14
OSOBNO ISKUSTVO I POGLED NA TRANSLACIJSKA ISTRAŽIVANJA Zagreb, 15. 06. 2012. Melita Šalković-Petrišić Zavod za farmakologiju Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu Šalata 11, HR 10 000 Zagreb, [email protected]

OSOBNO ISKUSTVO I POGLED NA TRANSLACIJSKA …ark.mef.hr/MICC/micc8_Salkovic.pdf · oblikovanje eksperimentalnog modela „moŽdanog i d e j a dijabetesa ” od ideje i eksperimentalnog

  • Upload
    buique

  • View
    213

  • Download
    1

Embed Size (px)

Citation preview

OSOBNO ISKUSTVO I POGLED NA TRANSLACIJSKA ISTRAŽIVANJA

Zagreb, 15. 06. 2012.

NA TRANSLACIJSKA ISTRAŽIVANJA

Melita Šalković-Petrišić

Zavod za farmakologijuMedicinski fakultet

Sveučilište u ZagrebuŠalata 11, HR 10 000 Zagreb,

[email protected]

sAD model

POZNATE ČINJENICERASČLANJIVANJE

RAZVOJ IDEJE E K S P E R I M E N T A L N I M O D E LOBLIKOVANJE

KARAKTERIZACIJA VALIDACIJA

TRANSLACIJA NA ČOVJEKA

• intravenska primjena STZ =diabetes mellitus,inzulinska rezistencija

• stanice koje sintetiziraju/Izlučuju/reagiraju na inzulin postoje u mozgu

nove spoznaje iz literaturedodatna izobrazba

kongresiprojekti

kolaboracije

• primjena STZ u moždane komore =lokalni, “moždani” dijabetes, inzulinska rezistencija u mozgu

• inzulinska rezistencija u mozgu = neurokemijske, strukturne ikognitivne promjene

• testiranje novih lijekova

mentor

znanstveni novak izrada disertacije osamostaljivanje = mentor

znanstveni novak

OBLIKOVANJEEKSPERIMENTALNOG MODELA „MOŽDANOG

DIJABETESA”

I D E

J A

OD IDEJE I EKSPERIMENTALNOG MODELA

DO

POTENCIJALNO NOVIH LIJEKOVA

STZ-icv štakor = sAD model

Hoyer, JNT

sAD = diabetes mozga

Lannert & HoyerBehav Neurosci,

OBLIKOVANJE, KARAKTERIZACIJA i VALIDACIJA EKSPERIMENTALNOG MODELA SPORADIČNE ALZHEIMEROVE BOLESTI

TESTIRANJE NOVIH LIJEKOVA

1998. 2002. 2003. 2004. 2005. 2006. 2007. 2008. 1994.

znanstveno usavršavanje

projekti-suradnik(USA-Cro, MZOŠ)

Wellcome Trust / UK

1990. 2012.

MZOŠprojekt - voditelj

DAAD / Njemačka

DAAD kolaborativni projekt – voditelj(Njemačka – BiH – Hrvatska)

prijave za kolaborativne projekte (SAD-e, EU-FP7, Izrael)

projekt - voditelj

klinički simptomipolagan, neprimjetan početak

TERAPIJA

SPRIJEČAVANJE UZROKA

MIJENJANJE TIJEKA/PROGRESIJE BOLESTI

UBLAŽAVANJE SIMPTOMA

klinički simptomipolagan, neprimjetan početak

bez kliničkih simptoma

SPORADIČNA ALZHEIMEROVA BOLEST

uzrok

?

STZ–icv MODEL sAD

• kognitivni deficiti učenja i pamćenja (Mayer et al., 1990, &)

• promjene monoaminergične neurotransmisije u mozgu (Lackovic & Salkovic, 1990, )

• ↓ metabolizam glukoze u mozgu (Nitsch & Hoyer, 1991, &)

• ↓ kolinergična neurotransmisija u mozgu (Hellweg et al., 1992, &)• ↓ kolinergična neurotransmisija u mozgu (Hellweg et al., 1992, &)

• astroglioza (Prickaerts et al., 1999, &)

• oksidativni stres (Sharma & Gupta, 2001, &)

• aksonalna degeneracija (Weinstock et al., 2001, &)

. . .

Inzulinski sustav mozga ????

STZ-icv MODELIRANJE SPORADIČNE ALZHEIMEROVE BOLESTIU NAŠIM ISTRAŽIVANJIMA

sAD patofiziologija: nastanak, razvoj, progresija- ovisnost o STZ-icv dozi

testiranje novih terapijskih pristupa- ovisnost o STZ-icv dozi

- ovisnost o vremenu nakon primjenepristupa

NEUROKEMIJSKE PROMJENE U MOZGU

Inzulin i signalizacija

inzulinskog receptora

GSK-3/tau

APP/Aβ

IDE

Antioksidativni kapacitet

KOGNITIVE

PROMJENE NOVI LIJEKOVI

M30

HLA20

NEMEDIKAMENTOZNA TERAPIJA

Obogaćeni okoliš

Fizička aktivnostSTRUKTURNE

PROMJENE

-100,00%

-80,00%

-60,00%

-40,00%

-20,00%

0,00%

0 2 4 6 8 10

Co

mp

are

d t

o t

he

co

ntr

ol

Months after STZ-icv treatment

COGNITIVE DEFICITS

STZ 0,3 mg/kg

STZ 1 mg/kg

STZ 3 mg/kg

**

*

***

*

*

*

**

IDE protein changes

▼Aβ degradation HPC

3

1.

2.

3.

▲Aβ accumulation

≥IDE protein changes

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

0 1 2 3 4 5 6

Time

%

2w 1m 3m 6m 9m

*

**

*1.

2. 3.

3m

≥6m

≥3m

PRENOSIVOSTREZULTATANA LJUDE

POBOLJŠANJE KOGNITIVNIH DEFICITA

TESTIRANJE NOVIH MULTIFUNKCIONALNIH LIJEKOVA ZA LIJEČENJE ADM30 = ANTIOKSIDANT + KELATOR ŽELJEZA

▼ M30 2 and 10 mg/kg po 3x weekly____________________________________________________________________ 0 1w 2w 3w 4w 8 w 12w▲ ▲STZicv ├MWM┤ PA test

-2

0

2

4

6

8

0 2 4 6

Mis

take

s

Days

MWM - Mistakes CTRL

STZ

STZ + 2mg M30STZ + 10mg M30 0

2

4

6

8

10

12

CTRL STZ STZ + 2mg M30

STZ + 10mg M30

Mis

take

s

MWM - Mistakes - 3m

**

*

**

0

100

200

300

400

Tim

e/s

Passive avoidance - 3m

CTRL

STZ

STZ + 2mgM30

STZ + 10 mgM30

***

*

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

2002 201210 YEARS

10

12

14

16

18

PUBLICIRANOST ISTRAŽIVANJA NA STZ-icv MODELU (PUBMED)(1990 – 2012)

55

51

0

2

4

6

8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 2119901 19959 2000 2005 201090

DAAD kolaborativni projekti

IRBS /CAA

2 1 3 1 2 1 2 1 1 1 1 1 3 2 2 2 3

29/106 publikacija naših i kolaborativnih istraživanja

IDEJAmentor inicijatorvlastita kreativnost i znanstvena znatiželja

USTRAJANOSTkontinuitet istraživanjaznanstveni projekti

ZNANSTVENO USAVRŠAVANJEdoktorski studijstudijski boravci u inozemstvu

TRANSLACIJSKA ISTRAŽIVANJA

studijski boravci u inozemstvuliteratura

OBLIKOVANJE, KARAKTERIZACIJA I VALIDACIJA MODELAtimski rad sa znanstvenicima različitih profilameđunarodna suradnjapubliciranje u respektabilnim časopisima međunarodna prepoznatljivost

PRIMJENA MODELA U HUMANOJ MEDICINIpretklinička ispitivanja potencijalno novih lijekovaklinička ispitivanja potencijalno novih lijekova

Peter Riederer / WürzburgSigfried Hoyer /Heidelberg

DAAD 2004-2010Edna Grünblatt / Zürich (Würzburg)Angelika Schmitt / WürzburgJasmin Bartl / Zürich (Würzburg)

Emin Sofic / SarajevoAida Sapcanin / SarajevoIsmet Tahirovic / Sarajevo

DAAD 2007 -Moussa Youdim / HaifaSilvia Mandel / Haifa

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

DAAD 2012 -Jürgen DeckertMichael Sendtner

UKF 2012Goran ŠmićSrećko GajovićMZOŠ

Zdravko Lacković

ZNANSTVENI NOVACIJelena Osmanovic-Barilar (2006 - )Ana Knezovic (2009 - )Marina Knapić (2011 - )