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De lo que no vamos a hablar
Principales fármacos
+Ant.Rec.5-HT3:Palonosetrón
+Aprepitant
Guías
NEPA
Reflexión final y conclusiones
Índice
Emesis asociada a Quimioterapia
Acontece entre 25-80% de los pacientes sometidos a
QT
Gran variabilidad en términos de intensidad y tiempo en
que se presenta.
Depende de los fármacos administrados y de las
características de los pacientes afectados.
> 45% de pacientes con emesis en ciclo previo
desarrollan emesis anticipatoria.
El objetivo del tratamiento es la prevención.
Zamora P,Curr Opin Oncol 2009; 21 (SI): s3-s9
Tratamiento
antiemético
Inh. NK
Inh.5-HT3
Esteroides
Granisetrón Ondansetrón Tropisetrón Palonosetrón
Afinidad por el 5-HT3 5-H-T, a1 y m. 5-HT3 5-HT, M, d, k
Receptor 5-HT3
Reversibilidad del Irreversible Reversible Irreversible Irreversible
Antagonismo
Vida Media 9 h. 4-6 h. 8 h. 128 h.
Duración del 24 h. 9 h. N.D. N.D.
efecto
C. Gridelli: Support Care Cancer, 2004. M Aapro: Oncology 2005
Antagonistas 5-HT3
Evidencias con respecto a inhibidores 5-HT3
Similar eficacia, excepto Palonosetrón que supera a los demás en
profilaxis de emesis aguda y retardada en QME * y en profilaxis
de emesis retardada en QAE*.
Similar perfil de toxicidad: Cefalea y estreñimiento
Las formulaciones orales e intravenosas tienen la misma eficacia
No está demostrado que añadir inhibidores 5-HT3 a Dexametasona
mejore el control de emesis retardada.
M.G. Kris:J Clin Oncol, 2006 Saito M et al. Lancet 2009
*QAE:Quimioterapia Altamente Emetógena
QME:Quimioterapia Moderadamente Emetógena
Palo vs Antagonistas 1ª Gen en QAPE
Autor Características Resultado
Aapro 2006 Estudio fase III
667 pacientes
Palonosetron vs
Ondansetron en QAPE
No inferior en RC en 0-24
h.
Superior en RC 24-120
Palo 0,25 no inferior a 0,75
Saito 2009,
Aogi 2012
Estudio fase III
1143 pacientes
Palonosetron vs
Granisetron en QAPE
No inferior en RC en 0-24
h.
Superior en RC 24-120
Eficaz en ciclos siguientes
Longo 2012 Estudio prospectivo observacional. 156 pacientes con QAPE Palo/Aprep/Dexa
Análisis de 6 ciclos de platino a dosis altas. Respuestas completas 74-82%
Aapro. Annals of Oncology 2006; 17:1441. Saito. Lancet Oncology 2009; 10: 124. Aogi. Support Care Cancer 2012; 20:1507. Longo. Int J Clin Pract 2012; 66:753.
Palo vs Antagonistas 1ª gen. en QMPE
Autor Características Resultado
Gralla 2003 Estudio fase III
563 pacientes
Palo vs Ondansetrón en
QMPE
Palonosetrón aumentó las
respuestas completas
globales (agudo-diferido),
50,3% vs 69,3%.
Eisenberg
2003
Estudio fase III
569 pacientes
Palo vs Dolasetrón en
QMPEh
Palonosetrón aumentó las
respuestas completas
globales (agudo-diferido),
34 % vs 46%.
Gralla. Annals of Oncology 2003; 14:1570. Eisenberg. Cancer 2003; 98:2473.
Antagonistas NK-1 en QAPE
Autor Características Resultado
Hesketh 2003 Estudio fase III
530 pacientes
Aprepitant vs placebo en
QAPE
Aprepitant aumentó las
respuestas completas globales
(agudo-diferido), 52,3% vs
72,7%.
Poli-Bigelli
2003
Estudio fase III
569 pacientes
Aprepitant vs placebo en
QAPE
Aprepitant aumentó las
respuestas completas globales
(agudo-diferido), 43,3% vs
62,7%.
Schmoll 2006 Estudio fase III.
489 pacientes con QAPE
Aprepitant vs placebo.
Aprepitant aumento las
respuestas completas
globales, 61% vs 72%
Grunberg 2011 Estudio fase III.
2322 pacientes con QAPE
Aprepitant vs fosaprepitant
Fosaprepitant es no inferior a
la formulación oral en
respuestas completas 72,3 vs
71,9.
Hesketh.J Clin Oncol 2003; 21:4112. Poli-Bigelli. Cancer 2003; 97: 3090. Schmoll. Annals of Oncology 2006; 17:1000. Grunberg 2011; 29:1495.
Autor Características Resultado
Warr 2005
Herrstedt
2005*
Estudio fase III
866 pacientes
Aprepitant vs placebo en
QMPE
Aprepitant aumentó las
respuestas completas
globales (agudo-diferido),
42% vs 51%.
El beneficio se mantiene en
ciclos posteriores*
Rapoport
2012
Estudio fase III
848 pacientes
Aprepitant vs placebo en
QMPE
Aprepitant aumentó las
respuestas completas
globales (agudo-diferido),
56,7% vs 68,7%.
Antagonistas NK-1 en QMPE
Warr. J Clin Oncol 2005; 23:2822. Herrstedt. Cancer 2005; 104:1548. Rapoport . Support Care Cancer 2012; 18:423.
…las Guías
SEOM MASCC ASCO NCCN
Dia 1 Palonosetrón
Aprep/Fosap
Dexa
Anti-5HT3
Aprep/Fosap
Dexa
Anti-5HT3
Aprep/Fosap
Dexa
Palonosetrón
A-Fosap./Olanz.
Dexa
Dia 2 Aprepitant
Dexa
Aprepitant
Dexa
Aprepitant
Dexa
Aprep./Olanz.
Dexa/Olanz.
Dia 3 Aprepitant
Dexa
Aprepitant
Dexa
Aprepitant
Dexa
Aprep./Olanz.
Dexa/Olanz.
Dia 4 Dexa Dexa Dexa ---/Olanz.
García. Clin Transl Oncol 2013; 15:1034. Kris. Support Care Cancer 2011; 19(suppl1):S25 Basch. J Clin Oncol 2011; 29:4189. Guía NCCN 2014:http://www.nccn.org.
Profilaxis antiemética en QAPE
SEOM MASCC/ESMO ASCO NCCN
Dia 1 Palonosetrón
Dexa
Palonosetrón
Dexa
Palonosetrón
Dexa
Palonosetrón
Dexa
Dia 2 Dexa Dexa Dexa Dexa
Dia 3 Dexa Dexa Dexa Dexa
Garcia. Clin Transl Oncol 2013; 15:1034. Roila. Support Care Cancer 2011; 19(suppl1):S57 Basch. J Clin Oncol 2011; 29:4189.Guía NCCN 2014:http://www.nccn.org.
Profilaxis antiemética en QMPE
…Y en esto llegó NEPA
NETUPITANT
PALONOSETRÓN
NEPA
FASE II NEPA en QAPE
Hesketh P.Annals of Oncol 2014;25(7):1340-1346
Objetivo Primario
R. Completa (0-120 h) •CDDP> 75 mg/m
•1º ciclo
R. COMPLETA (no vómitos ni medicación de rescate)
Hesketh P.Annals of Oncol 2014;25(7):1340-1346
NEPA 300 (Netupitant 300+Palonosetrón 0.5) + DEXA 12 mgs.
PALO (Palonosetrón 0.5)+DEXA 20 mgs.
R
1455 pacientes.
QT esquema AC.
1º ciclo.
Fase III NEPA en QMPE
Objetivo Primario
RC fase retardada (24-120 h)
Objetivos Secundarios
RC fase Aguda y Global.
Emesis, Náusea,Protección Completa
Aapro M,Annals of Oncology 2014;25:1328-1333
R. COMPLETA (no vómitos ni medicación de rescate)
Aapro M,Annals of Oncology 2014;25:1328-1333
NEPA 300 (Netupitant 300+Palonosetrón 0.5) + DEXA 12 mgs, Día 1
DEXA:8 mgs.,días 2-4
Palonosetrón 0.5+Aprepitant 125+DEXA 12 mgs., Día 1
Aprepitant 80 días 2 y 3+DEXA:8 mgs.,días 2-4. R
413 pacientes.
QAPE y QMPE.
No AC.
6 ciclos.
Fase III NEPA en QAPE y QMPE
Estudio de Seguridad en múltiples ciclos
NEPA 300 (Netupitant 300+Palonosetrón 0.5) + DEXA 12 mgs, Día 1
Palonosetrón 0.5+Aprepitant 125+DEXA 12 mgs., Día 1
Aprepitant 80 días 2 y 3
QAPE
QMEP
Gralla R,Annals of Oncology 2014:25:1333-1339
Gralla R,Annals of Oncology 2014:25:1333-1339
Análisis de Seguridad
Gralla R,Annals of Oncology 2014:25:1333-1339
R. Completa (no vómitos ni medicación de rescate)
… para finalizar
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
Vómitos Náuseas Vómitos Náuseas
QAE QME
50%
60%
28%
52%
22%
39%
15%
24%
Reportado por los pacientes Predicción del médico/enfermero
Grunberg. Cancer 2004, 100: 2266.
QAPE QMPE
…Only 56% of all patients received the appropriate
antiemetic treatment for acute emesis and only
45% of the patients were treated appropriately for
delayed-emesis… Kaiser,Lancet Oncol 2005;6:622-25
…In cycle 1 (N = 991), use of GCCP was 55% and 46%
during acute and delayed phases, respectively, and
29% for the overall study period (acute plus delayed
phases).
¿Usamos las Guías Clínicas?
Aapro M,Annals of Oncology 2012;1986-92
• Seguir recomendaciones de las guías de
práctica clínica.
• Mejorar la recogida de NaVIQ de nuestros
pacientes.
“No enseñes todo lo que tienes ni cuentes
todo lo que sabes”
W. Shakespeare