Pathologies cardiaques Quand évoquer une maladie …€¦ · Pathologie du myocarde dans laquelle le muscle cardiaque est ... maladie coronarienne ... Circulation 1999

Pathologies cardiaques: Quand évoquer une maladie métabolique?

Constance Beyler Service de Cardiologie Pédiatrique Hôpital Robert Debré

Alice Kuster Service de Réanimation Pédiatrique CHU Nantes Printemps de la SFEIM 20 juin 2014 Nantes

Physiopathologie Substrats du myocarde

95% de ATP formé du cœur dans conditions non-ischémiques provient de phosphorylation oxydative mitochondriale

Cœur contient peu de ATP (5µmol/g tissue): turnover élevé du pool d’ATP myocardique (renouvelé/10 sec.)

Adaptation de la production d’ATP rapide (exercice, ischémie, jeune) par modification allostérique d’enzymes régulatrices

Utilisation ATP:

60-70%: contraction (myosin ATPase) 30-40%: pompes ioniques

Ca2+-ATPase du reticulum sarcoplasmique et autres maintien de homéostase ionique et de entrée cellulaire

calcique Essentiel aussi pour relaxation diastolique

Physiopathologie Substrats du myocarde

Acétyl-CoA provient 60-90% de béta-oxydation des ac. gras 10-40% de l’oxydation du pyruvate

50% de glycolyse et 50% oxydation de lactate

Stanley WC Physiol Rev 2005

Physiopathologie Substrats du myocarde: Evolution au cours de la vie:

Cœur fœtal extrait et oxyde lactate (taux circulants de lactate )

In utero, énergie provient surtout de oxydation du pyruvate Tolérance anaerobie Mauvaise tolérance hypoglycémie <20% ATP provient de oxydation ac. gras Si déficit de béta-oxydation des acides gras: CMP

souvent manifeste qu’à la naissance

À qq semaines de vie: utilisation glycolyse et béta-ox. ac. gras (béta-ox. x10 lié à chute malonyl-CoA) Meilleure tolérance hypoglycémie Utilisation acides gras à longue chaine, avec recours

aux chaines plus courtes

Stress métabolique ou ischémie: retour au phénotype foetal: utilisation préférentielle de glycolyse Perfusion glucosé bénéfique en cas de dysfonction/

ischémie myocardique

Girard J Physiol Rev 1992

Pathologies cardiaques liées aux maladies héréditaires du métabolisme

3 mécanismes:

1. Infiltration de substrat (macromolécules) avec effet mécanique sur fonctionnement du cardiomyocyte:

Cytoplasme: triglycérides ( (OAG, CTD), glycogène Lysosomes: (MPS, OS, glycolipides, glycogène)

Rupture de l’alignement myofibrillaire: contraction inefficace Infiltration de valves Infiltration du système de conduction nerveuse

2. Déficit énergétique: production insuffisante d’ATP Sources principale d’énergie pour le cœur: surtout acides gras et glycogène

fournissant chaine respiratoire Réponse adaptative du cœur à défaut d’ATP: hypertrophie

OXPHOS, déficits de la béta-oxydation des acides gras, déficit en carnitine

3. Production de métabolites toxiques (OA, AA, OXPHOS (3-MGA)) Métabolites toxiques baissent le pH, inhibent le métabolisme intermédiaire

(acyl-CoA), oxydation de composants mitochondriaux (DNA, lipides, protéines de structure) par des radicaux libres

Cardiomyopathie

Pathologie du myocarde dans laquelle le muscle cardiaque est structurellement et fonctionnellement anormal et cela en l’absence de maladie coronaire, d’hypertension, de valvulopathie

et de maladie cardiaque congénitale

Liées à anomalie de gènes codant pour

protéine de structure de l’appareil contractile (protéine musculaire: sarcomère et cytosquelette)

enzyme/transporteur assurant fonctionnement contractile

->dysfonctionnement mécanique ou électrique

Elliot P et al, European Heart Journal 2008;29:270-276

Cardiomyopathies

2.Cardiomyopathie

dilatée (CMD)

1.Cardiomyopathie

hypertrophique

(CMH)

3.Cardiomyopathie

restrictive (CMR)

4.Noncompaction

du myocarde 5.Cardiomyopathie

(dysplasie) ventriculaire

droite arythmogène (DVDA)

Dilatation du VG et

altération de la fonction

systolique et/ou

diastolique du VG

Hypertrophie totale ou partielle du

myocarde sans dilatation de la

cavité entrainant plus ou poins

obstacle à l’éjection systolique

Gêne au remplissage

ventriculaire par anomale

de compliance due à

atteinte de l’endocarde, du

sou-endocarde ou du

myocarde

Structure du myocarde en 2

couches non compactées avec

présence de trabéculations et

récessus intratrabéculaires

Remplacement des cellules

musculaires cardiaques par de la

graisse et du tissu fibreux avec

risque de troubles de rythme

ventriculaire

Epidémiologie

Incidence annuelle des cardiopathies congénitales en France 0,9% Incidence des cardiomyopathies : 1.13 /100 000 Plus fréquent avant un an 8.34 /100 000 Caractérisation: Hypertrophique 42 % Dilatée 51% Restrictive 2.5% VG Non compacté 9.2% Prédominance masculine dans les formes hypertrophiques Mort subite révélatrice 3.5%

Lipshultz SE et al. NEJM 2003;348:1647-55

Nugent AW et al. NEJ2003;348:1703-5Inc

Cardiomyopathie Prévalence MHM et cardiomyopathie

Registre canadien

« Pediatric Cardiomyopathy

Registry » 1990-1995:

CMP pédiatrique n=916: 1/3: cause identifiée

5%: cardiomyopathie liée à une MHM (soit 15% des cardiomyopathies dont la cause est identifiée)

Cox GF. Prog Pediatr Cardiol 2007

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2585778/figure/F1/

Prévalence MHM en fonction du type de cardiomyopathie

CMP hypertrophique: causes le plus souvent identifiées

CMH dont cause identifiée

26,8% MHM

CMP dilatée: peu de causes

CMD dont cause identifiée:

6,8% MHM

CMP restrictive: pas de MHM


Prévalence MHM en fonction du type de cardiomyopathie

Kindel S. Journal of Cardiac Failure 2012

19% 26% 16%

• Etude Ohio 2006-

2009,

• cardiomyopathie

pédiatrique n=83 • 76%: cause de

identifiée

• 14%: liée à MHM

(soit 19% des

cardiomyopathies

dont la cause est

identifiée)

0% MHM:

Type de cardiomyopathie liée à une maladie métabolique

CMH (n=30) Glycogénoses

M. Pompe =50% des CMH

Déficits énergétiques

CMD (n=10) Déficits énergétiques

CMP mixtes (n=7): Déficits énergétiques

(dont sd de Barth)


Cardiomyopathie hypertrophique (CMH)

Anomalies de protéines de structure

Maladie monogénique Transmission autosomique dominante et familiale

dans 60% des cas Pénétrance incomplète et variable Pathologie du sarcomère « sarcoméropathie »

MYH7: chaine lourde de la myosine béta (principale protéine du filament épais du sarcomère)

Constituants du filament fin: Troponines, actine, tropomyosine

Constituants du filament épais: Chaine légères de la myosine Chaine légère régulatrice (MYL2) Chaine légère essentielle (MYL3)

Protéine C cardiaque de liaison à la myosine (cMyBPC) (MYBPC3): localisation transverse dans le sarcomère

Protéines de la strie Z des sarcomères: Téléthonine Titin-cap (TCAP)

CMH et maladie métabolique

1. Infiltration: 1. Glycogène

M. Pompe GSD 3 GSD 4: accumulation glycogène fibrillaire anormal (amylopectin-like:

polyglucosan): induit réponse inflammatoire: cirrhose hépatique, CMP, myopathy

M. Danon PRKGA…

2. Substrats lysosomaux M.Fabry: Hypertrophie VG, maladie coronarienne MPS, glycolipides…

2. Déficits énergétiques: 1. Déficit transporteur en carnitine 2. Beta-ox. (AG chaine longue: VLCAD, CPT2, LCHAD, CACT, MADD)

Svt CMP parfois de présentation néonatale, mort subite (arrythmie, apnée)

3. Maladie mitochondriale

3. Intoxication: 1. Aminoacidopathie

CMH et maladie métabolique Exemple 1: Anomalies du glycogène

Clinique: Insuffisance respiratoire Infections respiratoires Hypotonie avec retard des acquisitions Macroglossie

Hypertrophie ventriculaire concentrique par infiltration: dysfonction diastolique isolée évoluant vers dysfonctionnement systolique sévère ECG: QRS larges, intervale PR court

CMH et maladie métabolique Exemple 1: Anomalies du glycogène:

Maladie de Pompe (forme infantile)

Kishnani PS. A retrospective,

multinational, multicenter study on

the natural history of infantile-onset

Pompe disease. J Pediatr 2006

Traitement:

Enzymothérapie

substitutive

Anderson LJ. Effectiveness of

enzyme replacement therapy in

adults with late-onset Pompe

disease. JIMD 2014

Chien YH. Pompe disease: early

diagnosis and early treatment make a

difference. Pediatr Neonatol 2013

Manganelli F. Clinical features of Pompe

disease Acta Myol. 2013


Clinique: Hépatomégalie Hypoglycémies de jeune avec cétose (test au glucagon positif 2h postprandial, négatif après jeune prolongé) Elevation transaminases et CPK Myopathie Hypertrophie ventriculaire gauche

Troubles de rythme Mort subite

Austin S.L. Cardiac Pathology in

GSD type III. JIMD Rep 2012

Fibrose cardiaque,

myopathie vacuolaire


Glycogénose III a Déficit en amylo-1,6 glucosidase (enzyme débranchante)

Stockage glycogène anormal (« limit dextrine » ) dans foie, muscle, coeur

Fibrose hépatique

Gène AGL

Traitement: Mesures diététiques (repas fréquents, enrichis en protéines, Maizena

Dagli AI. Reversal of glycogen storage

disease type IIIa-related cardiomyopathy

with modification of diet. JIMD 2009

Vacuolisation de myocytes et fibrose Glycogène aussi dans système de conduction nerveux et artères


Clinique:

Garçon Faiblesse musculaire Difficultés d’apprentissage Rétinopathie: dépigmentation de la rétine périphérique

Cardiomyopathie hypertrophique sévère Insuffisance cardiaque Troubles de rythme (fibrillation auriculaire, WPW) AVC par embols


Maladie de Danon (GSD2b) Décrit en 1981

Gène LAMP2, récessif lié à l’X

Femmes peuvent être concernées

Cause d hydramnios

Protéine de la membrane lysosomale (lysosome-associated membrane protein 2), rôle dans autophagie

Glycogène pas toujours en excès

Myopathie vacuolaire (vacuole: autolysosome contenant glycogène et produits de dégradation cytoplasmique)


Clinique: Nourrisson Défaillance cardiaque

Cardiomyopathie hypertrophique sévère Début anténatal Rapidement fatal

Akman H. Fatal Infantile Cardiac

Glycogenosis with Phosphorylase Kinase

Deficiency and a mutation in the gamma2-

subunit of AMP-activated Protein Kinase.

Pediatric Research 2007

CMH et maladie métabolique Exemples 4: Anomalies du glycogène

Déficit en phosphorylase b kinase (gène PHKA1) secondaire; pas d’isoforme cardiaque

Gène PRKGA2 codant pour sous-unité gamma 2 de AMP-activated protein kinase (AMPK)…

Glycogène accumulé dans cytoplasme (pas dans lysosome)

Forme adulte: CMH aut. dom.

WPW Burwinkel B. Am J Hum Genet 2005

Akman H. Pediatric Research 2007

CMP hypertrophique sévère

Préexcitation ventriculaire

Troubles de conduction

CMH et maladie métabolique Exemple 4 : Anomalies du glycogène

Ratio AMP/ATP

Arad M. Circulation

Research. 2007



M. Pompe GSD 3 GSD 4: accumulation glycogène fibrillaire anormal (amylopectin-

like: polyglucosan): induit réponse inflammatoire: cirrhose hépatique, CMP, myopathie

M. Danon PRKGA…

2. Déficits énergétiques: 1. Déficit beta-oxydation des acides gras 2. Cytopathies mitochondriales


CMP hypertrophique et MHM Exemple 5: Déficits énergétiques

Cas clinique:

1er enfant de parents consanguins Décès de mort subite à J2 de vie ATCD: Couple de cousins, consanguins: 2 enfants décédés lors de 1ère année 1.Cardiomyopathie 2.Mort subite

Hypertrophie ventriculaire gauche Troubles de rythme Mort subite

CMH et maladie métabolique Exemple 5: Déficits énergétiques

Déficit en VLCAD: Gène ACADVL Biochimie:

CAOu: ac. dicarboxyliques. Acylcarnitines:C14:1 et

C14:1/C12:1 Mesure enzym./lympho ou

fibros

Traitement: Mesures préventives (éviter jeune) Restriction acides gras à longue chaine, suppl. TCM

Bonnet D. Arrhythmias and conduction

defects as presenting symptoms of fatty

acid disorders in children. Circulation 1999

Hypertrophie ventriculaire gauche et septum ECG: QRS larges Troubles de rythme -aussi sans CMP -toxicité par propriété détergente d’acylcarnitines à chaine longue -Amiodarone: inhibe CPT1 et prévient accumulation acylcarnitines à chaine longue dans sarcolemme


Déficit béta-oxydation ac. gras et pathologie cardiaque

Cohorte française de patients avec déficit béta-oxydation des acides gras (1977-2009)

n=187, âge<6 ans

Présentation au moment du diagnostic:

Hépatique 89%

Hépatomégalie, cytolyse, stéatose, sd de Reye, IHC

Cardiaque 55%

cardiomyopathie 47% (présentation néonatale++)

CMH 23/76 (30%)

CMD 49/76 (64%)

Arythmie (tachycardies (supra-) ventriculaires, BAV) 31%

Troubles hémodynamiques (choc, mort subite) 41%

Musculaire 61%

Rhabdomyolyse, myopathie, myalgie Baruteau J. JIMD 2013

CMH et maladie métabolique Exemple 6: Déficit énergétique

Cas clinique: 1er enfant de parents non consanguins Difficultés alimentaires Malaise à 2 mois Imagerie cérébrale: Sd de Leigh Biologie: Acidose lactique CAOu: ac. ethylmalonique

Hypertrophie ventriculaire gauche et septum interventriculaire

CMH et maladie métabolique Exemple 6: Déficit énergétique

Déficit en complexe 1

• 2 mutations dans gène NDUFS4 (c.262C>T et c.316C>T)

• Conseil prénatal en cours

• CMH s’intégrant dans une atteinte multisystémique


Cytopathies mitochondriales et pathologie cardiaque

Svt atteinte multiorganes, parfois cardiomyopathie isolée Formes néonatales sévères (période cruciale: switch glycolyse anaerobie-

glycolyse aérobie) cardiomyopathie

hypertrophique: 50% Dilatée ou mixed hypertrophique-dilatée non compaction du myocarde

Troubles de rythme: bloc branche 15-25% des patients Morts subites Déficits C1, C4, déficits combinés Mutations ADN mitochondrial:

Kearns Sayre syndrome, MERFF, MELAS

Mutations gènes nucléaires: Protéines de structure de chaine respiratoire: p.e. complexe 1: NDUFS2, NDUFV2, NDUFS4 Protéines d’assemblage: SCO2, SURF1 ou de stabilité de ADN mito: POLG ou d’homéostase de

fer (frataxin, complexes Fe-S) ou intégrité mitochondriale (taffazine) ou métabolisme mitochondrial (PDH E1 sous-unité alpha)

Trt: Régime pauvre en glucose, vitamines (CoQ, B2), carnitine, antioxydants

Honzik T. JIMD 2012

Schiff M. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2011

CMH et maladie métabolique Exemple 7: déficit énergétique

Cardiomyopathie obstructive Troubles de conduction

Clinique: Enfant ou adolescent Troubles de coordination de mouvements Troubles sensibilité profonde Abolition des réflexes Parfois diabète

CMH et maladie métabolique Exemple 7: déficit énergétique

Ataxie de Friedreich

-Expansion trinucléotide GAA dans géne FRDA

codant pour la frataxine, protéine impliquée dans métabolisme du fer intramitochondrial

-transmission autosomique récessive

-Clinique:

-Ataxie spinocérébellaire progressive

-CMP hypertrophique, dysrythmie

-Diabète

DD:

-Abetalipoprotéinemie (VLDL : défaut apport vit E au tissues

notamment SNC et periph. )

-Ataxie avec déf. vitamine E: défaut liaison Vit E à VLDL par

mutation gène codant pour tocopherol transfer protein (-TTP)

Traitement:

Coenzyme Q10 : efficacité pour l’atteinte cardiaque 5mg/kg/j

Perspective: Efficacité thérapie génique sur cardiomyopathie ds le model murin

Cardiomyopathie présente dans 90% des cas ECG troubles de la repolarisation: allongement segment ST

Perdomini M. Nat Med 2014



M. Pompe GSD 3 GSD 4: accumulation glycogène fibrillaire anormal (amylopectin-like:

polyglucosan): induit réponse inflammatoire: cirrhose hépatique, CMP, myopathy

M. Danon PRKGA…

2. Déficits énergétiques: 1. Beta-ox. (AG chaine longue: VLCAD, CPT2, LCHAD, CACT, MADD)

Cardiomyopathie parfois de présentation néonatale, mort subite (arrhythmie, apnée)

Atteinte hépatique (hypoglycémie hypocétosique, hyper NH3, sd de Reye) Atteinte muscle squelettique (rhabdomyolyse, myopathie, myalgies)

2. Cytopathies mitochondriales


CMH et maladie métabolique Exemple 8: Intoxication

Cas clinique: 18 mois Adressée pour retard psychomoteur (marche à 16 mois) Protrusion abdomen Hépatomégalie nodulaire Tubulopathie

Hypertrophie ventriculaire gauche concentrique

CMH et maladie métabolique Exemple 8: Intoxication

Tyrosinémie type 1

Déficit en fumarylacetoacetate hydrolase (gène FAH)

Toxicité ac. delta-aminolévulinique, succinylacetone

Mohamed S. Tyrosinemia type 1: a rare and forgotten cause of reversible hypertrophic cardiomyopathy in infancy. BMC Res Notes 2013 Arora N. Cardiomyopathy in tyrosinemia type 1 is common but usually benign. JIMD 2006

Cardiomyopathie fréquente (6/20 cas soit 30%) réversible sous NTBC

Cardiomyopathie dilatée (CMD)

Hétérogénicité génétique Mutations dans 20 gènes décrites Gènes codant des

protéines structurales Tafazzine Dystrophine Delta-sarcoglycane

Protéines des filaments intermédiaires Desmine

Protéines de la membrane nucléaire Émerine Lamine A/C

Protéines sarcomériques identiques à celles impliquées dans les CMH (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3, TPM1, ACTC)

Pas de gènes prédominants: importance du diagnostic phénotypique: Atteinte muscle squelettique, CPK: LGMD2I (gène FKRP) CMP dilatée + dysfonction de la conduction

auriculoventriculaire/fibrillation auriculaire/arythmies supraventriculaires +/6 signes squelettiques: gène LMNA (lamine A/C)

Cardiomyopathie dilatée et maladie métabolique

1. (Infiltration)

2. Déficits énergétiques: 1. Déficit transporteur en carnitine 2. Beta-ox. (AG chaine longue: VLCAD, CPT2, LCHAD, CACT, MADD)

Svt CMP parfois de présentation néonatale, mort subite (arrhythmie, apnée) Atteinte hépatique (hypoglycémie hypocétosique, hyper NH3, sd de Reye) Atteinte muscle squelettique

3. Cytopathies mitochondriales

3. Intoxication:

Aciduries organiques

Acidurie propionique:

CMD

Trbl rythme

QT long

La cardiomyopathie peut survenir chez enfant bien suivi et traité, mais également être signe révélateur de la maladie

Cardiomyopathie dilatée et maladie métabolique

Exemple 8 : Déficits énergétiques

Clinique: Enfant de 5 ans Coma après 24h de jeune (GEA) Glycémie 0,11g/dl NH3 110µmol/l CPK TGO, TGP Carnitine libre 2µmol/l; totale 4µmol/l CMP mixte: dilatée

et hypertrophique

Cardiomyopathie dilatée et maladie métabolique Exemple 8: Déficits énergétiques

Déficit transporteur en carnitine

Déficit primaire systémique lié à mutation du transporteur OCTN2, gène SLC22A5 Défaut de concentration de carnitine dans muscle squelettique et cardiaque Dysfonction béta-oxydation mitochondriale et utilisation des acides gras lors de périodes de stress ou de jeune Clinique:

Forme hépatique: hypoglycémie hypocétosique, sd de Reye, mort subite Forme (cardio-)musculaire plus tardive

Magoulas PL. Orphanet J

Rare Dis 2012

De Biase I. JIMD Rep 2012

Traitement:

Carnitine 100-

400mg/kg/j

CMP mixte: dilatée ou hypertrophique Troubles de la conduction: QT long

Myocarde non compacté et maladie métabolique

Glycogénose type 1b, type 4

Sd de Barth ++

OXPHOS Fonctionnement mitochondrial nécessaire pour

compactation du myocarde anténatal

Acidurie malonique Malonyl coenzyme A (CoA) decarboxylase (MCD),

régule biosynthèse acides gras

Déficit en cobalamine C Défaut méthylation: rôle dans embryogenèse

Prada CE. Pediatrics 2012

Lee YC. Hum Mol

Gen 2011

Profitlich LE.

Mol Genet Metab 2009

Myocarde non compacté et maladie métabolique

Exemple 9

Clinique: Enfant de 5 ans Douleurs musculaires récidivantes Retard de croissance Retard psychomoteur Fièvre, troubles hémodynamiques Insuffisance cardiaque révélant une cardiomyopathie dilatée Bilan: Acidose lactique Hypoglycémie Mononucléose Infectieux: Parvovirus B19

Conclusion: Myocardite virale…

Myocarde non compacté Exemple 9

Syndrome de Barth

Lié à l’X, gène G4.5 ou TAZ

Protéine taffazine, acyltransférase mitochondriale impliquée dans remodelage de cardiolipine liée à membrane interne mitochondriale: dysfonction mitochondriale

Biochimie: cardiolipine, monolyso-cardiolipine

Excrétion 3-méthylglutaconique, 3-méthylglutarate, 2-ethylhydracrylate

Clinique: Myopathie proximale

Retard croissance

Neutropénie cyclique

CMP typiquement dilatée

Noncompactation myocarde ou autres

formes de CMP (fibroelastose endocard.)

Troubles de rythme

QT long

Faux diagnostics de myocardite

Clarke S. Orphanet Jounal

of Rare Diseases 2013

Troubles du rythme et de conduction et maladie métabolique

Infiltration:

Glycogène (p.e. mutation PRKAG2)

Déficits énergétiques:

Déficits béta-oxydation des acides gras

MCAD: rarement CMP, svt trble rythme, mort subite

Déf. Béta-ox. à chaine longue: troubles de rythme aussi sans CMP

Cytopathies mitochondriales:

Kearns Sayre


Exemple 10

Clinique: Adolescent Ophtalmoplégie Ptosis Rétinite pigmentaire Surdité

Cardiomyopathie Trouble de conduction (WPW)


Exemple 10

Kearns Sayre Délétion grande taille ADN mito, heteroplasmie en défaveur de muscles Ataxie, retard intellectuel Myopathie Rétinite pigmentaire Déficits hormonaux

Cardiomyopathie Trouble de conduction progressif Arythmie atriale, ventriculaire, sd de préexcitation (WPW), BAV

Valvulopathies et maladie métabolique

Maladies lysosomales et sphingolipidoses

M.Gaucher

MPS 1 et 2, 3, 4, 6

GM1

M. Sandhoff

Galactosialidose

Malformation cardiaque congénitale et maladie métabolique

Phénylcétonurie maternelle

Maladies peroxysomales

Smith Lemli Opitz

Déficit en cobalamine C

Défaut méthylation: rôle dans embryogenèse

Association VACTERL et Cytopathies mitochondriales

Rôle du fonctionnement mitochondrial dans embryogénèse et apoptose

Sd Noonan, Sd cardio-fascio-cutané, LEOPARD, Costello

associés à déficit dans la voie Ras-mitogen-activated protein kinase (MAPK): RASopathies

Rôle dans développement du coeur

Cytopathies mitochondriales

Dysfonction mitochondriale: due à susceptibilité métabolique liée à anomalie dans voie RAS

Profitlich LE. Mol Genet Metab 2009

Huffnagel IC. J Med Genet. 2013

Malformation cardiaque congénitale et maladie métabolique

Exemple 11

Clinique: Garçon de 2 ans Surdité Encephalopathie Neuropathie périphérique Décès à 2 ans Biochimie: Urines: -Intermédiaires cycle de Krebs -Ac. methylmalonique -Ac. lactique Diagnostic: Déficit en succinyl CoA ligase par mutation en SUCLG1 avec déplétion en ADN mitochondriale

ATCD: 1er enfant opéré en périnatal d’un retour veineux pulmonaire anormal Surdité Encephalopathie Neuropathie périphérique Décès à 2 ans Rôle de cytopathie mitochondriale dans malformation

cardiaque?

Quand suspecter une cardiopathie d’origine métabolique?

Jeune âge Antécédents familiaux

Consanguinité Histoire familiale de mort subite ou inexpliquée

Pathologie multisystémique ou associations illégitimes Encephalopathie (Ataxie,…) Ophtalmoplégie externe Endocrinopathies Myopathie

Signes biologiques Situation clinique disproportionnée par rapport à dysfonction

cardiaque Anomalies atypiques de l’ECG, BAV progressif, arythmies

ventriculaires Passage d’une forme à une autre:

hypertrophique à dilatée ou restrictive

Stratégie diagnostique

Interrogatoire fin Recherche systématique d’atteinte multiviscérale: bilan d’extension

Ophtalmoplégie externe, rétinopathie Endocrinopathie Encéphalomyopathie Atteinte hépatique et tubulaire

Recherche systématique de myopathie associée

Intolérance à l’effort

Douleur musculaire Faiblesse musculaire Amyotrophie CPK: electrophorèse: CPK MM? Biopsie de muscle squelettique

Histologie, dosage enzymatique

Place de biopsie endomyocardique/myocardique

Biopsie muscle squelettique ou peau

IRM cardiaque

Bilan biologique

Sang: Gazométrie, ionogramme Glycémies, lactates,

pyruvates, NH3 Bilan hépatique, acide urique NFS, plaquettes CPK et electrophorèse des CPK Carnitine, acylcarnitines CAA Thiamine, (sélénium) Acide maltase (CMH) CDG syndrome Profil cardiolipine (CMD

dilatée, myocarde noncomp.) DNA thèque

Urines: CAA CAO

Conclusion

Une même maladie métabolique peut donner différentes formes de cardiomyopathie

Le type de cardiomyopathie peut évoluer dans le temps et certaines atteintes cardiaques peuvent s’associer

La cardiomyopathie reste rare pour le cardiopédiatre, il faut savoir y penser et s’ astreindre à trouver une cause curable

Pathologie cardiaque: Quand doit on évoquer une maladie

métabolique?

JAMAIS

Cardiomyopathie restrictive

Dysplasie arythmogène du ventricule droit

ou presque…

Cardiopathie congénitale malformative

Hypertension artérielle pulmonaire

Epanchement péricardique

Pathologie cardiaque: Quand doit on évoquer une maladie

métabolique?

PARFOIS

Anomalie de la conduction et/ou trouble du rythme

Cardiomyopathie dilatée ou myocarde non compacté

SOUVENT

Cardiomyopathie hypertrophique

Documents

Pathologies cardiaques Quand évoquer une maladie …€¦ · Pathologie du myocarde dans laquelle le muscle cardiaque est ... maladie coronarienne ... Circulation 1999