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8/18/2019 Neoplasias Mieloproliferativas e Introduccion a Neoplasias
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15/05/20
LIC PAUL AVELINO CALLUPE
Las Neoplasias Mieloproliferativas es un
desorden clonal caracterizado por leucocitosis,
trombocitosis, eritrocitosis, esplenomegalia e
hipercelularidad en médula osea.
QUE SON LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVA
CRONICA AGUDA
Hipercelularidad Citopenia Leucocitosis
DesordenMieloproliferativo
crónico
Síndromemielodisplásico
Leucemia
aguda
GENETICA
BIOLOGIA MOLECULAR
CLASIFICACIÓN EN DESORDENESMIELOPATOGENICOS
Desordenmielodisplásico
Mieloproliferativo
EFECTIVA EFECTIVA INEFECTIVAEXPANSION
CLONAL
HEMATOPOYE
SIS
Hipercelularidad Citopenia Leucocitosis
NEOPLASIASMieloproliferativo
crónico
Síndromemielodisplásico
Leucemia
aguda
NEOPLASIAmielodisplásico
Mieloproliferativo •LMC – BCR-ABL (+)
•L NEUTROFILICA C
•L. EOSINOFILICA C.
•POLICITEMIA VERA
•MIELOFIBROSIS
IDIOPATICA
•TROMBOCITEMIA
ESENCIAL
•NMC no clasificable
•LMMC.
•LMMC – ATIPICA –
BCR-ABL (-)
•LMMC - JUVENIL
• NMP/MD no clasifi.
Anemia refrac.con displasia unilinaje:
– Anemia refractaria
– Neutropenia refractaria
– Trombocitopenia refractaria
AR. sideroblastos en anillo
Citopenia refractaria con displasia multilineal
Anemia refractaria con exceso de blastos
Síndrome mielodisplásico no clasificable
Síndrome mielodisplásico asociado conanormalidad del cromosoma 5q
CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIASMIELOPATOGÉNICAS
Neoplasias
Mielodisplásicos
Neoplasias
MDS/MP
LeucemiasMieloides
Agudas
NeoplasiasMieloproliferativas
Crónicas
•Leucemia mieloide crónica (LMC)
•Leucemia neutrofilica crónica (LNC)
•Leucemia eosinofílica crónica (LEC).
•Policitemia Vera (PV).
•Trombocitemia esencial (TE).
•Mielofibrosis idiopática crónica (MIC).
•Enfermedad de células mástociticas
•Neoplasia Mieloproliferativa crónica, noclasificable.
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS SEGÚN 2008
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CLASIFICACIÓN SEGÚN OMS 2008
Desorden mieloproliferativo crónico conproducción excesiva de células de la seriegranulocítica en especial la neutrofílica (madura e
inmadura), basofilia y eosinofilia; en ocasiones lamonocítica.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
• Factores
predisponentes
desconocidos.
• Exposición a
radiaciones.
• Predisposición genética
personal.
• Representa 15 - 20% de
leucemias.
• Edad promedio 50 años.
Predominio en adultos
varones.
• En niños, la frecuencia
es menor del 5%.
CARACTERÍSTICAS DE LA LMC
• Anemia: astenia, adinamia, disnea de esfuerzo ypalidez.
• Esplenomegalia.
• Trombocitosis.
• Aumento del metabolimo basal: perdida depeso, fiebre, anorexia, sudoración nocturna
• Manifestaciones hemorrágicas
• Cefaleas y prurito
CUADRO CLÍNICO
• Fase inicial Crónica (LMC-FC).
• Fase de Aceleración
(LMC-FA).
• Fase de crisis Blástica
(LMC-FB).
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Sangre Perif érica
• Leucocitosis (170x109),
neutrófilos en diferentes
estadios de maduración.
• Picos de mielocitos y
segmentados.
• Blastos 10% i ndica faseacelerada.
Micromegacariocitos. Disminución de Precursores
eritroides.
FASE CRÓNICA DE LA LMC
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• Son pacientes que resisten a la terapia y la enfermedadentra a un proceso agresivo.
• Mieloblastos 10-19% en S.P. y en M.O.
• Basófilos > 20% en S.P.
• Trombocitopenia persistente < 100x109/L que no esrelativo a terapia.
• Trombocitosis persistente > 1000x109/L desafió adecuadoa la terapia de leucocitos y esplenomegalia, no hayrespuesta a la terapia.
• Evidencia citogenética de evolución clonal
FASE ACELERADA DE LA LMC
• Semejante a una Leucemia Aguda.
• Los blastos son > 20% de leucocitos en S.P. oen M.O.
• Cuando hay una proliferación extramedular
de blastos.
• Cuando hay agregados grandes de blastos en
biopsia de M.O.
FASE BLÁSTICA DE LA LMC
RX LEUCEMOIDE LEUCEMIA MIELOIDECRONICA
LMC
0-20
NORMAL
20-180
RxL
>180
SCORE LAPA PARA DIFERENCIARLMC VS REACCION LEUCEMOIDE
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• LGC, FB mieloide: CD13, 33 +.
• LGC, FB linfoide: la mayoría son de células
precursoras B, CD19,20 +, TdT +, SIg - y algunos son
de células inmaduras T, CD3 +, cCD3 +, CD7 +, TdT
+.
INMUNOFENOTIPIFICACIÓN
• Generación de t(9;22)(q34;q11) en la célula
progenitora hematopoyetica.• Dependiendo del breakpoint en gen BCR se
pueden formar tres tipos de fusiones que
dan origen a tres proteínas distintas, p190,
p210 y p230.
CITOGENÉTICA DE LA LMC
Enfermedad mieloproliferativa crónica rara.
Neutrofilia en SP y MO hipercelular.
No hay cromosoma Ph o fusión de genes BCR/ABL .
Esplenomegalia (puede ser asintomático), tambiénhay hepatomegalia.
25-30% historial de hemorragias en TGI.
Incidencia desconocida.
Generalmente adultos mayores.
Incidencia por sexo es similar.
LEUCEMIA NEUTROFÍLICA CRÓNICA
–
Causa desconocida. – 20% asociada a neoplasia precedente (mieloma
múltiple).
– Células plasmáticas
citoquinas
proliferación.
– No se ha probado por técnicas moleculares evidencia de
clonalidad de neutrófilos.
ETIOLOGÍA DE LA LNC CRITERIOS PARA DX DE LNC
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• Proliferación anormal de una célula madre pluripotencial:Hematopoyesis clonal de todas las series.
• >>>Hiperplasia eritroide.
• Incidencia: 1 – 1.5 casos /100 000 hab.
• Edad: 60 años promedio. Ligero predominio masculino
• 92%
– Esplenomegalia (y/o)
• trombocitosis
• Leucocitosis
• score LAPA alto.
• Vitamina B12 alto.
• Significancia
– Original vs. secundario
– R/O otras causas
– Evidencia de neoplasia
mieloproliferativa.
• Falso Positivo 0.5%
– Fumadores,
bebedores.
CRITERIO DX DE LA POLICITEMIAVERA
Eritromialgia: Paciente de 77 años de edad, mujer con policitemia vera desde
hace mucho tiempo tenía un historial de seis meses de combate cada vez más
el prolongado enrojecimiento, hinchazón y dolor ardiente en sus
extremidades. La gravedad y los sitios de participación variaron con cada
episodio. En la presentación era incapaz de deambular sin ayuda.
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• Trombocitosis primaria, trombocitosis idiopatica,
trombocitemia hemorrágica.• Enfermedad mieloproliferativa que envuelve al linaje
megacariocitico.• Trombocitosis en sangre e incremento de megacariocitos
maduros en M.O• Clínicamente presenta episodios de trombosis y/o
hemorragia.• Se estima 1 – 2.5 por 100000 indv./año.• A menudo se dx. en pacientes entre 50 – 60 años, afecta
ambos sexos por igual.• La T.E ocurre en niños pero no es común.
TROMBOCITEMIA ESCENCIAL
Criterios Dx: Trombocitemia EsencialCriterio Positivo
1. Recuento de plaquetas ≥ 600 x 109 /L
2. M.O mostrando proliferación de megacariocitos, con incremento de megacariocitos
maduros y agrandados.
Criterio de exclusión
1. No hay evidencia de Policitemia Vera.
a. Serie roja normal o Hb 18.5 g/dl♂ y 16.5g/dl♀
b. Presencia de hierro en medula y sangre es normal.
2. No hay evidencia de LMC
a. Ausencia de cromosoma Ph ni genes BCR/ABL
3. No hay evidencia de mielofibrosis idiopatica crónica
a. Ausencia de fibrosis de colágena.
b. Fibrosis de reticulina ausente o mínima.
4. No hay evidencia de Síndrome mielodisplasico.
a. Ausencia de del (5q); t(3;3)(q21;q26); inv (3)(q21;q26)
b. Ausencia de displasia granulocítica no significativa, si hay alguno
micromegacariocito.
5. No hay evidencia de trombocitosis reactiva debido a :
Baja inflamación o infección
CRITERIOS DX DE TROMBOCITEMIAESCENCIAL
Se estima de 5.0 – 1.5 por 100000 indv./año
– Ocurre generalmente en la séptima década de vida.
– Afecta a ambos sexos por igual.
Mas del 30% de los pacientes son asintomático al dx.
– Los síntomas pueden incluir fatiga, disnea, perdida depeso, sudor nocturno, fiebre de bajo grado y sangrado.
– Esplenomegalia de grado variante.
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
La sangre y la M.O están
siempre comprometidas.
El bazo e hígado son los
sitios más comunes de
hematopoyesis
extramedular.
SP: Reacción leucoeritroblástica, Hematíes en forma de
lágrima (dacrocitos).
MO: Proliferación de megacariocitos y granulocitos.- Estadio inicial prefibrótico.
- Fase f ib rót ica.
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
Hallazgos clínicos Hallazgos morfológicos
Bazo e hígado:Esplenomegalia o hepatomegaliaausente o media.
Hematología:
Parámetros hematológicosvariables, pero a menudo:
Anemia media
Leucocitosis media o moderada
Trombocitosis media o marcada
Sangre:Leucoeritroblastosis ausente o media.
Poiquilocitosis en glóbulos rojos ausenteo mínima; algunos dacrocitos.
Medula ósea:
Hipercelularidad
Proliferación neutrofila
Proliferación megacariocítica y atipia
(agrupaciones de megacariocitos, núcleolobulado anormal y desnudo demegacariocitos).
Fibrosis reticular mínima o ausente.
ESTADO PRE FIBRÓTICO
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Hallazgos clínicos Hallazgos morfológicos
Bazo e hígado:
Hepatomegalia y
esplenomegalia moderada omarcada.
Anemia moderada o marcada.
GBs bajo, normal o elevados.
Recuento de plaquetasdecrecidas, normal o elevadas.
Sangre:
Leucoeritroblastosis.
Prominente poiquilocitosis con
dacrocitos.Medula ósea:
Fibrosis de reticulina y/o colágena.
Celularidad decrecida.
Sinusoides decrecidos conhematopoyesis intraluminal.
Prominente proliferaciónmegacariocitica y atipia(agrupaciones de megacariocitos,lobulación anormal del núcleo ynúcleos desnudos).
Nueva formación medular(osteoesclerosis)
ESTADO FIBRÓTICO
• Desorden leucoproliferativo.
• Marcada sobreproducción de
eosinófilos, persistente por más de
seis meses
• Predilección de daño a órganos
específicos.
• Ausencia de otras etiologías de
eosinofilia (parásitos, alergias).
LEUCEMIA EOSINOFÍLICA CRÓNICA
• Sobreproducción de señales eosinófilas que implican
clones anormales de linfocitos T.
• Anormalidades en las citoquinas eosinofilopoyéticas que
prolongarían y/o mejorarían sus actividades biológicas.
• Defectos en los receptores de estas citoquinas.
• Defectos en la traducción de señales mediadas por estos
receptores de las citoquinas.
• Defectos en la regulación de supresión normal en los
propios eosinófilos o en las células generadoras de lascitoquinas eosinofilopoyéticas.
ETIOLOGÍA DE LA LEC
• Predomio masculino.
• Edad: 20 a 50 años.
• Inicio:
– súbita (paro cardiaco,complicación neurológica, etc).
– Insidiosa: varios meses deevolución
• Eosinofilia incidental
• Fiebre de bajo grado.
• Perdida de peso o caquexia(malnutrición, insuficienciacardiaca congestiva terminal).
• No existe una predisposición a lasinfecciones.
• Intolerancia al consumo dealcohol (dolor abdominal,flushing, nauseas, debilidad odiarreas).
• Esplenomegalia presente enaprox. el 40% de los pacientes.
• Otros: cansancio, tos, disnea,dolores musculares, angioedema,rash, fiebre, lesiones retinales,etc
SIGNOS CLÍNICOS DE LA LEC
• Leucocitos: < 25000 cel/uL,
en diferencial 30 a 70% deeosinófilos.
• Leucocitos > 90000 cel/uL,mal pronóstico.
• Eosinófilos maduros y enmenor grado presencia deprecursores.
• Neutrofilia absoluta,precursores inmadurosneutrófilos, algunos conalteraciones en lasegmentación nuclear y enlos gránulos.
• Basofilia leve.
• Plaquetas: elevadas odisminuidas.
• Anemia presente en casi 60% de los pacientes.
• En sangre periférica:hematíes nucleados ydacriocitos.
• Niveles de fosfatasa alcalinaleucocitaria probablementeelevada.
• La vitamina B12 puede estarnormal o elevada.
CRITERIO DX DE LA LEC
•Disminución en el tamaño y número de losgránulos.•Vacuolización citoplasmática.•Hipersegmentación nuclear.
Por METPérdida del contenido granular en la
matriz de los gránulos específicos o enel core cristalino.
Gránulos específicos en menor numero ytamaño.
Aumento de estructuras tubulo-vesiculares.
Incremento de cuerpos lipídicoscitoplasmáticos.
LEC Y SUS CARACTERÍSTICASMORFOLÓGICAS
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• Mastocitosis es un grupo de desorden raropresentes en niños y adultos causado por la
presencia de células mastociticas con marcaje
de precursors CD34+ a la linea.
• Clasificación
– Cutanea urticaria pigmentosa , Telangiectasia
macularis eruptiva perstan (TMEP)
– Sistemica.
NEOPLASIA DE CÉLULASMASTOCITICAS
• Los mastocitos se encuentran en el tejido
conectivo, incluyendo la piel, los revestimientos
del estómago y el intestino, y otros sitios.
• Ellos juegan un papel importante en ayudar a
defender estos tejidos de la enfermedad.
• Por la liberación de químicos "alarmas", tales
como la histamina, los mastocitos atraen a otros
actores clave del sistema de defensa inmune a las
áreas del cuerpo donde más se necesitan.
NEOPLASIA DE CÉLULASMASTOCITICAS
URTICARIA PIGMENTOSALEUCEMIA DE CÉLULAS
MASTOCÍTICAS
http://en.wikipedia.org/wiki/CD34http://en.wikipedia.org/wiki/Urticaria_pigmentosahttp://en.wikipedia.org/wiki/Urticaria_pigmentosahttp://en.wikipedia.org/wiki/Urticaria_pigmentosahttp://en.wikipedia.org/wiki/Urticaria_pigmentosahttp://en.wikipedia.org/wiki/CD34