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Parasitosis en el huésped inmunocomprometido UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología. Cátedra I

Parasitosis en el huésped · Parasitosis en el huésped inmunocomprometido Protozoarios Intestinales Cyclospora Cryptosporidium spp Cystoisospora belli cayetanensis Giardia lamblia

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  • Parasitosis

    en el husped

    inmunocomprometido

    UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

    FACULTAD DE MEDICINA

    Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa.

    Ctedra I

  • Husped inmunocomprometido

    Husped inmunocomprometido Presenta una enfermedad previa (congnita o adquirida) que altera los

    mecanismo de la respuesta inmune frente a patgenos. La alteracin es secundaria a la disrupcin de las barreras defensivas

    mucocutneas y a la alteracin de la respuesta inmune celular o humoral. Mayor susceptibilidad a infecciones por microorganismos habituales y

    oportunistas.

  • Parasitosis en el husped inmunocomprometido

    Protozoarios

    Intestinales

    Cryptosporidium spp

    Cystoisospora belli

    Cyclospora cayetanensis

    Giardia lamblia

    Sangre y tejidos

    T. cruzi

    Leishmania spp

    Toxoplasma gondii

    Helmintos Nematodes Strongyloides

    stercoralis

  • T. gondii Leishmania spp

    S. stercoralis

    T. cruzi Cryptosporidium spp

    Parasitosis en el husped inmunocomprometido

  • Parasitosis oportunistas: Mecanismo de infeccin

    PRIMOINFECCIN

    Mecanismo Fecalismo Cryptosporidium spp, C. cayetanensis, Cystoisospora belli T. gondii S. stercoralis

    Mecanismo: Carnivorismo T. gondii Mecanimo: Vectorial Leishmania spp T. cruzi

    REACTIVACIN DE INFECCIONES

    CRNICAS T. gondii Leishmania spp T. cruzi S. stercoralis

    Parasitosis oportunistas

  • Coccidios

    Parasitosis oportunistas

    Reino: PROTISTA

    Subreino: PROTOZOA

    Phylum: APICOMPLEXA

    Subclase: COCCIDIA

    Suborden: EIMERINA

    Especies:

    Toxoplasma gondii

    Cryptosporidium ssp

    Cystoisospora belli

    Cyclospora cayetanensis

  • Coccidios Phylum Apicomplexa

    Complejo apical

  • Apicomplexa: Invasin a la clula husped

  • Apicomplexa: Invasin a la clula husped

  • Apicomplexa: Ciclo biolgico y multiplicacin

    Jordan y col., 2007, ; Tulane University .Last update on February 13, 2017.

  • Apicomplexa: Multiplicacin Asexuada

    Merogonia (esquizogonia)

  • Apicomplexa Multiplicacin Asexuada

    Endodiogenia

  • Apicomplexa: Multiplicacin Sexuada

  • Divisin

    mltiple

    esquizogonia (merogonia)

    T. gondii Ciclo enteroepitelial:

    Intestino de felinos (h. definitivo)

    C parvum, Cystoisospora belli, C. cayetanensis Ciclo enteroepitelial :

    Intestino de mamferos

    T. gondii

    Ciclo tisular felinos (h. definitivo)

    Ciclo tisular en mamferos: (h. intermediario)

    Multiplicacin de Apicomplexa:

    Asexuada

    Endodiogenia

  • Apicomplexa: Reproduccin Sexuada

    T. gondii:

    Ciclo enteroepitelial felinos

    (h. definitivo)

    Cryptosporidium spp, C.

    cayetanensis, C. belli

    Ciclo epitelial hombre

    (h. Definitivo)

  • Coccidios intestinales

    Protozoarios intracelulares que se reproducen por un ciclo asexual en los

    enterocitos del intestino delgado y un ciclo sexual que produce formas

    infectantes.

    Son patgenos humanos.

    Importante causa de diarrea aguda en nios y de diarrea crnica en

    inmunocomprometidos.

    Cryptosporidium spp: es una parasitosis marcadora de SIDA.

    Prevalencia en pacientes con infeccin con VIH es 14-24%.

    La transmisin es por FECALISMO (agua y alimentos contaminados con

    ooquistes esporulados).

    Alteran la morfologa de las vellosidades intestinales donde se ubican.

    La principal manifestacin clnica es la diarrea acuosa

  • Barrera intestinal normal

  • Coccidios intestinales

    Localizacin en el enterocito

    INTRACELULAR

    Localizaciones

    extraintestinales

    Cryptosporidium spp

    Pulmn

    Va biliar

    I. belli-C. cayetanensis

    Va biliar

    Cryptosporidium

    Intracelular

    Extracitoplasmtico

    Cyclospora

    Isospora

    Microsporidios

  • Criptosporidiosis: Epidemiologa

    Agua

    Especies ms importantes para el hombre

    C. hominis: humanos, monos

    C. parvum : humanos, bovino, ovinos

    Es un parsito de distribucin mundial.

    Causa epidemias asociadas a la trasmisin por agua contaminada

    El brote ms importante afect ms de 400 000 personas

    en Milwaukee (1993)

    Factores de riesgo

    Convivientes con un caso ndice

    Personal de salud

    Uso de aguas de recreacin

    Turismo

    Prevalencia en pacientes con diarrea

    Pases desarrollados 1 - 3%

    Pases no desarrollados 10%, VIH: 14%

    Crdoba: 24 - 31,2%. VIH 24%

  • Ooquistes pared gruesa (esporulado)

    Ingestin de ooquistes

    Contaminan agua y alimentos

    Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

  • Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

  • Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

  • Protozoarios y barrera epitelial: La invasin

    Yoshida y col., 20111

  • Cryptosporidium spp: Invasin del enterocito

  • Bouzid y col., 2013

    Cryptosporidium spp: Mecanismos de virulencia

    para invadir al enterocito

  • Crytosporidium spp: Invasin del enterocito A-Unin del

    esporozoito a la superficie de la

    clula epitelial

    B-Invasin de

    la clula epitelial

    C-Protrusin de la

    membrana plasmtica del enterocito alrededor

    del esporozoito

    D-El esporozoito es

    envuelto por la membrana de la clula epitelial y se

    forma la vacuola

    parasitfora

    E-Contacto del

    esporozoito con el borde

    de la microvellosidad

    F-Biopsia de intestino

    con criptosporidiosis

    New England Journal M, 2002: Vol 346, 1723, May 30

    Membrana plasmtica

    del enterocito

  • Crytosporidium spp Mecanismos patognicos I

    Adherencia a la

    vellosidad intestinal

    IL 8 gatilla

    la reaccin inflamatoria

    Incremento de

    serotonina y

    Prostaglandina E2

    NF-B Seales antiapotticas

    Supervivencia de clulas

    infectadas

    Alteraciones de uniones

    intercelulares.

    Aumento de

    la peristalsis

    New England Journal M, 2002: Vol 346, 1723, May 30

    Adaptacin Vogt Javier, 2009-Dpto Microbiologia UBA

  • Cryptosporidium spp : Mecanismos patognicos II

    Malabsorcin

    Aumento de la

    permeabilidad intercelular

    PGE 2

    Na+

    Cl-

    Atrofia

    de la

    vellosidad

    TNF, INF

    Enterotoxina

    like??

    Apoptosis de enterocitos

    no infectados

    Hiperplasia

    de las criptas

    Glucosa

    Diarrea

    Aumento del

    peristaltismo

    Parasitology Today 12:221, 1996

  • Cryptosporidium spp : Mecanismos patognicos

  • Ciclo biolgico C. belli.

    Microgameto

    ASEXUAL

    SEXUAL

    Ooquistes con

    esporozoitos

    Ooquistes con

    esporoquistes

    Ooquistes con

    esproblastos

    Estadio infectivo

    Estadio diagnostico Ooquistes inmaduros

    Merozoitos

    Fecundacin

    Macrogameto

    Ooquistes en heces

    Ooquistes infectivos

    Esporozoitos

    Hombre es el nico hospedero

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • Ooquiste maduro

    Oouistes inmaduros

    con cigoto

    (en heces)

    Cystoisospora belli

    esporoquiste

    esporozoito

    Medio

    ambiente

  • Enteritis, atrofia vellositaria, hiperplasia de las criptas.

    Alteracin de la arquitectura del epitelio.

    Vacuolizacin del citoplasma.

    Se observan merontes dentro del enterocito

    Cystoisospora belli: Histopatologa

  • Ooquiste inmaduro

    Eliminacin de

    ooquistes

    inmaduros

    en materia fecal

    Sexual Asexual

    Cigoto

    Contaminacin

    del medio ambiente

    Estadio infectivo

    Estadio diagnostico

    Desenquistacin

    Meronte

    II

    Meronte

    I

    Ooquistes no

    esporulados

    Ooquiste

    esporulado

    Ingestin de

    agua y

    alimento

    contaminado

    Ooquistes esporulados en los alimentos

    Ooquistes esporulados en el medio ambiente

    Ciclo biolgico

    C. cayetanensis.

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • Ooquistes de

    Cyclospora

    cayetanensis

    Tincin de Kinyoun

    Esporulacin de C. cayetanensis.

    Microscopa de contraste de fase

    esporoquistes

    C. cayetanensis

    esporozoitos

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • Diagnstico habitual de coccidios intestinales Recoleccin seriada y fresco -

    Tcnicas de concentracin (Sheather, Ritchie).

    Cryptosporidium spp Cyclospora cayetanensis

    T. Kinyoun 1000X T. Kinyoun 1000X T. Kinyoun 1000X

    Isospora belli

    Tincin de safrananina 1000X Tincin de safrananina 1000X Tincin de safrananina 1000X

  • Relaciones de tamao

  • Juarez M y cols.,Rev Argenti Microbiologa. 2013

    Protozoarios e inundaciones

    Protozoo Fuente Provincia

    Amebas comensales Agua de consumo

    Suelo Buenos Aires

    Balandidium coli Agua de Ro Salta

    Cryptosporidium spp

    Agua de consumo

    Agua de consumo subterrnea Aguas de ros, arroyos y canales

    Aguas recreacionales

    Aguas superficiales

    Buenos Aires. Santa Fe

    Santa Fe Salta, Buenos Aires

    Buenos Aires

    Santa Fe

    E. histolytica/dispar Agua de ro

    Agua de consumo

    Salta

    Santa Fe

    Giardia lamblia

    Agua de consumo

    Agua de ro Agua superficial

    Aguas recreacionales

    Buenos Aires, Santa Fe

    Salta Santa Fe

    Buenos Aires

    Microsporidium Agua de ro Salta

    Cyclospora Agua de ro Salta

    E.coli

    Agua de consumo

    Agua de ro Suelo

    Buenos Aires, Santa Fe

    Salta Neuqun

  • Protozoarios e inundaciones

    Cann F., et al. Epidemiol. Infect. 2013

  • Parasitosis oportunistas: Mecanismos de infeccin

    Reactivacin de infeccin

    crnica T. cruzi

    Leishmania spp-

    T. gondii

    S. stercoralis

    Inmunodeficiencia celular:

    VIH

    (

  • Parasitosis oportunistas

    Pacientes con infeccin crnica

    Reactivacin

    T. gondii. T. cruzi. Leishmania spp. S. stercoralis.

    Las reactivaciones se producen en pacientes con SIDA, trasplantados o

    que reciban drogas inmunosupresoras.

    Importante:

    Antecedentes epidemiolgicos del paciente y serologas previas al estado de

    inmunodepresin.

    En general no es til la serologa para el diagnstico durante la reactivacin.

    El diagnstico de certeza es directo.

  • TOXOPLASMOSIS: mecanismos de infeccion

    Ooquistes

    (esporozotos)

    Heces de felino

    Fecalismo

    Quistes tisulares

    (bradizotos)

    en mamiferos

    Carnivorismo

    Taquizotos

    Tranfusion

    Via vertical

  • T. gondii: ciclo biolgico

  • Respuesta inmune y T. gondii

    Macrfago

    Citotoxicidad

    Citotoxicidad NK

    CD

    NO O2-, H2O2 Hambre de try P47 GTPasas

  • Infeccin crnica

    Bradizoitos en quistes tisulares

    Sistema Nervioso , Ojo

    Msculo estriado y cardiaco

    Sistema fagoctico mononuclear

    Cambios en el pH

    Protenas de choque trmico

    Inhibicin de actividad mitocondrial

    Presencia de xido ntrico

    Inmunidad celular (IFN-gamma)

    T. gondii e inmunosupresin: Patogenia

    xido ntrico

    IFN gamma

    TNF-alfa

    IL-12

    Linfocitos T

    REACTIVACIN

    Infeccin aguda

    (Taquizoitos libres)

  • T. gondii en pacientes con infeccin

    por VIH

    En pacientes con SIDA se produce

    La Encefalitis es una enfermedad marcadora de SIDA.

    T. gondii es la causa ms frecuente de masa ocupante

    cerebral en pacientes VIH + con recuento de LTCD4 muy

    disminuidos (

  • T. gondii e inmunosupresin: Lesiones ms frecuentes

    Fondo de ojo

    con lesin necrtica yuxta papilar

    Corioretinitis Encefalitis

    Resonancia magntica nuclear

    Area

    hipermica

    (parsito)

    Edema

    perilesional

    Area de

    necrosis

  • Encefalitis por T. gondii: Biopsia de cerebro

    -Formas libres de taquizoitos bradizoitos intracelulares.

    -Infiltrado linfoplasmocitario.

    -Necrosis de coagulacin (por lisis

    celular).

    -Hiperplasia de la microglia.

    - Ndulos de necrosis.

  • Encefalitis por T. gondii

  • Diagnstico presuntivo de ET

    en pacientes VIH

    Neuroimgenes

    IgG + LTCD4+

  • Diagnstico de certeza de ET

    en pacientes VIH

    Serologa en

    LCR

    30-60% S

    Demostracin

    histolgica

    del parsito

    con infiltrado

    inflamatorio

    PCR/qPCR

    LCR

  • Meningoencefalitis 30-85%

    Miocarditis 10-55%

    Reactivacin

    T. cruzi e Inmunosupresin

    Alteracin inmunidad celular

    Primoinfeccin vectorial

    Primoinfeccin por adiccin por va

    endovenosa

  • Inmunosupresin

  • Reactivacin

    Alta parasitemia

    T. cruzi y VIH

    Amastigotes en microglia, Compromiso de sustancia blanca. Arteritis

  • Reactivacin

    Especies ms frecuentes

    en la coinfeccin L. braziliensis /guyanensis

    (Amrica)

    L. infantum/ chagasi (Europa) Ciclo antropontico

    ( frecuente en Espaa)

    L. infantum

    Leishmaniasis y SIDA LEISHMANIASIS E INFECCIN POR VIH

  • Leishmaniasis en pacientes con infeccin por VIH

  • LEISHMANIA Y VIH

    El VIH :

    Favorece la respuesta LTH2

    Altera la funcin y la quimiotaxis del M

  • Diseminacin del parsito

    -Formas cutneo mucosa

    - Forma cutneo difusa.

    -Forma visceral

    -Formas atpicas

    Mala evolucin clnica:

    -Recadas frecuentes

    -Mala respuesta al

    tratamiento

    Incremento de la replicacin del VIH

    LEISHMANIA Y VIH

    Modified from Gradoni and Gramiccia (1994) Parasitol. Today 10:264.

  • Biopsia de piel:

    Abundantes amastigotes

    en plasmocitos y macrfagos

    Leishmaniasis e infeccin por VIH

    Lesiones nodulares

  • S. stercoralis: Ciclo biolgico

    Extrado de:Pranatharthi Haran Chandrasekar et al. Ilustraciones por Tessa Kalman. http://medicine.medscape.com

    http://medicine.medscape.com/
  • S. stercoralis: Ciclo biolgico

    Mecanismo de

    autoinfeccin

    Infeccin

    crnica en pacientes fuera

    de rea endmica

  • Manifestaciones clnicas

    INM

    UN

    OC

    OM

    PE

    TE

    NT

    E

    INM

    UN

    OC

    OM

    PR

    OM

    ET

    IDO

    Eo

    IgE

    IgA

    IgG

    IL10

    LTCD4??

    Estrongiloidosis severa

    Forma

    clnica asintomtica

    Segn tiempo de evolucin: Forma aguda

    Forma crnica

  • Inmunocompetentes

    - > 70% Eosinofilia

    asintomtica

    -Estrongiloidosis

    intestinal

    -Larva currens

    -Pulmn eosinfilo

    Manifestaciones clnicas

  • Inmunocomprometidos

    -No eosinofilia

    Manifestaciones clnicas

  • Estrongiloidosis severa

    Factores de riesgo

    -Drogas inmunosupresoras

    -Corticoides

    -Trasplante rgano slido (rin)

    -Trasplante mdula sea.

    -Infeccin HTLV-1

    -HIV (menos frecuente)

    -IRC

    -Desnutricin

    -Aclorhidria

    -Trastornos en la motilidad GI

    -LES

  • Corticoides y estrongiloidosis

    Ecdisona:

    Regulacin de la muda y metamorfosis en

    artrpodos y nematodos

    Receptor nuclear Ecdisona EcR

    en ovario de la hembra de S. stercoralis

  • Corticoides y estrongiloidosis

    Tratamiento

    con corticoides

    Ecdisis

    Oviposicin

    Diferenciacin de estadios larvarios

    Autorreinfeccin

    Hiperinfeccin - Diseminacin

    En el ovario de la hembra hay receptores para la ecdisona

    Los corticoides tienen una estructura similar esta hormona.

  • Estrongiloidosis: Infeccin severa

    Pensar en la epidemiologa del paciente.

    Generalmente sin eosinofilia.

    La deteccin del parsito es fcil

    Hiperinfeccin

    Diarrea

    leo

    Dolor abdominal

    Obstruccin intestinal

    S. Loeffler

    Complicaciones bacterianas

    secundarias

    Diseminacin

    Bacteriemia bacilos gram

    negativos

    Meningitis bacteriana

    Sme nefrtico

    Lesiones cutneas (petequias)

    Ascitis

    Empiema

  • Estrongiloidosis : Infeccin severa

    Larva filariforme

    en muestra respiratoria

    Tincin Giemsa

    Hembra S. stercoralis

    en duodeno

  • S. stercoralis y trasplante

    Cortesa de Carolina Anselmi. Mdica especialista en Dermatologa. Servicio de Dermatologa. Hospital Italiano de Buenos Aires

  • El anlisis de una nica muestra alcanza solo el 30% de positividad.

    El parasitolgico seriado puede dar resultados falsos negativos.

    Mtodos de enriquecimiento: Cultivo de materia fecal en agar nutritivo y mtodo de Baerman

    Estrongiloidosis: Diagnstico

    Larva rabditoide

    Cultivo de materia fecal

    en agar nutritivo

  • Parasitosis en el trasplante

    Evaluacin pre trasplante

    IgG T.cruzi

    (dos tcnicas) -Ig G T. cruzi (dos tcnicas)

    Ig.G T. gondii (IFI). -Ig G T. gondii

    Parasitolgico para

    deteccin de infeccin

    crnica por S. stercoralis

    DONANTE RECEPTOR

  • Reino: Protista

    Subreino: Protozoa

    Phylum: Rhizopoda

    Subphylum: Sarcodina

    Gnero: -Acanthamoeba spp.

    Gnero: -Naegleria fowleri

    A m e b a s d e V i d a L i b r e

    C l a s i f i c a c i n t a x o n m i c a

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • EPIDEMIOLOGIA

    La exposicin debe ser comn, ya que gran parte de la

    poblacin mundial posee anticuerpos contra estas AVL

    MENINGOENCEFALITIS AMEBIANA PRIMARIA Nios y jvenes sanos. Inmunocompetentes.

    Reciente historia de natacin en lagos o piscinas.

    192 casos reportados hasta 1995. Altamente mortal.

    ENCEFALITIS AMEBIANA GRANULOMATOSA Individuos inmunocomprometidos con antecedentes

    de enfermedad crnica y debilitante. Posible fuente de contagio:

    portador sano. La inmunosupresin no es requisito.

    QUERATITIS Pacientes inmunocompetentes.

    An falta un tratamiento efectivo.

    A M E B A S D E V I D A L I B R E

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • Entran a travs de la via respiratoria

    baja y de las lceras y llegan al SNC

    causando Encefalitis Granulomatosa

    Amebiana (EGA), generalmente en

    pacientes inmunocomprometidos

    Amebas de vida libre

    Estadio infectivo

    Estadio diagnostico

    Trofozoitos Trofozoitos

    Formas flageladas

    Mitosis

    Quistes

    Quistes y trofozoitos en tejido Trofozoitos en LCR y tejido y

    formas flageladas en LCR

    Quistes

    Entra a travs del neuroepitelio

    olfatorio causando

    Meningoencefalitis Amebiana

    Primario (MAP) en individuos

    sanos

    Mitosis

    Naegleria fowleri Acanthamoeba spp.

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • Orofarngeo (via hemtica), piel,

    mucosas Nasal Via de Infeccin

    Aguas contaminadas, solucin de

    lentes de contacto, piezas dentales, endoscopios, equipos de

    dilisis, nebulizadores, etc.

    Lagos, piscinas, agua de red, aire

    acondicionado, polvo y tierra Fuente Infeccin

    -Encefalitis amebiana

    granulomatosa. -Queratitis amebiana

    -Meningoencefalitis amebiana

    primaria Enfermedad

    Trofozoto (eventualmente quistes) Trofozoto (eventualmente quistes) Estado

    Infectante

    Pared doble y estrellado. Pared fina y redonda. Quistes

    Gran cariosoma central.

    Pseudpodos direccionales. No flagelos. Vacuolas en citoplasma.

    Gran cariosoma central.

    Pseudpodos bulosos. Flagelos. Trofozoitos

    Directo Directo Ciclo

    Acanthamoeba spp. Naegleria fowleri

    A M E B A S D E V I D A L I B R E

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario
  • D i a g n s t i c o d e l a s A m e b a s d e V i d a L i b r e

    Naegleria fowleri

    Diagnstico Presuntivo

    Clnica: deterioro del sensorio,

    convulsiones, meningismo. AGUDO.

    Antecedentes recientes.

    LCR: Protenas, PMN, purulento

    sin bacterias SOSPECHAR

    Diagnstico de Certeza

    Visualizacin trofozoitos en LCR o

    biopsia cerebral y formas flageladas en

    LCR.

    Acanthamoeba spp.

    Diagnstico Presuntivo

    Clnica: neumonia, cefalea, alteracin

    mental, signos neurolgicos focales.

    Ulcera corneal (dendrtico o

    estrellado). Subagudo o crnico.

    Antecedentes: lentes de contacto.

    LCR: no caracterstico.

    Diagnstico de Certeza

    Visualizacin de trofozoitos y quistes

    en cornea, LCR o biopsia cerebral.

    mailto:[email protected]?subject=Consulta de Seminario