PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil, SODIUM STEARYL

FUMARATE DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET

NIFEDIPIN

Krisna Bintang WahyudimantonoM3512027

LATAR BELAKANG

Campuran interaktif

Bahan PelicinObat berpotensi tinggi (berdosis rendah)

Menjamin homogenitas dan stabilitas campuran

serta meningkatkan kecepatan melarut obat

Sifat fisik dan pelepasan obat

PERUMUSAN MASALAH

• Bagaimana pengaruh Cab-O-Sil, Sodium Stearyl Fumarate, dan Magnesium Stearat terhadap sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin ?

• Pelicin mana yang paling baik untuk sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin ?

TUJUAN PENELITIAN

• Mengetahui pengaruh Cab-O-Sil, Sodium Stearyl Fumarate, dan Magnesium Stearat terhadap sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin

• Mengetahui bahan pelicin paling baik untuk sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin.

KERANGKA PEMIKIRAN

Campuran interaktif

Bahan pelicin

Glidan dan anti adherent :Cab-O-Sil®

• Bersifat hidrofilik• Memperbaiki

keseragaman bobot• Meningkatkan fluiditas

massa yang akan dikempa

Lubrikan :Magnesium Stearat• Bersifat hidrofobik• Mengurangi gesekan antar partikel• Memperlambat disolusi obat

Pruv®• Bersifat hidrofilik• Mempercepat disolusi obat

Obat berpotensi tinggi (berdosis

rendah)

Menjamin homogenitas dan

stabilitas campuran serta meningkatkan kecepatan melarut

obatSifat Fisik dan Pelepasan

Tablet Nifedipin

HIPOTESIS

• Magnesium stearat dan sodium stearyl fumarate berfungsi sebagai lubrikan, Cab-O-Sil® berfungsi sebagai glidan

• Penggunaan sodium stearyl fumarate lebih menguntungkan daripada magnesium stearate dan Cab-O-Sil® dalam sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin

PROSEDUR PENELITIAN• Ditambah PVP 3%,

tween 80 1% dalam aquadest

• Diayak dengan ayakan 18 mesh

• Dikeringkan suhu 100o C selama 2 jam

• Diayak dengan ayakan 30 mesh kemudian 60 mesh untuk menghilangkan fines

Laktosa : Avicel®PH 101

Granul pembawa Nifedipin

F1

• Uji kecepatan alir

• Uji sudut diam• Uji pengetapan• Uji distribusi

ukuran partikel

F2 F3

Dicampur dalam tumbler pada friability tester 25 rpm 1600 putaran

• Uji kekerasan• Uji kerapuhan• Uji waktu

hancur• Uji

keseragaman sediaan

Tablet

Uji disolusi

• Pembuatan HCl 0,1 N

• Penentuan panjang gelombang maksimum dan kurva kalibrasi

Hasil

Formula Tablet Nifedipin

Bahan Jumlah (g)

Laktosa 700Avicel® pH 102 300Total 1000

Formula host

Bahan Jumlah (g)PVP 25Tween 80 5Aquadest Ad 500 ml

Penggunaan bahan pengikat

Nama Bahan Formula 1 Formula 2 Formula 3

Host 194 mg 194 mg 194 mgNifedipin 5 mg 5 mg 5 mg

Mg Stearat 1 mg - -Cab-O-Sil - 1 mg -

SSF - - 1 mg

HASIL DAN PEMBAHASAN

1. Homogenitas campuran biner (Host dan Nifedipin)

• Homogen : CV < 5%, pencampuran dilakukan pada 1600 putaran.

2. Hasil pemeriksaan sifat fisik granul

Keterangan:F0 :Formula granul tanpa bahan pelicin.F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®

PemeriksaanHasil

F0 F1 F2 F3

Kecepatan alir (g/s) 18,56 ± 0,24 19,53 ± 0,26 18,87 ± 0,12 20,46 ± 0,21

Sudut diam (°) 22,45 ± 0,23 19,54 ± 0,45 21,96 ± 0,95 18,29 ± 0,62

Pengetapan (%) 8,34 ± 0,95 7,35 ± 0,11 7,47 ± 0,76 7,25 ± 0,87

• Hasil kecepatan alir menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin, nilai (p > 0,05).

• Sedangkan sudut diam memiliki perbedaan yang bermakna antara sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin, (p < 0,05).

• Semakin tinggi kecepatan alir, sudut diam semakin kecil

F1 F2 F30.00

5.00

10.00

15.00

20.0018.56 18.56 18.56

19.53 18.8720.46

Sebelum PelicinSetelah Pelicin

Kece

pata

n al

ir (g

/s)

F1 F2 F30

5

10

15

20

25

22.45 22.45 22.45

19.54

21.96

18.29

Sebelum pelicinSetelah pelicin

Sudu

t dia

m (°

)

• Hasil indeks pengetapan menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin dengan nilai (p < 0,05).

• Semakin mudah mengalir, indeks pengetapan semakin kecil.

F1 F2 F30

1

2

3

4

5

6

7

8

9 8.34 8.34 8.34

7.35 7.47 7.25

Sebelum pelicinSetelah pelicin

Peng

etap

an (%

)

Distribusi ukuran partikel

Ukuran partikel (m)

200 400 600 800Ju

mla

h ku

mulat

if gr

anul (%

)0

20

40

60

80

100

120

100 200 300 400 500 600 700 800 9000

10

20

30

40

50

60

70

Ukuran partikel (µm)

Jum

lah

gran

ul (%

)

Uji distribusi ukuran partikel Uji distribusi kumulatif ukuran partikel

Ukuran partikel rata-rata : 534,538 μm d10 = 377,73μmd50 = 467,97μmd90 = 552,73μm

3. Kurva kalibrasi

• Kurva kalibrasi nifedipin dalam medium HCl 0,1 N

• Memenuhi linearitas karena koefisien determinasi > 0,98.

4. Pemeriksaan sifat fisik tablet nifedipin

Keterangan:F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®

Uji F1 F2 F3

Kekerasan (N) 69,25 ± 7,23 43,550 ± 4,351 23,167 ± 2,018

Kerapuhan (%) 0,64 ± 0,28 0,564 ± 0,140 0,611 ± 0,138

Waktu Hancur (menit) 22,91 ± 24,08 1,98 ± 16,25 25,67 ± 3,39

Bobot Tablet (mg) 209,55 ± 2,37 206,8 ± 2,19 193,778 ± 4,43

a. Keseragaman sediaan

• Syarat : keseragaman kandungan terletak antara 85% - 115% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif ≤ 6%.

• Semua formula memenuhi kriteria keseragaman kandungan, kecuali formula 3.

• Semua formula sesuai dengan simpangan baku < 6%.• CV homogenitas campuran biner : 4,68 %.• Dalam ketiga formula terjadi segregasi.

Keseragaman KandunganFormula

F1 F2 F3

Rata-rata 95,2 95,68 78,14

SD 6,61 4,62 4,11

CV 6,95 4,83 5,26

b. Kekerasan

• Semua formula menunjukkan perbedaan kekerasan yang bermakna (p < 0,05).• F3 tidak memenuhi persyaratan (< 40N)

F1 F2 F30

1020304050607080

69.25

43.55

23.17

Keke

rasa

n (N

)

c. Kerapuhan

• Semua formula tidak menunjukkan perbedaan kerapuhan yang bermakna (P > 0,05).• Semua formula memenuhi persyaratan (< 1%).

F1 F2 F30

0.10.20.30.40.50.60.70.80.9

1

0.55 0.56 0.61

Kera

puha

n (%

)

d. Waktu hancur

• Semua formula menunjukkan perbedaan waktu hancur yang bermakna (p < 0,05).

F1 F2 F30

5

10

15

20

25 22.91

1.980.43W

aktu

Han

cur (

men

it)

d. Disolusi• Profil pelepasan obat

Keterangan:F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®

0 10 20 30 40 50 60 700

10

20

30

40

50

60

70

80

90

25.65

37.89

50.2259.41

73.0477.29

14.01

24.46

35.24

49.08

62.32 65.26

8.56 12.71 14.94 16.10 18.2324.15

F1F2F3

Waktu (menit)

Jum

lah

obat

yan

g te

rdiso

lusi

(%)

• Nilai DE (Dissolution Efficiency)

• Terdapat perbedaan bermakna formula 1 dengan formula 2 dan3, formula 2 dengan formula 1, dan formula 3 dengan formula1 .

• Formula 2 dan formula 3 tidak terdapat perbedaan bermakna

F1 F2 F30

10

20

30

40

50

60

15.87

45.09

56.44di

ssol

ution

effi

cien

cy (%

)

KESIMPULAN• Penggunaan konsentrasi bahan pelicin magnesium stearat

dapat meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan, meningkatkan waktu hancur tablet dan pelepasan zat aktif tablet nifedipin. Penggunaan konsentrasi bahan pelicin Sodium Stearyl Fumarate dapat meningkatkan kekerasan, meningkatkan kerapuhan, menurunkan waktu hancur dan meningkatkan pelepasan zat aktif tablet nifedipin. Penggunaan konsentrasi bahan pelicin Cab-O-Sil® dapat menurunkan kekerasan, meningkatkan kerapuhan, menurunkan waktu hancur dan meningkatkan pelepasan zat aktif tablet nifedipin.

• Penggunaan bahan pelicin Sodium Stearyl Fumaratedengan tablet memberikan sifat fisik yang baik dan pelepasan obat yang baik (kekerasan dan kerapuhan memenuhi persyaratan, waktu hancur cepat dan jumlah pelepasan obat yang tinggi).

• Perlu dilakukan kombinasi campuran bahan pelicin dan optimasi formula agar didapat campuran paling optimum dari ketiga bahan pelicin.

SARAN