LOGO

Obat Untuk Terapi Penyakit Parkinson’s

Rapto Hardian

Pendahuluan

Neurodegenerasi kurangnya inervasi dopaminergik basal ganglia o/ subst nigra ↓ neurotansmiter dopamine ↓ phambat excitatory neurotransmiter pd sistem extrapiramidal Parkinson

Normalnya 80% dopamin pada ganglia basalis, Pd peny Parkinson’s dopamin hanya 10% dr normal

efek eksitasi aktivitas kolinergik lebih dominan tremor progresif, kekakuan otot skeletal, bradikinesia dan gangguan postur.

Tujuan terapi : memperbaiki efek inhibitor dopamin, me eksitasi akibat efek acetylcholin

Levodopa

Melewati sawar darah otak Diubah mjd dopamine oleh aromatik- L-

amino-acid dekarboksilase (enzym dekarboksilasi dopa) mengisi dopamin pada ganglia basalis

Respon terapi dirasakan stlh 2-5 th tetap diberikan pada perioperatif Penghentian yang tiba-tiba timbul

kembali gejala parkinson

Levodopa

Pada pemberian oral 95 % didekarboksilasi mjd dopamine pada saat melewati liver

Metabolit dari dopamine diekscresi melalui ginjal Efek Samping :

GI : mual, muntah(jgn berikan obat yg mempengaruhi dopamine, domperidone 10-20 mg)

CV : oleh karena efek dan adrenergik hipotensi orthostatik, disritmia

gerakan abnormal tik,grimacing,gerakan lengan, kaki dan tubuh adlh efek terapi jangka panjang

ggg phsyciatricpemberian dg obat neuroleptik tdk dianjurkan,mdh tjd pd org tua

Endokrin : penghambatan sekresi prolaktin, pe aldosterone plasma (hipokalemi)

Levodopa

Pada pemeriksaan lab urin ketoacidosis palsu, peningkatan transamine hepar

Penghambat dekarboksilase perifer

Diberikan bersama dengan levodopa mengurangi/menekan efek sistemik akibat tingginya konsentrasi dopamine, memudahkan masuk kedlm CNS (carbidopa, benziraside)

Catechol-O-methyltransferase (CMOT) inhibitors

Berperan dalam pemecahan levodopa di perifer

Blokade CMOT dg tolcapone atau entacapon penurunan eleminasi carbidopa-levodopa

Efek samping CMOT inhibitors

diskinesis, mual muntah, hepatotoksik,

rhabdomyolisis, orange urine, piloerection

Dopamine agonis sintetik

Bromocriptine, pergolide Bekerja pada post sinap reseptor dopamine menghambat sekresi prolaktingrowth

hormon treatment akromegali Efek samping : halusinasi visual dan auditory,

hipotensi, dyskinesia, pleuropulmonary fibrosis, erytromelalgia, peningkatan serum transamine dan alkali fosfatase, vertigo, mual

Anticholinergic drugs

Trihexyphenidyl, benztropin mhambat exytatory neurotransmiter

acetylcholin menyeimbangkan dopamine dan acetylcholin

yg terganggu akbat dominasi cholinergic

Efek samping : sedasi, midriasis, cycloplegia, adynamic ileus, retensi urine terutama pd usia tua

Amantadine

Obat antiviral yang digunakan untuk profilaksis ok influenza A yg sebabkan timbulnya symtom parkinson mekanisme belum diketahui

90% diekskresi lewat ginjal Memerlukan dosis tambahan pada pasien

dg disfungsi renal

SELEGILINE

Inhibitor MAOI tipe B yg selektif dan irreversible Efek antiparkinson rendah jika digunakan

tunggal Efek sedang jika diberikan sebagai tambahan

pada pemberian levodopa-carbidopa Metabolisme norephineprine di nerve ending

tidak terpengaruh Meminimalkan efek simpatomimetik yang

merugikan Efek samping insomnia

NONFARMAKOLOGI TREATMENT

Transplantasi jaringan mesenchepalic fetal dan posteroventral pallidotomy merupakan pendekatan prosedur pembedahan untuk passien dengan penyakit parkinson