58
Leucemiile copilului Leucemiile copilului Definitie Definitie Expansiunea clonala a Expansiunea clonala a precursorilor leucocitelor, precursorilor leucocitelor, oprirea diferentierii celulare in oprirea diferentierii celulare in anumite stadii ale hematopoiezei anumite stadii ale hematopoiezei limfoide sau mieloide limfoide sau mieloide

leucemii- gomoiu

  • Upload
    iev

  • View
    76

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

leucemii -gomoiu

Citation preview

Page 1: leucemii- gomoiu

Leucemiile copiluluiLeucemiile copilului

DefinitieDefinitie

Expansiunea clonala a precursorilor Expansiunea clonala a precursorilor leucocitelor, oprirea diferentierii celulare in leucocitelor, oprirea diferentierii celulare in anumite stadii ale hematopoiezei limfoide anumite stadii ale hematopoiezei limfoide sau mieloidesau mieloide

Page 2: leucemii- gomoiu

Leucemiile copiluluiLeucemiile copilului

Anomaliile genetice ale celulelor Anomaliile genetice ale celulelor hematopoietice determina proliferarea hematopoietice determina proliferarea

clonala a unei serii celulareclonala a unei serii celulare

▼▼▼▼

Alterarea functiei normale a MOAlterarea functiei normale a MO

(Insuficienta medulara)(Insuficienta medulara)

Page 3: leucemii- gomoiu

Leucemiile copilului - IncidentaLeucemiile copilului - Incidenta

- Cea mai frecventa forma de cancer la Cea mai frecventa forma de cancer la copilcopil

- 41% din cancerele copilului < 15 ani41% din cancerele copilului < 15 ani

- 4,1cazuri noi/100.000 copii < 15 ani4,1cazuri noi/100.000 copii < 15 ani

Page 4: leucemii- gomoiu

Leucemiile copilului - ClasificareLeucemiile copilului - Clasificare

Leuceamii acute Leuceamii acute limfoblastice (LAL) limfoblastice (LAL)

Leucemii acute Leucemii acute mieloblastice (LAM)mieloblastice (LAM)

Leucemia cronica Leucemia cronica mielocitaramielocitara

Leucemia cronica juvenila Leucemia cronica juvenila mielocitaramielocitara

NeclasificateNeclasificate

77%77%

11%11%

2 – 3%2 – 3%

1 – 2%1 – 2%

7 -9%7 -9%

Page 5: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL)(LAL)

77% din leucemiile copilului77% din leucemiile copilului

Incidenta maxima: 2 – 5 aniIncidenta maxima: 2 – 5 ani

Predomina la Predomina la ♂♂

Page 6: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) - Etiologie(LAL) - Etiologie

NecunoscutaNecunoscuta Factori geneticiFactori genetici Factori de mediuFactori de mediu

Siguri: Siguri: Radiatii ionizanteRadiatii ionizante CitostaticeCitostatice Virali (HTLV, HIV, vEB)Virali (HTLV, HIV, vEB)

Nesiguri:Nesiguri: MedicamenteMedicamente Toxice (benzen)Toxice (benzen) Varsta avansata a mamei Varsta avansata a mamei

Page 7: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici

GemelaritateaGemelaritatea Sindr. DownSindr. Down Sindr. BloomSindr. Bloom

Ataxie – Ataxie – teleangiectazieteleangiectazie

Sindr. FanconiSindr. Fanconi

Trisomia 21Trisomia 21 Eritem teleangiectatic Eritem teleangiectatic

congenital + nanismcongenital + nanism Ataxie + ectazii + Ataxie + ectazii +

deficite imunedeficite imune Anemia aplastica Anemia aplastica

congenitala + congenitala + anomalii scheletice + anomalii scheletice + RM + nanismRM + nanism

Page 8: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici

Anemia Blackfan Anemia Blackfan DiamondDiamond

Sindr. SchwachmanSindr. Schwachman

Sindr. KostmannSindr. Kostmann

Anemia hipoplastica Anemia hipoplastica congenitalacongenitala

Anemie aplastica + Anemie aplastica + anomalii scheletice + anomalii scheletice + insuficienta insuficienta pancreasului exocrinpancreasului exocrin

Agranulocitoza Agranulocitoza genetica familialagenetica familiala

Page 9: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici

Sindr. KlinefelterSindr. Klinefelter Sindr. TurnerSindr. Turner Monosomia 7 familialaMonosomia 7 familiala Sindr. Li-FraumeniSindr. Li-Fraumeni

SID congenitala SID congenitala combinatacombinata

Hemoglobinuria Hemoglobinuria paroxistica nocturnaparoxistica nocturna

NeurofibromatozaNeurofibromatoza

47 XXY47 XXY 45 X45 X Risc Risc pt. cancer pt. cancer Cancere multiple cu Cancere multiple cu

caracter familialcaracter familial

Hemoliza intravasculara Hemoliza intravasculara nocturna nocturna

Page 10: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute – Clasificare / Tipul celulei:Leucemiile acute – Clasificare / Tipul celulei: Limfoblasti (LAL) / Mieloblasti (LAM) Limfoblasti (LAL) / Mieloblasti (LAM)

LimfoblastiLimfoblasti MieloblastiMieloblasti

ΦΦ 10 - 20µ10 - 20µ 15 - 30µ15 - 30µ

Raport Raport nucleu/citopl.nucleu/citopl.

CitoplasmaCitoplasma BazofilaBazofila

Lama finaLama fina

Slab bazofilaSlab bazofila

AbundentaAbundenta

Granulatii Granulatii intracitopl.intracitopl.

-- ++

Corpusculi AuerCorpusculi Auer -- ++

Page 11: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare - Criterii morfologiceClasificare - Criterii morfologice

LAL tip L1 celula micaLAL tip L1 celula mica

LAL tip L2 celula medieLAL tip L2 celula medie

LAL tip L3 celula mare (limfocit B)LAL tip L3 celula mare (limfocit B)

Page 12: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare - Criterii citochimiceClasificare - Criterii citochimice

LimfoblastiLimfoblasti MieloblastiMieloblasti

PASPAS ++ --

PeroxidazaPeroxidaza -- ++

Sudan NegruSudan Negru -- ++

Reactia SchiffReactia Schiff ++ --

Page 13: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice

(imunohistochimice)(imunohistochimice) In functie de In functie de marker-marker-ii imunologici de pe suprafata ii imunologici de pe suprafata

celulelor (CD)celulelor (CD)

LAL cu celule B LAL cu celule B (CD79, CD19, CD22, CD10)(CD79, CD19, CD22, CD10)

LAL cu celule T (sCD3, cyCD3, LAL cu celule T (sCD3, cyCD3, CD7)CD7)

LAL mixteLAL mixte

Page 14: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice

(imunohistochimice)(imunohistochimice)

LAL cu celule B (85%) – precursorii cel. BLAL cu celule B (85%) – precursorii cel. B

1.1. LAL pro B = progenitor BLAL pro B = progenitor B

2.2. LAL pre B precoce = Early pre B LAL pre B precoce = Early pre B (CD10+)(CD10+)

3.3. LAL pre B (CD10+)LAL pre B (CD10+)

4.4. LAL pre B tranzitionale (CD10+)LAL pre B tranzitionale (CD10+)

5.5. LAL cu celule B mature (CD10-)LAL cu celule B mature (CD10-)

Page 15: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice

(imunohistochimice)(imunohistochimice)

LAL cu celule T (14%) LAL cu celule T (14%)

1.1. LAL cu celule T precoceLAL cu celule T precoce

2.2. LAL cu celule T mediiLAL cu celule T medii

3.3. LAL cu celule T matureLAL cu celule T mature

Page 16: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii citogeneticeClasificare – Criterii citogenetice

In functie de anomaliile genetice ale In functie de anomaliile genetice ale blastilorblastilorAnomalii genetice structurale (t; del etc)Anomalii genetice structurale (t; del etc)Anomalii numericeAnomalii numerice

Hiperdiploidii (prognostic +)Hiperdiploidii (prognostic +) Hipodiploidii (prognostic -)Hipodiploidii (prognostic -)

Rezulta:Rezulta:

activarea protooncogenelor la oncogeneactivarea protooncogenelor la oncogene

inactivarea genelor supresoare tumoraleinactivarea genelor supresoare tumorale

Page 17: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii citogeneticeClasificare – Criterii citogenetice

Anomalii genetice Anomalii genetice structuralestructurale

FrecventaFrecventa

t(12;21)t(12;21) 25,4%25,4%

t(1;19)t(1;19) 4,8%4,8%

t(9;22) t(9;22) PhiladelphiaPhiladelphia

5%5%

t(4;11)t(4;11) 4% (< 12 luni)4% (< 12 luni)

t(8;14)t(8;14)

t(11;14)t(11;14)Cariotip complexCariotip complex

Page 18: leucemii- gomoiu

LAL cu celule TLAL cu celule T

14%14%La adolescentiLa adolescenti♂♂Sindr. tumoral importantSindr. tumoral importantForme hiperleucocitareForme hiperleucocitarePrognostic (-)Prognostic (-)

Page 19: leucemii- gomoiu

LAL cu t(9;22) LAL cu t(9;22) cromozom Philadelphiacromozom Philadelphia

> 7 ani> 7 aniForma hiperleucocitaraForma hiperleucocitaraFenotip B sau preBFenotip B sau preBDeterminari SNCDeterminari SNCPrognostic (-)Prognostic (-)30 - 40% refractare la tratament30 - 40% refractare la tratament

Page 20: leucemii- gomoiu

LAL cu t(8;14)LAL cu t(8;14)

3%3%LAL cu celule B mature, tip L3LAL cu celule B mature, tip L3Limfoame cu celule B (tip Burkitt)Limfoame cu celule B (tip Burkitt)Sindrom tumoral importantSindrom tumoral importantAfectarea SNCAfectarea SNCPrognostic (-)Prognostic (-)

Page 21: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice

Debut: manifestari nespecificeDebut: manifestari nespecifice

Tabloul de insuficienta medulara:Tabloul de insuficienta medulara:

Sindromul infiltrativSindromul infiltrativ

Page 22: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice

Manifestari secundare insuficientei Manifestari secundare insuficientei medularemedulare

Febra (infectii, ulceratii)Febra (infectii, ulceratii)Paloare Paloare Sindrom hemoragic (purpura, petesii, hemoragii Sindrom hemoragic (purpura, petesii, hemoragii

ale mucoaselor, hematoame)ale mucoaselor, hematoame)

Page 23: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice

Sindrom infiltrativSindrom infiltrativ

Manifestari secundare invaziei sistemului Manifestari secundare invaziei sistemului limfoidlimfoid

AdenopatiiAdenopatii

HepatosplenomegalieHepatosplenomegalie

Page 24: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice

Manifestari secundare invaziei altor organe:Manifestari secundare invaziei altor organe:SNCSNC

HTICHTIC Hemoragii cerebraleHemoragii cerebrale

Osoase 25% Osoase 25% Clinic: dureri Clinic: dureri ± artrita± artrita Rg. Benzi transparente metafizare Betty VogtRg. Benzi transparente metafizare Betty Vogt

Page 25: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice

Manifestari secundare invaziei altor organe:Manifestari secundare invaziei altor organe:

Respiratorii:Respiratorii:Mase mediastinaleMase mediastinaleInfiltratie blastica pulmonaraInfiltratie blastica pulmonaraHemoragiiHemoragii

TesticulareTesticulare10 – 30%10 – 30%LAL cu celule TLAL cu celule T

IntestinaleIntestinaleCardiaceCardiace

Page 26: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic

Hemograma Hemograma

HB HB - - anemie normocroma, normocitaraanemie normocroma, normocitara

L L , N, , N, TR TR

L>100.000/mmL>100.000/mm³ = Leucostaza³ = Leucostaza

Page 27: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic

MedulogramaMedulograma

Dg. Infiltratie blastica > 25%Dg. Infiltratie blastica > 25%

Page 28: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic

Stabilirea gradului de extensie al bolii:Stabilirea gradului de extensie al bolii:

PLPL

Rg. ToracicaRg. Toracica

Rg. Oase lungiRg. Oase lungi

Ecografii Ecografii

TC, RMNTC, RMN

Page 29: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic

Identificarea complicatiilorIdentificarea complicatiilor

IonogramaIonograma

Studiul functiei renaleStudiul functiei renale

Studiul functiei hepaticeStudiul functiei hepatice

Studiul hemostazeiStudiul hemostazei

CulturiCulturi

Serologie viralaSerologie virala

Page 30: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Diagnostic diferentialDiagnostic diferential

LAL / LAMLAL / LAMMalignitati care pot invada MO Malignitati care pot invada MO

NeuroblastomNeuroblastomRabdomiosarcomRabdomiosarcomSarcomul EwingSarcomul EwingRetinoblastomRetinoblastom

Cauze de insuficienta medulara primaraCauze de insuficienta medulara primaraAnemii aplasticeAnemii aplasticemielofibrozamielofibroza

Page 31: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Diagnostic diferentialDiagnostic diferential

Insuficienta unei singure linii celulareInsuficienta unei singure linii celulareAnemia eritroblastica tranzitorieAnemia eritroblastica tranzitorieTrombocitopeniiTrombocitopeniiNeutropeniiNeutropenii

InfectiiInfectiiMNIMNIParvovirusul B11Parvovirusul B11

ACJACJ

Page 32: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Obiective:Obiective:1.1. Obtinerea remisiunii completeObtinerea remisiunii complete2.2. Consolidarea remisiuniiConsolidarea remisiuniiMonitorizarea raspunsului la tratament:Monitorizarea raspunsului la tratament:

- clinica- clinica- hematologica- hematologica

- hemograma - hemograma - medulograma- medulograma

Page 33: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Remisiunea Remisiunea completacompleta

RecadereaRecaderea Boala minima Boala minima rezidualareziduala

-Absenta Absenta simptomelorsimptomelor- S.P.: absenta S.P.: absenta blastilorblastilor- MO: <5% blasti si MO: <5% blasti si cele 3 linii celulare cele 3 linii celulare prezente prezente -LCR normalLCR normal

- > 50% blasti intr-> 50% blasti intr-un singur aspirat un singur aspirat - Tendinta de Tendinta de a a proportiei de blastiproportiei de blasti-Infiltratie leuce- Infiltratie leuce- mica extraMOmica extraMO-Limfoblasti in LCRLimfoblasti in LCR

-MO: 5% blastiMO: 5% blasti-Citogenetica:Citogenetica:

2 blasti/100 cel (N)2 blasti/100 cel (N)- Citometrie in flux:Citometrie in flux:

1 blast/100 cel (N)1 blast/100 cel (N)

-Imunofenotipare:-Imunofenotipare:

1 blast/100.0001 blast/100.000

PCR: 1 blast/1mil PCR: 1 blast/1mil

Page 34: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Terapia de urgenta:Terapia de urgenta:

1.1. Reanimare hematologicaReanimare hematologica

2.2. Combaterea CIDCombaterea CID

3.3. Tratamentul infectiilorTratamentul infectiilor

4.4. Tratamentul hiperuricemieiTratamentul hiperuricemiei

5.5. Prevenirea leucostazeiPrevenirea leucostazei

Page 35: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Chimioterapia:Chimioterapia:

- Obiectiv: eradicarea cel. leucemice- Obiectiv: eradicarea cel. leucemice- Etape:Etape:

1. Inductia remisiunii + profilaxia determinarilor LCR1. Inductia remisiunii + profilaxia determinarilor LCR

2. Consolidare2. Consolidare

HR:HR:

Terapia intermediaraTerapia intermediara

Reinductie - reconsolidareReinductie - reconsolidare

3. Intretinere 3. Intretinere ±± reinductii lunare reinductii lunare

Page 36: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Ciclofosfamida CPA Ciclofosfamida CPA Ifosfamida IPAIfosfamida IPA

Agenti alchilantiAgenti alchilanti Aplazie MO, cistita Aplazie MO, cistita hemoragica, fibroza hemoragica, fibroza pulm., cc secundarepulm., cc secundare

Cytosar Ara-CCytosar Ara-C AntimetabolitAntimetabolit Mucozita, Mucozita, conjunctivita, conjunctivita, hepatotoxic, toxic hepatotoxic, toxic SNCSNC

Methotrexat MTXMethotrexat MTX AntimetabolitAntimetabolit Ulceratii g-intest., tixic Ulceratii g-intest., tixic hepatic, renal, fibroza hepatic, renal, fibroza pulm., encefalopatiepulm., encefalopatie

6-mercaptopurina 6MP6-mercaptopurina 6MP

6-tioguanina 6TG6-tioguanina 6TG

AntimetsbolitiAntimetsboliti

Analogi puriniciAnalogi purinici

Stomatita, ulcere g-Stomatita, ulcere g-intest., toxic hepaticintest., toxic hepatic

Farmorubicina FRBFarmorubicina FRB

Daunorubicina DRBDaunorubicina DRB

Inhibitori ai Inhibitori ai sintezei ADNsintezei ADN

Cardiotoxicitate, Cardiotoxicitate, ulceratii orale, g-intest.ulceratii orale, g-intest.

Page 37: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Vincristina VCRVincristina VCR AntimitoticAntimitotic Neuropatie periferica, Neuropatie periferica, alopecie, ileus, secr. alopecie, ileus, secr. inadecvata ADH, toxic inadecvata ADH, toxic hepatichepatic

Etoposide VP16Etoposide VP16

TeniposideTeniposide

Antimitotice Antimitotice

L-AsparaginazaL-Asparaginaza Reduce conc. Reduce conc. Celulara de ArgCelulara de Arg

Pancreatita Pancreatita hemoragica, tulb. hemoragica, tulb. Coagulare, toxic renal, Coagulare, toxic renal, hepatic, reactii HShepatic, reactii HS

Page 38: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Inductia remisiunii Inductia remisiunii

Prefaza: Corticoterapie Prefaza: Corticoterapie (Dexametazona i.v. sau Prednison p.o.)(Dexametazona i.v. sau Prednison p.o.) 1 sapt.1 sapt.

VCR + FRB i.v. 1/sapt. X 4VCR + FRB i.v. 1/sapt. X 4L-Asp i.v. X 7 (2/sapt.)L-Asp i.v. X 7 (2/sapt.)

Page 39: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Profilaxia recaderilor SNCProfilaxia recaderilor SNC

Intratecal Ara-C + MTX Intratecal Ara-C + MTX ± Hidrocortizon± Hidrocortizon

Terapia sistemica este c. m. importantaTerapia sistemica este c. m. importanta

± radioterapie± radioterapie

RC1 la sfarsitul tratamentului de inductieRC1 la sfarsitul tratamentului de inductie

(4 sapt)(4 sapt)

Page 40: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Terapia de consolidareTerapia de consolidare

CPA i.v. X 2CPA i.v. X 2

Ara-C i.v. 4 adm./zi 4 zile X 4Ara-C i.v. 4 adm./zi 4 zile X 4

Tratament intermediar – formele HRTratament intermediar – formele HR

MTX HD i.v. MTX HD i.v.

Page 41: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Tratamentul de intretinereTratamentul de intretinere2 – 3 ani2 – 3 aniMTX p.o. 1/saptMTX p.o. 1/sapt6MP p.o. zilnic6MP p.o. zilnicMonitorizare – hemograma 1/saptMonitorizare – hemograma 1/sapt

HB>9 g/dlHB>9 g/dlLeuc Leuc ~ 2000/mm³~ 2000/mm³TR > 100.000/mm³TR > 100.000/mm³

Reinductii lunareReinductii lunareVCR + FRB i.v. X 1VCR + FRB i.v. X 1Prednison p.o. 5 zilePrednison p.o. 5 zile

Page 42: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament

Formele HRFormele HR

Ind. TMO dupa obtinerea RC1Ind. TMO dupa obtinerea RC1

Page 43: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic

(+)(+)

Varsta: 1 – 10 aniVarsta: 1 – 10 ani

Leuc. < 50.000/mmLeuc. < 50.000/mm³³

Rata disparitiei blastilorRata disparitiei blastilor

s.p. si MO in timpul s.p. si MO in timpul tratamentului de tratamentului de inductieinductie

(-)(-)

Varsta > 10 aniVarsta > 10 ani

Leuc. > 50.000/mmLeuc. > 50.000/mm³³

Raspuns tardiv sau Raspuns tardiv sau lipsa de raspuns la lipsa de raspuns la tratamentul de tratamentul de inductieinductie

Anomalii cromozomiale Anomalii cromozomiale t(9;22), t(4;11)t(9;22), t(4;11)

Page 44: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic

Prognosticul poate fi imbunatatit prin Prognosticul poate fi imbunatatit prin intensificarea tratamentuluiintensificarea tratamentului

Rata supravietuirii > 5 ani = 80%Rata supravietuirii > 5 ani = 80%

Page 45: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic

Recaderea: 15 – 20%Recaderea: 15 – 20%medulara medulara SNCSNCTesticulara 1 – 2% din baietiTesticulara 1 – 2% din baieti

Agraveaza evolutiaAgraveaza evolutia

RC dupa recadere: 15 – 65%RC dupa recadere: 15 – 65%

Risc pt. a 2-a recadere: 30 – 70%Risc pt. a 2-a recadere: 30 – 70%

Page 46: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic

Recaderea – Factori de risc:Recaderea – Factori de risc:- LAL congenitala- LAL congenitala- Anomalii cromozomiale: t(4;11), t(9;22) s.aAnomalii cromozomiale: t(4;11), t(9;22) s.a- LAL tip L3 BurkittLAL tip L3 Burkitt- Leuc. > 100.000/mmLeuc. > 100.000/mm³³- > 1 luna pana la obtinerea RC1> 1 luna pana la obtinerea RC1- Lipsa obtinerii RC1Lipsa obtinerii RC1- Recaderi medulare in timpul chimioterapiei sau su 30 Recaderi medulare in timpul chimioterapiei sau su 30

luni de la obtinerea RC1luni de la obtinerea RC1- Orice recadere extramedulara Orice recadere extramedulara - LAL secundaraLAL secundara ► ► Recadere 75 – 100%Recadere 75 – 100%

Page 47: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)

Tratamentul recaderilor:Tratamentul recaderilor:

ChimioterapieChimioterapie

TMO (allogrefa medulara)TMO (allogrefa medulara)

Page 48: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM) = 11% din LA la copil(LAM) = 11% din LA la copil

M1M1

M2M2

M3M3

M4M4

M5M5

M6M6

M7M7

Mieloblastica nedif.Mieloblastica nedif.

Mieloblastica dif.Mieloblastica dif.

PromielocitaraPromielocitara

MielomonocitaraMielomonocitara

MonocitaraMonocitara

EritroleucemiaEritroleucemia

MegakariocitaraMegakariocitara

Page 49: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)

Tablou de insuficienta Tablou de insuficienta medularamedulara

Alte manifestari:Alte manifestari:

Noduli subcutanati Noduli subcutanati “blueberry muffin”“blueberry muffin”

Infiltratie gingivalaInfiltratie gingivala CID (M3)CID (M3) Clorom sau sarcom Clorom sau sarcom

granulocitar (tumorete)granulocitar (tumorete)

in M2 cu t(8;21) in M2 cu t(8;21)

Page 50: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)

Diagnostic:Diagnostic:S.p.S.p.MOMOStudii de citogeneticaStudii de citogenetica

Page 51: leucemii- gomoiu

Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)

Tratament:Tratament:

Chimioterapie agresivaChimioterapie agresivaTMO dupa obtinerea RC1TMO dupa obtinerea RC1

10% decese in timpul tratamentului, inaintea 10% decese in timpul tratamentului, inaintea RC1 (infectii, hemoragii, CID)RC1 (infectii, hemoragii, CID)

Rata supravietuirii in RC1 = 60 – 70%Rata supravietuirii in RC1 = 60 – 70%

Page 52: leucemii- gomoiu

Leucemiile sugaruluiLeucemiile sugarului CongenitaleCongenitale 2%2% Prognostic f. prost (LAL tip L2; LAM tip M4)Prognostic f. prost (LAL tip L2; LAM tip M4) 2/3 cazuri – anomalii citogenetice t 11q2/3 cazuri – anomalii citogenetice t 11q Particular: noduli sct., infiltratie pulm.Particular: noduli sct., infiltratie pulm. HiperleucocitozaHiperleucocitoza Forme tumoraleForme tumorale Manifestari particulareManifestari particulare Tip L2, CD10(-)Tip L2, CD10(-) Prognostic (-)Prognostic (-)

Page 53: leucemii- gomoiu

Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia

2 – 3% din leucemiile copilului2 – 3% din leucemiile copiluluiT(9;22) – 99%T(9;22) – 99%Clinic:Clinic:

Simptome initiale nespecificeSimptome initiale nespecificeFaza initiala (cr.) 3-4 aniFaza initiala (cr.) 3-4 ani

Leuc.Leuc. - celule mature, cu deviere la stg., cu nr. - celule mature, cu deviere la stg., cu nr. de de granulocite imaturegranulocite imature

SplenomegalieSplenomegalie Anemie usoaraAnemie usoara TrombocitozaTrombocitoza

Page 54: leucemii- gomoiu

Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia

Faza acuta = Faza acuta = Criza blasticaCriza blastica

Leuc.Leuc.,, hipervascozitate sanguina,hipervascozitate sanguina, hiperuricemie hiperuricemie manifestari neurologicemanifestari neurologice splenomegaliesplenomegalie

Page 55: leucemii- gomoiu

Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia

Diagnostic:Diagnostic:S.p., MO - Leuc.S.p., MO - Leuc. (celule mielocitare) (celule mielocitare)

Studiul citogenetic – Cromozom Studiul citogenetic – Cromozom PhiladelphiaPhiladelphia

Studii de genetica moleculara – rearanja-Studii de genetica moleculara – rearanja-mente genetice BCR-ABLmente genetice BCR-ABL

Page 56: leucemii- gomoiu

Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia

Tratament:Tratament:Faza cronica:Faza cronica:

HidroxiureeHidroxiureeAlfa-interferonAlfa-interferon

Ind. TMO – RC 80%Ind. TMO – RC 80%

Page 57: leucemii- gomoiu

Leucemia mielocitara cronicaLeucemia mielocitara cronicajuvenilajuvenila

2% din leucemiile copilului2% din leucemiile copiluluiVarsta: < 2 aniVarsta: < 2 aniCelulele mielo-monocitareCelulele mielo-monocitareNu prezinta cromozom PhiladelphiaNu prezinta cromozom Philadelphia

Clinic:Clinic:RashRashSindr. infiltrativSindr. infiltrativ

Page 58: leucemii- gomoiu

Leucemia mielocitara cronicaLeucemia mielocitara cronicajuvenilajuvenila

S.p. :S.p. : Leuc. Leuc. TR TR Eritroblasti Eritroblasti

MOMO Blasti<30%Blasti<30% Nr. Nr. de precursori mielo-monocitari de precursori mielo-monocitari Tablou mielodisplazicTablou mielodisplazic

Nu exista anomalii citogenetice specificeNu exista anomalii citogenetice specifice Factor predispozant: NeurofibromatozaFactor predispozant: Neurofibromatoza Ind. TMOInd. TMO