7
1 Lungecancer Registrerede og estimerede hypighed 1940 1960 1980 2000 2020 2040 0 1000 2000 3000 4000 Kvinder Mænd Total Årstal Antal per år 2 Sundhedsstyrelse 2004 3 Sundhedsstyrelse 2004 4 Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) Relativ risiko afhænger af – Dagligt forbrug x antal år man har røget (”Pakkeår”) – Antal år siden evt. rygeophør – Alder ved rygestart – Type af tobak, man har røget – Inhalationsmønster 5 Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (2) Effekt af rygeophør – Drastisk fald efter 5 års rygestop – Efter 20 år: RR som aldrig ryger? Type af tobak og inhalationsmønster – Light cigaretter er lige så farlige som ”alm” – 1.5 – 3 gange forskel i RR ved dyb inhalation – Dosis-respons er kraftigst for cigaretter, men findes også for cigar, cigarilloos og pibe 6 Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3) Ætiologi ud over tobak – Asbest – Krystalinsk silica – Radon – Polycycliske aromatiske hydrocarboner – Tung metaller – Mange andre

Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

  • Upload
    buiminh

  • View
    229

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

1

1

LungecancerRegistrerede og estimerede hypighed

1940 1960 1980 2000 2020 2040

0

1000

2000

3000

4000KvinderMændTotal

Årstal

Anta

l per

år

2Sundhedsstyrelse 2004

3Sundhedsstyrelse 2004 4

Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1)

• Relativ risiko afhænger af–Dagligt forbrug x antal år man har røget

(”Pakkeår”)–Antal år siden evt. rygeophør–Alder ved rygestart–Type af tobak, man har røget– Inhalationsmønster

5

Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (2)• Effekt af rygeophør

– Drastisk fald efter 5 års rygestop– Efter 20 år: RR som aldrig ryger?

• Type af tobak og inhalationsmønster– Light cigaretter er lige så farlige som ”alm”– 1.5 – 3 gange forskel i RR ved dyb inhalation– Dosis-respons er kraftigst for cigaretter, men

findes også for cigar, cigarilloos og pibe

6

Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

• Ætiologi ud over tobak–Asbest–Krystalinsk silica–Radon –Polycycliske aromatiske hydrocarboner–Tung metaller–Mange andre

Page 2: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

2

7

Genetisk model for udvikling af lunge cancer

8

Lunge cancer - klinik (1)

• Åndenød• Hoste smerter• Hæshed• Hæmoptyser• Recidiverende pneumoni• Paraneoplastiske symtomer• Metastaser (oftest for SCLC)• Asymtomatisk (oftest for ACL)

9

Fig 1-8 spencer

Bronkopulmonale segmenter 10

11

Bioptiske procedurer

• Fiberbronkoskopi – FOB (BL, BB, MB)• Transbronkial nåleaspirationsbiopsi -

TBNAB• Endobronkial nåleaspirationsbiopsi -

EBNAB• Mediastinoskopi• Transthorakal nåleaspirationsbiopsi -

TTNAB• Endoskopisk transøsofagal ultralydsvejledt

finnålsbiopsi -EUL-NAB 12

Bioptiske procedurerDiagnostisk sikkerhed• FB:

– 60-90% (centrae) / <10% (perifere)• TTNAB:

– 60-80% sensitivitet, 10% falsk negative• TBNAB

– ???• Mediastinoskopi:

– Positiv hos 90% med forstørrede glandler (>1 cm) og hos 30% med glandler < 1 cm

• EUL-FNAB– Sensitivitet <90%

• EBUS-FNAB– ???

Page 3: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

3

13

Thorax radiologiske fund (%)

101495Medias-tinaltumor

25143Pleura-inv.*

4035Cavitet

32781740Hilus-masse

4274564Central*61266529Perifer*18214614< 4 cm*

LCCSCLCACLSQCRtg/CT* ændres

14

Stadium og overlevelse

124573B13183A24332B34382A38461B61711a

5 års overlevelse (%)

3 års overlevelse (%)

Klinisk stadium

15

Incidens (%) af c. PulmNSCLC

0

10

20

30

40

50

60

SQC ACL BAC LCC ANDRE

1962-681973-751993-96

16

Histologic subtypes ofcarcinoma in smokers and nonsmokers

0102030405060708090

100

Smokers Non smokers

Squamous cellcarcinoma

Adenocarcinoma

Bronchioloalveolarcarcinoma

Small cell carcinoma

Large cell carcinoma

17 18

Page 4: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

4

19

EUS-FNA is possible in lymph node station :

1, 2, 3, 4, (5 ), 7 , 8 and 9

Lymph nodes anterior to the

trachea not accessible

20

21 22

TNM-klassifikation

T: tumorN: lymph nodeM: metastases

23

SCLC NSCLC Stadium TNM kirurgi onkologi Kirurgi onkologi IA T1N0M0 (-) + + - IB T2N0M0 - + + - IIA T1N1M0 - + + + IIB T2N1M0 - + + + T3N0M0 - + (+) + IIIA T3N1M0, T1N2M0,

T2N2M0, T3N2M0 - + (+) +

IIIB T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0, T1N3M0, T2N3M0, T3N3M0, T4N3M0

- + - +

IV Any T, any N, M1 - + - +

24

Lung cancer prognosis accordingto TNM factors in 1479 patients

8,2104T4-any N

055T1-3N3M0

15,1368T1-3N2M0

39,085T3N1M0

33,3106T3N0M0

38,4153T2N1M0

52,566T1N1M0

57,0291T2N0M0

75,5245T1N0M0

5-year survival(%)

NumberTNM Stage

Page 5: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

5

25

Limitd disease (30 persent of cases)• Primary tumor confined to hemithorax• Ipsilateral hilar nodes• Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes• Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes• Pleural effusion

Extensive disease (70 percent of cases)•More advanced than limited disease•Metastases in contralateral lung•Distant metastases

Two-stage classification for small cellcarcinoma

26

Kliniske manifestationer af c. Pulm (%)

10-2510-25Up to 50LCC

Up to 50Up to 50>50SCLC

10-25<1010-25ACL

<1010-25>50SQC

FJERNMETASTASER

INTRATHORAKAL SPREDNING

EFFEKT AF PRIMÆR TUMOR

TUMOR

278-71Multiple

17494Lung

7-52Others

7151Liver

19676Bone

368208Brain

87 (79%)

6 (60%)

57 (80%)24 (80%)Distant7 (6%)1 (10%)4 (6%)2 (7%)Local

111 (75%)10 (91%)71 (77%)30 (65%)Relapses

140119246No. of patients

TotalLarge CellAdenocarcinoma

Squamouscell

Relaps in patients undergoing curativeresection for N2 NSCLC

28

Lung cancer prognosis accordingto TNM factors in 1479 patients

4104T4-any N055T1-3N3M0

15368T1-3N2M0

3985T3N1M0

33106T3N0M0

38153T2N1M0

5366T1N1M0

57291T2N0M0

76245T1N0M0

5-year survival(%)

NumberTNM Stage

29

Limitd disease (30 persent of cases)• Primary tumor confined to hemithorax• Ipsilateral hilar nodes• Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes• Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes• Pleural effusion

Extensive disease (70 percent of cases)•More advanced than limited disease•Metastases in contralateral lung•Distant metastases

Two-stage classification for small cell carcinoma

30

Realtiv risiko for udvikling af lungekræft medrelation til typen af tobak

Page 6: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

6

31

Realtiv risiko for udvikling af lungekræft histologiske typer

32

Its hard to stop smoking

33

Targeteret terapi –”skræddersyet” terapiog immunhistokemi• Alle kræfttilfælde er er ikke ens • Alle lungekræft tilfælde er ikke ens• Inden for undetyper af lungekræft er alle

tilfælde ikke ens• Hidtil har alle undertyper af ikke-operable

tilfælde af ikke-småcellet lungekræft fået samme behandling (kemoterapi)– One size fit all

34

Integration af diagnostiske test ved targeteret terapi• Overordnet optimal situation

– Testen udvikles parellelt med det terapeutiske stof

– Komplette validerede og rubuste kits

”Positive patienter”Alle patienter

”Responderende patienter”Bedre ovrlevelse

MetastasisProliferation Survival Angiogenesis

MAPK

MEK

Gene transcriptionCell-cycle progression

PI3-K

KRAS BRAFSOS

GRB2PTEN

AKT STAT

pY

pYK K

pY

M

G1S

G2

EGFR, HER2

EGFR SignalingMedikamentIressaTarceva

36

BR.21

• Overall responce rate 8.9% for erlotinib• Overall responce rate <1% for placebo• P<0.001• Objektiv response rate var significant

associeret til aldrig rygning, adenocarcinom, Asiatisk oprindelse

• Ingen sammenhæng mellem response/overlevelse og EGFR mutationer

• EGFR ved immunhistokemi ??

MAPKMEK

Gene transcriptionCell-cycle progression

PI3-K SOSGRB2PTEN

AKTSTATpY

pY

KKpY

M

G1S

G2

Page 7: Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1) · PDF fileLunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)

7

37 38

DNA repair af ERCC1 (Excision repair cross- complementation group 1)

ved c. pulm• Platinholdige kemoterapeutica anvendes i vid

udstrækning til beh. af maligne sygdomme• Ødelæggelse af cancer celler kræver binding af

cisplatin til DNA– Dannelse af adductorer danner tværbroer I

DNA•Forhindrer replicationen af DNA

• DNA reperations-mekanismer er vigtig I forbindelse med resistens tilCis/carboplatin

39

ERCC1 ved c. pulm

• Endnu få publikationer• 1867 patienter (IALT studium, NEJM;2006,sep.,983)

– Adjuverende cisplatin baseret kemoterapi versus observation

– 761 tumorer – 44% positive – 56% negative

• H-score >1 er positiv

– I den kemoterapi behandlede grupper• Bedre overlevelse hos ERCC1 negative patienter

sammenlignet med ERCC1 positive patienter ( 0 009