Periimplantacijske Periimplantacijske pogreške – možemo pogreške – možemo

li umanjiti ?li umanjiti ?

S. ŠkrablinS. Škrablin

Uspjeh Uspjeh implantacijeimplantacije

Sinhronizirani razvoj Sinhronizirani razvoj kompetentne kompetentne blastocisteblastociste i i

uspostava receptivnog uspostava receptivnog endometrijaendometrija

ImplantacijaImplantacija /Cartwright et al. 2010//Cartwright et al. 2010/

Razgovor majke i djetetaRazgovor majke i djeteta:: Eendometrijski prokinectinEendometrijski prokinectin /PROK1/ sredinom /PROK1/ sredinom

sekrecijske faze- nadzire stvaranje LIF, sekrecijske faze- nadzire stvaranje LIF, ciklooksigenazu and “heparin binding-EGF ciklooksigenazu and “heparin binding-EGF genes”………..genes”………..

Signali blastociste – nadzor decidualizacijeSignali blastociste – nadzor decidualizacije - - Wnt/beta-catenin pathwayWnt/beta-catenin pathway

Beta HCG – stimulacija stvaranja Beta HCG – stimulacija stvaranja LIF-aLIF-a

MUC 1-sprečava adhezijuMUC 1-sprečava adhezijuBlastocista uklanja Blastocista uklanja

mucin 1/MUC1/mucin 1/MUC1/uDC i decidualni makrofazi- uDC i decidualni makrofazi-

razaranje MUC1razaranje MUC1

Prianjanje embrija na točno odredjeno mjesto

prianjanjeinvazija

angiogenezatransf. spiralnih art.

LIF, IL 11-bitni za implantaciju

Timed injection improves fertility!!!!

Kliničko značenje LIF i IL 11Kliničko značenje LIF i IL 11 Uterine flushingsUterine flushings – PERIMPLANTACIJSKI – PERIMPLANTACIJSKI - vrijednosti LIF-a uspješno predvidjaju implantaciju i uspjeh - vrijednosti LIF-a uspješno predvidjaju implantaciju i uspjeh

IVF postupakaIVF postupaka /Makkar et al., 2006//Makkar et al., 2006/

- snižen u neplodnih žena- snižen u neplodnih žena /Delage et al., 1995//Delage et al., 1995/

- LH dan +2 može predvidjeti uspjeh zanošenja u idućem - LH dan +2 može predvidjeti uspjeh zanošenja u idućem

ciklusuciklusu /Mikolajzyk et al. 2007//Mikolajzyk et al. 2007/

Budućnost – procjena funkcionalnosti endometrija u Budućnost – procjena funkcionalnosti endometrija u vrijeme ovulacije i prije aspiracijevrijeme ovulacije i prije aspiracije

IL 11mRNA u trofoblastu smanjena uz anembijsku trudnoćuIL 11mRNA u trofoblastu smanjena uz anembijsku trudnoću IL11 mRNA u plazmi smanjena kod pobačajaIL11 mRNA u plazmi smanjena kod pobačaja /Koumantaki et al., 2001//Koumantaki et al., 2001/

??? LIF i IL 11 cilj u kontracepciji !!!

Mogućnosti liječenja??? /Brinsden et al 2009/

““Window of Window of implantation”implantation”

19-23 dan19-23 dan Pretvorba stanica strome u stanice Pretvorba stanica strome u stanice

decidue: sekretorna granula, vršni decidue: sekretorna granula, vršni izbojci-pinopodi i nestanak mikrovila izbojci-pinopodi i nestanak mikrovila na epitelnim stanicama na epitelnim stanicama

Citokini, kemokini, ligandi…….Citokini, kemokini, ligandi……. dNK, makrofazi, uDCsdNK, makrofazi, uDCs

Regulacija invazije trofoblasta

Angiogenetski f. i decidualizacija

APC“antigen presenting cells”

Th1 fenomen

Liječenje uDCLiječenje uDC U miševa – liječenje s uDC značajno smanjenje U miševa – liječenje s uDC značajno smanjenje

resorpcije fetusa resorpcije fetusa /Laskarin et al., 2007//Laskarin et al., 2007/

IVF ciklusi – biopsije endometrija u ciklusu prije IVF ciklusi – biopsije endometrija u ciklusu prije ili tijekom aktualnog IVF ciklusa- 2x povišena ili tijekom aktualnog IVF ciklusa- 2x povišena učestalost implantacije , kliničkih trudnoća i učestalost implantacije , kliničkih trudnoća i živorodjenih živorodjenih /Barash et al. 2003, Raziel et al. 2007//Barash et al. 2003, Raziel et al. 2007/

U ljudi – liječenje s uDC potencijalni U ljudi – liječenje s uDC potencijalni način poboljšanja receptivnosti način poboljšanja receptivnosti endometrijaendometrija /Dekel et al., 2010//Dekel et al., 2010/

Uloga HOX gena u procesu Uloga HOX gena u procesu implantacijeimplantacije

HOX geni – reguliraju razvoj endometrijaHOX geni – reguliraju razvoj endometrija - posreduju funkciji steroida- posreduju funkciji steroida - ekspresija jako povećana u - ekspresija jako povećana u

sekrecijskoj fazisekrecijskoj fazi - uz uspješnu implantaciju nastavlja - uz uspješnu implantaciju nastavlja

se ekspresija u deciduise ekspresija u decidui - reguliraju morfološke biljege - reguliraju morfološke biljege

implantacijskog prozora: pinopode, beta 3 implantacijskog prozora: pinopode, beta 3 integrin, IGFBP1integrin, IGFBP1

- neophodni za uspješnu implantaciju - neophodni za uspješnu implantaciju – – žene sa smanjenom ekspresijom HOX žene sa smanjenom ekspresijom HOX gena u sekrecijskoj fazi ciklusa smanjene gena u sekrecijskoj fazi ciklusa smanjene su plodnostisu plodnosti /Taylor i sur.1999, Rackow i Taylor 2010//Taylor i sur.1999, Rackow i Taylor 2010/

““Neobjašnjiva neplodnost” u žena Neobjašnjiva neplodnost” u žena bez patologije genitalnih organabez patologije genitalnih organa

/Brosens et al., 2009//Brosens et al., 2009/ Poremećena ekpresija gena Poremećena ekpresija gena

receptivnosti endometrijareceptivnosti endometrija:: Serumska i glukokortikoidima regulirana Serumska i glukokortikoidima regulirana

protein kinaza- 1protein kinaza- 1 serin/treonin kinaza koja regulira promet serin/treonin kinaza koja regulira promet

vode u endometrijuvode u endometriju Apo A-IApo A-I – prottupalna tvar koju u zdravom – prottupalna tvar koju u zdravom

endometriju blokira beta HCGendometriju blokira beta HCG Endometrijska proteomska analizaEndometrijska proteomska analiza – –

identifikacija proteina proliferatine i identifikacija proteina proliferatine i sekrecijske faze, receptivne, pre i sekrecijske faze, receptivne, pre i postreceptivne faze endometrijapostreceptivne faze endometrija

Infertilitet nije uvijek posljedica stvaranja nekvalitetnih embrija

Biljeg antiimplantacije

MANIPULACIJOM MANIPULACIJOM EKSPRESIJEEKSPRESIJE

HOXA10/hoxa10 HOXA10/hoxa10 poboljšana implantacija u poboljšana implantacija u

EAI EAI / studije in vitro / / studije in vitro / /Bagot et al., /Bagot et al.,

2000/2000/

Uzroci smetnji Uzroci smetnji implantacijeimplantacije

/Cakmak H, Taylor HS. 2011//Cakmak H, Taylor HS. 2011/ EndometrioEndometriozaza: : - smanjenje- smanjenje αvβ3 integrin αvβ3 integrina i a i

LIF LIF u vrijeme implantacijskog u vrijeme implantacijskog prozoraprozora

- Manjak- Manjak IL-11 IL-11 ii IL-11Rα IL-11Rα u u sekrecijskoj fazisekrecijskoj fazi

- Izostanak skoka- Izostanak skoka HOXA10 HOXA10 ii HOXA11 HOXA11 u sekrecijskoj faziu sekrecijskoj fazi

- Povišen- Povišen EMX2 EMX2 - Rezistencija prema - Rezistencija prema

pprogesteronrogesteronuu - Promjena omjera- Promjena omjera PR-A PR-A / / PR-B PR-B - Smanjena- Smanjena HOXA10 HOXA10

ekspresija zbog ekspresija zbog hipermetilacije regije hipermetilacije regije promotorapromotora

HydrosalpinxHydrosalpinx- ““Ispiranje embrija koji se Ispiranje embrija koji se

veže uz endometrij veže uz endometrij tekućinom iz tekućinom iz saktosalpinksasaktosalpinksa

- Smanjenje Smanjenje avβ3 integrin avβ3 integrin ii LIFLIF-a-a

- Smanjenje ekspresije Smanjenje ekspresije HOXHOXA10 A10

Uzroci Uzroci smetnji smetnji

implantaciimplantacijeje

/Cakmak H, Taylor HS. /Cakmak H, Taylor HS. 2011/2011/

LeiomyomaLeiomyoma- Deformacija endometrijaDeformacija endometrija- Zatvaranje jajovoda i cerviksaZatvaranje jajovoda i cerviksa- Smanjenje ekspresije Smanjenje ekspresije

HOXA10 and BTEB1HOXA10 and BTEB1■■ PCOSPCOS- SmanjeniSmanjeni αvβ3 integrin αvβ3 integrin, ,

HOXA-10 and IGFBP-1 HOXA-10 and IGFBP-1 u u sekrecijskoj fazisekrecijskoj fazi

- ““OverexpressionOverexpression” receptora ” receptora za androgeneza androgene

- Izostanak “Izostanak “downregulatdownregulation” ion” estrogen receptor-α estrogen receptor-α u vrijeme u vrijeme implantacijskog prozoraimplantacijskog prozora

- ““OverexpressionOverexpression”” koaktivatora koaktivatora steroidsteroidnihnih receptorreceptora -a - AIB1 and TIF2 AIB1 and TIF2

EndometriEndometrijskijski pol poliipp- Remeti transport gameta i Remeti transport gameta i

implantaciju (mehanički)implantaciju (mehanički)- SniženjeSniženje IGFBP-1 IGFBP-1 ii

osteopontinosteopontinaa u sekrecijskoj u sekrecijskoj fazifazi

- Niske vrijednosti Niske vrijednosti pprogesteronrogesteronskih receptora u skih receptora u sekrecijskoj fazisekrecijskoj fazi

ENDOMETRIOZAENDOMETRIOZA

Hox10/HOX10 geni –Hox10/HOX10 geni –indukcija stvaranja stanica indukcija stvaranja stanica endometrija i na mjestima endometrija i na mjestima

gdje ih ne treba biti tijekom gdje ih ne treba biti tijekom embrionalnog životaembrionalnog života /Zanatta et. Al., 2010//Zanatta et. Al., 2010/

Embrionalni ostatci – nastavak rasta nakon Embrionalni ostatci – nastavak rasta nakon pubertetapuberteta

““De novo” stvaranje eutopičnog i De novo” stvaranje eutopičnog i distopičnog endometrija – pod utjecajem distopičnog endometrija – pod utjecajem HOXA 10 ekspresije – što ga, kako i kada HOXA 10 ekspresije – što ga, kako i kada inducira ????inducira ????

“Mulleriosis”11% ženskih fetusa !!!!!!11% ženskih fetusa !!!!!!

Hoxa 9-jajovodiHoxa 11-vrat maternice

Hoxa 13-rodnica

HOX10-embriogeneza epitela, strome i miometrija Ekspresija regulirana cikličkim promjenama E i P

Reguliraju receptivnost endometrija i “nidation window”

Uzroci EAIUzroci EAI /Zanatta /Zanatta et. Al., 2010/et. Al., 2010/

- Loša oocita- Loša oocita- Smetnje implantacije- Smetnje implantacije

Medjustanična komunikacija iz distopičnog prema eutopičnom endometriju:

? Može li radikalna kirurgija endometrioze izvan maternice osigurati

normalnu funkciju eutopičnog endometrija

HOXA10mRNA, - Alfa i beta integrin u endometriju

-nema IL -11 i IL 11R i LIF-a-Nakon liječenja analozima ili ablacije žarišta

porast HOX ekspresije i integrina

/Lessey i Young 1997, Daftary et al., 2007/

Manje folikula, abnormalno sazrijevanje,Smanjena sposobnost oocite biti oplodjena

/Toya et al. 2000/

Molekularne razlike Molekularne razlike zdravog endometrija i endometrija zdravog endometrija i endometrija

endometriozeendometrioze

Ektopični endometrij: Ektopični endometrij: 17beta-hydroxsteroid d., aromataze, 17beta-hydroxsteroid d., aromataze,

promijenjene vrijednosti P rec., promijenjene vrijednosti P rec., ERbeta 140x povišeni ERbeta 140x povišeni rezistencija premarezistencija prema P P

apoA-I u plazmi i endometriju i ne apoA-I u plazmi i endometriju i ne

inhibira ga beta HCG inhibira ga beta HCG /Brosens et al., /Brosens et al., 2009/2009/

Medical od radical surgical silencing of extrauterine genes could PREVENT e. Radical surgery of e.foci DOUBLED success in ART cycles /Bianchi et al., 2009/

EAI: poremećaj ekspresije gena za receptivnost

“hallmark” of e.

HIDROSALPINKSHIDROSALPINKSKRONIČNI ENDOMETRITISKRONIČNI ENDOMETRITIS

PID i hydrosalpinx – PID i hydrosalpinx – poremetnje implantacije poremetnje implantacije

/chukwuemeka et al, 2002//chukwuemeka et al, 2002/ Hydrosalpinx:Hydrosalpinx:

►►Mehanički: “flushing Mehanički: “flushing effect”, malfunkcija effect”, malfunkcija pinopoda pinopoda endometrijskog endometrijskog epitela….epitela….

►►Embriotoksički: Embriotoksički: dokazano na miševima, dokazano na miševima, nije istraživano na nije istraživano na ljudimaljudima

►►Endometrijski: “out of Endometrijski: “out of phase”, smanjeni phase”, smanjeni integrini , LIF, HOX…integrini , LIF, HOX…

Chl. inf. , PID:Chl. inf. , PID:- Istodobni endometritis –Istodobni endometritis –

kroničnikronični- HSP- imunološke i HSP- imunološke i

upalne rekacije upalne rekacije ožiljciožiljci

- anti Chl HSP IgA – - anti Chl HSP IgA – biljeg neuspjeha biljeg neuspjeha transfera u IVFtransfera u IVF

- HSP 10– tubarna - HSP 10– tubarna neplodnostneplodnost

- HSP 60- rani spontani - HSP 60- rani spontani pobačajpobačaj

Povoljan učinak salpingektomije na IVF ishod / Strandel et al., 2001, Cochrane dtb2002 /

Biljezi receptivnosti u upali Biljezi receptivnosti u upali adneksaadneksa

PINOPODES – vezikule s LIF-om - PINOPODES – vezikule s LIF-om - sekrecija u lumensekrecija u lumen

LIF receptori na ploduLIF receptori na plodu Salpingitis – LIF nego u zdravih Salpingitis – LIF nego u zdravih

jajovoda (citokini upale ?) – sklonost jajovoda (citokini upale ?) – sklonost tubarnoj trudnoći tubarnoj trudnoći /Ji et al., 2009//Ji et al., 2009/

HOXA 10 mRNA u tekućini HOXA 10 mRNA u tekućini hidrosalpinksahidrosalpinksa /Matsuzaki et al., 2009., Rackow et /Matsuzaki et al., 2009., Rackow et Taylor, 2010/Taylor, 2010/

Prianjanje-EU????

ENDOMETRITISENDOMETRITIS Uz kronični endometritis implantacija Uz kronični endometritis implantacija

značajno snižena /biopsija endometrija, značajno snižena /biopsija endometrija, /Romero i sur.2004//Romero i sur.2004/

Akutni endometritis u 42% žena s Akutni endometritis u 42% žena s ponovljenim neuspjehom IVF-a, značajan ponovljenim neuspjehom IVF-a, značajan uspjeh nakon liječenja antibiotikom uspjeh nakon liječenja antibiotikom /Feghali i /Feghali i sur. 2003/sur. 2003/

Bakterije, virusi, TBC, nespecifična upalaBakterije, virusi, TBC, nespecifična upala Nema studija o ishodu zanošenja nakon Nema studija o ishodu zanošenja nakon

liječenja nespecifičnog endometritisaliječenja nespecifičnog endometritisa

MIOMMIOM

Strukturne Strukturne abnormalnosti abnormalnosti

maternice i maternice i trudnoćatrudnoća

Polipi Polipi /Afifi et al., 2010//Afifi et al., 2010/- Neosjetljivost prema Neosjetljivost prema

P4 P4 - glycodelinglycodelin- Lokalna upalaLokalna upala- Poremetnja šupljine Poremetnja šupljine

maternicematernice

Miomi Miomi /Sunkara et al., /Sunkara et al., 2011, Pritts et al., 2009/2011, Pritts et al., 2009/

- Poremećaj perfuzijePoremećaj perfuzije- KontrakcijeKontrakcije- Funkcija endometrijaFunkcija endometrija- Poremećen transfer Poremećen transfer

gametagameta- Poremećena ekspresija Poremećena ekspresija

genagena- Poremetnja šupljine Poremetnja šupljine

maternicematernice- Zatvoreni jajovodiZatvoreni jajovodi- UpalaUpala

Nema dokaza da je polipektomija djelotvorna

/prirodni ciklusi/

Miomi :Miomi :/Sunkara et al., 2011, Pritts et al., 2009//Sunkara et al., 2011, Pritts et al., 2009/

Poremećaj perfuzijePoremećaj perfuzijeKontrakcijeKontrakcije

Funkcija endometrijaFunkcija endometrijaPoremećen transfer gametaPoremećen transfer gametaPoremećena ekspresija genaPoremećena ekspresija genaPoremetnja šupljine maternicePoremetnja šupljine maternice

Zatvoreni jajovodiZatvoreni jajovodiUpalaUpala

??

Utjecaj mioma na Utjecaj mioma na implantacijuimplantaciju

i ranu trudnoću -i ranu trudnoću - IVF/ICSIIVF/ICSI ciklusi – meta ciklusi – meta

analizaanaliza /Bajekal , Li 2000//Bajekal , Li 2000/

0102030405060708090

SM Zdrave IM Zdrave SS Zdrave

PRLBMR

P <0,05 prema zdravima

Submukozni : Submukozni : smanjena plodnost smanjena plodnost

u usporedbi u usporedbi s drugim infertilnim ženama s drugim infertilnim ženama

/RR zanošenja 0,30//RR zanošenja 0,30//Somigliana et al. 2011//Somigliana et al. 2011/

Potvrda u 3 META ANALIZE:Pritts i sur, 2009

Sunkara i sur 2010Metwally i sur.2011.

Utjecaj submukoznih mioma naUtjecaj submukoznih mioma nazanošenje i ishod trudnoćezanošenje i ishod trudnoće /Rackow and /Rackow and

Taylor, 2010/Taylor, 2010/ Biljezi receptivnosti endometrija: HOXA10, HOXA11, LIF, BTEB1Biljezi receptivnosti endometrija: HOXA10, HOXA11, LIF, BTEB1 Glavni biljeg receptivnosti Glavni biljeg receptivnosti mRNA HOXA 10 i mRNA HOXA 10 i

HOXA 11HOXA 11 u žena s u žena s submukoznim submukoznim miomom u usporedbi s intramuralnim miomom miomom u usporedbi s intramuralnim miomom ili bez miomaili bez mioma

Deficit globalan-ispod mioma, ali i u drugim Deficit globalan-ispod mioma, ali i u drugim dijelovima endometrijadijelovima endometrija

Infertilitet posljedica poremetnji molekularnog Infertilitet posljedica poremetnji molekularnog mehanizma, a ne mehaničkih uzorakamehanizma, a ne mehaničkih uzoraka

Ne ovisi o veličini mioma!!!!!Ne ovisi o veličini mioma!!!!!

Glycodelin i IL-10 – poticatelji implantacijeu žena sa submukoznim miomom /Ben-Nagi J et al., 2010/

Infiltracija makrofaga Infiltracija makrofaga i stvaranje PG i kemokina i stvaranje PG i kemokina

u miomu i endometrijuu miomu i endometriju/Miura S et al., 2006//Miura S et al., 2006/

SM,IM i zdravi miometrij i SM,IM i zdravi miometrij i endometrijendometrij

- Monocyte chemotactic protein – (MCP-1), - Monocyte chemotactic protein – (MCP-1), infiltracija makrofizima i PGF2alfa u SM i infiltracija makrofizima i PGF2alfa u SM i IM značajno viši ni u SSM, u zdravom IM značajno viši ni u SSM, u zdravom miometriju i u zdravom endometrijumiometriju i u zdravom endometriju

- Stupanj infiltracije makrofaga neovisan o Stupanj infiltracije makrofaga neovisan o veličini miomaveličini mioma

- Upalna reakcija remeti reprodukcijski Upalna reakcija remeti reprodukcijski ishodishod

Tulandi, Barbieri, Falk, Tulandi, Barbieri, Falk, Uptodate 2011Uptodate 2011

AAsymptomatic leiomyomassymptomatic leiomyomas - Suggestion - Suggestion not not to to postpone pregnancy, since leiomyomas, combined with postpone pregnancy, since leiomyomas, combined with

advanced maternal age, may impair fertility and adversely impact pregnancy (advanced maternal age, may impair fertility and adversely impact pregnancy (Grade 2CGrade 2C))

- Suggestion n- Suggestion not ot to to perform prophylactic myomectomy to prevent pregnancy perform prophylactic myomectomy to prevent pregnancy complications (complications (Grade 2CGrade 2C))

IInfertile or a history of recurrent pregnancy nfertile or a history of recurrent pregnancy loss: loss:

-M-Myoma that is submucosal or has an intracavitary componentyoma that is submucosal or has an intracavitary component - - myomectomy myomectomy

((Grade 2CGrade 2C).). - M- Myoma that is subserosalyoma that is subserosal - - against myomectomy ( against myomectomy (Grade 2CGrade 2C).). - I- Intramural fibroids that do not distort the uterine cavity, other sources of ntramural fibroids that do not distort the uterine cavity, other sources of

infertility should be addressed. The decision to perform a myomectomy should infertility should be addressed. The decision to perform a myomectomy should be made based on patient preference and clinical factors (eg, obstructing of a be made based on patient preference and clinical factors (eg, obstructing of a fallopian tube or the cervical canal or failure of other infertility treatments). fallopian tube or the cervical canal or failure of other infertility treatments).

IVF Submucosal fibroid or an intramural fibroid that deforms the uterine cavity

should be removed (Grade 2C).

ENDOMETRIJSKI POLIPENDOMETRIJSKI POLIP

Implantacija uz polip Implantacija uz polip endometrijaendometrija

Niski IGFBP1 i osteopontin – u Niski IGFBP1 i osteopontin – u ispirku endometrija sekrecijske fazeispirku endometrija sekrecijske faze

Smanjena ekspresija P rec. – Smanjena ekspresija P rec. – rezistencija prema Prezistencija prema P

Porast vrijednosti IGFBP1 i Porast vrijednosti IGFBP1 i osteopontina nakon polipektomije osteopontina nakon polipektomije /Ben-Nagy i sur. 2009//Ben-Nagy i sur. 2009/

Učinak polipektomije kod Učinak polipektomije kod subfertilnih ženasubfertilnih žena

0

10

20

30

40

50

60

70

S C S C S C

Implantation ratePregnancy rate %Miscarriage %Clinical pregnancy %Live birth %

Perez-Medina et al.2005IUI

randomizirana

Lass et al.1999 Isikoglu et al.2006

S- IVF/ICSI/IUI

Nakon polipektomije

C-IVF/ICSI/IUI

–bez polipektomije

PCOSPCOS

Implantacija u žena s Implantacija u žena s PCOSPCOS

OligoovulacijeOligoovulacije Izostanak optimalne regulacijske uloge P i Izostanak optimalne regulacijske uloge P i

stalni neoponirani hiperestrinizamstalni neoponirani hiperestrinizam Sniženi alfa i beta integrin, HOX-10 i IGFBP1 u Sniženi alfa i beta integrin, HOX-10 i IGFBP1 u

sekrecijskoj fazi i u onih koje imaju ovulacijesekrecijskoj fazi i u onih koje imaju ovulacije Testosteron izravno smanjuje ekspresiju HOX Testosteron izravno smanjuje ekspresiju HOX

10 10 Povišeni A receptori, izostanak Povišeni A receptori, izostanak

“downregulacije” Ealfa receptora u “downregulacije” Ealfa receptora u sekrecijskoj fazisekrecijskoj fazi Smanjeni biljezi

receptivnosti endometrija i disregulacija steroidnih receptora.Učinak smanjenja P ili omjera inzulin/androgeni ? Za sada nepoznato

/Cakmak H, Taylor HS, 2011/

EVALUACIJA EVALUACIJA ENDOMETRIJAENDOMETRIJA

KliničkiKlinički■■UZV – debljina i tekstura - 6mmUZV – debljina i tekstura - 6mm- Bez korelacije s histologijomBez korelacije s histologijom- ““Proliferative phase defect” –Proliferative phase defect” –

endometrioza i PCOSendometrioza i PCOS■ ■ Subendometrijski protok – Subendometrijski protok –

nejasna uloga u predvidjanju nejasna uloga u predvidjanju uspjeha implantacijeuspjeha implantacije

■ ■ SHGSHGGeneralno: Generalno: sposobnost UZV sposobnost UZV

metoda predvidjeti metoda predvidjeti uspjeh implantacije je uspjeh implantacije je niskaniska /Cakmak H i Taylor Hs, /Cakmak H i Taylor Hs, 2011/2011/

■ ■ HysHys

HistološkiHistološki- Datiranje endometrija – Datiranje endometrija –

nema kriterija za nema kriterija za “implantacijski prozor”“implantacijski prozor”

- Podložno promjenama u Podložno promjenama u stimuliranim ciklusimastimuliranim ciklusima

- Ne diskriminira fertilne od Ne diskriminira fertilne od infertilnih žena infertilnih žena /Coutifaris /Coutifaris i sur. 2004/i sur. 2004/

■ ■ Biljezi: Biljezi: alfa i beta alfa i beta integrinintegrin, mucin, LIF, , mucin, LIF, HOXA10, HOXA10, “endometrial “endometrial function test-EFT” function test-EFT” …..u …..u ispitivanju ispitivanju /Dubowy i sur. /Dubowy i sur. 2003/2003/

Mogućnosti liječenja Mogućnosti liječenja danasdanas

EndometriozaEndometrioza Miom-submukozniMiom-submukozni PolipPolip HidrosalpinksHidrosalpinks

PCOSPCOS AdenomiozaAdenomioza

EndometritisEndometritis

- Ekscizija žarišta- Ekscizija žarišta- Miomektomija- Miomektomija- Polipektomija ?- Polipektomija ?- Salpingektomija ili - Salpingektomija ili

okluzija jajovodaokluzija jajovoda- Mršavljenje, - Mršavljenje,

metforminmetformin- GNRH agonisti, - GNRH agonisti,

operacijaoperacija- Antibiotici- Antibiotici