34
Pr I. Peretti Service de Biophysique et Médecine Nucléaire CHU Lariboisière Université Paris 7 Principes de base Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie

Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Pr I. Peretti

Service de Biophysique et Médecine Nucléaire

CHU Lariboisière

Université Paris 7

Principes de base

Place de la Médecine Nucléaire

en cancérologie

Page 2: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Médecine Nucléaire = utilisation à des fins

médicales de radioéléments artificiels

Domaines d’application : explorations et thérapie

• Biologie

• Imagerie = scintigraphie

• Thérapie = radiothérapie interne (ou métabolique)

médecine nucléaire :

Page 3: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Utilisation des radio-éléments en

thérapeutique cancérologique

“radiothérapie métabolique”,

“radiothérapie interne vectorisée (RIV)”

principe

- irradiation de cibles tumorales

disséminées dans l’organisme, au moyen

d’un médicament radioactif

“radiopharmaceutique” (RP)

Page 4: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Utilisation des radio-éléments en

thérapeutique cancérologique

effet thérapeutique :

- basé sur la sélectivité du

radiopharmaceutique

- avec peu de dégâts au niveau des

organes voisins

Page 5: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Utilisation des radio-éléments en

thérapeutique cancérologique

principales utilisations :

• cancer de la thyroïde

• traitement palliatif des métastases

osseuses

Page 6: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Modalités d’imagerie

nucléaire :

Émetteur gamma : gamma - caméra

Émetteur bêta plus : tomographie par émission de

positons

Page 7: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Techniques d’imagerie de médecine nucléaire :

- imagerie plane

scintigraphie plane

- imagerie en coupes :

- tomoscintigraphie TEMP (ou SPECT)

(Tomographie par Emission de (simple) MonoPhoton)

(Single Photon Emission Computed Tomography)

- tomographie par émission de positons TEP

(ou PET)

Page 8: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Imagerie hybride :

association de la TDM

fusion des images

Intérêt :

- meilleure localisation des lésions

- correction de l’atténuation

Complémentarité entre :

imagerie anatomique (TDM)

et

imagerie fonctionnelle (médecine nucléaire : TEMP, TEP)

Page 9: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

1 - Principe de la scintigraphie conventionnelle:

principe général :

imagerie par émission

isotope radioactif

détection externe

détecteur

Page 10: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Traceur :

- substance physiologiquement indiscernable de la

substance tracée

- il ne modifie pas le parcours de la substance

tracée.

- traceur radiopharmaceutique (ou radiotraceur)

Page 11: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Le radiotraceur (voie IV, …) est habituellement

composé :

• d’un vecteur :

→ localisation sélective sur un organe

cible

• d’un marqueur : isotope radioactif

Page 12: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

- détection externe

photons γ

énergie : 70 à 400 keV

gamma – caméra

ex : 99m Tc

140 keV période : 6 h

Page 13: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

2 - traceur radioactifs utilisés

comportement de la substance tracée

fonction biologique

examen fonctionnel

Émission γ (gamma)

période

énergie 70 à 400 keV

facilité d’approvisionnement

critères physico-chimiques :

Page 14: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

critères métaboliques

pas de modification de la fonction étudiée par

le traceur

spécificité pour la voie métabolique étudiée

traceur idéal :

marquage stable

captation rapide et sélective

concentration importante

élimination immédiate

Page 15: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Demi-vie

Tphys : demi-vie physique du marqueur

Tbiol : demi-vie biologique du vecteur

Teff Tbiol Tphys

1 1 1 = + Teff : demi-vie

effective

Page 16: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

différents types de traceurs :

Radioélément libre se comportant comme un traceur :

• directement utilisé par l’organisme:

123 I (thyroïde)

• même cinétique d’incorporation :

201 Tl (K, myocarde)

Page 17: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Radioélément associé à un vecteur (biologique

ou non biologique) :

site marqué (vecteur)

molécule, hématie, …

marquage :

99m Tc :

générateur

→ disponibilité permanente

énergie des photons : 140 keV

période : 6 h

coût modéré

Page 18: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

traceurs utilisant le technétium

exemple :

HMDP marqué au 99mTc : squelette osseux (HydroxyMéthylène DiPhosphonate)

Page 19: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

traceurs utilisant l’iode

exemples :

123 I : thyroïde

MIBG marquée à l’123 I : glande surrénale

traceurs utilisant le thallium

exemple :

201 Tl : myocarde

Page 20: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

un ou plusieurs détecteurs (double tête p. ex.)

détecteur monté sur un statif :

- balayage

- rotation (en mode tomographique)

3 - gamma-caméra

Page 21: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales
Page 22: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

- gamma caméra

Anger (1953)

détection des photons ϒ

localisation spatiale

image

numérique

x y z calcul

c)

b)

a)

émission

collimateur

cristal scintillateur

PM

Page 23: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

trois éléments principaux :

a) collimateur

blocs de plomb

canaux

sélectionne rayonnement primaire

élimine bruit de fond

Page 24: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

b) cristal scintillateur

détection de rayonnement γ

cristal d’iodure de sodium NaI

forme : circulaire ou rectangulaire

Page 25: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

émission de photons de scintillation

ionisations et excitations, puis

retour des atomes à l’état fondamental

photon incident γ

1 photon de 140 keV crée environ

4500 photons lumineux

guide de lumière

Page 26: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

c) les photomultiplicateurs (PM)

transformation de l’énergie des

photons de scintillation en

flux d’électrons :

obtention d’un signal

électrique

amplification

Page 27: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

cristal scintillant de grande dimension

batterie de PM

détermination du point d’impact du

photon incident :

localisation spatiale

Page 28: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

qualité de l’image :

- sensibilité de la détection

- type de collimateur

compromis sensibilité / résolution spatiale

médecine nucléaire : intérêt fonctionnel

Page 29: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

4 - Tomographie à Emission de Positons : TEP

particules béta +, annihilation

deux photons émis simultanément

détection en coïncidence

Page 30: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

applications de la TEP :

- cancérologie

- études métaboliques (consommation

d’oxygène, de glucose, …)

Page 31: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Émetteurs de positons : 15O (2 minutes) 13N (10 minutes) 11C (20 minutes) 18F (2 heures)

Inconvénients :

- période très courte

(nécessité d’un cyclotron proche)

- coût élevé

Page 32: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Bases de physiopathologie

La fixation de 18FDG reflète la consommation

cellulaire en glucose, donc la viabilité cellulaire

Le 18FDG (Fluoro-Désoxy-Glucose) est le traceur

le plus utilisé en oncologie, en cardiologie et

en neurologie

Cancérologie :

la cellule cancéreuse consomme plus de

glucose que les autres cellules.

Page 33: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

- Caractérisation de masses tumorales

- Détection de tumeur primitive

- Bilan de l’extension métastatique

- Evaluation de l’efficacité thérapeutique

- Diagnostic de récidive

- Diagnostic de masses résiduelles

- Pronostic

Examen TEP : indications en oncologie

Page 34: Place de la Médecine Nucléaire en cancérologie …l3bichat2013-2014.weebly.com/uploads/1/3/9/0/13905422/calendrier... · Médecine Nucléaire = utilisation à des fins médicales

Molécules marquées au fluor

- Fluoro L-DOPA

- Fluorocholine

- Fluorure de sodium Fna

Nouvelles molécules disponibles