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PHYSIOPATHOGÉNIE DU G.P.A.O. n n n n n n n n n Eric SELLEM (Lyon). Comment expliquer l'altération glaucomateuse de la papille ? ... impressions cliniques. n PIO ? n ischémie ? n autres ?. Les arguments en faveur de la responsabilité de la PIO dans le glaucome. - PowerPoint PPT Presentation
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PHYSIOPATHOGÉNIE PHYSIOPATHOGÉNIE DU G.P.A.O. DU G.P.A.O.
Eric SELLEM (Lyon)Eric SELLEM (Lyon)
Comment expliquerComment expliquer
l'altération glaucomateusel'altération glaucomateuse
de la papille ?de la papille ?
... impressions cliniques... impressions cliniques
PIO ?PIO ?
ischémie ?ischémie ?
autres ?autres ?
Les arguments en faveurLes arguments en faveur
de la responsabilitéde la responsabilité
de la de la PIOPIO dans le glaucome dans le glaucome
les données les données épidémiologiquesépidémiologiques
les effets bienfaisantsles effets bienfaisants de la baisse de la PIOde la baisse de la PIO
les glaucomesles glaucomes secondairessecondaires
Dans les GPN asymétriques,Dans les GPN asymétriques, le champ visuel le plus altéréle champ visuel le plus altéréest généralement du côtéest généralement du côtéde la plus forte PIOde la plus forte PIO
Asymétriede la PIO> 1 mmHg
D > GD = G
D < G
Asymétrie des déficits périmétriques
D > G D = G D < G
4 3 O14 8 2O O 1 9
Crichton et Drance, 1989
Comment agit la PIO pourComment agit la PIO pourdétruire les neurones ?détruire les neurones ? compression directecompression directe déformation de la lame cribléedéformation de la lame criblée compression vasculairecompression vasculaire
PIO
Les arguments en faveurLes arguments en faveur
de la responsabilité initialede la responsabilité initiale
de l'de l'ischémieischémie
dans le glaucomedans le glaucome
les formes vasospastiquesles formes vasospastiques
l 'association à l'hypotensionl 'association à l'hypotension artérielle chroniqueartérielle chronique
les antécédents de criseles antécédents de crise hémodynamique aiguëhémodynamique aiguë
les troubles de la viscositéles troubles de la viscosité et de l'agrégabilité sanguineset de l'agrégabilité sanguines
1049 patients1049 patients
sans facteurs de risque avec facteur(s) de risquesans facteurs de risque avec facteur(s) de risquesans affection déclarée avec affection(s) déclarée(s)sans affection déclarée avec affection(s) déclarée(s)
116 (11%) 876 (83,5%)116 (11%) 876 (83,5%)
données manquantesdonnées manquantes
57 (5,5%) 57 (5,5%) E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
Facteurs de risqueFacteurs de risqueou affections vasculaires déclaréesou affections vasculaires déclarées
1 seul 283 1 seul 283 (27%)(27%) 2 associés 259 2 associés 259 (24,7%)(24,7%) 3 associés 175 3 associés 175 (16,7%)(16,7%) 4 associés 106 4 associés 106 (10,1%) (10,1%) de 5 à 9 53 de 5 à 9 53 ( 5% )( 5% )
E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
Facteurs de risqueFacteurs de risque
diabète sucré 109 diabète sucré 109 (10,7%)(10,7%) hypercholestérolémie 327 hypercholestérolémie 327 (32,2%)(32,2%) tabagisme 146 tabagisme 146 (14,3%)(14,3%) stress 190 stress 190 (19%)(19%)
E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
Prévalence en FrancePrévalence en France
diabète sucré diabète sucré 2 à 10% 2 à 10% hypercholestérolémie hypercholestérolémie 20% 20% tabagisme tabagisme 15 à 40% 15 à 40% stress stress inconnueinconnue
E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
Affections vasculaires déclarées Affections vasculaires déclarées
migraines migraines 22,9 % 22,9 % algies v. de la face algies v. de la face 3,3 % 3,3 % extrêmités froides extrêmités froides 32,0 % 32,0 % synd. de Raynaud synd. de Raynaud 11,9 % 11,9 % livedo réticulaire livedo réticulaire 6,6 % 6,6 % acrocyanose acrocyanose 1,1 % 1,1 % angor de repos angor de repos 7,8 % 7,8 % HTA HTA 32,6 % 32,6 % hypotension ortho. hypotension ortho. 18,1 % 18,1 %
E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
Prévalence en FrancePrévalence en France
migraines migraines 12% 12% algies v. de la face algies v. de la face inconnue inconnue extrêmités froides extrêmités froides inconnue inconnue synd. de Raynaud synd. de Raynaud 10 % 10 % livedo réticulaire livedo réticulaire inconnue inconnue acrocyanose acrocyanose inconnue inconnue angor de repos angor de repos inconnue inconnue HTA HTA 10 à 20% 10 à 20% hypotension ortho. hypotension ortho. inconnue inconnue
E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996 E.SELLEM, P. HAMARD, L.BRINGER - Istanbul 1996
les anomalies angiographiquesles anomalies angiographiques
les hémorragies papillairesles hémorragies papillaires
les perturbations les perturbations du débit sanguin du débit sanguin oculaireoculaire
la pression de perfusionla pression de perfusion est forte (≈70 mmHg) dansest forte (≈70 mmHg) dans l'artère ophtalmiquel'artère ophtalmique
il existe une il existe une "autorégulation""autorégulation" de la perfusion de la papillede la perfusion de la papille
Chez certains glaucomateux,Chez certains glaucomateux,cette autorégulation pourraitcette autorégulation pourraitêtre perturbéeêtre perturbée
dégénérescencedégénérescence des astrocytes (improbable)des astrocytes (improbable)
faiblesse innée, oufaiblesse innée, ou désorganisation acquise désorganisation acquise de la lame cribléede la lame criblée
Autres hypothèses :Autres hypothèses :
collagènes types I,III,IV,V et VIcollagènes types I,III,IV,V et VI fibres élastiquesfibres élastiques tissu glial (astrocytes)tissu glial (astrocytes)
DESTRUCTION OPTIQUE DESTRUCTION OPTIQUE
PRESSION INTRA-OCULAIRE PRESSION INTRA-OCULAIRE
ISCHÉMIEISCHÉMIEALTÉRATIONALTÉRATION
DU TISSUDU TISSUDE SOUTIENDE SOUTIEN
Données récentes :Données récentes :
la génétiquela génétique
l'apoptosel'apoptose
les médiateurs cellulairesles médiateurs cellulaires
1- la génétique1- la génétique
GPAO juvénile (autosomique dominant)GPAO juvénile (autosomique dominant)
gène GLC1Agène GLC1A
protéine TIGRprotéine TIGR
expression presque absolue dans:expression presque absolue dans:le trabeculumle trabeculum
le corps ciliairele corps ciliairela sclèrela sclère
2 - l'apoptose2 - l'apoptose
La nécrose ("assassinat")La nécrose ("assassinat") cause extérieurecause extérieure surcharge hydriquesurcharge hydrique éclatement éclatement disparition disparition inflammationinflammation
L'apoptose ("suicide")L'apoptose ("suicide") à partir du code génétiqueà partir du code génétique de la cellule elle-mêmede la cellule elle-même contraction contraction disparition disparition pas d'inflammationpas d'inflammation
DANS LE GLAUCOMEDANS LE GLAUCOME
blocage du flux axoplasmiqueblocage du flux axoplasmique
blocage des facteurs deblocage des facteurs decroissance issus du GGLcroissance issus du GGL
apoptoseapoptose
3 - les médiateurs3 - les médiateurs cellulairescellulaires
oxyde nitrique (NO)oxyde nitrique (NO)
endothélineendothéline
l'oxyde nitrique (NO)l'oxyde nitrique (NO)
-- vasodilatateur vasodilatateur
-- défaut de la production défaut de la production endothéliale dans le glaucome ?endothéliale dans le glaucome ?
l'endothélinel'endothéline
-- vasoconstrictrice +++ vasoconstrictrice +++ -- hypersensibilité des hypersensibilité des cellules musculaires lisses cellules musculaires lisses dans le glaucome ?dans le glaucome ?
Actions sur le trabeculumActions sur le trabeculum
le NO entraîne une relaxationle NO entraîne une relaxation trabéculaire trabéculaire baisse de la baisse de la PIOPIO
l'endothéline entraînel'endothéline entraîne une contraction trabéculaireune contraction trabéculaire augmentation de la PIOaugmentation de la PIO
mais...mais...
en grande quantité, en grande quantité, le NO peut conduire à l'apoptose le NO peut conduire à l'apoptose
N-méthyl-D-aspartate (NMDA)N-méthyl-D-aspartate (NMDA)
acides aminés excitateursacides aminés excitateurs
apoptoseapoptose
N.O.N.O.
Na Na ++ Ca Ca 2+2+
apoptoseapoptoseglutamateglutamate
PIO
NONO
endothélineendothéline
TIGRTIGR
ischémieischémie
Ca Ca 2+2+NMDANMDA
tissus de soutientissus de soutien
autorégulation du flux sanguin oculaireautorégulation du flux sanguin oculaire