Patklin - Penyakit Pembuluh Darah

7/29/2019 Patklin - Penyakit Pembuluh Darah

1/33

PENYAKIT PEMBULUHDARAH

dr. ZULFIAN SpPK

Lab Patologi KlinikFakultas Kedokteran

Universitas Malahayati


2/33

Aterosklerosis

adalah perubahan dinding arteri yang ditandai akumulasi

lipid ekstrasel, recruitment dan akumulasi lekosit,

pembentukan sel busa, migrasi dan proliferasi miosit,

deposit matriks ekstrasel, akibat pemicuanpatomekanisme multifaktor yang bersifat

kronik progresif, fokal atau difus, bermanifestasi akut

maupun kronis, serta menimbulkan penebalan dan

kekakuan arteri.


3/33


4/33

Aterosklerosis disebabkan faktor genetik ;

intensitas dan lama paparan ,faktor

lingkungan

(hemodinamik, metabolik, kimiawi eksogen,

infeksi virus dan bakteri, faktor imunitasdan faktor mekanis),

dan atau interaksi berbagai faktor tersebut


5/33

Beberapa teori menjelaskan tentang

terjadinya aterosklerosis antara lain :

1. Askandar Tjokroprawiro

2. Teori menurut beberapa studi


6/33

Prof Askandar Tjokroprawiro mengemukan 2 hipotesis ttg

terjadinya aterosklerosis

1. Genetic Hypothesis

2. Metabolic Hypothesis

2.1. Thrombotic hypothesis (endothelial hypothesis)2.2. Lipid Hypothesis

2. Lipid Hypothesis

Menjelaskan mekanisme terjadinya makroangiopati = atero

sklerosis, diawali LDL Oxidized-LDL, monosit danmakrofag

1. Thrombotic hypothesis :Patogenesis mikroangiopati proses awal melalui disfungsi

dari trombosit dan endotel


7/33

Teori dan mekanisme terbentuknya

aterosklerosis

1. Mekanisme Infiltrasi Lipid.

2. Permeabilitas Tunika Intima dan Kerusakan

Sel Endotel

3. Mekanisme Trombogenik

4. Mekanisme Hemodinamik

5. Perdarahan (Kapiler)

6. Migrasi Lipofag (Makrofag)


8/33

1. Mekanisme Infiltrasi Lipid

Teori ini menerangkan bahwa plasma protein termasuk

LDL dan VLDL secara kontinu masuk ke dalam

pembuluh darah melalui endotel.

LDL yang berlebihan akan tertimbun di dalam dindingarteri.

Produk dari metabolisme lipoprotein ini terutama

kolesterol bebas; kolesterol bebas dan kolesterol ester

akan menyebabkan reaksi fibrokalsifikasi


9/33

2. Permeabilitas Tunika Intima dan Kerusakan

Sel Endotel

Perubahan permeabilitas tunika intima terhadaplipoprotein dan kerusakan sel endotel merupakan faktor

penting terbentuknya aterosklerosis.

Dari percobaan diketahui bahwa kerusakan endotel dapat

disebabkan oleh panas, dingin, mekanik (kateter) yangmempercepat proses aterosklerosis pada keadaan

hiperkolesterolemi.

Kerusakan endotel ataupun perubahan permeabilitas juga

dapat terjadi akibat aglutinasiplateletyang melepaskan

vasoaktif amin, dari area yang mengalami stres

hemodinamik, hipertensi dan kompleks antigen-antibodi


10/33

3. Mekanisme Trombogenik

Perkembangan lebih lanjut proses aterosklerostik

dapat menyebabkan oklusi total yang erathubungannya dengan ruptur plak, agregasi

platelet, terbentuknya trombus serta vasospasme

koroner.

Ruptur plak akan menyebabkan pelepasan ATPdan ADP dari sel-sel yang rusak.

ATP dan ADP mengaktifkan plateletsehingga

terjadi adesi. Plateletkemudian melepaskantromboksan A2 dan terutama ADP yang

mengaktifkan plateletdi sekitarnya untuk

beragregasi dan membentuk gumpalan trombus

i i i


11/33

4. Mekanisme Hemodinamik

Mekanisme ini menerangkan hubungan lokalisasi dan

pembentukan aterosklerosis. Plak ateroma terutama sering didapatkan di daerah

percabangan pembuluh darah.

Pada pembuluh darah koroner, ateroma lebih jelas pada

bagian proksimal dari tiga cabang utama epikardial arteri

koronaria yang jelas bergerak pada setiap denyut jantung.

Arteri penderita hipertensi menunjukkanpeningkatan

permeabilitas terhadap molekul lipoprotein. Faktormekanis ini dapat mempengaruhi perubahan tunika intima

dan merangsang pembentukan mikro-trombi

5 P d h K il


12/33

5. Perdarahan Kapiler

Teori Wintemitz (1938) menerangkan bahwa lipid

pada lesi aterosklerotik berasal dari perdarahan

berulang pada plak akibat ruptur kapiler lumen

pembuluh darah maupun vasa vasorum.

Walaupun mekanisme ini tidak ada hubungannya

dengan permulaan pembentukan lipid akan tetapi

mekanisme ini dapat menambah penimbunan lipid dan

fibrosis pada plakyang sudah terbentuk.

Paterson menjelaskan bahwa frekuensi dan adanyaperdarahan kapiler dalam plak merupakan mekanisme

untuk terjadinya obstruksi akut arteri koroner


13/33

6. Migrasi Lipofag (Makrofag)

Teori ini diperkuat oleh Leary; penimbunankolesterol pada arteri adalah akibat lipofag

(lemak difagosit) yang beredar dalam darah

melakukan penetrasi pada tunika intima.Sel ini diduga melakukanpenetrasi ke dalam

endotelium atau melekat pada permukaan

sehingga menutupi endotelium


14/33

PJK = Penyakit Jantung Koroner

Yaitu nekrosisnya otot jantung akibat terhentinyasuplai darah arteri jantung secara mendadak

Merupakan komplikasi dari aterosklerosis yang

paling berat Sebagai penyebab morbiditas dan mortalitas pada

orang dewasa

Penting diketahui faktor

2

penyebab terjadinyaMCI


15/33

SumbatanMCI

A. koronaria MIOGLOBIN

CPK-MB

SGOT/ASAT

LDH(spesifik)

TROPONIN

C,I,T

Skema terjadi infark


16/33

Aspek Laboratorium thd MCI

Predisposisi

Diagnostik

Terapi

(antikoagulan & anti tombotik)


17/33

Gambaran plaque


18/33

LDL-OXIDIZED Monosit &makrofag

F VIIIC

Pembuluh darah normal

Pembentukan mikrotrombus


19/33

LDL-OXIDIZEDMonosit &makrofag

SEL/

JARINGAN

Sumbatan partial

Sumbatan total


20/33


21/33

Prof Askandar Tjikroprawiro

Penelitian terhadap Patogenesis Kardiovaskuler Aterosklerotik (PKVAS)

bahwa terjadinya PKVAS tergantung dari kualitas pembuluh darah, hal

ini ditentukan oleh 20 faktor penentu yang disebut dengan

sindroma 20

GIGULOCHIPS-SAF3ARIL

Walaupun diketahui bahwa Lipid merupakan faktor

yang dominan yaitu Kolesterol khususnya LDL dan HDL

merupakan komponen yang tidak terpisahkan

G GENETIK


22/33

GIGU

LOCHI

PS-S

A

F3

ARI

L

INSULIN RESISTANCEGLUCOSE INTOLERANCE

URIC ACIDLIPID-TRIAD

OBESITYCIGARETTE

HYPERTENSIONIN-ACTIVITY

PLATELET AGGREGATIONSTRESS

SEXAGE

FIBRINOGEN F VIIIC & F VII FREE RADICALALCOHOL ABUSE

RACEINHIBITORS

LEFT VENTRICLE HYPERTHROPHY

UN-CORRECTABLE

CORRECTABLE


23/33

1. GENETIKPenderita dengan gen A (gen angiopati) peka terhadap

kelainan glukosa darah

2. Insulin Resistance:Usahakan kadar insulin 20 mU/l atau >10 uU/ml dapat menyebabkan

accelerated atherosclerosisResitensi insulin lebih sering terjadi pada obesitas BBR 120%

atau BMI >25

3. Glukosa IntoleranceUsahakan kadar HbA1c < 7% atau kadar glukosa


24/33

Asam urat yang tinggi mempermudah terjadinya agregasitrombositUntuk penderita DM kadar asam urat 120% atau

BBR = --------------- X 100 BMI > 40TB(cm) 100 mempermudah

BB (kg) terjadinya PJKBMI =--------------------

(TB)2 (dlm m)

7. CigarreteDpt menyebabkan asam lemak bebas meningkat akibatkatekolamin pada proses akut, atau menyebabkan penurunankadar HDL ,Episode vasokonstriksi koroner, trombosit lebih mudah agregasi,

peningkatan fibrinogen yang sulit kembali normal

8. Hypertension


25/33

8. HypertensionEndotel sangat peka tekanan darah > 140/90 mmHg,Hipertensi mempercepat kerusakan endotel yang mempercepatagregasi trombosit

9. In-activity

Latihan fisik tiap hari dan teratur akan meningkan mutu kualitaspembuluh darah dan memperbaiki semua aspek metabolikLatihan Fisik juga dapat menurunkan kadar fibrinogen dalam

darah

10. Platelet AgregationAgregasi trombosit merupakan proses awal trombosis atauaterosklerosis

Penderita2 yang mempunyai kecenderungan mendapataterosklerosis misalnya DM perlu melakukan pemeriksaanTes Agregasi Trombosit secara rutin misalnya 3-6 bln/sekaliBl Tes memperlihatkan kondisi yg berat perlu pemberianobat2 anti anti agregasi trombosit

11


26/33

11. StressUsahakan tidur nynyak 6 jam sehari

Stres merangsang hipotalamus untuk peningkatan sekresi hipofise

meningkatkan sekresi hormon2 anti insulin, seperti katekolamin,

ACTH, GH, kortisol, glukagon dllAktifitas simpatis meningkat akibatnya proses aterosklerosis dipercepat

12. SexWanita menopause insidens kardiovaskuler meningkat krn kadarestrogen yang rendahKadar estrogen normal 30 pg/ml, substitusi dapat diberikan bilakadar estrogen < 20 pg/ml

13. Age

Usia antara 40-60 tahun merupakan periode palingsering mengalami serangan mendadak PJKatau pada otak

14. Fibrinogen


27/33

15. Factor VIIIc dan Factor VIIFaktor VIIccmempermudah terjadinya adhesi dan agregasi trombositdengan akibat terjadinya mikrotrombus

Faktor VII dapat menyebabkan hiperkoagulasi juga merangsang sin

tesis Faktor Xa yang memicu pembentukan trombin dari protrombin

16. Free radicalFree radical atau oksidan akan membuat LDL lebih aterogenik dgn

terbentuknya Ox-LDL

Telah dibuktikan bahwa anti oksidan dpt mengurangi resiko infark

jantung

Merupakan faktor koagluasi yang berubah menjadi fibrin sebagai pemba

lut trombosit yang sudah ber-agregasi. Selanjut fibrin bersifat tidak larut

dan hanya dapat dihancurkan melalui proses fibrinolitik

Kadar fibrinogen yang tinggi mempermudah timbulnya sklerosisNilai normal 1,5-4,5 gr/dl, waktu paruh 2-3 hari

Kadar fibrinogen


28/33

Peminum alkohol dapat meningkatkna kadar trigliseridaEfek trigliserida adalah :

- Mengganggu transpost oksigen- Merangsang agregasit trombosit dan pembentukkan mikro

trombus- Menyebabkan disfungsi endotel awal aterogenesis- Menurunkan kadar HDL

18. Race (un-correectable)Adanya kepekaan ras tertentu terhadap aterosklerosis

19. Inhibitors

Makin tinggi kadarnya makin baik (nitrit-oksid, protasiklin, dsb)

Growth promotes bersifat vasokonstriktor, sedangkan growth

inhibitor bersifat vasodilator

20. Left Ventricle Hyperthrophy

Memberat resiko PJK

Untuk batas tertentu LVH dapat dikurangi dengan ACE-inhibitor, beta

blocker


29/33

KOL(mg/dl)

TG (mg/dl) HDL(mg/dl)

LDL(mg/dl)

Normal < 200 < 200 > 45 240 > 500 < 20 < 300

Resiko penyakit jantungkoroner


30/33

PEMERIKSAAN laboratorium UNTUK

Pjk

MIOGLOBIN

CK : CK-MB

LDH : LDH1, LDH2ASAT (SGOT)

TROPONIN T,I,C

P e r u b a h a n a k t i f i t a s e n z i m / s e t e l a h i n f a r k


31/33

1 2 43 65 7

K

A

D

A

R

W a k t u ( hari )

e u b a a a t i i t a s e i / s e t e a i a

Mioglobin

CK-MB

TROPONIN

ASAT/SGOT LDH spesifik jantung


32/33

High-Sensitivity C-Reactive Protein

Merupakan petanda inflamasi seperti IL-6 dan TNF-

(Tumor Necrosis Factor)

Menggambarkan kerentanan ateromatous dan

kecenderungan pecahnya plaque

Dari hasil penelitian bahwa hs-CRP dapat mengidentifikasikan individu dengan resiko mendapat kejadian koro

ner dibelakang hari

Pemeriksaan hs-CRP bersama sama dengan kolesterol

total dan HDL (rasio kolesterol total/HDL) memberikanprediksi kejadian koroner pertama dimasa yang akan

datang


33/33

SEKIAN

Documents

Patklin - Penyakit Pembuluh Darah