NEOPLAZIA

Embed Size (px)

Text of NEOPLAZIA

NEOPLAZIADefiniie - n prezent, prin neoplasm nelegem o populaie celular caracterizat printr-o proliferare excesiv, autonom, care nu mai rspunde la mecanismele normale de control i influenele esuturilor adiacente i care au capacitatea de a disemina pe diferite ci la distan de locul de origine - populaia descinde dintr-o celul su transformat, ce genereaz o clon celular, care, prin dezvoltare anarhic, duce n final la dezvoltarea unei tumori - aceasta, n evoluia ei natural, se dezvolt spontan prin extensie local i la distan, cu invazie i metastazare, ducnd n final la deces Etiopatogenie Clasificare: A. Factori exogeni 1. Fizici 2. Chimici 3. Biologici B. Factori endogeni 1. Imunologici 2. Genetici

FACTORII EXOGENI1. Agentii carcinogeni fizici 1. Radiatiile ionizante - provin din dezintegrarea compusilor radioactivi instabili: 1. Radiatiile (nuclee de heliu) 2. Radiatiile (electroni) 3. Radiatiile (fotoni) - determina ionizara bazelor azotate si rupturi ale catenei ADN - produc in special leucemii, limfoame, tumori cutanate, neoplasme igestive, sarcoame de tesuturi moi 2. Radiatiile ultraviolete (RUV) duc la aparitia carcinoamelor bazocelulare, spinocelulare si a melanoamelor 3. Traumatismele mici si repetate, pe cicatrice, fistule cronice si nevi pigmentari 4. Azbestul - fibrele dure de crocidolit subtire inhalate pot produce mezotelioame pleurale si carcinome pulmonare dupa o latenta de aproximativ 20 de ani 5. Corpii straini - Membranele si tubulatura de plastic - Fibrele de sticla - Polimerii de dextran produc produc sarcoame la razatoare 2. Agentii carcinogeni chimici 1. Produsii industriali a) Anorganici Metale - cromul si nichelul neoplasme ale cavitatii nazale si neoplasm pulmonar - cadmiul neoplasm pulmonar si al vezicii urinare Azbest mezotelioame pleurale b) Organici nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon) hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive, de vezic urinar, sarcoame; clorura de vinil angiosarcom hepatic; cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar; benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas; pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.

2. Produsele medicamentoase fenacetin - neoplasm renal dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar cloramfenicol - leucemii 3. Produii alimentari piroliza aminoacizilor din carne (prjirea la grtar) modificri genotoxice consumul crescut de proteine animale i sczut de fibre (celuloz, pectine, lignine) neoplasme colorectale sardinele uscate i fripte, hamburgerul prjit, carnea de vac prjit neoplasme gastrice Grsimile animale i dulciurile fine (prjituri, torturi, dar nu ciocolata) neoplasm mamar, ovarian, endometrial

4. Buturile Cafeaua solubil din boabe prjite conine metilglioxal neoplasmului colorectal, de vezic urinar, pancreas, sn. Alcoolul: whisky-ul, cogniacul conin substane mutagene nsuspensie gsite nreziduurile obinute prin evaporarea lor.

5. Fumatul Cei ce fumeaz mai mult de 10 igri pe zi au risc cu 20% mai mare de aface cancer bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv (care inhaleaz fumul fr a fuma) riscmai mare de 53% fa de nefumtori. Un fumtor ar tri cu aproximativ 20 ani mai mult dac nu ar fuma. 3. Agenii carcinogeni biologici: 1. Paraziii Schistosoma haematobium cistit interstiial cu metaplazia uroteliului vezicii urinare i apariia carcinomului epidermoid Trichomonas vaginalis cancere de col uterin i vagin Amoeba limfoame 2. Micotoxinele (metabolii ai unor mucegaiuri) Aflatoxinele carcinomului hepatocelular Ocratoxina neoplasme renale 3. Virusurile a) Virusurile cu genom ADN - conin gene care codific proteine ce se cupleaz cu proteinele oncosupresoare ale celulei gazd, inactivndu-le (proteinele oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene supresoare tumorale - implicate n reglarea proliferrii celulare). Astfel, ele decupleaz proliferarea celular de sub controlul inhibitor i joac rol n transformarea fenotipic a celulei canceroase. Virusurile Papilloma umane (HPV) - sunt virusuri cu ADN dublu catenar circular, cu tropism crescut pentru celulele epiteliale, n special scuamoase - la om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame scuamoase. Hepadnavirusurile umane - virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular carcinomul hepatocelular Virusul Herpex simplex uman - are genom ADN - este limfotopic - produce sarcomul Kaposi (angiosarcomatoza multicentrica Virusurile Epstein Barr - este un virus herpetic cu genom ADN d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele B - la om produc limfom Burkitt (limfom malign non- Hodgkin cu celule B, cu grad crescut de malignitate) Carcinom scuamos nasofaringian Limfoproliferari clonale in imunodeficiente (SIDA, sindrom ataxie- telangiectazie) b) Virusurile cu genom ARN (retrovirusuri) 1. Cu capacitate de transformare rapida (prin proces de transductie) 2. Cu capacitate de de transformare lenta (prin proces de mutageneza insertionala) singurul virus ARN demonstrat ce produce cancer la om este HTLV1 (human T-cell leukemia virus) - retrovirus care infecteaza limfocitele T helper CD4 si care determina aparitia leucemiei acute cu celule T a adultului

FACTORII ENDOGENI1. Factori imunologici Din punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a unei tumori fiind maxima in faza G1 a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt histotipice si caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate markeri tumorali ce ajuta la precizarea diagnosticului si monitorizarea bolnavului: CA 19-9 adenocarcinom de colon CA 15-3 si TAG 73 neoplasm mamar CA 125 neoplasm ovarian PSA neoplasm de prostata - HCG teratoame si tumori trofoblastice 2. Factorii genetici Exista 3 teorii majore in explicarea mecanismelor carcinogenezei 1. Teoria mutaiei somatice - admite existena unor modificri de structur, induse de agenii cancerigeni, a unor gene ce codific creterea i diferenierea celular. 2. Teoria epigenetic - admite unele modificri funcionale n controlul expresiei genice, cu apariia unei proliferri anormale. 3. Teoria genetic - reunete primele 2 teorii

CARCINOGENEZACelula canceroas este o celul cereprezinta substratul proliferrii maligne, fenomenul ce caracterizeaz celula canceroas fiind transformarea - modificare fenotipic celular transmisibil la celulele fiice care au capacitatea de a produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor singenic. Celulele fiice i pot schimba gradul de difereniere, ceea ce explic de ce, uneori, recidivele au o evoluie mai grav dect tumora primitiv. Grupurile celulare maligne sunt heterogene, subclonele dominante reprezentnd celulele cu cel mai mare potenial de metastazare i rezisten la tratament anticanceros. Modificarile in celula canceroasa Modificri funcionale alterarea inhibiiei de contact a micrii i diviziunii alterri ale permeabilitii i transportului membranar alterri ale jonciunilor intercelulare alterri ale enzimelor de suprafa alterri n compoziia membranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i creterea acidului sialic Modificari morfologice a) la nivelul nucleului cariomegalia = creterea volumului nuclear modificri de form (protruzia, lobularea) modificri ale cromatinei (hipercromazia) modificri de numr (doi sau mai muli nuclei) creterea volumului i numrului nucleolilor (normal sunt 2-3; cnd exist 5-6 prognosticul este defavorabil, pentru c se gsesc n celule nediferentiate) b) la nivelul citoplasmei scderea cantitii (raportul nucleu/ citoplasm 1) modificri de form (polimorfism): forma citoplasmei d i forma celulei tumorale celule fusiforme - "spindle cell" n fibrosarcom celule mormoloc - "tadpole cell" -n rabdomiosarcom, celule proase - "hairy cell" - n leucemia cu celule proase, celule pianjen - "spider cell" - n astrocitoame modificri de dimensiuni: celula mic este o celul agresiv c) la nivelul membranei celulare - neregularitile i lipsurile de membran sunt un indiciu c au fost pierdute poriuni din citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o proporie mare de celule maligne CARACTERELE GENERALE ALE TUMORILOR Tumorile benigne Tumori maligne ncapsulate nencapsulate cresc lent cresc rapid comprim esuturile, dar nu invadeaz invadeaz esuturile din jur consisten ferm (excepie lipomul, mixomul) consisten moale (excepie schirul) nu recidiveaz dup extirpare (excepie tumora recidiveaz dup extirpare; desmoida) metastazeaz (excepie carcinomul bazocelular i nu metastazeaz tumorile primitive cerebrale) se pot opri n evoluie evoluie continu pn la deces aspect histologic asemntor cu al esutului de origine aspect histologic diferit de al tesuturilor de origine pleomorfism !! Caracteristicile cele mai importante pentru tumorile maligne sunt capacitatea de a invada tesuturile din jur si de a metastaza INVAZIA Definitie - depirea membranei bazale de ctre celulele canceroase, cu distrugerea matricei extracelulare i diseminare la distan. Secvenele fenomenului de invazie local sunt 1. pierderea adezivitii ntre celule (probabil prin alterarea jonciunilor intercelulare i modificarea potenialului electric de membran); 2. ancorarea celulei maligne de membrana bazal prin receptori pentru laminin; 3. penetrarea membranei bazale prin eliberarea unor enzime ce o degradeaz METASTAZAREA Definiie: transferul celulelor maligne de la nivelul tumorii primitive n alte zone ale organelor, cu formarea unor tumori secundare. Metastaza n cascad = metastaza metastazei.

Secvenele fenomenului de metastazare a. desprinderea celulelor maligne din masa tumoral primar b. intravazarea acestor celule n circulaia sanguin i limfatic c. vehicularea celulelor neoplazice n torentul circulator d. oprirea i extravazarea lor n organele n care va lua natere metastaza e. nidarea, cu formarea unor micrometastaze i apoi macrometastaze

Cile de metastazareLimfatice dau metastaze mai ales carci