Essai à large échelle évaluant l’intérêt d’un traitement cytoréducteur pour prévenir la survenue d’événements cardiovasculaires dans la maladie de Vaquez : CYTO-PV

Patients éligibles

WHO-2008 diagnosticNouvellement et anciennement

diagnostiqués

Patients éligibles

WHO-2008 diagnosticNouvellement et anciennement

diagnostiqués

Bras standard (A)Hématocrite < 45 %Bras standard (A)

Hématocrite < 45 %Bras expérimental (B)Hématocrite : 45-50 %Bras expérimental (B)Hématocrite : 45-50 %

1:1

Suivi médian : 31 mois (écart : 1,5-48)Suivi médian : 31 mois (écart : 1,5-48)

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Caractéristiques initiales (1)

Paramètres au diagnosticHt basse (< 45 %)

n = 182Ht élevée (45-50 %)

n = 183Total

n = 365

Âge à l’inclusion (moyenne, SD)

64,6 (12,1) 64,3 (12,2) 64,5 (12,2)

Sexe (% hommes) 116 (63,7) 111 (60,7) 227 (62,2)

Statut mutationnel JAK2 V617F (%) 177 (97,3) 178 (97,3) 355 (97,3)

JAK2 Exon 12 (%) 3 (1,6) 3 (1,6) 6 (1,6)

Faible risque (%) 60 (33,0) 60 (32,8) 120 (32,9)

Haut risque (%) 122 (67,0) 123 (67,2) 245 (67,1)

Hémoglobine g/dl 15,2 (1,7) 15,4 (1,7) 15,3 (1,7)

Hématocrite % 0,472 (0,051) 0,475 (0,044) 0,474 (0,047)

Plaquettes x 109/l 390 (167) 421 (194) 406 (181)

Globules rouges x 1012/l 5,8 (1,2) 5,7 (1,1) 5,7 (1,1)

Globules blancs x 109/l 9,0 (3,9) 9,7 (4,7) 9,3 (4,3)

Facteurs de risque cardiovasculaires

Hypertension 103 (56,6) 100 (54,6) 203 (55,6)

Hypercholestérolémie 32 (17,6) 30 (16,4) 62 (17,0)

Diabète 17 (9,3) 15 (8,2) 32 (8,8)

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Caractéristiques initiales (2)

Traitements au moment de la randomisation

Ht basse (< 45 %)n = 182

Ht élevée (45-50 %)n = 183

Totaln = 365

Pas de phlébotomieni de médicaments cytoréducteurs

9 (4,9) 14 (7,7) 23 (6,3)

Médicaments cytoréducteurs Pas de phlébotomie

46 (25,3) 48 (26,2) 94 (25,8)

Phlébotomie + médicaments cytoréducteurs

59 (32,4) 51 (27,9) 110 (30,1)

Aspirine 133 (73 %) 140 (76 %) 279 (76 %)

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Taux d’hématocrite et compte de globules blancs au cours de l’étude

0

0

Hém

atoc

rite

(%

)

6 12 18 24 30 36 42

42

44

46

48

50

52

Mois

0

0

Com

pte

glob

ules

bla

ncs

(x 1

0-3/m

m3 )

6 12 18 24 30 36 42

5

6

8

10

12

13

Mois

7

9

11

75e percentile

Médiane25e percentile

75e percentile

Médiane25e percentile

Ht élevée HT basse

47,4 47 47,247,5 47,7 47,4

48,4 48,1

46,9

44,744,2 44,4 44,4

44,2 44,1

45,0

8,8 8,69,1 9,0 9,0

8,79,0

9,5

8,67,6

7,7

7,7

8,18,18,28,3

182 179 171 157 135 103 64 26 182 179 171 157 135 103 64 26

183 178 166 145 127 97 63 22 183 178 166 145 127 97 63 22

HT basse

Ht élevée

No. patients

Ht basse

Ht élevée

No. patients

Hématocrite Compte de globules blancs

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Critère principal

Ht < 45 %n = 182(49,9)

Ht : 45-50 %n = 183(50,1)

Totaln = 365

HR(IC95)

p

Critère principal (n, %)[décès CV, IdM, AVC, thromboses artérielles/ veineuses, AIT et thrombose abdominale]

5 (2,8) 18 (9,8) 23 (6,3) 3,91(1,45-10,53)

0,005

IR % personne/an 1,1 4,4 2,7

Total événements CV (n, %)(primaires plus thromboses veines superficielles)

8 (4,4) 20 (10,9) 28 (7,7) 2,69(1,19-6,12)

0,012

IR % personne/an 1,9 5,0 3,4

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Délai avant survenue du critère principal

0,7

0 6 12 18 24 30 36 42 48

0,8

0,9

1,0

Pro

babi

lité

(%)

Mois

Ht basse

Ht élevée

p = 0,004

182 177 168 154 129 95 62 18 0

183 168 160 143 110 92 54 12 1

Ht basse

Ht élevée

No. à Risque (No d’évènements)(0) (1) (2) (1) (1) (0) (0) (0)

(6) (0) (3) (4) (2) (2) (1) (0)

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4

Conclusion

Ht comprise entre 45 et 50 %, associée à une augmentation du risque de décès cardiovasculaire et de thrombose majeure (x 4)

Taux cible d’Ht à obtenir avec les traitements dans la maladie de Vaquez : < 45 %

ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4