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Neue Antiinfektiva und der Alltag in der Paumldiatrie
Neue Entwicklungen in der Infektionsmedizin
14 Symposium Infektionsmedizin in Tuumlbingen
04 und 05 Maumlrz 2016
Dr med H Renk
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1) Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag - Herausforderungen im ambulanten und stationaumlren Setting 2) Neue Antiinfektiva in der Paumldiatrie - Welche Substanzen wann und wo
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The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
Anzahl stationaumlr behandelter Kinder die mindestens 1 Antibiotikum erhielten Auflistung nach Alter
Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Prinzipien der antibioitischen Therapie im Kindesalter
bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
bull Immunstatus ndash Barrierefunktion der Haut intakt
bull Umfeld (familiaumlr Kindergarten Schule Migrationshintergrund)
bull Alter des Kindes ndash wahrscheinlicher Erreger
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
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Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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WB
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microl
Post-OP Day
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Norwood Chest closure
ECMO
Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
Imipenem R
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
Anzahl stationaumlr behandelter Kinder die mindestens 1 Antibiotikum erhielten Auflistung nach Alter
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bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
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Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
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Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
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Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Norwood Chest closure
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
Imipenem R
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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1) Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag - Herausforderungen im ambulanten und stationaumlren Setting 2) Neue Antiinfektiva in der Paumldiatrie - Welche Substanzen wann und wo
Neue Antiinfektiva und der Alltag in der Paumldiatrie
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The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
Anzahl stationaumlr behandelter Kinder die mindestens 1 Antibiotikum erhielten Auflistung nach Alter
Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Prinzipien der antibioitischen Therapie im Kindesalter
bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
bull Immunstatus ndash Barrierefunktion der Haut intakt
bull Umfeld (familiaumlr Kindergarten Schule Migrationshintergrund)
bull Alter des Kindes ndash wahrscheinlicher Erreger
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
1) Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag - Herausforderungen im ambulanten und stationaumlren Setting 2) Neue Antiinfektiva in der Paumldiatrie - Welche Substanzen wann und wo
Neue Antiinfektiva und der Alltag in der Paumldiatrie
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The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
Anzahl stationaumlr behandelter Kinder die mindestens 1 Antibiotikum erhielten Auflistung nach Alter
Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag
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Prinzipien der antibioitischen Therapie im Kindesalter
bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
bull Immunstatus ndash Barrierefunktion der Haut intakt
bull Umfeld (familiaumlr Kindergarten Schule Migrationshintergrund)
bull Alter des Kindes ndash wahrscheinlicher Erreger
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
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Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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WB
C 1
microl
Post-OP Day
CR
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gd
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Norwood Chest closure
ECMO
Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
Imipenem R
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
Anzahl stationaumlr behandelter Kinder die mindestens 1 Antibiotikum erhielten Auflistung nach Alter
Antiinfektiva im paumldiatrischen Alltag
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Prinzipien der antibioitischen Therapie im Kindesalter
bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
bull Immunstatus ndash Barrierefunktion der Haut intakt
bull Umfeld (familiaumlr Kindergarten Schule Migrationshintergrund)
bull Alter des Kindes ndash wahrscheinlicher Erreger
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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WB
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microl
Post-OP Day
CR
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Norwood Chest closure
ECMO
Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
Imipenem R
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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Prinzipien der antibioitischen Therapie im Kindesalter
bull Klinische Symptome ndash Fokus der Infektion
bull Immunstatus ndash Barrierefunktion der Haut intakt
bull Umfeld (familiaumlr Kindergarten Schule Migrationshintergrund)
bull Alter des Kindes ndash wahrscheinlicher Erreger
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Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
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Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
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bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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Norwood Chest closure
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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Gemeldete Faumllle gesamt in Europa 2014 Quelle ECDC Surveillance Atlas of infectious diseases
Altersstruktur invasiver Meningokokkeninfektionen
Herausforderung 1 Auswahl des Antibiotikums
Empirische Therapie nach wahrscheinlichstem Erreger
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Post-OP Day
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ECMO
Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
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Kind = frac12 Erwachsener Saumlugling = frac12 Kind
Herausforderung 2 Dosierung + Off label use
bull Kinder haumlufig in klinischen Studien nicht vertreten Erwachsenendosis wird extrapoliert
unterschiedlicher Metabolismus bei Kindern und Erwachsenen
bull Houmlhere Toxizitaumlt 3-fach houmlheres Nebenwirkungsrisiko
bull Ambulante Paumldiatrie 20 off-label Antibiotika
Neonaten und paumldiatrische Intensivpatienten 90 off-label Antibiotika
bull Erster Schritt EU bdquoPaediatric Regulationldquo 2007 zur Foumlrderung paumldiatrischer
Medikamentenstudien
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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bdquoWait and watchldquo versus bdquoSicherheitsbeduumlrfnisldquo bdquoIch habe gehoumlrt Antibiotika sind schaumldlich fuumlr Babiesldquo Compliance Korrekte Verabreichung
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
Herausforderung 3 Die Eltern ndash das Kind
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90 Kinder Otitis media randomisiert Gruppe 1 Medikament und muumlndliche Instruktion Gruppe 2 Medikament und Spritze und Demonstration Gruppe 3 Medikament und Spritze mit Markierung und Demonstration
37 korrekte Dosis 83 korrekte Dosis 100 korrekte Dosis
Prospektive Studie in Arztpraxen (USA)
70 der adverse drug events waren auf Verabreichungsfehler zuruumlckzufuumlhren
15 vermeidbar
Kaushal R et al Adverse drug events in pediatric outpatients Ambulatory Pediatrics 20077383ndash389 McMahon SR et al Parents can dose liquid medication accurately Pediatrics Vol 100 No 3 September 1997
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Bowes J et al Antimicrobial stewardship in pediatrics focusing on the challenges clinicians face BMC Pediatrics 2014 14212 httpwwwbiomedcentralcom1471-243114212
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PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
bdquoHot spot der neuen antiinfektiva i n der Paumldiatrieldquo
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
httpswwwvfadedearzneimittel-forschungworan-wir-forschenneue-antibiotika-den-vorsprung-wahrenhtml
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Norwood Chest closure
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Bilder Folie 3 httpswwwgooglecomtbm=ischampq=Kinderintensivstation+tC httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Fwp-content2Fuploads2Fscharlach_hustenjpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwscharlach-infode2Famph=424ampw=283amptbnid=Dn6CjVS-EFrJFM3Aampdocid=U33pdLS3JTkqhMampei=EEXYVviKAoK96AS18Y-4Cgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=13391amppage=3ampstart=97ampndsp=52ampved=0ahUKEwj40r-e2KTLAhWCHpoKHbX4A6c4ZBCtAwhtMCM3BC bingenampimgrc=EzAxrThNS4tQWM3A Folie7httpatlasecdceuropaeupublicindexaspxDataset=27ampHealthTopic=36ampIndicator=106952ampGeoResolution=2ampTimeResolution=YearampStartTime=1999ampEndTime=2014ampCurrentTime=2014ampDistribution=106967ampDistributionRepresentation=BampTimeSeries=106952ampTimeSeriesRepresentation=TampFixDataset=1ampFixHealthTopic=0 Folie 8 Dosing of oral penicillins in children is big child=half an adult small child=half a big child baby=half a small child still the best we can do BMJ 2011 343 doi httpdxdoiorg101136bmjd7803 (Published 15 December 2011) Cite this as BMJ 2011343d7803 Folie 9 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2Fimgweltde2Fimg2Fgesundheit2Fcrop1332075252F983660484-ci3x2s-w300-ai2x3l2FGirl-montagejpgampimgrefurl=http3A2F2Fwwwweltde2Fgesundheit2Farticle1332075282FDarum-sind-Antibiotika-oft-die-falsche-Medizinhtmlamph=200ampw=300amptbnid= WPdo3uqgBMzfRM3Aampdocid=9_-sN9BFnxYVmMampei=g2TUVvS-M8Sk6ASs1KrIDAamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=2308amppage= 6ampstart=179ampndsp=37ampved=0ahUKEwi0jPPVpZ3LAhVEEpoKHSyqCsk4ZBCtAwikAjBg Folie 20 httpimagesgoogledeimgresimgurl=http3A2F2F3bpblogspotcom2F-d9VmW8a2pmo2FUEGhGXvHsjI2FAAAAAAAAFTU2FOHO66cRI8ko2Fs4002FM252525C3252525A4dchen252Bund252BElefantpngampimgrefurl=http3A2F2Fpippibaerenbandeblogspotcom2F20122F092Fimmer-wieder-samstags-33htmlamph=400ampw=289amptbnid=Xyhycz0gr06-NM3Aampdocid=nNsjXE8X8AwBnMampei=rqrYVsf3A6WR6ATWzLPIAgamptbm=ischampiact=rcampuact=3ampdur=903amppage=1ampstart=0ampndsp=45ampved=0ahUKEwjHhvqSuaXLAhWlCJoKHVbmDCkQrQMIUzAS Sarah S Long MD Larry K Pickering MD and Charles G Prober MD Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 4th Edition Expert Consult - Online and Print Chapter 289 Principles of Antiinfective Therapy ESPID online Antibiotic Management Course Antibiotic management course Module 2 History of antibiotic development and PKPD basics
Herausforderung 4 Absetzen einer Antibiose
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
PICU ndash neue Antiinfektiva bdquoRettungldquo fuumlr Hochrisikopatienten Fallbeispiel
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Post-OP Day
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Norwood Chest closure
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Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
Intraoperativer Abstrich Enterococcus faecium Vancomycin 40mgkg TID und Gentamicin 3mgkg OD
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
Imipenem R
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Weitere Referenzen
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Einsatz neuer Antiinfektiva 2015 Kinderklinik Tuumlbingen Linezolid (ZYVOXIDreg) Tigecyclin (Tygacilreg )
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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2 Wochen altes reifes Neugeborenes mit Hypoplastischem Linksherzsyndrom Norwood-OP postoperativ ECMO bei low-cardiac output
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
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WB
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microl
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Norwood Chest closure
ECMO
Renk H Neunhoeffer F Houmllzl F Hofbeck M Kumpf M Enterococcus faecium Mediastinitis Complicated by Disseminated Candida parapsilosis Infection after Congenital Heart Surgery in a 4-Week-Old Baby Case Rep Infect Dis 20152015543685
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
Resistogramm ndashEnterococcus faecium
Ampicillin R
Tigecyclin S
Ciprofloxacin R
Vancomycin S
Gentamicin (high-level) S
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
Fazit
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Enterobacteriaceae Inzidenzrate Jahr
Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 1
Anstieg der Entzuumlndungsmarker nach Thoraxverschluszlig weiter positiver Wundabstrich CT Fluumlssigkeitsansammlung im oberen Mediastinum
Tigecycline + Vancomycin 60mgkg TID + Fluconazole
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Neue Antiinfektiva Fallbeispiel 2
1 jaumlhrige Patientin aus der Ukraine Kiew Anlage eines Peritonealdialysekatheters bei terminaler Niereninsuffizienz unklarer Genese Stationaumlre Aufnahme auf die Kinderintensivstation Tuumlbingen bei dialysepflichtiger akuter Niereninsuffizienz Abstriche Anal und Rachen Klebsiella pneumoniae 4- MRGN Keine Nierentransplantation mit 4-MRGN moumlglich Eradikationsversuch mit Colistin erfolglos bisher Tigecyclin noch wirksam
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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Neue Antiinfektiva Einsatz in der Paumldiatrie
Prozentsatz der mit einem Antibiotikum behandelten Patienten Station (N = 2172 Kinder mit mindestens 1 Antibiotikum behandelt N = 50 europaumlische und 23 nicht europaumlische Krankenhaumluser) SPMW =specialist pediatric medical ward BMT-solid Bone Marrow Transplantation Solid Organ Transplantation
The Antibiotic Resistance and Prescribing in European Children Project A Neonatal and Pediatric Antimicrobial Web-based Point Prevalence Survey in 73 Hospitals Worldwide Versporten Ann MPH MEHS Sharland Mike Bielicki Julia MD MPH Drapier Nico Vankerckhoven Vanessa Goossens Herman MD PhD Pediatric Infectious Disease Journal 32(6)e242-e253 June 2013
bull Spezialbereiche mit komplexen Krankheitsbildern hohem Risiko fuumlr nosokomiale Infektionen (Inzidenz 7-15 auf PICU) und Infektionen durch resistente Erreger
bull Einsatz neuer Antiinfektiva meist off-label und
auf Grundlage weniger Daten und geringer Erfahrung in der Paumldiatrie
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Paumldiatrie ndash Ambulant - Kein Stellenwert neuer Antiinfektiva in der ambulanten Paumldiatrie - Herausforderungen Diagnostische (Un)sicherheit uumlberwinden keine Antibiose fuumlr virale Infektionen Dosierung Compliance und Verabreichung Paumldiatrie ndash Stationaumlr - Einsatz neuer Antiinfektiva off-label und bisher ohne ausreichende paumldiatrische Studiengrundlage - Einsatz in Spezialbereichen - Herausforderung Zeitgerechte Anpassung und Absetzen antibiotischer Therapien - Implementierung eines Antibiotic Stewardship Programms in der Paumldiatrie wuumlnschenswert
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![Differentialdiagnosen in der Pädiatrie [Schreibgeschützt]](https://img.pdfslide.net/doc/110x75/5867a66b1a28abb9568b9434/differentialdiagnosen-in-der-paediatrie-schreibgeschuetzt.jpg)
