Place des marqueurs biologiques dans le diagnostic

de l’infection néonatale bactérienne précoce

JB MULLER, E LAUNAY, J CAILLON, JC ROZE, C GRAS-LE GUEN

Service de néonatalogie, laboratoire de biochimie,CIC Mère EnfantCHU NANTES

Place des marqueurs biologiques

• quel bilan biologique faut-il pratiquer chez un nouveau-né suspect d’infection bactérienne ?

Il n’y a pas d’examen biologique permettant à lui seul de diagnostiquer l’infection chez le nouveau–né. Les décisions ne peuvent être prises que sur un faisceau d’éléments cliniques etbiologiques

• marqueurs biologiqueshémogrammeCRPliquide gastriquedes pistes cliniques

ANAES 2002

Manroe 1979

2005

Place de l’hémogramme

• leucopénie ( < 5000/mm3 )

• leucocytose (> 25 000/mm3 à la naissance, > 21 000 à 48 h)

• l’élévation du rapport I / T (≥ 0,2) n’est pas spécifique ( en cas d’hypoxie, d’hyperthermie maternelle ou de travail prolongé )

• ANAES 2002L’hémogramme et les valeurs des leucocytes totaux, des neutrophiles totaux (T), des neutrophiles immatures (I), le rapport I/T sont très peu contributifs au diagnostic d’infection néonatale (grade B)

sensibilité médiocre 18 à 44 % selon les études

Place de la CRP

ANAES 2002

• ANAES 2002

le dosage de la CRP est essentiellement contributif après la 12e heure de vie (grade A), en dehors d’arguments en faveur d’une infection in utero

si le taux de CRP est normal ou modérément élevé, la répétition du dosage peut permettre de différencier les faux négatifs (nouveau-nés infectés avec culture négative) des vrais négatifs (grade A)

une élévation modérée isolée de la CRP n’est pas un critère suffisant pour débuter une antibiothérapie (grade C). Elle impose néanmoins une surveillance de l’enfant

La surveillance de la CRP permet d’adapter l’antibiothérapie la durée dans les infections probables (grade C)

Place de la CRP

Cottineau Arch. de Péd. 2013

Place du liquide gastrique

• ANAES 2002Les sensibilité, spécificité et valeur prédictive positive de l’examen du liquide gastrique sont modestes, en revanche sa valeur prédictive négative est bonne (grade A)

Les résultats de ce bilan revêtent une importance toute particulière dans 2 situations cliniques :

lorsque le nouveau-né est infecté, la bactérie isolée constitue l’étiologie de l’infection avec une très forte probabilité (grade A)

en l’absence d’antibiothérapie maternelle, la négativité constitue un facteur déterminant lorsque l’arrêt d’une antibiothérapie est envisagé (grade A)

Place du liquide gastrique

Arch. Ped 2007

14

Clinical Infectious Disease 1998

1 - Spécificité

1,0,8,5,30,0

Sen

sitiv

ité

1,0

,8

,5

,3

0,0

>10

2-10

0.5-2

0.5 ng/ml

•Etude prospective

•197 NNés suspects d’IMF

•PCT et CRP au cordon systématique

•Dosage semi-quantitatif

Se 87.5%Sp 98.7%VPP 87.5%VPN 98.7%

Table 2. Diagnosis values of PCT in all, preterm and term newborns. All newborns

n=2154 Preterm newborns

n=812 Term newborns

n=1342 Sensitivity 0.923 (0.734-0.986) 1.000 (0.771-1.00) 0.778 (0.402 - 961)

Specificity 0.971 (0.963-0.977) 0.951 (0.933-0.964) 0.983 (0.974 - 0.989)

Negative predicting value 0.999 (0.996-1.000) 1.000 (0.994-1.000) 0.998 (0.994 - 1.000)

Positive predictive value 0.279 (0.190-0.388) 0.304 (0.192-0.443) 0.233 (0.106 - 0.427)

Positive likelihood ratio 31.7 (24.2-41.7) 20.4 (15.0-28.7) 45.1 (26.4 - 76.9)

Negative likelihood ratio 0.08 (0.02-0.30) 0.00 (0.00 – NA) 22.6 (0.07 - 0.77)

16

(26 enfants infectés)

MONOGRAMME DE BAYES

17

AUC PCT: 0.96 IC95% 0.95-0.98

AUC CRP1: 0.75 IC95% 0.72-0.78

AUC CRP2:0.88 IC95% 0.86-0.91

18

Conclusion

• L’hémogramme très peu contributif

• La CRP, protéine de la phase aiguë de l'inflammation est le marqueur inflammatoire le plus largement utilisé

• Le dosage de le CRP est essentiellement contributif après H12

• Intérêt d’un marqueur précoce fiable

• Place de la PCT dans un algorithme