17
Akademie/Academy JDDG | 6´2005 (Band 3) Facharztwissen Molekularbiologische ¹Profilingª- Methoden in der Dermatologie Profiling methods in dermatology Bernd Becker, Michael Landthaler, Thomas Vogt Klinik fu È r Dermatologie, Universita È t Regensburg Redaktion Prof. Dr. Michael Landthaler, Regensburg Einleitung Mit zunehmender Vervollsta Èndigung des humanen Genomprojektes steht der bio- medizinischen Forschung die nahezu komplette DNA-Sequenzinformation von H. sapiens zur Verfu Ègung. Die Daten ko Ènnen nun genutzt werden, um die molekula- ren Grundlagen von Krankheitsbildern zu beschreiben. Zum Versta Èndnis der mo- lekularen Genese einer Erkrankung ist insbesondere die genomweite Erfassung von Genexpressionsa Ènderungen informativ. Die Feststellung von Fehlregulationen der Genexpression, seien sie durch Defekte auf genetischer oder funktioneller Ebene ver- ursacht, ermo Èglicht es, potentielle Ziele fu Èr eine Therapie zu identifizieren. Je nach wissenschaftlicher Fragestellung werden hierbei entweder genomische DNA (Geno- mik), transkribierte mRNA (Transkriptomik) oder translatierte Proteine (Proteomik) untersucht. Das ¹International Human Genome Sequencing Consortiumª hat die Zahlenanga- ben der im menschlichen Genom vorhandenen proteinkodierenden Gene auf 20 000±25 000 korrigiert [1]. Wie kann eine solche Vielzahl von Genen simultan analysiert werden? Der Durchbruch gelang hier mit der Entwicklung der DNA-Ar- ray- bzw. Oligochip-Technologie im Laufe der letzten 10 Jahre. Sie ermo Èglicht erst- mals die Analyse des Expressionsniveaus von tausenden Genen gleichzeitig. Mittels solcher modernen Profilingmethoden ist es mo Èglich, die RNA-Expression aller be- kannten Gene in einem einzelnen Experiment zu analysieren. A È hnlich verha Èlt es sich mit Entwicklungen im Bereich der Analyse genomischer Vera Ènderungen also auf Ebene der DNA (Gendeletionen oder Amplifikationen). Mittels der chipbasierten komparativen genomischen Hybridisierung (CGH) ist auch hier eine genomweite Analyse mo Èglich geworden. Anfangs auf ein einzelnes Chromosom beschra Ènkt ± Chromosom 22, das zweit-kleinste, war das erste Chromosom mit vollsta Èndiger Sequenzinformationen im Jahre 1999 [2] ± entwickelte sich auch die CGH-Analyse zu einer auf DNA-Chip basierenden Hybridisierungstechnologie mit einer genom- weiten Auflo Èsung bis in den Bereich von 75 Kilobasen (kB) [3]. Zwischen der Transkriptionsaktivita Èt eines Gens und der Aktivita Èt und Funktionali- ta Èt des von ihm kodierten Proteins besteht bekanntlich kein strikter, vorhersagbarer Zusammenhang. Der Transkription nachgeschaltete Translationskontrollen (Initia- tion, Elongation; U È bersicht in [4]) und post-translationale Modifikationen (Gly- kosylierung, Phosphorylierung), proteolytische Modifikationen und intrazellula Ère Transportprozesse werden von Genom- und Transkriptomanalyse nicht beru Ècksich- tigt (Abbildung 1). Da die zugrunde liegenden Mechanismen die Funktionalita Èt von Proteinen und somit die physiologischen Reaktionen wesentlich bestimmen, ist es fu Èr das Versta Èndnis der Biologie vieler pathologischer Prozesse essentiell, u Èber RNA/DNA hinaus Proteine in ihrer Vielfalt zu analysieren. Hierfu Èr sind eigene Pro- 448 ã Blackwell Verlag GmbH ´ www.blackwell.de ´ 1610-0379/2005/0306-0448

Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

��� � ������ ��� ��

�������������

������������������� ����������� �������� �� ��� ������������

��������� ������� �� ����������

� � � �� �� ����� � ������ �� ������ ��������� � ! � " ��������� � #�$ �����!� % � �& ��

% �����'���( "�( ����� � ������ ��% � �& ��

)�� �� ���� ��������� ��� ������������� �� ������ ������������� ����� �� ��������������� ��������� �� ������ �������� ������ ������!������� ���� ������� ��� ���!������" ��� ����� ������� ��� ������� #����$ � �� ����������� ��������� �� %��������������� �� �����������" &� ����������� �� ����������� ������ ����� '��������� ��� ����������� �� ����#���� '�!������ ������(������������������� ��!����� " ��� ������������ �� ���������������� ������(��������$ ����� ��� ���� ��!���� ��! ����������� ��� !������������ '���� ����������$ ���������� ��$ ����������� &���� !��� ���� )������� �� �����!�������" *� ����#���������!������� ������������� #���� ������� ���#��� ��������� ��� +�������,$ �������������� -�� +)������������, ��� ������������� .������� +.�������,����������"��� /0������������ 1��� ����� �� ������� 2��������3 ��� �� &������������� �� � ����������� ���� ��������� ���������������� ���� ��!45 555647 555 ���������� 89:" ;�� ���� ���� ������ �������� �� ����� �����������<����� #����= ��� ���������� ������ ���� �� �� '��#������� �� ���������<� ��#" >���������)���������� � ?��!� �� ������� 95 *����" ��� ���������� �������� �� ����<�� �� '(����������� ���� �� �������� ����� ������������" �������������� ������ .��!����������� ��� �� �������$ �� -���'(�������� ����� ���������� ���� �� ���� ��������� '(������� �� ����<������" �������� ������� �� ������ '��#��������� � @������ �� ����<�� ���������� ������������� ���� ��!'���� �� ��� +������������ ��� ����!���������," ������� �� ��������������������� �� ���������� 1<����������� +2�1, ��� ���� ���� ���� ����#��������<�� ������� ��#����" ��!���� ��! ��� ��������� 2������ �����������6 2������ 44$ �� �#������������$ #�� �� ����� 2������ �� �������������� ������!��������� � *���� 9AAA 84: 6 ���#������� ���� ���� �� 2�1�����<���� ����� ��! ����2��� ���������� 1<����������������������� �� ����� �����#����� ��!������� ��� �� �� @������ �� B7 %�������� +�@, 8C:"&#������ �� )����������������� ����� ����� ���� �� �� ���� ����� �� ���������������� �� �� �� �������� .������� ������� ����������� ���� ��������$ �������������&���������" ��� )������������ ��������������� )��������������������� +0����������$ '���������D E� �������� �� 8F:, �� ������������������� ���!��������� +��<����<�������$ .�������<�������,$ �������<������ ���!��������� �� ���������������)���������������� #���� �� ����� �� )��������������<�� ����� ���������������� +�������� 9," �� �� ������� �������� ���������� �� ��������������� �� .�������� �� ���� �� ��<������������ -��������� #��������� �������$ ����� !��� �� ����������� �� @������� ����� �������������� .������� ����������$ �����-��G��� ������ .������� �� ����� ����!��� �� ����<������" 1���!��� ��� ������ .���

**+

� �����, �� � ���� -�&. � ,,,(&����, ��( � /�/�0��123����3����0�**+

Page 2: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������� ������� #�� ���������#���� �� 4������������������� �� ���������������������� ��!��������"������ ������� ���� ����� E� �������� ����� �� .��������� �� )����������� �� ������#������� ������$ �� ������� �� '�!��� �� �� ����������� ��������� ��������� #���� ���" �����#������ �����!!������������ ��� ����� @�������� ��� ��)������ 9 ��������!�H�"

- ���������������� 2�������������������� #�� ��#� �������!��������� �� ����������� ��� ����!�� �� �������� !��� �� '��������� �� )���������������" ���2���������������� ������� ���������� �� ������� ��#���� ���� �� ����� ������������� ����������� �� @������� ��������� �� �� ������ ��� ��!������������������ �� .���������������" ��� ��������<�� ��� ���� �� ������ ��� �����<�� �� ������� ���������� ���������� #����"'��� /����������3 ������ ��� ���������#���� �� ��������� �� �����H��� �� 1�������<�������� +/���� �! �������<�����<3 ?>1, ����� ���� ��! .��<��������������������+.2-, ��������� )������" 0� ������<������ ?�������� ������� �� ����� �������� �" @" ���������� ������������ !��� ������ ��! �� 2�������� 9�$ 7 $ I $J�$ A�$ 95 $ 99 �� 9J ������#����� #���� 876J:" ��� �������� ����� ������� ������� ����$ �H �� '��������� ���� ������������� ������ &����� �� ����#��������������� ��!������� #���� �������" ��H��� ��� ���� ��� ������ ���������� .2-������� ��!��������$ � �� �������������� ����� ��������(�.2- ����������" ���������� ������� ��$ F695 ������ �� ���� .2-�'(������� ������� �� �����<������"'��� ����� ��� ���������� ������ ��� ����<�� ����������� ��!���� ������ �� �������������������1<����������� +�0�1, ��" ��� 1��!� �� �0�1�)������ #����!������������������� �������� ��! �� �� ����<������� ��#�������� +%�<���������, �<���������" ��! ���� ;���� ������� ��������!����� ���������� �� �����!��������� ��! � �� ��� ��������� &����� ������#����� #���� 8A:" ��!���� ������� ����������� ��!#���� ���������� ���� )������ ��� ���� ����<�� #������?��� �������"��� ����#���� ����<�� ������� �������!��������� ��� ���������� ���� �������� /�����������3 2�1 �� ����������������������� �� -�!����������� ������!�����#����" @�� ����� ������ #�� �" @" ��� )�����#��� �� ������ %����������#��� ��� ��������" ��� )������� #�� �� �" @" ������!�������������� ����������� �������$ �� %����������� �� �" @" ����!��������������" ��� ������������� #���� ������� �� ��! ���� ��������������������� ����� -�!���������������#" �������<����<��� �<���������" ��! ���� ;���� ������ ���� /�����3 ��������

��� � ������ ��� ��

�������������� **2

��������� ����������� ����������� ������(��������" ���� �� )������������ � �������� #�� �� -�� � &<������� �����������"� 7��'�� #�� ��� B������<�����<��� +���,����������$ #������ !��� �� ��������H��� )���������������������� ���#���� ���" ��� C��'��#�� ���� �� ��������� ����� %���� �����<������� +.��<�, ��!������" ���� �/�������3 +&���������� �� -���������, ��-�� ���� ��� �� )���������� ��������� #����"@�� ������������ �� �������������� .��������� #���� �� ����������� .��<������������ �� �� ?��� �� ��������������� -��������� +'-, ������������ �� �����������������<���<�����" 0 '- !���� ����� '��!��H ��2��������� �� ������� �� .������� �� ���������� )��������������� �����$ �� �� �� .��������� )�������� ������ ������� #����" 0 ������������� ��!����� #������ ���!��������� ���� .��<����������� +��<���<�������$ ����<��������$ ����<�������," ������H���� #���� ��.������� �� ����� &��������������� �������������� +������������� �������$ &��������,"����� �������� ��#��� �! ���� �(���������" )�� -�� ���������� �� ��� ������� ���������� �� ��� �<������" � B�����<�����<����� +���, �� �� �� ��� 7���� �! ��� -���������$ #���� �� ��������< !�� ��� ���������� �!�����������" )� ������� ��� C���� �! ��� -��������� ��������� �� ������ ���<���<����+.��<�," �!��� �������� �! ��� -��$ ����������� ����������" ������� �� ������� �������� �������������� ���� ��� ���� �! ��� ����������������� +'-, �� �����������������< ��<���<�����" )�� ������� ���<������ ������ ��� !����� ��� '- �< ���������� ���� ����� ������ ��������< ��������� ��!��� ���< ��� ����� ���� ���������� �������" )�� �������� ��� !������ ��!���� ��� ��������������� +��<���<������$ ����<������$ ����<������," ������< ��� �������� ������������� �� ����� ���������� ��������� �!��� ���� +��������< �������$ ����� ������,"

Page 3: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

��� � ������ ��� ��

*��

!������ "# )� 4 �,��� $� 4��5� ������������ � 6��� �� �� � ���� �� )78� �����8�������(!���� "# )7��8� � �� � 78� ���� 8������� � ��������5(

�� ������� � ���� ������ ��� ������ � � ����� ���� ��� �����

�������������

����(�����������!����� �� ������������� )����������$ ����� ����� ������������ 89J:

�������������� ������<������ )���� ?����������������� �� )���������� 89F:

����(��������������� �� ����������������@�������� �� ��������

?����������������� �� )���������� 89A:

����(�����������!����� �� &�������� ����� ���������� %�������������

������� ������������$ &��������� 845:

2����������� ��� �� +���������� �� �������, ������1����������� 849:

E��;������ ��! %��������<��� ������� %��������<���$ &��������� 899:

)���'!!��� ��! %��������<��� ������� %��������<���$ &��������� 844:

����<�� �� 0?95������������ ����� �� .�������� �����<���$ &��������� �� ������������ &�������� ��������� @��� �� .��������

84C:

����(������������!�� �� %��������<��� ������������������� K������

������� %��������<��� �� ������<��$ � 1�������� �� ��� 1�����������

84F:

�����<��<��� )�&����� ��� ��������� @��� 847:

;��������� ����������� ��������<��� ��� ��������� @����� 1������������

84I:

;��������� ������������$ &��������� 84B:

���������� ����� ������������ ����� ���� �� �������������.�� ��� �� ������� 1���

84J:

����(������������!����� �� 1����<���� 1���� ��� 1��� � ������� 84A:

� �����

.������� ������� 2�C5L��������������� ���H��������?<���

����< 2�1 �� .����������#��� 8C5:

��������� �� ����� ��� � �� �������� ����< 2�1 �� ��#��� ������<������ ?��������$.���!!��������������

8C9:

���� ����

����������� .������� �� ������������ 4������������������� ��������� �� ;���������������<�� �� ?<����� ��� ������������$ &���������

89I:

������������ ����<�� �� '��������������������� ���������

4������������������� ��������� �� ;���������������<�� �� ����#��� �� ������������� 1�������������� �� ����������<����� ���������������� ��#���

8C4:

0����!�������� �� %��������� �� .�������� ��@���� �� %����������!!#������

4������������������� �� ��������H���� .������������!�������� ����� ��?�0�)>�$ &���������

8CC:

0����!�������� �!!��������� �(��������� .������� �������� �� ����� 1���

4������������������� �� .�������<����� ���@������� ������ �� ����� 1���" ����#��� ��������������������" ��#��� ������������� �������� �������"

8CF:

@���������� 2���������������� �� �955�C ���1���#������

����<�� �� ���������� �955�C ��� 1���#������� 4����� �� ��������� �� � ������������.������ ��� ����!�������� �� E����������

8C7:

Page 4: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

������ ����� �� ������ ���� ��� �� �������������� �� ����� �� ������� ������������ ����<������"��� ������� ��� ��!�������� ������!�������� �����#����� ����<��� �������������� ���� ��� 2������������� ���!�����" ��� �� ������������� @������� ������� #���� �� ��� �� ������������� +�������� �� ���������������������, ��! ���� �������� ��������� �� �����������" ��� ����������� ��������#���� ���#��� .2-�������� ��� ���" @�2�%����� ����������� ��� ���� ��� >�������������� ������ /������3�)���������� ��! ����������� ��!�������� 895:" ��� ����#��� �� �������� +?����� �� ���������� ?�����������, ������ �� ��!������������������� �� 2����2�1" ��� !������������������� ��������� ��� ���� �� ����<�������� .������������ #�� ��! �� �� ������������� �����������������!������ ����� ������ ��� ��� ���������� 2�1 +����� ����, �<��������� +��������� 4," ��� @����� �� ��������� ������������ �� �� 2��� ��!���� ������������ �� ������������� @�����������" E ���������#���� ��� ��������)�����#��� �� ����<������$ #�� �� ��� ��� � )��� �� ��� ����� �������� ��������������� �" @" ?<����<��� �� � �������� ������ ��������" @���.���������M� #���� !���������� �� �� �������������� !�������������� ��������!!�� �������" 0� ���� @������� +�������� 4, #�� �� )������� ��� +��������!! 2<7, �� �� ���������� ����� +�������!! 2<C, �������" ��� ���������.����� #���� ������ �<���������" ��� @����� �� ��������� .����� ��!���������!���� �� �� �����$ #����� ��!���� �� ������������� @����������� ����1<����������� ��������" ��� ���������������������� �� 1<������������������� #����� ���������� �� ����� ���������" ��� ����������� �� -��G����������������� ����������!� ����� �� ������ �� ������������� ����������� ��������G����"��� �� ������� �� ��� �� ����� ������ ����� +������ ������, ����� #��� ���� ��������� ���� ���� ����!������� �� ������������� ?���� ��" ?���� ���� ��������� -������ �����!������� ��$ �� !�� � )�����#��� ���� ����!������� �����" @�� ������������ #���� �� ������ ������ �������� ���� +�������� 4,"

�������8������ ����������� ����������� �� ����<����<��� �� )����������� ������ ����!���� ��! ��1<����������� ������������� @���� �� ��������������" 1��� �<���������� ���

��� � ������ ��� ��

�������������� *�/

�� ������� � ���� ������ ��� ������ � � ����� ���� ��� �����

����<�� �� ������������� �� !������������0���������� �� .��������� �� ������������� �� �����GE������H

4������������������� �� ����������� .������������ 1���G%��������<�����������

8CID CB:

.���������<�� �� .�������� 4������������������� �� @������������� ��������� 1��� +�����G�����������," 0����!�������� �� �!!��������� ����������� .�������� ���������������� 2���������

8CJ:

0����!�������� ����� ����������� .���������������!������ .������� +.����.@.,"

%��������� ����� ����� ���� �� 0����!���������� ����!�������� �� ��� ����������� ���������������������� '��������!��� ������ 4�������������������� �� .�������(������� ��� ����� ������������������� �� ������� %��������<���"

8CA:

������������ ����<�� �� .���������!��� �������� ������ �� �������������������

�'?�0�.����������������<�� �� ���������@�������

8F5:

0�'�.��!����� ���������<���������� 0�'�.��!����� 89B:

!������ "# 6���� �9 �(!���� "# :��� (

Page 5: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

������ ��������������$ ����������� ��� �� �� ����<�������� -���.���� �� �����!��������� .���� �� �� ��! ����� !����� .���� +���� ��� �<���, ������������� �������������� ��������������" ��� ������ !��� �� ��������� �� ����H���� ������ ���!�������� ����<� #���� �<������������ +�������� C�,$ ��! ���� @����������������� /���������3 #����$ �� ���� ������� �� ���� ��� ������������ )����� �� +���" '�)� /�(������ �� ����� ����3,$ �� ��! � ����< ����<����� #�����������$ �� .������ �������� #���� +�������� C�N ���� ����������," ��� ���������<�$ �" @" �������������� ���� �� ������� -����������������.�������������!��� ����!�������� +-&.�$ @�����,$ #�� �� ����<�� �� ��#� ��� �� 9F 555 ������ ��! �<���������� ������� 899:" ��� E���� �� �� 44 � 44 � ���H���<����������� ��� �� �� .��(�� ��!#���� �� ���#�����" ��� 1<������������� ��!������ ����� '������ �������� �� ������ +�" @" C4.�2).," ��H��� ��� �� -����������������� �� &� ������������� �� ����� ��!���� �� ������������ ������G�������������������� ������������" ������ #�� �" )" ���� /%�����������3 �� �����!������� ������������ �� �������!������ �������� ���� ����������� ������������ ���������" ������� �����!�� �� �� �� @��������������������<� ��#�������� ����� ������� �� ���������� ������ ����������� �������������������� �������� #�� �" @" �������� @��� ����<��� 899:"'��� ������������ �� ������G������.��������� #��� ���� �� ���!���������� ���<���� ��� %�������!!��������� ��������$ ��! ���� ���������H���� ����������.����� ���� ������������� ����������� ��� /���������3 #���� +�������� C�,"1��� ���� �� � ���� ���������� ������ +���#" �� -������� ���������$ 2���������$ K0��'�� ���"," ��! ������� �������� ��� �<�������#���� #����� ������� ��� �� ������ ������ ���� +�" @" �������� C�N J I55, ��������������" ��� 1<�������������������� ����� ��� ��� ����� ����<� �������� #�� ��� �� #����� ����������������� @�������������������<� ��������!��" ��� ������� ��������� ��������� ������ ���� ������ ��������"��� �������� /' �����������!�3 ������� ���������<� ��$ ��� ���� ���������������! ����������������� ��� �������� ��!�������� #����" ��� ��#���������������������� #���� �� �� -���� ������ ����� .2- �<�����������$ ��������� ����������H�� ��! �� )���������������� ����������� +�������� C�," ���������

��� � ������ ��� ��

*��

��������� � 2��� 2�1" ��� �� ������� %���������#��� +�����, �� )�����#���+���, #�� !���������� �� �� ����������������� �����������!������!!�� +2<C 6 ����� ��#"2<7 6 ���, �������" ��� .����� #���� �������� �� ������� ��! �� 2�1�2����<���������" @�� �������� ������������������������������� �� ����������� ������ ���� ������������ ���� �������� ������ ���������� ������� �� ���" @�� ����� �������� +�" @" ?>1 �)��� �� ���� )������������������, #������ ������ ������ �� ��� ����� �������!��������� ���� ������ �����#����� +.!����," �� ��� ��������� ����� ���������� ����� ������������������������ -����� �������"����� � 2��� 2�1" ��� ������ ��� �������� !�� ����� ������� +�����, �� ���������� +��,$ !������� �� ������� #��� �!!������ !���������� <�� +2<C 6 �����$ 2<7 6 ��,")�� ������ ��� �(� �� �<������ �� ���2�1�����" ��� !����������� ����������� �������� � <����# ������ ������������ � ����������������� �! ��� ����� �� ��� �� ������" 0� ������� �! � ������� +�" �" � ?>1 �� � ���� ����������� �����, ��� ����� ������ ��� ���� ��� ����� �� ���� ����� �� ��� ���� �! � ���� ����!�������� +����#�," @< ���� #�< �������� +����!��������� �� ��������, ��� �� ������ �� ���������������� �������"

Page 6: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

#�� �� �� ���� �<������������� >�������������� �� ����� ?����� �� ��� ��B5 ���������� ���������� +�" @" /���� ����� �����3 �� �������.���������� �;�," @�� ����� ����<�<��� ������� ��!���� �� �������������� ��!�������������!����� ��� �� F5 555 ����� ��! ����� ������� �� 97 � I5 ��!�������� #�����" ��� ������� #�� ������ !������� ����� ��#�����������$ �� ���� ��������H� ��9556455 � �������� ������� +�������� F�,"��� '��#������� !������ ������� ������ �� /����������<3�����<� �� ���� ��! #������� ��� ���� ������� �� ������� +94� 94 , ��� �� FB 555 )���������� ����<�����#���� ������� +�������� F," ����� 2���� #���� ������ ������������������������!����� ����������� +�" @" �� ����� #�� �!!<����(� ��� ���������," @����������������������� ���!����� #���� >������������� ����� ��! �� )����������������� ��� �� ����� ?����� �� B5����� �<�����������" ��� ��������� ����H� ��������� !����� ���$ �� �� !��� �� 1<����������� ���#����� -�������� ������ �� ���������� .��������� ��������� #���� ����" ����� �� &��� ��� ������ ���� ��������� ���� ��! 45 555647 555 ���������� #���� ���$��� �� ���� �������$ ��������� ����� '(�������� �� ���� 2��� �� '(������������������ ������ ���� �� ��������" ��� �� '��#������� ����������� ������������������� ����� ���� ��� �� 1<����������� �� >�����2���� �������������� ����������� ��!����� �����������" @�� ����� ���� ����� ������� ����� #�� ��� ��!� �!!<����(��<��� ���� �� �������� ����<�� �� ������� �� /������3�>����� �� �����!����� �� /�����3�>����� ������������" '��� ���#��� ��������� �������� �������������� )�������#��������� ��� �� )������ 9 ��������!�H�"

� ��8� � � � �58���� )78 ��� ������ ��� �<������� -���.��!������'(������� ������ �����2��� #���� 467 ��������-�� ��� �� ��������������� &����<��� ��� ��#���� �(�������� �� ��1��!� ����� �� ����� )������������ �� ���� +��������� ���� �-��, ���������� ������ �� !��������������������� ���������� !����� ������� +�������� 7,"@�� �� ��������H���� 1<����������� +�" @" F7 �2G9I �, ����� �� ���������

��� � ������ ��� ��

�������������� *��

��������� ' ������� �� �����2���������������" ����������� ��� @�������� �� @����������������� +�,$ ���������<� +�, �� �����G>�����2����<��� +�$ , �� ����������������������������" ��� ����H�� �� 1<�������������!������� �� ������ �� ��! �� ����<� ����������������� ���� ��� ��#���� ����� ������ ����������" 0� ��� ��� �� @������� ����������$ ���� �� ��������!����� 1<����������� �� �� �������" +�, @��������������������< ��! �<��������� � �������� -��������������� ��.������������� !��� ����!�������� +-&.�$@�����, +�, �����.���������< ��! �<��������� +�, ��������$ ��! � ���#��� .2-��������� ��� >����� ��������� ���� �������+, �!!<����(��>��������$ ����������� ����.���������������� + ��" �������� F�,"����� ' ������� �! ��������� ���������<"2����� �! �������� �����< ����<� +�,$ ��������<� +�, �� �����G���������� �<��� +�$ ,!�� �!!����� �����������" )�� ���� �! ����<���������� ���!��� �� ��� ����� �! ��������������� �� ��� ����< �� �� �� �� ��� ��#������� ������" )�� �� ���� ��� ��� �������� �� � �� ��� ������� �! ���� �����!�� �<�����������" +�, �������� �����< ����< �� �<��� ������� !�� ��� ����� -������� 2����� ��.����< ������� !�� ����� �������� +-&.�$@�����, +�, ���� ����� ����< �� �<��� ������� +�, ����� ����$ ������ #��� ������ .2-!������� �� ����� ���������� +, �!!<����(�

���������$ ������� �< ���������������< +���"!����� F�,"

Page 7: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

����G�-������������ ���� � .������ �� �������� @����������� �� ��/�����3$ ���� ���������� ������ ����������� �� �� ��������� ����G�-������������� ���" ��� 0���������� �� ����� ������������� 1<������������������� ��������������� �� �� ��������� ���������� �� ��� ��� ����� �� �(���������� -���������� �� �� ������������� ��������������� -��" ��� ��������� ��!����!������������ ����� �������� �� �� �� 1<����������������� ����������� ������������������������� ���� ������������ ?������������" ��!���� �� 1<������������������ ������ ���� ���� �������� E���������� �� �� ����(�������� ������������� ���������� +�������� 7,"��� �������� 1�����!������� �� ��������� ����<�(��������� ��� �� ���#�������� ���H�� ����������" ������� 0������������������ ��!�#�������� +0�������<.���#�< ����<����, ��� �� ������#���� �������$ '(������������� ��� ����<�(���������� �� ��� �� !������������ ����#����� �����������$ � �� ����� E� ������������� �� � '(������� �����!!���� ������� �� ���!!#������#��� �� ������"'�� @������� ����� ������� ����#����� �� �������� I� ����� �� ���@�����������1����������������� �� ����� ������ �� ����� +�������� I�N ���," ����� -���������� ������ ������� ������ -)�.2- �� ;���������� ���������� #����" ��� &����������� �� ���" /����������3 ���� ���� �" @" ����$ ��������������������� �������� ��� ������ ��� ���� )�������������� �� ����������" ����������� ������ ��.��!�� ���� �� ������������$ )���� )������������������� ��� �� ������!�������89469F:" 1��� ��� �� #������ ��! �� ����<�� ��������� ���� ��� ������ ��! ����������������� ��#" ���� ����2�����������<�� ��" 1����� #���� �����(� ����������� ����������$ �� ��� �������������� /2�������3 �������� +�" @" *��(����� ��!��#��� �� �������$ ���#����," '�� @������� ����� ������� 2����������<�� ������������� I" 0 ���� '(������� #���� �� '�������������� +92I �� 9199,$�� �� ���� ������ �� �� &��������� ��������� #����$ ����� ������� .�������

��� � ������ ��� ��

*�*

��������� ! 1���������� �� 2����" +�, ���!������� �����$ #�� �� � ���� ��������������������!$ ������� .�����$ ����� ��� >�������������� �� �����!������� /�����3 �� �����H�� �� 9556455 � ��! ����� )������ ��!��������� #����" +�, ��������� #���� �����������������!����� ���!����� �������$ ��� ����� �� >������������� ����� ��! �� 2��������!������ �� 1��!� �� ������ �<�����������#����" ��! ���� ��� �� ;���� ������� ��! ������ ������� �� ����� 4 �4 ��� �� 955 555 >������ ��!�������� #����" @�� �� .����������������� #���� ������������� ������������� ���� ��������� ���������� ���� ?������ ������� @�������������� ������ ����$ �� �H ������� ������� �� @����� ����� ��������� ���!����� ����" '� ��!���� � ��������� &<���� ��@��������� ���� ���� ���� ����� �� ������������� �� �� ���� ������� ��#���������@���" ��� �������� �� ��!���������� ������ ������ ���� !��� �� ������ ����������� .���� ������ )����������" +�������� � �������� ����###"�!!<����("��,"����� ! ����!�������� �! �����" +�, .�����$����� �� ��������������� ��� ������ �� 3�����O�! � ������ �! 9556455 � #��� !��� ����$ ���� ��� ����� ��� ���#� ��� �" +�, ���������� ��<$ ����������������� ��������� ��� ��� ��#���� ��������������� ��� �<�������� ������<�� ��� ���!��� �! ��� ����" E���� ���� ������ ���� �� 955"555 ������ ��� �� ������ �� �� �����! �����< 4 �4" .���������� � �������� � ��������� ������ ��� �< E� ����� ������� ���� ������� ������$ �� #���� ��� ��(� ��������� ������� ��" 0� ��� ��(� �<��� ��� ����� ������������ ��� ������� � ��# ��� �� ��� ��(� ������� �� �� �� ��� �� ����� �! ��� �����" )������� �! ���� ��������< �� ����� ��� �������� ���� �� ��� �! ��� ������� !�� ��� ���� ������! ���� ���������<" +������ � ����� !��###"�!!<����("��,"

Page 8: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

����� ����" &���������� �� ���� '(������� #�� ������ �������������������� �������������� �� ����(������������!��� �� ����<������" 0� �������� I #���� �� '(��������������������� �� &�������� ���� ���������������� .������� +!�����$ �������$������ .�������, � ��������� �� .���������$ ��� � �� &�������� ��������� #�����$ ����������" '�� ����� ������ ������� ����� �����!������� ������� �� �� '(��������� ����� ����$ ����� ���� 1�����������������" ���� �� �������������� �� ���� '(��������������� #���� ���� ����� �� ����<������� &�������� ��������" �" �" ����$�� �� �� '������(��������� ��������� -����������� ������$ #���� �� /2�������3��������!�H� +�������� I$ 2������ 060�," '���������� #�� �� ���#��������!����� �� &�������� �� ���� ��������$ ����� �� ����� ���������$ �����������" *� #����� ���!���� �� &�������� ��������� ��������� ���$ ���� #������������� ���������� ���� #����� ��� ��!" 0 @������� #�� �������$ �H ���� ����������� ������ �� &����������������� �� &�������� ��������� � ���������� ���������� ����(��������������� ���!�����" �" �" �� E���������� �� ������(�����������!���� ����� �" )" �������� ��" �������� #�� ��� �������� �����#������ �� �� ����������� �� �� ������� .������� +�������� I," &" @" ��� ��2������ 000 ��� �� �� !������ .������� ��!��������� +�������� I$ ���,$ #������ ������ �� �� ��������� .������� ����������������� #���� +�������� I$ �����,"

'��� ������� ������� �� .������� �������!����� ���� �� �� ����#����� ����<�� ��.������� �� ����� ���!���������$ �� �� ����� �� ����<�������� .���� ����������" �� �� ����<��� �� ����� �� �� )����������� ����� 0�!�������������� �� ���� ������������ �� �������� .������� �� �������� ���$ ������ �� .����������<�� ����� ���� #�������� ����������� ������ ��$ � �� ���������� ���������� �� '����������� #������� �� ��������" ��� %����(����� �� .������ ����������� ����H�� ��� �� �� )�����������" &� �� '�#�������� �� %����(����� ��������������� ���� �� ������������ �� �!!����������� �������� ���$ " �" �� ���� ���#���� ������ ��������������� -��� ���������$ �� !��� ��#���� ���� ����� ���������� .������� �������" �� ���� �� ������$ �H ������� 0��!���� ����� .�������� �(������� #����" 0 ����� �� �9�������<���� ��� �� �" @" 44 897:" @���������� ����� �� ����� ��#� C7 555 ��������������� .�������$ �� �� ������������ ������ #���� +###"���"��"��," ����� ��������������� ���������������������� ��������������� .������� #���� ���� #����� ��!������ �� �!!���������" ������� ���� �� #��� ����� 955 555 ���������������� .�������� ���������H���� �������� ���!��������� ���" 0� ����� �<������� ������ &���� #���� 95 555697 555��������������� .������������� �(�������" ��� ������������ ��� .�������������

��� � ������ ��� ��

�������������� *��

��������� " ������!������ ����������� ��2����<�����������" &#�� �� �����������-���.����� #���� ���� ���� -� �����)������������� +-), -������� �� ���� ���������� ������ ���� �� '����� �� !����������� �������������� �������" @�� �� 1<���������������� �� �������������� �������� ��! �.������ �� ������������� @����������� ���� /����3$ #������ �� ������������ ������ ���� ��!#����" *� ��� �� ����� ��������-�� �� ����� .���� ������� ���$ ���� ����������� �� 1<������������������" @������� ���� �$ @�� 2 +���, ������ �� ��#��� 9 ���� ���������'(�������� ��� �� ��#��� 4" &�� �������������������� -�!��������� ���������� #���� ��� ������ ����� ���� ����� ������ ��� �������� ���!�����"����� " �����!�� ��������� �! ���� �<�����������" )� ������ �#� -�� ������ ��� -���� �� �����< ���������� ���� ���� �� ��������< ������������� �! !���������� <��" ��������� �<���������� ��� ���� �������� ��� ����� ���� ���������� ��� ����������< ����� �����" )�� ��� -�� �! � ������� ���� ��������� �� ��� �����$ ��� �������� �� ��� �<����������� ������" '" �" ����� �$ @ �� 2 +��, �������������� �� ������ 9 �� ��������� #��� ������� 4" )� �������� ��� ���$ ��!������ ����� ����� ��� ���� �! ��� ����� �� ��� ���� ��� �����"

Page 9: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

���#���� ���� �� ��#� 95 ���������� ��� )�������������!������� ��� ��� ��95I ���������� ��� &���� � ����� �� �����(��������� .�������� #�� ���� ��&<���������� ��� �� -�������" ��� �����������#����� ������� �� #������ ������� ������ +��, ��� �� 4556C55 ���" '���������� �� �(��� ����� �� ����!��������� �� .������� ��� ���� ���� '��������!��� �� ����#���������������� ���� ���������������" ����� ����� ���� ������������ ������� !��� �� @���������� ������������������ ��������������� � @���� ��! �� .����� ���������" ��� ���������� ���� ��� ��� �������� @�������� ���������� #����$ �� ������� �� ������������� ���� ����� @�������� ��#����� ��!���� �����"

��� � ������ ��� ��

*��

��������� # @�������� !��� �� ���#������ �� ����<�(���������" +�, 0�������< .���#�< ����<��� �� ����<����" ��� � ����< ������������ ���������������� #���� �� ���� ����#��� ����������" ��� &����������� �#������ �� ����� #���� ��� �� 0�������< %��#���� �������� �� ������<���� ������� �� ����������� ����� �����!����� ����������" 1����������������� ���� ��� ���� ��� ������� +)0�.9$ 0?J$ 0?9�$ 2P2?9$ .?.4 ��@0%," ��� ������ �� -��������� ��� ����� � �<��� !��� �� ��� ���������" +�, ��� E���������� �� �� '(�������� �� 7JB ����� �#������ &��������+92I$ 9199, ���� ���������������� .������������� �� � .��������� ��� ���� �� ���� 2������ ����������" ��� ����� ���� ������ ��� �� &����������!��������$ #������ �� ���� �� ���� ���� ����� ��������� ���" *��� ������ �� �� ������� ������� �� -��������� !��� ��� ���" ��� 0���������������������� �� ������ �� -��������� �� &�������� � ��������� �� .��������� �� 95!��� ���������� +�����, ��� 95!��� �������� +���, ��" ��� @����� ��������� @�������� ��!!�������� 2������ +060�," ��� ����� �" @" � 2������ 000$ �H �� ���� ����������� ���� �� �� !������ .������ ������������� ���$ #���������� ��� �� �� �������� �� ������� &�������� ����������������� ���"����� # '(����� �! ����<��� �! ����< �(��������" +�, 0�������< .���#�< ����<���� �! ����< ���" )�� ����� � ����������� �! ���� �(�������� ����������� �� � ���#���" )�� �����!������ �! ��� ����� #����� ��� �������� ���#��� �� ��������� !�� ��� ���#� ������������ �! ����� !�� ��� 0�������<%��#���� �������� #����� ��� ���#���" 0� ���� �(���� �#���������� ����� ��� ���� �� �� +)0�.9$ 0?J$ 0?9�$ 2P2?9$ .?.4 �� @0%," )��!����� �! ���������� �� �� �� �� ��� ����� �! ��� �<���" +�, )�� ������� �! ��� �(�������� �! 7JB ����� ���#��� ���� ����� +92I$ 9199, �!��� �!!����������� �! �������� �� ����� �����< ���� ��� �������� �� � ������������ �������" )�� ���� ����� ��� ������ !�� ��!� �� ����� �� ��� ����� ��� �����!�� ��� ��� �� ��� �����" )�� ���������� �� ���� �� ��� ������ �< � ������� ���" )�� ��������< �! ��� ������ ���������� ��� !����� �! ���������� �!��� ���� �(�������� �� ��� ���� ����� �� ��������� #��� ��� �����< ���� !�� 95����� �#���������� +�����, �� 95����� ����������� +��," )������������ ���� ��� �(����� �! �������� +060�," )�� ������� 000 ���������� �����$ ���� ��� ����������� �� ����< �������� ��� �#���������� �� ����� ���� ��������"

Page 10: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

�"0- � � ����8��� � ��� 4������������������� ��� ��� �� /����������3 ;������� �������� ��� !��� ������#����� ��������� ���������������� .����� ��������" ��� �������� ������� ��������� ����� ����$ �H �� ����� �� .������� ����H����!��������� �� ������������ 0�!��������� �������" ��� .������������ #�� ��� �� 4�������������������� ��������� �� ���� ��� ���� ���� �������������� ������������ ��!��������" 1������� #����� �� .������� ������� ���� �1���������� � .��������� ���������������� ��������������� .������ +�������� BN 9" ��������," 0 �#����� ������� #���� ��������!�� ��� �� ��������������� ������������ ��! ��� ������������ .��<����<�������������������� ������ �� �� .������� ����� �� ����H� ���� ��!��������� +�������� BN 4" ��������," ��� .������� #���� ��� ���� ���� ����������� � ������!������� ���������� �� ������� ��!���� �� �#������������� ��!��������� ��� ������������������ ������ +�������� B,"������� ����� )���������� ������� �" @" @����� � ��� ������$ �H ����� ������ �� ��������� � ��!���������� �� ������������ �� �� ����������������� ����������� ���$ ������ �H �� ���� ���� � ���� ���������� ���� ������ �� .������������� ���� .�������<������� ������ 89I:" ;������ @�������� ��� �� ��������������� ��������� ��� �� )������ 9 ��!��!�����"

4�� �� 0���������5����� � .������������� ��� �� ����<������� �� ����� ������������� ���������������!�����" '�� !��� �� ������������ ���� ����� @������� ���� ���� ��#�� ���������� ����������� #����" @����� #�� �� �(���� @������� ����� �������������������� ����������� ����� ������� ����� �������$ � '(������ �� ���������� ��� ������������ K�������� ����� -���� ���� �������� ����������� �������� ��������� 89B:" ��� ������������ ����)���������� ������� �� ���$ ��������� �� ��������� ������ �������������� �� ���������� �� ��!����������" ��� �� ������������ ��������� �������� �� ����� ������ ��! ���������<� ������ �� ���� ������������ ���������<������������ #���� +�������� J," ��� ���� �� .�������� #�� ��! �� ������������� ��!��������$ ���H �� ���� ��!" ��!�������� ����������� �� �� ��!������������ ��������� ����� �������" ���� � '��!����� �������!���� ��������� ������������ #���� �� ��������� 0�'���������� +�������� JN ���, �� ���� �#����������0�'������������$ �� �" @" �� ���� ������������������ ��������� ���$ ����������� �� ��������� +�������� JN ����," ��� ����������� ��� ����� ������������ ���� ����� ��������� 0�'������������� �� ���� ���� �� ���� ������!� ����� ��0�'�-����� ����� � ���� ����� �� � ���� ��!������� '������������� ��� '�����"�� ���� �� �������� ��������� �� .�������� �� 0�'�-����� ����� ����� ������������� ������������ ����<����� #����" ��� �������#������� ����� �������� ����!��� �� ���������� �� �� )���������������� ���������� �������� �������"

��� � ������ ��� ��

�������������� *�1

��������� $ 4�������������������" ������!�������� ����� 4������ ���� ��������������� ������������� �#������ �1 F �� �1 95" �����������H��� ��!�������� ���� ������������#���� ��!����� �� ���� ������������ ��F694Q .��<���<���" ��� ���#����� .�������������������� �������� .�������" ����� ����������� �� ��������H���� 1����������� ��.������� ���� ����� .������ ���#" ���� .��������� ���������� ���� �����!������ #����" ��� ����������� ����<�� �� ��� �� 9 755 .��������� ��� 4����� ��� �� �������"����� $ 4� ��� ���������������" ��� �� ����� �!� 4����� �!��� ����������� !�������� ���#����1 F �� �1 95" )�� ���������� �������� ����� �������� #����� #�� ��� �� � ������� ����! F694Q ���<���<����" )�� ����� ��� ���������� ������ ��������" ��� ��� �����!������� �! ������� �������$ � ���� �� ������ ��� �! ��� ����� ��� ������� ��� �� �������� �� �" �" ��������� �������" � ��������� �! 9"755 �������� ������ �� �������� �� ���� #�<"

Page 11: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

;)�"< � ��88 �� '��� �:��8�0� ������� ��� /���!��� ������� ����� ���������G����������3 +�'?�0, )���������� ������������ ������� �� ��#����� ����� -����������������������� �� .�������� ��!.������2���������<� �� ���� ���� ���������� ����H���������� �� ��! �������������������� >���!������� ��������� .������� ���� ���� /�����!�!�����3�������������������� +)>����," ��� .������ �� �� 2��������� ���#��������.������2�����)���������� +###"���������"��, ������ ��! ����� -������������������������$ ��� �� .������� ��!���� ����� ������������ '��������!��� ��! ������������ 2�������!������� #�� ���#" %��������$ ������������������ ��� �<��������� >���!������� ������� #���� +�������� A," '� !����� ;������������ ������������������ �����������" ��� ����� �� ��#������� ������������ @���������� ���� ��������� .������� #���� ��� ������ ����� ?����� �� �� 2��������!������ �� �� ���� �������������� )>���� ������������ �� �� ���� �������������� ���������� +�������� A," ��! ���� ��� �� ;���� ��#���� �� ����� ������<������� .������� ���������� ����������� 0�!���������$ ���� ����������� ������H� �(��� ����� �� �� ������ �� ������ �� �� .���� �������" ������#�� ���� ��������H��� ��!��������� �� 2���������������� ����� .������� ������������" ��� @������� �� �������� 95 ����� ��� '(������� �� ��!!���� �� ����������� !��� ��� ������������ ���������� ��! 2����������� ��� .�������� �� �������������� ������� ������" ��� .���������!��� �� I .������������� �� @������� #������ ����� ��������������� )������)������� +-�!���(��G.����������G)���

��� � ������ ��� ��

*�+

��������� % ��������0�'�.��!�����" ��! ����2��� ������������ ���������� ��������������������� #���� �� 0�'����������� ��� .������������� ������� +���," ������� ���������������0�'������������ +����, #���� ��������0�'���������� ����� ��� �������!!������� +����,��������� �� �����!������"����� % ������� 0�'����!�����" -������������������ ��� �������� �� � ���� �� ��� ������ �< 0�' �������� �� ��� ���� �! ����������� +��," @��� 0�' �������� ��� ��������< �������< �����0�' ��������� +����, �������� �� �����!�� �< ��� ������ <� +<�����#,"

��������� & �'?�0 .������2�����)�����������" 9" .������2���� ����� ���������������>���!������� �� ����������� ����������������.����������������������!��� + �� ����� ����������N ��+00,$ ������������D 29J$ �<������D�>C

6$ %��������D L�1C$ ������������������,"4" ����� �������������� ���������� ;��������������� +��������������� ��������������������$ �1�;����$ ������������ @���������,������� ��� .������� �� �� >���!������� ��������$ �� ������������ @���������������!�����!#�����" C" ���� � ;������ #���� ��������� .������� �� ���� ?���� �� ��.������������������ �� ��� )>���� +/�����!�!��������� �����������3, ������������$ � �������������#���� �� �� ����� �� .��������� �������" 0 ��������� ��� 4�������������������� �� ��� �� 9 755 �!!�������������.��������$ ��� �� �� �'?�0�.������2�����)������ ������ ���� .������� ����������� ���" )" �����������������"����� & �'?�0 .������2���� ���������<"9" ��!!����� ���!���� �! ��� .������2���� ��� � �!!����� ������� ������ ���������� +!����!� �� �����N ��+00,$ ���� �������D 29J$ �<���������D �>C

�$ ������ 6D L�1C$ �������(��������," 4" �!��� #������ ��������� #��� �!!����������������� +���� �������������$ �1$ ������������������, ���< ����� �������� ��� ���� �� ������!���$ #���� �(����� ����������� ������ �����������" C" )�� ���� ������� �������� ������������ �< � ����� !�� ��� ������ ����� ����� )>���� +�����!�!����� ��� �����������, ��������� ��� �������� #����� �� ��� ������! ��� ��������" 0� ��������� �� ��� 4��������������������$ #���� ��� ����� ����� 9755�!!����� ��������$ �'?�0 .������2���� �� ������ ����� �����< ��� ��������"

Page 12: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

!��!��, #���� ������ �'?�0�)>���� ���������" ��� @������������� #������ � ;2P4�2���$ ���� ���#����� %������������������$ ��#����� +��������� 95," 1��� ��� ��� .������� ��� ���������� .��������$ ���� @���� ��'(���������<���� #����� �� � ������! �� '��������� �� ��!" �� )���������������� ���������� #���� ����$ ��� ����������������� � ���� ������#�����#����"

= ���� ���� ���� ������ .��!����������� ������� ;�������� ������$ � �� �����(�� ����������� E������� �������������� ������������� #����� ��!���������" ��� �������� �� ������$ )������������ �� .������� ��������� ���� ���� �����������"���������� �� ������� ����������$ �� ���� ���� )����������� ��������� #�����$ ��� �� �����!���������� ���#������ ��� ��������� �������� ��" &��&��� ��� �� ��������� /�������3 ����� %������������������ �� )��� ����� �������� ������$ � �� ����� ����������� ���� ����� �� �� ?��� ���$ �� ���H� ������ ������� ��! ��� !��� ��� .����!�� ��!�������� ����� �� �����!������� �� �������� �� ����������" ��� �� �� ���������� �������������� �� �� ���������� �������� ����� ��� ��������� �� ����� 1���� !��� ���� ������ ���������� ���������� ������$ � ��������� ����� ������� �� ����� ��� )�����������������!���� ������� #���� �������" ��� ��������!��� ����� ����� �� .����������$/.���#�<3�0�!��������� �� ������H���� !������������ ����� ��������� .������� ������� �� ���H�� 1�����!��������� �� &����!� !��� �� /.��!�����������3" &�������� �������� ��� ��$ ����� �������� ��! ��������� ������� �� .�������� �� ������� .��!����������� ��!�������� �� @�������� �� ������$ #� ���� )������������� �� �� ���������!�������� �� ��������� ��������� ������� �����������������#����" '''

���� �8� 9����������" ���" ���" @" @�����E�� �����< �! -�������������" �! ���������<������*���!������H������ 9��AC57C -���������)��"N LFA�A F9�A FF AI 75��(N LFA�A F9�A FF AI 79'����N ����"������R������"��������������"�

��� � ������ ��� ��

�������������� *�2

��������� ( @������� �� �'?�0�)>����������" ����� .������������� #���� ��! �������#����� %���������������������� +;2P4,����<�����" ��� ����� ������� �� ����������������� ��������� ������������ #����" +�, ������������ �� .������� � ����H��������� ��F6J ��� �� �� ����������" ��� 0���������� �����#���!������� ���������� �� 1���� �� .������������ �� �� ����������������� ������� ������ �� ������#������� .����������" @���������#���� ��� � ���� �� .������ S4 ���F$J ��� �� ��� 7$5 ��� .������ ���� )������������������������ +.!����$ S4 $ �," ������ ��� ��������� ���� �� .������ S9 �� SC �� ����������"+�, ���������������� ������� �� ����<�� �����H��������� �� 7$7695 ���" 1��� ������ 1����������������� �� ���� .������ ��B$7 ��� �� �� ����� �� .�������� S96C$ 7 ��B ������#����� #���� +.!����," +�, ����������������� ������� �� F56975 ���" ��� .!������������ �!!��������� �(�������� .�������$ ����� @���� �� %��������� �����! +���� ��������������� ������� ������, ���������� #��"����� ( '(����� �! �'?�0�)>���� ���"���� �! I �������� #��� ����<�� �� � #��� �������(������� ���� +;2P4," )�� ��� ��� �� ��������� �� �!!����� ��#�" +�, ��� ��# �! ���������! F6J ���" )�� ��������< �! ��� ���� ����������� ��� ���� �! ��� ���� �� ��� ������������� ��# �� ������< ��� ����� �! ������� �������" )#� �������� �! F"J ��� �� 7"5 ������ �#���������� �� ��� ���� �! ������� S4�!��� ������<$ !�� �������� +����#�$ S4 $ �," )����� ������ !�� ������� S9 �� SC" +�, �������������� ��# �! ��� ����<��� �� ��� ����� !��7"7695 ���" )�� �#������������ �! � ��������! B"7 ��� ��� �� ��������� �� ��� ���� �!������� S96C$ 7 �� B +����#�," +�, �������������� ��# !�� F56955 ���" )�� ����#���� �!!���������< �(������ ��������$ #���� ���������� ��!������ �� ��� ������ �! ��� ������+������������ �������� ������, �� ����� ���� ����<��"

Page 13: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

��� ��� �9 1��� ����� �� ������� ���������" ��������� ��� ���������� �� ����� �! ���

���� �����" ������ 455FD FC9+B599,N AC96AF7"

4 ����� 0$ ������ �$ -�� @�$ 2������ �$ 1��� �-$ 2������ *'$ @������#��� -$

@���� ��$ 2��� �$ ���� ?*$ ��������� -$ ����� *.$ @������ �$ @������< 2$

@����< *$ @����# %$ @���� %�$ @�����< >$ @�� 2.$ @����< �$ @������ ��$ @���

�$ @������ *$ @������ ;�$ >M@���� %. �� ��" )�� ��� �� ����� �! ���� ������

��� 44" ������ 9AAAD F54 +IBI9,N FJA6FA7"

C @�����< .�$ ������������ %%$ @�������#��� �$ )�����.��� 0$ ���� �� ����� )$

-���� ���� �$ ��� 1$ *���� 2$ �� @����� 2$ 1�� ��� 2$ ����� ;���� @$ �������� 0$

)�<� 2$ *������� @0$ @���� 2'$ ������ E$ 1���������� �$ ������ �$ @�����#

'$ ;���� �$ @���� ��$ 2������ *'$ ����� 0$ ��������� �$ .����� �$ @������ @2$

���� � ��$ ?����� -�$ 0������ %$ 2������ �.$ ������� *." � !������ �����$ �����

���������� ���� �������� 44 ������ ��������< !�� �������� �� �������� ������

�������" 1� ��� ����� 4554D 99N C4496C44A"

F -��������� �%$ 1����� '2" .��������� ������ ����<��� �! ������������� �������

����� �< ��������� ���������" >������� 455FD 4CN C4FJ6C4IF"

7 1���< '$ @����� 2'$ )����� �$ ���� ���� �$ -���� 0$ -���< 1$ -��� *?" �������

�<��� �! �����< ��������� ������ �� ������ ������<��� �� �" 2����� -�� 9AAID

7IN 7JA67AC"

I ��������� �$ )����� �$ 1���� �$ )������� %" ?��� �! �(�������� �! ��� ��������� ����

������� ���� %���9 ����� ������ ����������� �� ��� ����������� #��� ?>1 �!

�������� I 9I"C� 4C" 2����� -�� 4559D I9N BF446B7F4"

B ������ �$ ����� ��$ ����� )>$ ����� �T" ?��� �! �������<�����< ����<��� �! �����

����� ������ �� ������ ������<��� �� �N ����� ������� ������������� ����

������� ������ ������� ������� �� �� ���� �� ��������� �� �" 1� .����� 4554D CCN

9A969AB"

J -��!�������� *$ %����� 2@$ ;����� �$ @������� @$ ������� %;$ .������ )$ -������

)$ -��!�������� �" ��������� ������� ����<��� �! �������� ������� !�� �����������

�! ��� ;�) ��������� ����#�< ����� 2)��@9$ �.2$ 02�) �� @)-2" 0�� * 2���

��� 4554D 955N 7FA677I"

A @������ @2$ %������������ �$ 1� 1$ ��!��< )$ ����� �1 4�$ @������ '@$

?�@��� .'$ .����� �" ���� ����!�������� ������������ ����� ������ �� �����

��� �������� �! ������ ���� ����� �� ��� ���������� ����" 2����� -�� 4555D I5N

9AIJ69ABC"

95 @������ �)$ ����!!�� �$ @������ �$ ����� �$ ?����� �$ %����� -$ )���� .$ 2���<

@$ @��� %$ ������� .�$ T������ &$ @���� ?$ ?����� �" 2������� � ������

�<���������� ����� �������������� ��������<� �� ����� ������ ���" .��� ����

��� ��� E � � 455FD 959N 9BBI769BBB5"

99 @����� @$ ���� )$ ?�������� �$ ����� ;" ��������� �! �!!���������< �������� �����

�� ���������<��� �< ���� ����< �<����������N 1��4B �� ����� �� �� ���<��� ��

�������� �� ����!����� ����� ����� ��������" * 0� ��� ������� 4559D 99IN AJC6AJJ"

94 1�!��� 2$ @������� �$ ��<�� �$ @����� @$ -����� �$ ?�������� �$ ���� )" ?��� �!

'��@I �(�������� �� ��������� ������" 0�� * >���� 455CD 4CN 977C6977A"

9C -����� �$ @����� @$ 1�!��� 2$ ��2������ �$ ����� ;$ ?�������� �$ ������ -$

@�������!! �$ ���� )" 0����!������� �! �!!���������< �(������ ����� �� ���� �!

������ ����������� �< ���� ����< ����<���N �.�-2$ �0� �� � �� �� ���������

�������� ������������ �������� � ������<���" '(� ������� 455CD 94N BI96BB9"

9F @����� @$ -����� �$ 1�!��� 2$ ����� ;$ ����� �$ ?�������� �$ ���� )" ��������

������ �! ������<��� ����� �< ���� ����< �<���������� �! ������� ������� �< �����

�������� �����������" * 0� ��� ������� 455FD 944N CI96CIJ"

97 1������ 2$ ������� *2$ ;������ �$ @����� �$ @����� >$ )������ ?$ 1�����������

��$ ����� -�" )#����������� ��������������� ��������� � ������� !�� '(.��<"

'�������������� 9AAAD 45N C7IJ6C7B9"

9I @����� %$ ?���� '$ ����������� *?$ ������� T�$ ������ �$ .�� ���� %$ ' �����

��$ ������#� %$ ������ ��$ ��� ��$ -����� %�" ���������� �������� ����<��� �!

������ �����������" 2����� -�� 455CD ICN IB9I6IB47"

9B ������!�� %$ �� ��� 1$ @���� �$ 1��#����� 2$ 1����� -$ -���� 1$ ������� �;$

��������� �" ���������<� ��������� !�� 0�' ���!�����" ������ 455FD C4N 4FA647F"

��� � ������ ��� ��

*��

Page 14: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

9J @������ �$ ������� .$ 2��� T$ *���� T$ ��!��� '$ 1����( �$ -������ �$ ����

-$ T������ &$ @������ �$ ����� �$ ��������< '$ ;��� '$ ��������� �$ �����

2$ ?����� *$ ����!����� �$ .������ .$ 2������ *$ ��������� '$ ?��� �$ �������� %$

@����< 2$ @����� �$ ������� �$ ����� �" ��������� ������!������� �! ��������� ��

������� ������ �< ���� �(�������� ���!�����" ������ 4555D F5IN 7CI67F5"

9A -����� �$ ���� )$ ����� ;$ ����� �$ ?�������� �$ @����� @" �������������

���#��� ���� �(�������� �������� �� ��� �� ��� � ����� �� ��� ����� ���� �! �����

���� �������" ������� -�� 455CD 9CN 75C675A"

45 ���� �$ ��������� E$ ���� )$ -����� �$ ?�������� �$ ����� ;$ @����� @" ����

�(�������� ���!��� ������� ���#��� ������ ��������� �� ����� ������� ���� �����N

����������� !�� ���������� ���������" *" 0� " �������" 455FD �� �����"

49 ���� �-$ @����# -'$ 1�#���� 1%$ ��2����< -?" ���� �(�������� ���!���� �! �����

����< ��� �" * 2��� .����� 455FD 7BN JFA6J77"

44 @���� )$ ����� �$ @�������� �" '!!���� �! ���� �������� !����������� +)�� �����,

�� ������� ���������<��� �� ���� ����� ������ ��������������� ���!�����" * @��� 2��

455FD 4BAN C4 ICC6C4 IF4"

4C *��� �$ ����� -$ %��������� *$ ����� 1$ ;��� %$ ��������� 2$ ������ �$ ��������

�$ ����� ;�$ �������� %$ ���� 1�$ ����� �" '(�������� ���!����� �! 0?�95������

���� ����� �� ���� ����<��� �� ���������� ���� ���������� ����� !�� ��������

�� �������� ����� 0?�95 ������<" '�� * 0���� 455FD CFN FJ96FAC"

4F @����� �P$ .������ �$ -��< �$ �������< �" 2�������� �! ���� �(�������� ����

!���� �� ���� ���������<�� ������<�� ��������$ ������������ ������� �� �����

���� ����D ��������������� �!!���� �! ������� ��������� �� ������������ ���� ����

����" '(� ������� 4554D 99N 7A6BF"

47 �� ����� -$ ������ -$ ������ �1$ >���?������ **$ �� �� -�����1���� '�$

;������ -$ )����� 2." �������� �(�������� �! ��� �<������ ������ �������� '���F

�� ��� ������������� !����� �#��� �� �����< �<���� �����!�� �< ���� �(��������

����<���" 2����� -�� 455FD IFN 77BJ677 BJI"

4I )�������������� %$ %����� �$ ������ .$ @�������� �" )�� ��������������� ���� ��

���� ������ �! ���� ����������� �� ���� ������� �������� ����� �������� ���� ��

#��� �������" * 0���� 455FD 9B4N BIJF6BIAC"

4B ������ ?$ 1������ ?$ �������� @)$ %��������� �$ ;����� �$ ���� �$ ��������

%������ �$ ;����� �$ 1��� �$ ?������ .$ �����#��� �$ ����� ." 0����!������� �!

�� �� �.�9 ������ ����� �� !���������� �������� ����� ��������� #��� �������" >��

������ 455FD 4CN B5576B59B"

4J ?���� �" )�������������� ���!����� �! ��� ��������� !��������� �� ���� � ��������� ����

!�� �������� � ������ ���#�� !����� +2)��, �� ������������ !�������" %��� * �� 455FD

7CN BF6BB"

4A ������� )$ @����� �$ ;���� �$ @��� )" ����� ���!�� �� ������ ���� ��< �������<

����������� ������� �!!����� ������ �! ��� ���� �<���" ���� '(�� .������� 455FD FN

9F96974"

C5 ��� P$ >����� �$ ?��������� ��$ -�������*���� -$ T���� @�$ ;�������� �" ����

���� ����������� �� �����< ��������� 2�C5L ���������� ����� ���� �<����" �����

2�������� 2����� 455CD CBN 9BI69J7"

C9 1�� ��� *�$ %����� �$ &�� �$ 1��������@������ )$ .������ *-$ �� � -��� �"

1�������������� ����<����� �������� � ������ �<���������� !�� �������������

����!!������� ����� �� � �� �������" ����� ��� .����� 455FD 9CN 44647"

C4 .��� K$ ��'��� �-$ @��<�� -2$ ;���� ��" )�� ������������< �! ��� ���� ��<�����

!�� ���� ���� �� ����" '�� * @����� 455CD 4B5N 4B564JC"

CC >� *'$ %���!������� %$ ?���� �" .������� �����!������� �! ��������� �� ������

�������� �� ���� !����������" ���� ���� 455FD 4BN C576C99"

CF ���� .$ ��� ���� �?$ .�������� 1$ ���� � 0$ >�������� �$ 2���� *'" .������

.��!����� �! ��� 1��� '������ !�� ��� '����< -� ���� E������������ �! � ������

���� �! 0����!����������� .��<������� )��� 0������ ����������������(�� ����

����� �� ��� �J7 ������� �! .��������<��������� C�%�����" ��� 2��� .��������

455CD 4N B56JF"

C7 %���#� %$ )��(��� 1$ %������� .$ 0���� )$ )�<�� �$ ��������� �$ 1������

2;" 2��������������� �! ��� �<����������� ������������� �955�C ������� !�� ���

�� ���� ��������" @����� @����<� -�� 2��� 4554D 4AAN J7B6JI4"

��� � ������ ��� ��

�������������� *�/

Page 15: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

CI @������ �?$ .���������� 0$ ������� @" ���������� ����������� �! ��������� ���������

�� !������� �� ����� �������" '(� �������� 4555D C7N BIB6BBB"

CB @������ �?$ ������ �$ ����� 2$ ������� @" 0������� �! ��������� !�������

���� E��� �� E�@����������� �! ���� ���������<���" ���� -��� @��� �� 4554D

C4N 997B699B5"

CJ 2����� ?�$ ������� �$ @����� �2$ @����� �$ 1��������� �$ ������� @$ 2�!!�< *$

*��� ��� 1$ ���� �$ ����<� ��$ ������ �" .������ ����<��� �! ���� ������������ �����

������� !�� ������� ��� �� ���������" * 0� ��� ������� 4557D 94FN IC6IA"

CA ����� .$ -������� 11$ ?�!!��� 1$ 1����� @$ 2���� *'" ��������� ������� �� �(�

�������� �! � �� �� ���������<�� ������� +������������������� !���< ���������� �������

8.����@.:, ���� �� �����< ����������� �� ��������� ���� �� ���� ������ ��������< ��

!���< ���������� ��������" * 0� ��� ������� 9AA4D AAN 4AA6C57"

F5 ������ .�$ ����� �?$ @�<���������#�� .%$ ��������� ��$ ����� �2$ .��������

'�$ ?����� ?�$ ����� �" .������� � �������� �! ����� �� �<������� ������� �����

�'?�0 �!!����< ��� ����������<N ��������� !�� ��������� ������������" � * 2���

.����� 4554D 99JN JB56JBI"

��� � ������ ��� ��

*��

Page 16: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��� � ������ ��� ��

�������������� *��

������ ��� $������������� ���� ��� ���

/( �� � '�������� ��� ����� ����>�, ���������<�, ;�����������, �'?�0�)>����, 4��������������������, 2����2�1

�( ? ��� -��!@ �� � & �� ��� � 49��� $� - '��� � �� � �� ;5�� ��� ��� �9 ���� � ;�� �?��� � ���� ��A0, ��� ������ �� ���� � ����

��� ���� �������� ��#�9 555 555"

00, 0� ����� �<������� ������ &����#���� 95 555697 555 .�������������� �(�������"

000,��� ����� ��� �������� ��#�C55 555 ���������������.�������$ �� �� ������� ����������� #����"

0�, .�� .������������� #���� �� ������<������� &���� �#������ 95 ��95I ��������� �������"

�, )�������������!������� ��� �� ��-���� �(��� ���� �(��������.�������"

�, 0$ 00 �� 000 ��� �������"�, 00 �� 0� ��� �������"�, 000$ 0� �� � ��� �������", 0� �� � ��� �������"�, ���� ���#����� ��� �������"

�( 6��� 4 ���� !& � � 4, � $� '�������0� ��� ��� ���� ���� ��>�, ������� �� �0�1�)������

������� ��������!����� ������������ ��������� &����� ������#�����#����"

�, ��� ���������� 2�1 ��! ������������������� ��� �� �����������$ � ����#��� ���������!����� ���������� ������!��������� ��� ��!�����"

�, ��� ������ ����� )����������� ���� ������ �������2�������������� ������ 2��� ����<����� #����"

, ��� ��������(�.2- ���H� ������<�� ������� ������������� ��"

�, ��� 4������������������� ���!�������� ������������ 0�!���������� ���� ����H����!�������������� �� ����<������� .�������"

*( "� �� �9��� � � � � ;�! � �09 �� 78���� �� '��� � ���� ���� 9 ��� ���>�, ��!!����������� ������� �� -���, ��<���<��������, ����<�������, .����������������� ���!��������, 1����!����� �� .��<���������

���� �� �� C��'�� �� -��

�( ?� ,�� � 8�� �� �� - ��8��������� & � � :��80:-.� � � � ���8��& � ��� �� ���A�, ��� 1���������������$ #������

�� ������������ ������������� ������� #��$ #�� ������!������ ������ �����������"

�, '� #�� �� ����������� ��0���������� �� ���� �� ����������������������� ������"

�, '� #���� ��� �� ��������!����������� �����#�����"

, ��! ������������������ ������������ �������!��������� !������������ #����"

�, ����� �� ���������� �� 1<��������������������"

�( ? ��� 4 ���� 9 � :��80:-.������ 9 A�, ��� 2����2�1 ���������� ��

����#���� �� ��������!�������������� �����" �������!���������� �� �����������"

�, ��� ��������� ��� �� ������<�������� .���� #��!���������� �� ��! �����2�1�2��� �����������"

�, ��� ������G������.���������#��� ���� �� 1����!����� ������������ ��� �� �� 1<������������ ���������"

, ��� ���������� @�������������� !��� �� 2�1 ������ ���"

�, ��� ��!������� �� 2����2�1#�� ���� �� ������ ������������� �������� ��! �2�1�2��� ������"

1( ? ��� � ���� � & ���������8����8������� ��� ��$���A�, ���� �� ����#���� ����<�� ��

)����������� ������ �� ���������(�.2- ���������� #����"

�, ����<���� �������� ����� ������������$ ����������� )������������������� �� #����"

�, &�� ������������ ����<�� ��)����������������!��� �������)��������� ���� ���� 2�����������<�� ������������ #����"

, ���� ��� �<������� ����<�(���������� �� 0�������� �� ��������755 �� -�� ��� � �� ����<��������� .������������ ���#�����"

�, @�� �� �������������� 2�����������<�� �� )����������������!����� ��� ��� ��������� ����������! �� '������������<�� ���������"

Page 17: Molekularbiologische „Profiling”-Methoden in der Dermatologie : Profiling methods in dermatology

��������������

��� � ������ ��� ��

*�*

+( ? ��� 4 ���� !& ��������8�����3'��� ���� �� �� 9 A0, ��� )������������ ���H� ������

�������� ����� �� ���� ������������� �� .�������� ��"

00, ������� �� 4���������������������� �� ����������� �� E������������ �� ����������������0��!���� �� .�������� �������"

000, ��� ����<�� �!!����������� �������!���� ���H� �!������ ������������� �� ���� ����� �� �������.������ ��"

0�,��� >������������������� ��� �������� �� ;���$ � �!!����������� ������!���� �� ����<������"

�, ��� �����!����� �� ����������������������<�� ������ ��! �.������ �� �������������@�����������"

�, 0 �� 000 ��� �������"�, 00 �� � ��� �������"�, 0$ 0� �� � ��� �������", 0� �� � ��� �������"�, ���� ���#����� ��� �������"

2( ? ��� 4 ���� � 4 �, �� � $� :��8���5� & �� �� �� ���� ��A0, ��� -������� ��� ��������������

�<������������� ������ ���� ����� ���������������������� ���<����������� �����"

00, ��� 0���������� �� ������������������� ��� ���������.�������������� ����� ������������ �� ����������� ����� .������"

000, @�� �� 2�1 ������ ���� �" @"��� � ����������� �� 2<C� ��2<7�0���������� �#���� .�����+�" @" )���G���������,$ ������ �������� ��� ����!������� �������"

0�, @�� �� .���#�<�����<�� +0��������<�, �� )��������������#���� ���������� 0�!����������� !������������ .���������� �������"

�, ��� 0���������� �������!������ 1����������������� ������������ �����! @�������������������<� �H �� �� �����!������ �������� ���@��������� �� '(���������#���������������� #����"

�, 0 �� 000 ��� �������"�, 0$ 00 �� � ��� �������"�, 0 �� 0� ��� �������", 0$ 00$ 000 �� 0� ��� �������"�, ���� ���#����� ��� �������"

/�( "� ;)�"<0�B60�;0� ������� �, ���!��� ����������� �� ����H���

��!��������� ����� �� ������.�����"

�, ���������� �� 0��������� �� �!�!��������� �(��������� .��������"

�, ��� �� 2������������� )���������������<�� ����������"

, ���!��� 0�!��������� ����� ��@�������!!������� �#������ .���������"

�, ���������� ���������H���� ������<�� �� .�������� ������ �����������#���� ��B56975 ���"

�� & � � �� � � ���� '�����������H �� �� ��� !��� ���� ������� ��� �� J" *��� 4557"��� �������� ?������ �� )��� /��� )����������������� ��� ������� ���������3 �� 1�!� F +����� 4557, ���N9�$ 4�$ C�$ F$ 7�$ I�$ B�$ J�$ A$ 95�"@���� ��#���� ��� !��� 0��� '�������� �� �������� �������� ��! �� !������� �����"