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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Disciplina Patologia Geral U.E.P.G.
Professor Fabio Postiglione Mansani
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
} Quando a fase de resolução da inflamação aguda é impedida ou se torna desorganizada ocorre a inflamação crônica.
} Existe a persistência de células inflamatórias, resposta hiperplásica do estroma, destruição tissular e formação de cicatriz
} Resulta na disfunção do órgão determinada pela perda a integridade tissular normal
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
} As características morfológicas da inflamação crônica constitui um contínuo dinâmico (se sobrepõem às da aguda): } Recrutamento de células inflamatórias crônicas } Lesão tissular determinada pelo prolongamento da resposta
inflamatória } Reparo (busca de restabelecer a integridade tecidual)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
} Elementos desencadeantes da resposta inflamatória crônica: } Desencadeantes específicos (microrganismo ou lesão tecidual) } Mediadores químicos (recrutamento, ativação e interação das
células inflamatórias) } Ativação de células do estroma e o remodelamento da matrix
extracelular (afetam a resposta imune celular e a fibrose)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA } CAUSAS:
} Infecções persistentes por determinados microrganismos q u e a p r e s e n t a m b a i x a t o x i c i d a d e ( b a c i l o d a tubercu lose , Treponema pallidum, alguns vírus, parasitas e fungos)
} Exposição crônica a agentes t ó x i c o s e x ó g e n o s o u e n d ó g e n o s ( s i l i c o s e , arteriosclerose)
} Auto-imunidade (reação auto-imune que se perpetua, p.ex AR, LES)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
} CAUSAS: } Tr a u m a t i s m o s ( d a n o
tissular extenso levando a re spos t a i n f l ama tór i a prolongada)
} Câncer (presença de células inflamatórias crônicas como expressão da resposta imune a células malignas)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA } C a r a c t e r í s t i c a s
morfológicas: } In f i l t rado por cé lu las
m o n o n u c l e a r e s (macrófagos, linfócitos e plasmócitos)
} D e s t r u i ç ã o t e c i d u a l (induzida pela persistência do agente nocivo ou pelas células inflamatórias)
} Cicatrização (reparo do tecido danif icado pela fibrose)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} MACRÓFAGOS } Célula dominante na inflamação crônica (fundamental na
regulação das reações que determinam a I.C.) } Monócitos produzidos pela medula óssea migram para os
tecidos e se diferenciam em macrófagos } Ocorre a proliferação dos macrófagos teciduais } Ativados pelos linfócitos T e NK, toxinas bacterianas } Qdo ativados apresentam aumento no tamanho e nas enzimas
lisossomiais
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} MACRÓFAGOS } Fonte de mediadores imunológicos e inflamatórios } Regulam a resposta dos linfócitos contra os antígenos, a
proliferação e a função dos fibroblastos e das células endoteliais
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} MACRÓFAGOS } Determinam a persistência dos macrófagos nos tecidos na I.C.
} Recrutamento dos monócitos da circulação (moléculas de adesão e fatores quimiotáxicos)
} Proliferação local dos macrófagos após extravasamento do vaso sanguíneo
} Imobilização dos macrófagos no local da inflamação (citocinas e lipídios oxidados)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} LINFÓCITOS } Linfócitos T e B são mobilizados nas reações imunológicas
humorais e celulares } Recrutamento pelas citocinas dos macrófagos (TNF, IL-1,
quimiocinas) } Os macrófagos e linfócitos interagem de maneira bidirecional, e
esta reação tem participação significativa na inflamação crônica.
Os macrófagos apresentam antígenos para as células T e produzem moléculas que as estimulam. Os linfócitos T produzem citocinas que são ativadores de macrógafos.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} PLASMÓCITOS (Linfócito B ativado) } Células linfóides ricas em retículo endoplasmático granular } Constituem fonte primária de anticorpos (reposta imune
humoral) } Importantes na neutralização da inflamação crônica
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} EOSINÓFILOS } Presentes nas reações imunológicas mediadas pela IgE e em
infecções parasitárias } Produz a proteína básica principal (toxica para os parasitas, mas
também ao epitélio dos mamíferos)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} MASTÓCITOS } Presentes no tecido conjuntivo em grande quantidade } Na I.C. produzem citocinas que induzem a fibrose
} NEUTRÓFILOS } Presentes na inflamação crônica onde há a persistência de
microrganismos ou na persistência de mediadores produzidos por macrófagos e linfócitos T
} Característicos da osteomielite e na lesão crônica pulmonar determinada pelo tabagismo
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - Células
} FIBROBLASTOS } Principal função na geração da matriz extracelular } São ativados e ativam a resposta imunológica, pois qdo ativados
produzem citocinas e quimiocinas } Participam no reparo tecidual (cicatrização)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Reparo
} Quando a resposta inflamatória é extensa ou desregulada leva a inflamação crônica
} O reparo tecidual leva ao restabelecimento da arquitetura e a preservação a função do órgão ou tecido
} Na resposta inflamatória prolongada os processos de reparo não são efetivos e levam a alteração arquitetural e a disfunção tecidual
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Reparo
} A proliferação contínua de células epiteliais podem levam a metaplasia
} A proliferação e a ativação de fibroblastos resulta em uma MEC aumentada e anormal (colágeno)
} MEC anormal (alteração na composição das proteínas extracelulares levando a disfunção – p.ex. enfisema)
} MEC alterada (alteração enzimática como quimio-indutor para células inflamatórias)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Granulomatosa
} Substâncias que provocam reação inflamatória aguda e não podem ser digeridas pelos neutrófilos reativos
} Intimamente relacionada às reações imunológicas } Desencadeia uma reação persistente FAGOCITOSE FALÊNCIA DIGESTIVA
LIBERAÇÃO AGENTE MORTE NEUTRÓFILO
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Granulomatosa
} Este processo desencadeia a reação granulomatosa envolvendo macrófagos e linfócitos
} Os macrófagos por terem vida muito mais longa que os neutrófilos, se não forem destruídos pelo agente nocivo, sequestram-no em seu citoplasma por período indefinido
} O mecanismo é mediado pelo efeito quimiotáxico dos linfócitos
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Granulomatosa
} Macrófagos perdem sua motilidade e sofrem alteração em sua estrutura – células epitelióides pálidas
} Coleções nodulares destas células formam os granulomas
} GRANULOMA – foco de inflamação crônica consistindo de agregados microscóp icos de macró fagos transformados em células semelhantes a células epiteliais cercados por um colar de leucócitos mononucleares (linfócitos e plasmócitos)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Granulomatosa
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – Granulomatosa
} GRANULOMA DE CORPO ESTRANHO } Provocados por corpo estranho relativamente inerte (p.ex.
talco, fios de sutura)
} GRANULOMA IMUNE } Partículas insolúveis e pouco degradáveis capazes de
determinar resposta imune (microrganismos específicos) } Bacilo da tuberculose é o exemplo típico, associado a necrose
caseosa central
MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO
} Efeitos sistêmicos proeminentes determinados pela entrada de patógeno na circulação (septicemia) ou reação exacerbada de lesão inflamatória localizada.
} Liberação de altas concentrações de citocinas na circulação (TNF, IL e interferons)
} Síndrome da resposta inflamatória sistêmica
MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO
} Efeitos sistêmicos proeminentes determinados pela entrada de patógeno na circulação (septicemia) ou reação exacerbada de lesão inflamatória localizada.
} Liberação de altas concentrações de citocinas na circulação (TNF, IL e interferons)
} Síndrome da resposta inflamatória sistêmica
MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO
} LEUCOCITOSE
} HIPERTERMIA
} PROTEINAS DA FASE AGUDA (PCR, Fibrinogênio)
} HIPOTENSÃO / CHOQUE
![PATOLOGIA [005] - Inflamação Aguda e Crônica 2](https://img.pdfslide.net/doc/110x75/55611ddad8b42aa06b8b4618/patologia-005-inflamacao-aguda-e-cronica-2.jpg)
![PATOLOGIA [004] - Inflamação Aguda e Crônica](https://img.pdfslide.net/doc/110x75/55611d32d8b42a89578b4793/patologia-004-inflamacao-aguda-e-cronica.jpg)
