Parasitosis

en el husped

inmunocomprometido

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa.

Ctedra I

Husped inmunocomprometido

Husped inmunocomprometido Presenta una enfermedad previa (congnita o adquirida) que altera los

mecanismo de la respuesta inmune frente a patgenos. La alteracin es secundaria a la disrupcin de las barreras defensivas

mucocutneas y a la alteracin de la respuesta inmune celular o humoral. Mayor susceptibilidad a infecciones por microorganismos habituales y

oportunistas.

Parasitosis en el husped inmunocomprometido

Protozoarios

Intestinales

Cryptosporidium spp

Cystoisospora belli

Cyclospora cayetanensis

Giardia lamblia

Sangre y tejidos

T. cruzi

Leishmania spp

Toxoplasma gondii

Helmintos Nematodes Strongyloides

stercoralis

T. gondii Leishmania spp

S. stercoralis

T. cruzi Cryptosporidium spp

Parasitosis en el husped inmunocomprometido

Parasitosis oportunistas: Mecanismo de infeccin

PRIMOINFECCIN

Mecanismo Fecalismo Cryptosporidium spp, C. cayetanensis, Cystoisospora belli T. gondii S. stercoralis

Mecanismo: Carnivorismo T. gondii Mecanimo: Vectorial Leishmania spp T. cruzi

REACTIVACIN DE INFECCIONES

CRNICAS T. gondii Leishmania spp T. cruzi S. stercoralis

Parasitosis oportunistas

Coccidios

Parasitosis oportunistas

Reino: PROTISTA

Subreino: PROTOZOA

Phylum: APICOMPLEXA

Subclase: COCCIDIA

Suborden: EIMERINA

Especies:

Toxoplasma gondii

Cryptosporidium ssp

Cystoisospora belli

Cyclospora cayetanensis

Coccidios Phylum Apicomplexa

Complejo apical

Apicomplexa: Invasin a la clula husped

Apicomplexa: Invasin a la clula husped

Apicomplexa: Ciclo biolgico y multiplicacin

Jordan y col., 2007, ; Tulane University .Last update on February 13, 2017.

Apicomplexa: Multiplicacin Asexuada

Merogonia (esquizogonia)

Apicomplexa Multiplicacin Asexuada

Endodiogenia

Apicomplexa: Multiplicacin Sexuada

Divisin

mltiple

esquizogonia (merogonia)

T. gondii Ciclo enteroepitelial:

Intestino de felinos (h. definitivo)

C parvum, Cystoisospora belli, C. cayetanensis Ciclo enteroepitelial :

Intestino de mamferos

T. gondii

Ciclo tisular felinos (h. definitivo)

Ciclo tisular en mamferos: (h. intermediario)

Multiplicacin de Apicomplexa:

Asexuada

Endodiogenia

Apicomplexa: Reproduccin Sexuada

T. gondii:

Ciclo enteroepitelial felinos

(h. definitivo)

Cryptosporidium spp, C.

cayetanensis, C. belli

Ciclo epitelial hombre

(h. Definitivo)

Coccidios intestinales

Protozoarios intracelulares que se reproducen por un ciclo asexual en los

enterocitos del intestino delgado y un ciclo sexual que produce formas

infectantes.

Son patgenos humanos.

Importante causa de diarrea aguda en nios y de diarrea crnica en

inmunocomprometidos.

Cryptosporidium spp: es una parasitosis marcadora de SIDA.

Prevalencia en pacientes con infeccin con VIH es 14-24%.

La transmisin es por FECALISMO (agua y alimentos contaminados con

ooquistes esporulados).

Alteran la morfologa de las vellosidades intestinales donde se ubican.

La principal manifestacin clnica es la diarrea acuosa

Barrera intestinal normal

Coccidios intestinales

Localizacin en el enterocito

INTRACELULAR

Localizaciones

extraintestinales

Cryptosporidium spp

Pulmn

Va biliar

I. belli-C. cayetanensis

Va biliar

Cryptosporidium

Intracelular

Extracitoplasmtico

Cyclospora

Isospora

Microsporidios

Criptosporidiosis: Epidemiologa

Agua

Especies ms importantes para el hombre

C. hominis: humanos, monos

C. parvum : humanos, bovino, ovinos

Es un parsito de distribucin mundial.

Causa epidemias asociadas a la trasmisin por agua contaminada

El brote ms importante afect ms de 400 000 personas

en Milwaukee (1993)

Factores de riesgo

Convivientes con un caso ndice

Personal de salud

Uso de aguas de recreacin

Turismo

Prevalencia en pacientes con diarrea

Pases desarrollados 1 - 3%

Pases no desarrollados 10%, VIH: 14%

Crdoba: 24 - 31,2%. VIH 24%

Ooquistes pared gruesa (esporulado)

Ingestin de ooquistes

Contaminan agua y alimentos

Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

Ciclo biolgico de Cryptosporidium spp

Protozoarios y barrera epitelial: La invasin

Yoshida y col., 20111

Cryptosporidium spp: Invasin del enterocito

Bouzid y col., 2013

Cryptosporidium spp: Mecanismos de virulencia

para invadir al enterocito

Crytosporidium spp: Invasin del enterocito A-Unin del

esporozoito a la superficie de la

clula epitelial

B-Invasin de

la clula epitelial

C-Protrusin de la

membrana plasmtica del enterocito alrededor

del esporozoito

D-El esporozoito es

envuelto por la membrana de la clula epitelial y se

forma la vacuola

parasitfora

E-Contacto del

esporozoito con el borde

de la microvellosidad

F-Biopsia de intestino

con criptosporidiosis

New England Journal M, 2002: Vol 346, 1723, May 30

Membrana plasmtica

del enterocito

Crytosporidium spp Mecanismos patognicos I

Adherencia a la

vellosidad intestinal

IL 8 gatilla

la reaccin inflamatoria

Incremento de

serotonina y

Prostaglandina E2

NF-B Seales antiapotticas

Supervivencia de clulas

infectadas

Alteraciones de uniones

intercelulares.

Aumento de

la peristalsis

New England Journal M, 2002: Vol 346, 1723, May 30

Adaptacin Vogt Javier, 2009-Dpto Microbiologia UBA

Cryptosporidium spp : Mecanismos patognicos II

Malabsorcin

Aumento de la

permeabilidad intercelular

PGE 2

Na+

Cl-

Atrofia

de la

vellosidad

TNF, INF

Enterotoxina

like??

Apoptosis de enterocitos

no infectados

Hiperplasia

de las criptas

Glucosa

Diarrea

Aumento del

peristaltismo

Parasitology Today 12:221, 1996

Cryptosporidium spp : Mecanismos patognicos

Ciclo biolgico C. belli.

Microgameto

ASEXUAL

SEXUAL

Ooquistes con

esporozoitos

Ooquistes con

esporoquistes

Ooquistes con

esproblastos

Estadio infectivo

Estadio diagnostico Ooquistes inmaduros

Merozoitos

Fecundacin

Macrogameto

Ooquistes en heces

Ooquistes infectivos

Esporozoitos

Hombre es el nico hospedero

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

Ooquiste maduro

Oouistes inmaduros

con cigoto

(en heces)

Cystoisospora belli

esporoquiste

esporozoito

Medio

ambiente

Enteritis, atrofia vellositaria, hiperplasia de las criptas.

Alteracin de la arquitectura del epitelio.

Vacuolizacin del citoplasma.

Se observan merontes dentro del enterocito

Cystoisospora belli: Histopatologa

Ooquiste inmaduro

Eliminacin de

ooquistes

inmaduros

en materia fecal

Sexual Asexual

Cigoto

Contaminacin

del medio ambiente

Estadio infectivo

Estadio diagnostico

Desenquistacin

Meronte

II

Meronte

I

Ooquistes no

esporulados

Ooquiste

esporulado

Ingestin de

agua y

alimento

contaminado

Ooquistes esporulados en los alimentos

Ooquistes esporulados en el medio ambiente

Ciclo biolgico

C. cayetanensis.

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

Ooquistes de

Cyclospora

cayetanensis

Tincin de Kinyoun

Esporulacin de C. cayetanensis.

Microscopa de contraste de fase

esporoquistes

C. cayetanensis

esporozoitos

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

Diagnstico habitual de coccidios intestinales Recoleccin seriada y fresco -

Tcnicas de concentracin (Sheather, Ritchie).

Cryptosporidium spp Cyclospora cayetanensis

T. Kinyoun 1000X T. Kinyoun 1000X T. Kinyoun 1000X

Isospora belli

Tincin de safrananina 1000X Tincin de safrananina 1000X Tincin de safrananina 1000X

Relaciones de tamao

Juarez M y cols.,Rev Argenti Microbiologa. 2013

Protozoarios e inundaciones

Protozoo Fuente Provincia

Amebas comensales Agua de consumo

Suelo Buenos Aires

Balandidium coli Agua de Ro Salta

Cryptosporidium spp

Agua de consumo

Agua de consumo subterrnea Aguas de ros, arroyos y canales

Aguas recreacionales

Aguas superficiales

Buenos Aires. Santa Fe

Santa Fe Salta, Buenos Aires

Buenos Aires

Santa Fe

E. histolytica/dispar Agua de ro

Agua de consumo

Salta

Santa Fe

Giardia lamblia

Agua de consumo

Agua de ro Agua superficial

Aguas recreacionales

Buenos Aires, Santa Fe

Salta Santa Fe

Buenos Aires

Microsporidium Agua de ro Salta

Cyclospora Agua de ro Salta

E.coli

Agua de consumo

Agua de ro Suelo

Buenos Aires, Santa Fe

Salta Neuqun

Protozoarios e inundaciones

Cann F., et al. Epidemiol. Infect. 2013

Parasitosis oportunistas: Mecanismos de infeccin

Reactivacin de infeccin

crnica T. cruzi

Leishmania spp-

T. gondii

S. stercoralis

Inmunodeficiencia celular:

VIH

(

Parasitosis oportunistas

Pacientes con infeccin crnica

Reactivacin

T. gondii. T. cruzi. Leishmania spp. S. stercoralis.

Las reactivaciones se producen en pacientes con SIDA, trasplantados o

que reciban drogas inmunosupresoras.

Importante:

Antecedentes epidemiolgicos del paciente y serologas previas al estado de

inmunodepresin.

En general no es til la serologa para el diagnstico durante la reactivacin.

El diagnstico de certeza es directo.

TOXOPLASMOSIS: mecanismos de infeccion

Ooquistes

(esporozotos)

Heces de felino

Fecalismo

Quistes tisulares

(bradizotos)

en mamiferos

Carnivorismo

Taquizotos

Tranfusion

Via vertical

T. gondii: ciclo biolgico

Respuesta inmune y T. gondii

Macrfago

Citotoxicidad

Citotoxicidad NK

CD

NO O2-, H2O2 Hambre de try P47 GTPasas

Infeccin crnica

Bradizoitos en quistes tisulares

Sistema Nervioso , Ojo

Msculo estriado y cardiaco

Sistema fagoctico mononuclear

Cambios en el pH

Protenas de choque trmico

Inhibicin de actividad mitocondrial

Presencia de xido ntrico

Inmunidad celular (IFN-gamma)

T. gondii e inmunosupresin: Patogenia

xido ntrico

IFN gamma

TNF-alfa

IL-12

Linfocitos T

REACTIVACIN

Infeccin aguda

(Taquizoitos libres)

T. gondii en pacientes con infeccin

por VIH

En pacientes con SIDA se produce

La Encefalitis es una enfermedad marcadora de SIDA.

T. gondii es la causa ms frecuente de masa ocupante

cerebral en pacientes VIH + con recuento de LTCD4 muy

disminuidos (

T. gondii e inmunosupresin: Lesiones ms frecuentes

Fondo de ojo

con lesin necrtica yuxta papilar

Corioretinitis Encefalitis

Resonancia magntica nuclear

Area

hipermica

(parsito)

Edema

perilesional

Area de

necrosis

Encefalitis por T. gondii: Biopsia de cerebro

-Formas libres de taquizoitos bradizoitos intracelulares.

-Infiltrado linfoplasmocitario.

-Necrosis de coagulacin (por lisis

celular).

-Hiperplasia de la microglia.

- Ndulos de necrosis.

Encefalitis por T. gondii

Diagnstico presuntivo de ET

en pacientes VIH

Neuroimgenes

IgG + LTCD4+

Diagnstico de certeza de ET

en pacientes VIH

Serologa en

LCR

30-60% S

Demostracin

histolgica

del parsito

con infiltrado

inflamatorio

PCR/qPCR

LCR

Meningoencefalitis 30-85%

Miocarditis 10-55%

Reactivacin

T. cruzi e Inmunosupresin

Alteracin inmunidad celular

Primoinfeccin vectorial

Primoinfeccin por adiccin por va

endovenosa

Inmunosupresin

Reactivacin

Alta parasitemia

T. cruzi y VIH

Amastigotes en microglia, Compromiso de sustancia blanca. Arteritis

Reactivacin

Especies ms frecuentes

en la coinfeccin L. braziliensis /guyanensis

(Amrica)

L. infantum/ chagasi (Europa) Ciclo antropontico

( frecuente en Espaa)

L. infantum

Leishmaniasis y SIDA LEISHMANIASIS E INFECCIN POR VIH

Leishmaniasis en pacientes con infeccin por VIH

LEISHMANIA Y VIH

El VIH :

Favorece la respuesta LTH2

Altera la funcin y la quimiotaxis del M

Diseminacin del parsito

-Formas cutneo mucosa

- Forma cutneo difusa.

-Forma visceral

-Formas atpicas

Mala evolucin clnica:

-Recadas frecuentes

-Mala respuesta al

tratamiento

Incremento de la replicacin del VIH

LEISHMANIA Y VIH

Modified from Gradoni and Gramiccia (1994) Parasitol. Today 10:264.

Biopsia de piel:

Abundantes amastigotes

en plasmocitos y macrfagos

Leishmaniasis e infeccin por VIH

Lesiones nodulares

S. stercoralis: Ciclo biolgico

Extrado de:Pranatharthi Haran Chandrasekar et al. Ilustraciones por Tessa Kalman. http://medicine.medscape.com

http://medicine.medscape.com/

S. stercoralis: Ciclo biolgico

Mecanismo de

autoinfeccin

Infeccin

crnica en pacientes fuera

de rea endmica

Manifestaciones clnicas

INM

UN

OC

OM

PE

TE

NT

E

INM

UN

OC

OM

PR

OM

ET

IDO

Eo

IgE

IgA

IgG

IL10

LTCD4??

Estrongiloidosis severa

Forma

clnica asintomtica

Segn tiempo de evolucin: Forma aguda

Forma crnica

Inmunocompetentes

- > 70% Eosinofilia

asintomtica

-Estrongiloidosis

intestinal

-Larva currens

-Pulmn eosinfilo

Manifestaciones clnicas

Inmunocomprometidos

-No eosinofilia

Manifestaciones clnicas

Estrongiloidosis severa

Factores de riesgo

-Drogas inmunosupresoras

-Corticoides

-Trasplante rgano slido (rin)

-Trasplante mdula sea.

-Infeccin HTLV-1

-HIV (menos frecuente)

-IRC

-Desnutricin

-Aclorhidria

-Trastornos en la motilidad GI

-LES

Corticoides y estrongiloidosis

Ecdisona:

Regulacin de la muda y metamorfosis en

artrpodos y nematodos

Receptor nuclear Ecdisona EcR

en ovario de la hembra de S. stercoralis

Corticoides y estrongiloidosis

Tratamiento

con corticoides

Ecdisis

Oviposicin

Diferenciacin de estadios larvarios

Autorreinfeccin

Hiperinfeccin - Diseminacin

En el ovario de la hembra hay receptores para la ecdisona

Los corticoides tienen una estructura similar esta hormona.

Estrongiloidosis: Infeccin severa

Pensar en la epidemiologa del paciente.

Generalmente sin eosinofilia.

La deteccin del parsito es fcil

Hiperinfeccin

Diarrea

leo

Dolor abdominal

Obstruccin intestinal

S. Loeffler

Complicaciones bacterianas

secundarias

Diseminacin

Bacteriemia bacilos gram

negativos

Meningitis bacteriana

Sme nefrtico

Lesiones cutneas (petequias)

Ascitis

Empiema

Estrongiloidosis : Infeccin severa

Larva filariforme

en muestra respiratoria

Tincin Giemsa

Hembra S. stercoralis

en duodeno

S. stercoralis y trasplante

Cortesa de Carolina Anselmi. Mdica especialista en Dermatologa. Servicio de Dermatologa. Hospital Italiano de Buenos Aires

El anlisis de una nica muestra alcanza solo el 30% de positividad.

El parasitolgico seriado puede dar resultados falsos negativos.

Mtodos de enriquecimiento: Cultivo de materia fecal en agar nutritivo y mtodo de Baerman

Estrongiloidosis: Diagnstico

Larva rabditoide

Cultivo de materia fecal

en agar nutritivo

Parasitosis en el trasplante

Evaluacin pre trasplante

IgG T.cruzi

(dos tcnicas) -Ig G T. cruzi (dos tcnicas)

Ig.G T. gondii (IFI). -Ig G T. gondii

Parasitolgico para

deteccin de infeccin

crnica por S. stercoralis

DONANTE RECEPTOR

Reino: Protista

Subreino: Protozoa

Phylum: Rhizopoda

Subphylum: Sarcodina

Gnero: -Acanthamoeba spp.

Gnero: -Naegleria fowleri

A m e b a s d e V i d a L i b r e

C l a s i f i c a c i n t a x o n m i c a

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

EPIDEMIOLOGIA

La exposicin debe ser comn, ya que gran parte de la

poblacin mundial posee anticuerpos contra estas AVL

MENINGOENCEFALITIS AMEBIANA PRIMARIA Nios y jvenes sanos. Inmunocompetentes.

Reciente historia de natacin en lagos o piscinas.

192 casos reportados hasta 1995. Altamente mortal.

ENCEFALITIS AMEBIANA GRANULOMATOSA Individuos inmunocomprometidos con antecedentes

de enfermedad crnica y debilitante. Posible fuente de contagio:

portador sano. La inmunosupresin no es requisito.

QUERATITIS Pacientes inmunocompetentes.

An falta un tratamiento efectivo.

A M E B A S D E V I D A L I B R E

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

Entran a travs de la via respiratoria

baja y de las lceras y llegan al SNC

causando Encefalitis Granulomatosa

Amebiana (EGA), generalmente en

pacientes inmunocomprometidos

Amebas de vida libre

Estadio infectivo

Estadio diagnostico

Trofozoitos Trofozoitos

Formas flageladas

Mitosis

Quistes

Quistes y trofozoitos en tejido Trofozoitos en LCR y tejido y

formas flageladas en LCR

Quistes

Entra a travs del neuroepitelio

olfatorio causando

Meningoencefalitis Amebiana

Primario (MAP) en individuos

sanos

Mitosis

Naegleria fowleri Acanthamoeba spp.

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

Orofarngeo (via hemtica), piel,

mucosas Nasal Via de Infeccin

Aguas contaminadas, solucin de

lentes de contacto, piezas dentales, endoscopios, equipos de

dilisis, nebulizadores, etc.

Lagos, piscinas, agua de red, aire

acondicionado, polvo y tierra Fuente Infeccin

-Encefalitis amebiana

granulomatosa. -Queratitis amebiana

-Meningoencefalitis amebiana

primaria Enfermedad

Trofozoto (eventualmente quistes) Trofozoto (eventualmente quistes) Estado

Infectante

Pared doble y estrellado. Pared fina y redonda. Quistes

Gran cariosoma central.

Pseudpodos direccionales. No flagelos. Vacuolas en citoplasma.

Gran cariosoma central.

Pseudpodos bulosos. Flagelos. Trofozoitos

Directo Directo Ciclo

Acanthamoeba spp. Naegleria fowleri

A M E B A S D E V I D A L I B R E

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario

D i a g n s t i c o d e l a s A m e b a s d e V i d a L i b r e

Naegleria fowleri

Diagnstico Presuntivo

Clnica: deterioro del sensorio,

convulsiones, meningismo. AGUDO.

Antecedentes recientes.

LCR: Protenas, PMN, purulento

sin bacterias SOSPECHAR

Diagnstico de Certeza

Visualizacin trofozoitos en LCR o

biopsia cerebral y formas flageladas en

LCR.

Acanthamoeba spp.

Diagnstico Presuntivo

Clnica: neumonia, cefalea, alteracin

mental, signos neurolgicos focales.

Ulcera corneal (dendrtico o

estrellado). Subagudo o crnico.

Antecedentes: lentes de contacto.

LCR: no caracterstico.

Diagnstico de Certeza

Visualizacin de trofozoitos y quistes

en cornea, LCR o biopsia cerebral.

mailto:lhkuo@fmed.uba.ar?subject=Consulta de Seminario