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SENI PARANASALI Sono cavità contenenti aria scavate nelle ossa sfenoide, frontale, etmoide, mascellare e palatino Si ritiene che abbiano il compito di rendere più leggero il massiccio faciale e di partecipare ai fenomeni di risonanza legati all’emissione vocale Sono in rapporto con le cavità nasali in cui si aprono, con la fossa cranica anteriore, le cavità orbitarie ed il tetto della cavità orale

Mucormicosi

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Page 1: Mucormicosi

SENI PARANASALI

Sono cavitagrave contenenti aria scavate nelle ossa sfenoide frontale etmoide mascellare e palatino

Si ritiene che abbiano il compito di rendere piugrave leggero il massiccio faciale e di partecipare ai fenomeni di risonanza legati allrsquoemissione vocale

Sono in rapporto con le cavitagrave nasali in cui si aprono con la fossa cranica anteriore le cavitagrave orbitarie ed il tetto della cavitagrave orale

SENI FRONTALI

Sono scavati nellrsquoosso frontale subito al di sopra del tetto dellrsquoorbita

Forma di piramidi triangolari con lrsquoapice in alto La parete anteriore corrisponde alla regione sopraccigliare La parete posteriore si pone in rapporto con le meningi che

rivestono il polo frontale del telencefalo La parete mediale separa i seni frontali dei due lati Dal pavimento del seno origina il canale frontale attraverso

cui il seno si apre nel meato medio

SENI MASCELLARI Si trovano nelle ossa mascellari e si aprono nel meato medio Forma di piramide triangolare con base mediale La parete anteriore corrisponde alla guancia e alla fossa canina

e giunge in alto fino al margine orbitario inferiore La parete posteriore corrisponde alla alla parete anteriore della

fossa pterigomascellare La parete superiore forma gran parte del pavimento della cavitagrave

orbitaria La base corrisponde alla parete laterale delle cavitagrave nasali ed egrave

divisa in due dal cornetto inferiore La parte inferiore corrisponde al meato inferiore e riceve lo sbocco del canale nasolacrimale La parte superiore egrave quella in cui si trova lrsquoapertura del seno mascellare

SENI SFENOIDALI Sono contenuti nel corpo dello sfenoide e sono separati da

un setto Forma cuboide La parete mediale continua la direzione del setto nasale La parete laterale ha rapporto con il seno cavernoso e con

le formazioni vacolo-nervose in questo contenute La parete superiore corrisponde alla sella turcica e allrsquoipofisi La parete posteriore puograve contrarre rapporti con la loggia

cerebellare La parete inferiore entra in rapporto con la volta della

faringe e con la volta delle cavitagrave nasali

SENI ETMOIDALI

Sono numerose cellette comprese nellrsquoosso etmoide fra le cavitagrave nasali e quelle orbitarie

Sono separate da sottili setti ossei Si aprono per la maggior parte nel meato medio alcune nel

meato superiore altre con le fessure etmoidali Si trovano lateralmente alle cavitagrave nasali medialmente alle

cavitagrave orbitarie inferiormente alle ossa frontali al di sopra dei mascellari

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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SENI FRONTALI

Sono scavati nellrsquoosso frontale subito al di sopra del tetto dellrsquoorbita

Forma di piramidi triangolari con lrsquoapice in alto La parete anteriore corrisponde alla regione sopraccigliare La parete posteriore si pone in rapporto con le meningi che

rivestono il polo frontale del telencefalo La parete mediale separa i seni frontali dei due lati Dal pavimento del seno origina il canale frontale attraverso

cui il seno si apre nel meato medio

SENI MASCELLARI Si trovano nelle ossa mascellari e si aprono nel meato medio Forma di piramide triangolare con base mediale La parete anteriore corrisponde alla guancia e alla fossa canina

e giunge in alto fino al margine orbitario inferiore La parete posteriore corrisponde alla alla parete anteriore della

fossa pterigomascellare La parete superiore forma gran parte del pavimento della cavitagrave

orbitaria La base corrisponde alla parete laterale delle cavitagrave nasali ed egrave

divisa in due dal cornetto inferiore La parte inferiore corrisponde al meato inferiore e riceve lo sbocco del canale nasolacrimale La parte superiore egrave quella in cui si trova lrsquoapertura del seno mascellare

SENI SFENOIDALI Sono contenuti nel corpo dello sfenoide e sono separati da

un setto Forma cuboide La parete mediale continua la direzione del setto nasale La parete laterale ha rapporto con il seno cavernoso e con

le formazioni vacolo-nervose in questo contenute La parete superiore corrisponde alla sella turcica e allrsquoipofisi La parete posteriore puograve contrarre rapporti con la loggia

cerebellare La parete inferiore entra in rapporto con la volta della

faringe e con la volta delle cavitagrave nasali

SENI ETMOIDALI

Sono numerose cellette comprese nellrsquoosso etmoide fra le cavitagrave nasali e quelle orbitarie

Sono separate da sottili setti ossei Si aprono per la maggior parte nel meato medio alcune nel

meato superiore altre con le fessure etmoidali Si trovano lateralmente alle cavitagrave nasali medialmente alle

cavitagrave orbitarie inferiormente alle ossa frontali al di sopra dei mascellari

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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SENI MASCELLARI Si trovano nelle ossa mascellari e si aprono nel meato medio Forma di piramide triangolare con base mediale La parete anteriore corrisponde alla guancia e alla fossa canina

e giunge in alto fino al margine orbitario inferiore La parete posteriore corrisponde alla alla parete anteriore della

fossa pterigomascellare La parete superiore forma gran parte del pavimento della cavitagrave

orbitaria La base corrisponde alla parete laterale delle cavitagrave nasali ed egrave

divisa in due dal cornetto inferiore La parte inferiore corrisponde al meato inferiore e riceve lo sbocco del canale nasolacrimale La parte superiore egrave quella in cui si trova lrsquoapertura del seno mascellare

SENI SFENOIDALI Sono contenuti nel corpo dello sfenoide e sono separati da

un setto Forma cuboide La parete mediale continua la direzione del setto nasale La parete laterale ha rapporto con il seno cavernoso e con

le formazioni vacolo-nervose in questo contenute La parete superiore corrisponde alla sella turcica e allrsquoipofisi La parete posteriore puograve contrarre rapporti con la loggia

cerebellare La parete inferiore entra in rapporto con la volta della

faringe e con la volta delle cavitagrave nasali

SENI ETMOIDALI

Sono numerose cellette comprese nellrsquoosso etmoide fra le cavitagrave nasali e quelle orbitarie

Sono separate da sottili setti ossei Si aprono per la maggior parte nel meato medio alcune nel

meato superiore altre con le fessure etmoidali Si trovano lateralmente alle cavitagrave nasali medialmente alle

cavitagrave orbitarie inferiormente alle ossa frontali al di sopra dei mascellari

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 4: Mucormicosi

SENI SFENOIDALI Sono contenuti nel corpo dello sfenoide e sono separati da

un setto Forma cuboide La parete mediale continua la direzione del setto nasale La parete laterale ha rapporto con il seno cavernoso e con

le formazioni vacolo-nervose in questo contenute La parete superiore corrisponde alla sella turcica e allrsquoipofisi La parete posteriore puograve contrarre rapporti con la loggia

cerebellare La parete inferiore entra in rapporto con la volta della

faringe e con la volta delle cavitagrave nasali

SENI ETMOIDALI

Sono numerose cellette comprese nellrsquoosso etmoide fra le cavitagrave nasali e quelle orbitarie

Sono separate da sottili setti ossei Si aprono per la maggior parte nel meato medio alcune nel

meato superiore altre con le fessure etmoidali Si trovano lateralmente alle cavitagrave nasali medialmente alle

cavitagrave orbitarie inferiormente alle ossa frontali al di sopra dei mascellari

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 5: Mucormicosi

SENI ETMOIDALI

Sono numerose cellette comprese nellrsquoosso etmoide fra le cavitagrave nasali e quelle orbitarie

Sono separate da sottili setti ossei Si aprono per la maggior parte nel meato medio alcune nel

meato superiore altre con le fessure etmoidali Si trovano lateralmente alle cavitagrave nasali medialmente alle

cavitagrave orbitarie inferiormente alle ossa frontali al di sopra dei mascellari

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 6: Mucormicosi

Zygomycetes

La classe degli Zygomycetes si divide in due ordini

Mucorales Entomophthorales

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 7: Mucormicosi

Mucorales

Le specie dellrsquoordine dei Mucorales (Rhizopus Mucor Rhizomucor Absidia Apophysomyces Cunninghamella e Saksenaea) causano unrsquoinfezione denominata mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 8: Mucormicosi

Entomophthorales

Le specie dellrsquoordine degli Entomophthorales provocano unrsquoinfezione del tessuto sottocutaneo o dei seni paranasali subacuta nei soggetti immunocompetenti di climi tropicali e subtropicali denominata entomoftoramicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 9: Mucormicosi

Zygomiceti Sono caratterizzati dalla formazione di una spora sessuata

ibernante detta zigospora Hanno micelio ramificato e molto sviluppato con ife spesso non settate e plurinucleate Attorno alle spore si distinguono delle ife sterili con compito protettivo

Si riproducono agamicamente mediante sporangiospore per ispessimento di particelle di ife che poi si distaccano (gemme) o per frammentazione delle ife in oidi

La riproduzione sessuale avviene per zigospore

Si nutrono di materiale organico in decomposizione e sono parassiti di alimenti ad alto tenore di carboidrati piante e animali

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 10: Mucormicosi

Ciclo vitale

Il loro ciclo vitale come quello della maggior parte dei funghi include un ciclo diploide ed uno aploide

Il ciclo aploide egrave dominante

La riproduzione asessuata avviene mediante la formazione di spore immobili aplanospore Prima o dopo che le ife ed i filamenti entrino in contatto le ife possono trasformarsi in gametangi Questi gametangi successivamente si fondono in zigoti che formano una parete dura fatta di zigosporangi latenti In seguito germinano producendo spore diploidi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 11: Mucormicosi

Gametangio Sporangio ZigoforaZigospora

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 12: Mucormicosi

MUCORMICOSI

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 13: Mucormicosi

Infezione con invasione tissutale da parte di ampie ife a forma irregolare non settate di diverse specie micotiche della famiglia dei Phycomycetes incluse Rhizopus Rhizomucor Absidia e Basidiobolus

Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Sono colpiti piugrave spesso i pazienti con diabete mellito scompensato con o senza chetoacidosi diabetica leucemia trapiantati drsquoorgano o di midollo osseo malattie renali croniche immunodepressione neutropenia

Possono svilupparsi anche in associazione a terapia con deferossamina o con corticosteroidi ad alti dosaggi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Page 15: Mucormicosi

La mortalitagrave puograve raggiungere lrsquo80 nei pazienti trapiantati

Lieve aumento dellrsquoincidenza negli ultimi anni 8 nei pazienti leucemici e 2 nei pazienti con trapianto di midollo

La maggior parte delle infezioni si verifica per inalazione ingestione o traumi Non egrave stata dimostrata una trasmissione interumana

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Page 16: Mucormicosi

Forme

Rinocerebrale

Polmonare

Cutanea

Gastrointestinale

Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Mucormicosi rinocerebrale

Ersquo la forma piugrave comune

Di solito fulminante e frequentemente fatale

Origina da uno dei seni paranasali

Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

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Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Mucormicosi rinocerebrale

Dopo la proliferazione nella cavitagrave nasale il mucor raggiunge la fossa pterigopalatina la fessura orbitale inferiore e lo spazio retroorbitario dando luogo a disturbi oculari

La fossa pterigopalatina egrave considerata il principale reservoir

Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Le ife possono estendersi allrsquoorbita o nello spazio intracraniale sia per estensione diretta che per via ematica lasciando intatte le strutture ossee

Linvasione vascolare delle ife porta a progressiva necrosi tissutale che puograve coinvolgere il setto nasale il palato le ossa periorbitarie o i seni paranasali

Una complicanza egrave lrsquoocclusione delle arterie carotidee con formazione di trombi Gli emboli sono causa di infezioni metastatiche in altri organi

Mucormicosi rinocerebrale

I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

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Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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I tessuti molli faciali il palato e la fossa infratemporale possono essere infettati attraverso la fossa pterigopalatina

Pertanto unrsquoaccurata toilette chirurgica della fossa pterigopalatina sembra essere il trattamento piugrave adeguato dellrsquoinfezione

Mucormicosi rinocerebrale

Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Sintomi

Dolore ai seni

Febbre moderata

Secrezione nasale purulenta eo ematica

Cecitagrave per invasione del globo oculare o dellrsquoarteria oftalmica

Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Sintomi

La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello puograve causare segni di trombosi del seno cavernoso

Convulsioni Afasia Emiplegia

Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

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TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Esame obiettivo Cellulite orbitale

Proptosi

Riduzione unilaterale della motilitagrave oculare

Chemosi

I turbinati del lato interessato possono essere di colore rosso-scuro o necrotici

Cute della guancia infiammata

Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Infezioni polmonari

Ersquo una grave polmonite a carattere progressivo con febbre elevata e manifestazioni tossica

Frequente disseminazione ematica ad altre zone polmonari al cervello ed in altri organi

Sopravvivenza rara oltre le 2 settimane

Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Infezioni gastrointestinali

Si presentano sotto forma di una o piugrave ulcere che tendono a perforarsi

Infezioni cutanee

Da Rhizopus si possono sviluppare sotto bendaggi occlusivi

Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

Service de Neurologie D Unite 302 Hopital Neurologique 69003 Lyon

Rev Neurol (Paris) 2005 Feb161(2)214-7

Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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Diagnosi

La diagnosi richiede un alto indice di sospetto e un accurato esame di campioni di tessuto per la ricerca di ife ampie e non settate di diametro irregolare e con aspetti ramificati poicheacute molte delle lesioni necrotiche non contengono microrganismi

Esame microscopico e coltura dellrsquoespettorato in caso di una lesione polmonare escavata

Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

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TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

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TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

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Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

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Per ragioni non chiare le colture di solito sono negative anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti

La TC e la radiologia standard spesso sottostimano o non evidenziano distruzioni ossee significative Si rileva unrsquoopacizzazione di uno o piugrave seni Sono utili per stabilire lrsquoestensione della sinusite prima dellrsquointervento chirurgico e per la successiva valutazione del paziente

Diagnosi

Diagnosi precoce

ldquohellipdiagnosis of rhinocerebral mucormycosis should be considered in the clinical setting of necrotic sinusitis and acute neurologic deficit in diabetic patients Early diagnosis and treatment are crucial factors leading to a good outcomerdquo

[Rhinocerebral mucormycosis]Peter L Krolak-Salmon P Pignat JC Dardel P Vighetto A

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

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TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

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TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

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Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

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Terapia

Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

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TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

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Affincheacute la terapia antimicotica sia efficace egrave necessario che il diabete sia controllato o se possibile che limmunosoppressione sia risolta o che la deferossamina venga sospesa

Deve essere usata amfotericina B ev tra 1 e 15mgkgdie per 10-12 settimane

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Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

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established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

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Terapia

Puograve essere necessaria la rimozione chirurgicadei tessuti necrotici poicheacute lamfotericina B non puograve penetrare in queste aree non vascolarizzate per rimuovere i microrganismi residui

In sperimentazione posaconazolo

Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

Mastroianni AUnita Operativa Malattie Infettive Ospedale GB Morgagni Forli Italy

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Liposomal amphotericin B treatment for rhinocerebral mucormycosishow much is enough

No consensus has been reached regarding the appropriate duration rate of administration or total dose of treatmentWe present a case of a patient suffering from Rhinocerebral Mucormycosis treated by extensive Surgery and Liposomal Amphotericin B He was treated for 29 days at a rate of 3 mgkgd and a total dose of 56 gram The dose of Liposomal Aphotericin B used in previously published articles ranged from 15 mgkgd to 5 mgkgd The response to treatment may be evaluated by physical examination microbiological cultures radiological and pathological studies

Rhinology 2003 Sep41(3)184-6Handzel O Landau Z Halperin D

Department of ENTHead and Neck Surgery Hebrew University Hadassah School of Medicine Jerusalem Israel

TERAPIA IPERBARICA ldquocase of a woman presenting a left trigeminal neuralgia

complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

Garcia-Covarrubias L Barratt DM Bartlett R Van Meter KDepartamento de Cirugia Tulane University School of Medicine New Orleans

Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Negli ultimi anni si egrave registrato un aumento dei casi di mucormicosi in pazienti immunocompetenti

bull Infez Med 2004 Dec12(4)278-283

Paranasal sinus mucormycosis in an immunocompetent host efficacy and safety of combination therapy with Liposomal Amphotericin B and adjuvant rHuGM-CSF

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complicated by ophthalmoplegia and blindness MRI demonstrated a lesion of the left orbital apex with extension into the cavernous sinus Fungal infiltration (aspergillosis or mucormycosis) was seen on biopsy High-dose liposomal Amphotericin B (5mgkgday) for six weeks was unsuccessful Adjunctant hyperbaric oxygen therapy led to clinical and radiological improvementrdquo

Rev Neurol (Paris) 2003 Dec159(12)1178-80 [Rhino-cerebral fungal infection successfully treated with supplementary hyperbaric oxygen therapy]

Chassaing N Valton L Kany M Bonnet E Uro-Coste E Delisle MB Bousquet P Geraud GService de Neurologie Hopital Rangueil Toulouse France

TERAPIA IPERBARICAldquo Five mucormycosis patients referred for HBO had complete charts available Four had

craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

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Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

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craniofacial involvement and one had left upper extremity involvement The predisposing diseases were leukemia (n = 3) diabetes mellitus plus sarcoidosis (n = 1) and trauma (n = 1) All patients were managed with amphotericin B surgical debridement and HBO Survival was 60 (35) three months after the diagnosis was

established The literature was scarce but favors HBO

CONCLUSION Considering the pathophysiology of mucormycosis adjuvant HBO

therapy seems reasonable However the clinical experience is still too limited to make HBO part of the standard of care Prospective randomized controlled trials will help to define the role of HBO in this devastating infection

Rev Invest Clin 2004 Jan-Feb56(1)51-5[Treatment of mucormycosis with adjunctive hyperbaric oxygen five cases treated at the same institution and review of the literature]

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Mucormicosi in pazienti immunocompetenti

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