice:

    hipogamaglobulinemie, marker CD5

    tulburari ale imunitatii celulare

    Biopsia ganglionara- Rar aspect similar Limfom Hodgkin cu celule mici

    - Transformare limfomatoasa a LLC (sindrom Richter)

    DIAGNOSTIC PARACLINIC

  • STADIALIZAREA RAI(1975)

  • COMPLICATIILE LLC

  • CRITERII DE INCEPERE A

    TRATAMENTULUI IN LLC

  • TRATAMENTUL LLC

  • TRATAMENTUL LLC

  • TRATAMENTUL LLC

  • TRATAMENTUL LLC

  • FROTIU PERIFERIC ASPECT NORMAL

  • LLC-LIMFOCITE MATURE

  • SINDROAME (BOLI)

    MIELOPROLIFERATIVE CRONICE

  • Sindroame (boli) mieloproliferative

    cronice

    Definie: boli clonale ale celulei stem pluri-sau multipotente hematopoietice caracterizate prin proliferarea uneia sau mai multor linii celulare mieloide.

    SMC include:

    - leucemia granulocitar cronic (LGC),

    - metaplazia mieloid cu mieloscleroz (MMM),

    - policitemia vera (PV)

    - Trombocitemia esentiala (TE)

  • Sindroame mieloproliferative cronice

    (SMC)

    Caracteristici comune:

    - proces de maturare si diferentiere cvasinormal

    - la inceputul evolutiei proliferare multilineara si

    metaplazie mieloida (ficat,splina).

    - la sfarsitul evolutiei mielofibroza, evolutie spre LA

    - tratamentul nu are scop curativ

  • Leucemia granulocitar cronic(LGC)

    Definitie: boala a celulei stem hematopoietice a seriei granulocitare, caracterizata prin cresterea masei granulocitare totale si a masei granulocitare circulante.

    In 90% din cazuri prezenta cromozomului Philadelphia prezenta anomalie citogenetica T 9 / 22 implicata in etiopatogenia bolii.

    Epidemiologie

    incidenta 1,6 /100 000

    frecv. maxima 30-50ani,

    sex masculin

  • Etiologie (necunoscuta)

    radiatii ionizante (in vitro radiatii X )

    chimici( solventi organici ,insecticide )

    predispozitie genetica

    Patogenie

    Cromozom Philadelphia (Cr Ph+):

    - Translocatie reciproca intre bratul lung al Cromozom 9 si brat lung al cromozom 22

    - A