• penyebab TBC/tuberkulosis/Koch Pulmonum/KP

peny. menular yg disebabkan M. tuberculosis

> menyerang paru, dpt juga menyerang organ lain

• Gejala : batuk terus menerus & berdahak 3 mg

batuk darah (±), BB , malaise, keringat malam

• Pencegahan : vaksinasi BCG intrakutan

Bacillus of Calmette & Guerin, strain M. bovis

Mycobacterium tuberculosis

M. tuberculosis Batang Tahan Asam (BTA)

tahan terhadap pelunturan dg alkohol asam :

1. dinding sel 60% berat kering lipid

2. ikatan zat warna dg asam mikolat

senyawa penting yg ada pd dinding sel :

- asam mikolat berikatan dg zat warna

- cord factor virulensi

media cair, kelenjar : serpentine cord

/ tumbuh spt tali

- sulfatide virulensi, >< fagolisosom

LAM

Lipid

Cord factor

Asam

mikolat

Arabinogalakt.

petidoglikan

Struktur antigenik

• Old tuberculin (32 kDa)

Koch : protein dari ekstrak kultur 6 mg

• Purified Protein Derivative (PPD-S)

Seibert : memecah OT dg amonium sulfat

(2-9 kDa) uji tuberkulin

Kekebalan kuman :

• Tahan terhadap kekeringan, pd media 12 th

• cahaya matahari langsung mati dlm 2 jam

dlm sputum mati dlm 20-30 jam

• dlm sputum, terlindung dari matahari 6-8 bl

• mati dg suhu pasteurisasi, lar. phenol 5%

Faktor resiko :

1. Kontak dg Px

2. Ras : black, indian, asia

3. Sosioekonomi, gizi buruk

4. Umur

5. Tx imunosupresif, peny. hematologic, DM

6. HIV/AIDS

STOP

TB

Patogenesis : sumber penularan Px kavitas +, Tx -

• inhalasi droplet nuclei 10 m (3 basil) alveoli

• difagosit makrofag alveolar

menghambat fusi fagolisosom multiplikasi

(fakultatif intrasel organisma)

• ke hilus & pemb. darah

predileksi apex paru (PO2 tinggi)

• makrofag teraktivasi / sel epiteloid

mengelompok membentuk granuloma

(hipersensitivitas tipe lambat)

• di pusat granuloma, bercampur jr nekrotik mirip

keju disebut nekrosis kaseosa

• nekrosis kaseosa perlunakan kavitas

Pemb. Nekrosis kaseosa

darah di pusat granuloma

makrofag mati

dg kuman hancur

limfosit T makrofag teraktivasi

(Th1) (sel epiteloid)

Thorax photo Tuberkulosis pulmoner : cavitas

jml kuman dlm cavitas ± 107-108

• Respon imun : diperankan oleh imunitas seluler

anergi tuberkulosis milier

millet : butir padi

• Tuberkulosis ekstra pulmoner :

tulang, sendi, traktus urogenital, meningen,

kelenjar limfe, larynx, peritonium

1995 pemberantasan peny. tuberkulosis paru

strategi DOTS (Directly Observed

Treatment, Shortcourse)

Obat diberikan dlm bentuk kombinasi selama 6-8 bl

diawasi oleh PMO (pengawas menelan obat)

Spesimen : dahak SPS (Sewaktu-Pagi-Sewaktu)

Sewaktu-1: dahak waktu Px datang pertama,

pulang dg membawa pot dahak steril

Pagi : dahak pagi hari, segera setelah bangun

Sewaktu-2: dahak waktu Px datang hari ke-2

Dx TB paru ditegakkan : 2 dari 3 spesimen BTA +

• Tujuan pemeriksaan dahak :

1. Menegakkan diagnosis & klasifikasi penyakit

2. Menilai kemajuan pengobatan

3. Menentukan tingkat penularan

• Luas apusan dahak : 2x3 cm

Pemeriksaan minimal 100 lapang pandang

• Pelaporan hasil : skala IUATLD (International

Union Against Tuberculosis and Lung Diseases)

1. BTA (-) dlm 100 lp (-)

2. 1-9 BTA dlm 100 lp tulis jml kuman

3. 10-99 BTA dlm 100 lp (1+)

4. 1-10 BTA dlm 1 lp (2+)

5. > 10 BTA dlm 1 lp (3+)

• Macam-macam specimen :

- sputum : 3-5 ml dahak mukopurulen – SPS

pot dahak : bermulut lebar Ø 6 cm,

steril, plastik bening, tutup ulir

>> epitel menunjukkan sekresi oropharynx

bukan dari sal. napas bawah

Diagnosis mikrobiologis

1. Mikroskopis : presumptive diagnosis

• Kurang sensitif :

BTA + memerlukan 105 kuman/ml sputum

• Dinding sel mirip kuman Gram (+), 60% lipid

Cat Gram tak mampu menembus dd sel

a. Ziehl-Neelsen (hot stain procedure)

- carbolfuchsin + pemanasan (penetrasi cat)

- pelunturan dg alkohol asam

Batang tahan asam (BTA)

b. Kinyoun (cold stain)

carbolfuchsin prolonged application 5 mnt

c. fluorochrome (fluorescent)

auramine-rhodamine, acridine orange

Pewarnaan Tahan Asam (Ziehl-Neelsen)

batang langsing warna merah dg latar belakang biru

2. Kultur

Sensitif : dpt mendeteksi 10 kuman/ml specimen

obligat aerob : O2 (-) pertumbuhan (-)

O2 pertumbuhan

dormant (di dalam tuberkel yg hampir anaerob)

bertahan hidup dengan metabolisme minimal

karena 60% berat kering lipid hidrofob

sukar ditembus nutrisi waktu generasi 15 j

koloni terlihat setelah 6-8 mg

Media padat

1. egg-potato base : Löwenstein Jensen medium

waktu generasi 15 jam, koloni terlihat 6-8 mg

2. Serum/albumin agar base : Middlebrook 7H10

transparan : koloni terlihat 7-10 hr

Koloni M. tuberculosis pd Löwenstein Jensen med.

kering & kasar spt cauliflower/blumkol

malachite green mematikan kontaminan

Dx tuberkulosis pd anak uji tuberkulin

dasar : hipersensitivitas tipe lambat thd tuberkulin

cara Mantoux (Mantoux test):

0,1 ml (5 TU/tuberkulin unit PPD-S) intrakutan

dibaca 48-72 jam : indurasi 10 mm (+)

Px HIV (anergi) : indurasi 5 mm (+)

Terapi : OAT (obat anti tuberkulosis)

1. INH (isoniazid) : bakterisid 90% kuman awal Tx

2. Rifampicine : bakterisid, membunuh dormant

3. Pirazinamid : bakterisid intrasel/suasana asam

4. Streptomycin : bakterisid

5. Ethambutol : bakteriostatik

OAT diberikan dalam bentuk kombinasi selama 6-8 bl,

dlm 2 tahap :

1. Tahap intensif 2bl : mencegah kekebalan obat

2. Tahap lanjutan 4bl: membunuh kuman dormant

• penyebab lepra / Morbus Hansen / MH

peny. kronik yg menyerang kulit, mukosa, saraf

• 1874 ditemukan oleh Hansen

belum bisa dikultur di media buatan

• faktor resiko genetik : defect gen DR2 dari HLA

Mycobacterium leprae

Gen HLA pd kromosom 6

Patogenesis

• natural host : manusia

• sumber inf : kontak dg lepromatous leprosy

>> kuman pd sekret nasal dan eksudat ulkus

rongga hidung (30°C)

• penularan : inhalasi, kontak langsung

masa inkubasi 2-5 th

• obligate intracellular parasite

membelah dlm fagosit mononuklear

- histiosit kulit

- sel Schwann dari saraf

• dpt menembus pemb. darah & sistim RES

Ridley & Jopling : 5 tipe lepra

1. TT : tuberculoid

imun bagushipersensitif kuat pd lepromin

hipersensitifitas tipe lambat granuloma

2. BT : borderline tuberculoid

3. BB : borderline

4. BL : borderline lepromatous

5. LL : lepromatous leprosy

anergi pd lepromin, sering ENL

Ridley & Jopling : 5 tipe lepra

TT BT B BL LL

Lesi kulit 1-3 +++

makula

hipopigmentasi

anestesi

++ -

> Saraf + -

Histologi epiteloid e e h foamy histiocyte

Saraf kulit Rusak Utuh

Kuman 0 +++

Lepromin +++ ++ ± 0 0

ENL 0 0 0 ± ++

Rx lepra ? ++ ++ ++ ±

tuberculoid lepromatous

mutilasi facies leonina

destruksi saraf perifer nodul pd muka, hidung,

trauma, inf, resorbsi telinga

ENL/erythema nodosum leprosum :

deposisi imun komplek di jaringan

bisa terjadi karena pengobatan

Reaksi lepra :

reaksi hipersensitif

terjadi karena perubahan status imun Px

banyak terjadi pada tipe borderline

• bukan diagnostik, tidak spesifik

menentukan status imunologi Px / prognosa

• heat-killed M. leprae intra kutan

1. Rx awal/Fernandez reaction

24-48 jam Rx tuberkulin

menunjukkan hipersensitivitas tipe lambat

2. Rx lanjut/Mitsuda reaction

nodul setelah 3-4 mg

granuloma terbentuk karena kuman utuh

Test lepromin

Diagnosis lab

• Specimen

- eksudat dari lesi kulit

- nasal scraping

- Reitz serum

1. mikroskopis

- pengecatan tahan asam Ziehl-Neelsen

BTA dalam sel lepra (mononuklear/epitheloid)

packets of cigar/globi

- sifat tahan asam hilang dg pemberian piridin

membedakan dg mycobacterium lain

- jaringan berparafin sukar dicat dg ZN

pengecatan Wade-Fite

ZN: BTA dlm sel lepra (mononuklear/epitheloid)

packets of cigar/globi

• belum bisa dikultur di media buatan

hewan coba (waktu generasi 12 hari)

1. Telapak kaki tikus putih (30°C)

2. Armadilo

Terapi :

TT : DDS/dapsone, rifampin

LL : DDS, rifampin, clofazimine