Leucemiile Cronice

Embed Size (px)

Citation preview

Leucemiile croniceTucureanu

Madalina Tudor Roxana Stoichitescu Alexandru Stroe Ovidiu1

Leucemiile cronice Definitie: Proliferarea si acumularea la inceput a unor celule leucemice bine diferentiate, de tip matur Clasificare: Leucemia mieloida cronica [LMC] Leucemia limfoida cronica [LLC]2

Leucemia mieloida cronica [LMC]Apare cu predilectie intre 30 si 40 de ani-90% din pacienti prerzinta cromozomul Philadelphia la nivelul precursorilor medulari - anomalie de proliferare Etiologie radiatiile ionizante (pe primul loc) factorii chimici3

Rolul patogenic al cromozomului Philadelphia (Ph1) nu este nc deplin stabilit n patogenia bolii. Este rezultatul unei translocaii reciproce, echilibrate ntre braul lung al cromozomului 9 i braul lung al cromozomului 22, t(9;22) (q34;q11). La examenul cariotipului se observ un cromozom 22 mai scurt, acesta fiind identificat drept Ph1. Translocaia intereseaz 2 oncogene celulare: c- 4

5

Produsul oncogenei c-abl, o protein cu greutatea molecular de 145 kd are activitate tirozinkinazic (transductor de mesaj de pe suprafaa celulei spre nucleu); c-abl este translocat pe braul lung al cromozomului 22 pe o zon relativ restrns (5-6 perechi de baze) numit bcr (breakpoint cluster region). Prin fuzionarea bcr-abl rezult o gen hibrid care d natere unui ARNm de fuziune, responsabil de sinteza unei proteine cu greutatea molecular de 210 kd numit P210-bcr-abl.Aceast protein are activitate tirozinkinazic intens. Gena bcr-abl are i efect antiapoptotic, celulele Ph 1+ scpnd ntr-o oarecare msur procesului natural de moarte celular programat. Oncogena c-sis este translocat de pe 22q pe 9q; csis codific factorul de cretere derivat trombocitar, un stimulator al fibroblastului. Clona leucemic Ph1+ prezint un avantaj de6

Are doua faze: cronica si acuta 1. Faza evolutiva (cronica): Proliferarea medulara excesiva pe seria mieloida cu: - mieloblasti (sub 10% in sangele periferic), elemente intermediare (mielocite si metamielocite) si granulocite= 15.000 500.000/mm3. - supraproductia celulelor mieloide cu: infiltrarea organelor (intestinul, rinichii, plamanii, ganglionii limfatici), cresterea vitezei metabolismului -> febra si scaderea ponderala, crestrea distructiei celulelor leucemice -> hiperuricemie cu risc de guta calculoza renala - anemie si trombocitopenie progresiva prin infiltrarea maduvei cu seria mieloid - modificari biochimice caracteristice: fal

7

2. Faza acuta: - transformarea blastica cu pierderea diferentierii elementelor leucemice -> mieloblasti si promielociti (peste 50% din elementele medulare) - apar si alte modificari cromozomiale (aneuploidia)prezinta complicatiile LMA - este refractara la tratament si duce la exitus in circa 2 luni8

Un aspect controversat n patogenia LGC este rolul hematopoietic al splinei. Exista ipoteze care sustin ca splina este sediul transformrii blastice iniiale n majoritatea cazurilor i c blatii provenii din splin colonizeaz ulterior mduva.

9

Simptome si semne: O mare parte dintre pacienti nu prezinta simptome sau semne de boala. Afectiunea este diagnosticata la un examen de rutina, cand se efectueaza o hemograma pentru un control ca donator de sange, pentru angajare, pentru o operatie minora sau in alte circumstante. Pe hemograma se constata leucocitoza, de obicei peste 20 000/milimetru cub. Formula leucocitara este deviata pana la mieloblast. simptome constatate sunt: subfebra anorexie scadere in greutate transpiratii nocturne dispnee palpitatii sangerari spontane10

Un numar mic de pacienti prezinta modificari manifestari legate de sindromul de hipervascozitate cauzat de numarul mare de leucocite: cefalee ataxie tulburari de echilibru scaderea acuitatii auditive La examenul clinic se poate constata splenomegalie. O treime dintre pacienti pot prezenta splina mare, dureroasa. Ficatul poate fi moderat marit, doar de consistenta moale. Pot fi prezente echimoze la locurile de minima presiune - coapse, zona poplitee, brate. La percutia sternului poate fi prezenta

11

Evolutie: Aspectul prezentat evoca un tesut mieloid usor anormal, o tumoare cu deviere minima, dar care se poate transforma brusc sau progresiv (1-2 ani) in forma acuta. Se inmultesc granulocitele tinere, cresc mieloblastii in sange, se accentueaza anemia, apar hemoragii datorate scaderii trombocitelor, se maresc ganglionii. Febra este semnul cel mai precoce de activizare.12

13

Leucemia limfoida cronica [LLC]Apare cu predilectie intre 50-70 ani. Este de 3 ori mai frecventa la barbati. Anomalie de acumulare prin alterarea mecanismelor de apoptoza: in sange se acumuleaza limfocite mici, aparent mature, cu viata lunga dar inactive functional (incompetente imunologic) Etiologie: factori genetici14

Caracteristici: - celulele limfoide blastice sub 5% din totalul elementelor - in sangele periferic limfocitele = 10.000-150.000/mm3 - afectartea predominanta a limfocitelor B cu:prezenta Ig monocitare de tip IgG sau IgM pe membrana limfocitetlor LLC - incidenta crescuta a anemiei hemolitice autoimune

15

Este un tip de cancer in care maduva osoasa produce prea multe limfocite. Termenul de "cronica" inseamna ca celulele canceroase se multiplica lent, iar boala are o lunga perioada de timp pentru a se dezvolta. In LLC, sunt produse limfocite anormale si nu sunt in stare sa lupte impotriva infectiilor. Cu cat numarul acestor limfocite anormale creste in sange si in maduva osoasa cu atat sunt

16

Manifestarile clinice: Din cauza progresiei foarte lente, simptomele LLC pot fi foarte greu de identificat in fazele initiale ale bolii. De multe ori, aceste simptome pot fi provocate si de alte boli mai frecvente si mai putin grave.

17

Ganglionii limfatici crescuti in dimensiuni (adenopatie) la nivelul gatului, axilei sau la nivel inghinal; Oboseala, dificultati de respiratie la efort, anemie; Marirea splinei (splenomegalie), care este dureroasa uneori; Marirea ficatului (hepatomegalie) ; Infectii frecvente, persistente (adesea unul dintre primele simptome); Scadere in greutate fara o cauza cunoscuta; Transpiratii nocturne abundente si febra persistenta (peste 38o C, mai 18

Posibilitatile de tratament in forma cronica sunt: - perioada de expectativa vigilenta: adesea tratamentul nu este necesar in primele etape ale formei de leucemie cronica limfoida; aceasta evolueaza foarte lent si se poate sa nu existe nici simptome care sa indrume pacientul la medic; pacientul impreuna cu medicul vor decide daca sa se inceapa tratamentul sau sa se mai astepte o perioada de timp; in acesta perioada medicul va supraveghea cu mare atentie starea de sanatate; se estimeaza ca una din trei persoane cu leucemie cronica limfoida, nu are nevoie niciodata de tratament - transplantul de celule stem: daca se poate gasi un donator, medicatia administrata va distruge celulele canceroase si va face loc pentru celulele sanatoase din sangele primit 19 de la donator; celulele pot fi din maduva

- terapia biologica: este vorba de o serie de medicamente, care cresc capacitatea proprie a organismului de a lupta impotriva cancerului; doua astfel de medicamente foarte folosite de medici sunt interferonul-alfa si imatinib, folosite mai ales in tratamentul leucemiei cronice mieloide - radioterapia: aceasta forma de tratament, prin utilizarea radiatiilor distruge celulele canceroase; de asemenea, are rol si in micsorarea ganglionilor limfatici, precum si a splinei, care au suferit modificari 20

- trialurile clinice: sunt folosite pentru a descoperi care medicament sau tratament este mai eficient si mai sigur; persoanele cu leucemie cronica sunt deseori indrumate catre aceste trialuri clinice, pentru stabilirea unui tratament cat mai bun - chimioterapia: reprezinta distrugerea celulelor canceroase cu ajutorul medicamentelor; exista o varietate de medicamente, folosite in lupta cu aceasta afectiune, crescand astfel 21 rata de supravietuire

- tratamentul infectiilor: in cazul leucemiei cronice, organismul nu mai este capabil sa lupte impotriva infectiilor; de aceea medicul impreuna cu pacientul vor urmari cu atentie toate semnele ce pot indica prezenta unei infectii, cum ar fi, pneumonia, infectii micotice sau zona zoster; tratarea din timp a acestor infectii sau a altora, poate ajuta pacientul sa-si creasca sansele de a lupta cu aceasta afectiune; unele din aceste infectii pot fi prevenite prin administrarea unor vaccinuri, cum ar fi cele impotriva gripei sau 22 pneumoniei.

Daca este pus diagnosticul de leucemie cronica limfoida, medicul trebuie sa investigheze in continuare, foarte bine pacientul si pentru alte tipuri de cancer. Persoanele cu un astfel de diagnostic au risc mult mai mare de a face o alta forma de cancer, decat oricare alta persoana.23

24