Reacciones de hipersensibilidad

Son procesos patológicos que resultan de las interacciones específicas entre antígenos y anticuerpos o linfocitos sensibilizados.El término hipersensibilidad se refiere a una reacción inmune excesiva o inadecuada frente a antígenos ambientales habitualmente no patógenos que causan inflamación tisular y mal funcionamiento orgánico.

Concepto

Una característica de estas reacciones es que el primer contacto con el antígeno no produce ningún tipo de reacción sino que produce células de memoria sensibilizadas frente a él de tal forma que una segunda exposición producirá la reacción alérgica.

Características

Se usa la clasificación de Gell y Coombs de 1963.Esta clasificación las dividió en 4 tipos:I, II, III, IV.Posteriormente con el avance de los conocimientos de los LT las de tipo IV se subdivideron en a, b , c y d.

Clasificación

Esta reacción es llamada también de hipersensibilidad inmediata.Requiere de una fase de sensibilización previa donde el antígeno ( penetra por la piel o mucosas del tractus respiratorio o gastrointestinal) cuando se pone en contacto con el individuo la primera vez, se une a las CPA l y es presentado a los LTh2 los cuales estimulan a los LB a producir IgE la cual se fija a la superficie de mastocitos y basófilos

Reacción de hipersensibidad tipo I

Cuando el individuo se expone nuevamente a ese antígeno se une a la IgE que está en la superficie de los mastocitos y basófilos y se produce la degranulación de ellos y la consiguiente liberación de mediadores vasoactivos e inflamatorios como histamina triptasa, factor activador de plaquetas, factor quimiotáctico, leucotrienos, etc los cuales producen vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecreción glandular, broncoconstricción entre otros efectos.

RHS tipo I (2)

Por lo tanto su mecanismo efector son los mastocitos y basófilos y los mediadores producidos por ellos.Los antígenos que producen este tipo de reacción son proteínas solubles generalmente de bajo peso molecular.

RHS tipo I (3)

1. Rinitis alérgica.2. Conjuntivitis alérgica.3. Asma.4. Anafilaxia.5. Eczema atópico.6. Urticaria y angioedema.

Enfermedades que ocurren por este tipo de reacción

Estas reacciones son mediadas por anticuerpos IgG fundamentalmente y a veces IgM los cuales pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmune normal y reconocer elementos no propios o pueden ser autoantígenos que reconozcan componentes propios del organismo.En estas reacciones interaccionan los antígenos presentes en diferentes células con estos anticuerpos preformados y que reconocen el tejido en cuestión.

Reacciones de hipersensibilidad tipo Ii o citotóxicas (1)

El daño tisular va a ocurrir por alguno de los siguientes mecanismos:1. Complemento.2. Citotoxicidad mediada por anticuerpos.3. Reacción de hipersensibilidad

antirreceptor.Sus antígenos son tisulares o celulares de superficie.

RHS tipo II (2)

1. Complemento.Puede producir lesión directa cuando el anticuerpo IgG o IgM reacciona con el antígeno presente en la superficie celular y activa el complemento o bien las células se hacen sensibles a ser fagocitadas por la fijación del anticuerpo o el fragmento C3 de la superficie celular.La activación del complemento origina el depósito de C3b y C3bi en la membrana celular.Las células fagocíticas y NK poseen receptores para estos fragmentos.

RHS tipo II (3)

2. Citotoxicidad mediada por anticuerpos.No implica la fijación del complemento sino que exige la cooperación de leucocitos ( monocitos, PMNN y eosinóflios) y LNK.Estas células se unen por sus receptores para la Fc de la IgG que está fijada en la superficie de la célula diana y producen lisis celular sin fagocitosis.La activación de estos receptores causa liberación de proteasas y radicales libres de las células fagocíticas.

RHS tipo II (4)

3. Reacción de hipersensibilidad antirreceptor.Los anticuerpos son dirigidos contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o modificar su función.Estas reacciones se clasifican en IIa que son las que ocurren por los mecanismos 1 y 2 y Iib que son las que ocurren por el mecanismo número 3.

RHS tipo II (5)

1. Anemia hemolítica autoinmune.2. Anemia perniciosa autoinmune.3. Leucopenia.4. Púrpura trombocitopénica inducida por

anticuerpos.5. Trombocitopenia neonatal.6. Reacciones transfusionales7. Eritroblastosis fetal.8. Trombocitopenia inducida por

medicamentos.

Enfermedades que ocurren por este tipo de reacción (1)

9. Síndrome de Good Pasture.10. Pénfigo.11. Tiroiditis de Hashimoto.12. Enfermedad de graves.13. Miastenia gravis.14. Fiebre reumática.15. Hipersensibilidad a fármacos16. Enfermedad de Raynaud.

Enfermedades que ocurren por RHS tipo II ( 2)

Ocurren por la unión del antígeno al anticuerpo formando inmunocomplejos que activan el complemento por la vía clásica formándose C3a y C5a con actividad de inducir la degranulación de células cebadas y basófilos.Se genera C5b que se manifiesta como quimiotaxis produciendo migración de PMNN que liberan enzimas proteolíticas lisosomales y radicales libres responsables de inflamación aguda.Los IC van a depositarse en los tejidos y su depósito va a depender de sus:a) Propiedades.b) Características de los vasos sanguíneos.

RHS tipo III (1)

I. Propiedades de los IC.a) Cargab) Valencia del antígeno.c) Avidez del anticuerpo.d) Afinidad del antígeno por diferentes

componentes tisulares.e) Otros factores hemodinámicos.f) Estado del sistema mononuclearfagocítico.g) Tamaño de IC.

RHS tipo III ( 2)

Si los IC son pequeños son eliminados por la orina.Si son grandes van a ser fagocitados por los fagocitos y los de tamaño intermedio circularán por la sangre y van a depositarse sobre diferentes tejidos provocando lesiones.II. Características de los vasos sanguíneos.Generalmente se depositan en pequeños vasos y capilares glomerulares y sinoviales.

RHS tipo III (3)

Sus mecanismos efectores son por lo tanto:1. Complemento.2. ADCC.3. Reclutamiento de células inflamtorias.Sus antígenos son.a) Polisacáridos bacterianos.b) Proteínas.Sus mediadores son: c) C5ad) Proteasas

RHS tipo III (4)

El tiempo que demora esta reacción en producirse es de 4 – 6 horas.Cuando los IC se depositan en varios órganos o tejidos la enfermedad que producen es generalizada y cuando se depositan en un tejido determinado es localizada.

RHS tipo III (5)

Las RHS tipo III locales también han sido llamadas reacciones de Arthus y son el resultado de las vasculitis agudas por inmunocomplejos que generan necrosis tisular.Las RHS tipo III sistémicas han sido llamadas en algunos casos enfermedad del suero y ocurre cuando los inmunocomplejos se diseminan por todo el organismo.

RHS tipo III (6)

1. Enfermedad del suero.2. Vasculitis cutánea.3. Fiebre medicamentosa.4. Poliarteritis nudosa.5. LES.6. Artritis reumatoide.7. Glomerulonefritis aguda.8. Glomerulonefritis membranoproliferativa crónica.9. Crioglobulinemia.10. Eritema nudoso..

Enfermedades que ocurren por este tipo de reacción.

11. Neumonitis por hipersensibilidad.12. Aspergilosis broncopulmonar.13. Enfermedad renal asociada.14. Endocarditis bactriana subaguda.15.Reacción de Arthus.

Enfermedades producidas por RHS tipo III (2)

Son llamadas también de hipersensibilidad retardada porque necesitan de horas o días después de la exposición para producirse.Son mediadas por LT activados e incluye macrófagos, eósinofilos y PMNN.Sus antígenos son proteínas solubles y proteínas de membrana.Sus mecanismos son :a) Activación de macrófagos.b) Citotoxicidad.Sus mediadores son citocinas.

RHS tipo IV (1)

Ellas se dividen en 4 grupos según su mecanismo de acción:1. HS por contacto.El antígeno penetra por la epidermis.2. HS tuberculínica.3. HS granuulomatosaOcurre cuando los macrófagos fagocitan sustancias que no pueden destruir como el berilio y silicio, también cuando los microorganismos no son elimnados y persisten en los tejidos.Se caracteriza por la formación de granulomas que están formados por células epitelioides y células gigantes multinucleadas que resultan de la fusión de células epiteliodes con LT.

RHS tipo IV ( 2)

Se caracteriza por la formación de granulomas que están formados por células epitelioides y células gigantes multinucleadas que resultan de la fusión de células epiteliodes con LT.La inflamación granulomatosa y la fibrosis provocan intensa destrucción tisular acompañada de alteración funcional en el parénquima blanco de la enfermedad.4. HS LTc

RHS tipo IV (3)

Estas reacciones implican 2 fases:a) Fase de sensibilización.b) Fase de desencadenamiento.Fase de sensibilización:Las CPA transportan el antígeno desde la puerta de entrada del mismo hasta los ganglios linfáticos o el bazo y allí se lo presentan a los LTCD4+ ó CD 8+ vírgenes, los cuales proliferan, se activan y diferencian en células efectoras.Los CD4+ en LTh1 y LTh2 y los CD8+ en LTc.

RHS tipo IV (4)

Fase de desencadenamiento.El Ag es presentado a una pobalción de LT memoria que están en la circulación sanguínea.A diferencia de la sensibilización esta fase ocurre en la puerta de entrada del Ag.La presencia del Ag desencadena una respuesta inflamtoria que conduce al reclutamiento de leucocitos en el sitio de exposición y también de LT memoria específicos de Ag circulantes en el sitio de la exposición.Se activan en LTh1 que producen IFN gamma, Il-2, TNF alfa, linfotoxina.

RHS tipo IV (5)

Dentro de esta fase de desencadenamiento ocurre la fase efectora donde los monocitos reclutados en el sitio de la RHS se diferencian a macrófagos, estos se activan por acción del IFN gamma y contactos de CD40L – CD40.Funciones efectoras de los macrófagos:1. Producción de intermediarios reactivos del oxígeno, óxido nítrico y enzimas lisosómicas que destruyen los microorganismos fagocitados.

RHS tipo IV (6)

2. Estimulan la diferenciación de LTCD4+ en LTh1 mediante la secreción de IL-12.3. Se vuelven CPA más eficaces.4. Estimulan la inflamación aguda secretando TNF alfa, IL-1, quimioquinas y mediadores lipídicos.5. Facilitan la reparación de los tejidos dañados a través de la eliminación de tejidos muertos y secreción de factores de crecimiento que estimulan la proliferación de fibroblastos, síntesis de colágeno y angiogénesis.

RHS tipo IV (7)

Cuando los macrófagos activados son incapaces de erradicar el Ag continúan produciendo citocinas y factores de crecimiento que dan lugar a la fibrosis y cambios en los macrófagos que le dan apariencia de células epiteliales llamadas células epitelioides las que pueden fusionarse con LT y dar lugar a células gigantes multinucleadas.

RHS tipo IV (8)

Ellas se subdividen en 4 grupos ( a, b, c, d).Subtipo a:Es mediada por LTh1 que secretan IFN gamma, TNf alfa, IL-18 , 1, 2 y producen activación de macrófagos.Ejemplos. Dermatitis de contacto.

RHS tipo IV (9)

Subtipo b:Es mediada por LTh2 que producen IL-4.5, 13 las cuales desencadenan síntesis de IgE y IgG4 y eosinófilos.Producen desactivación de macrófagos y respuesta de mastocitos y basófilos.Ejemplos:1. Exantema morbiliforme.2. DRESS ( síndrome de hipersensibiliad

inducida por fármacos).

RHS tipo IV (10)

Subtipo c.Es mediada por LTc que a través de sus perforinas, granzimas, ligando de Fas e IL-4 destruyen las células diana, mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y en la presentación de ciertos patógenos intracelulares se transforman en células gigantes multinucleadas.

RHS tipo IV (11)

Ejemplos:1. Síndrome de Stevens Johnson.2. Reacciones órgano específicas como:a) Nefritis insterticial aislada.b) Hepatitis inducida por fármacos.c) Neumonitis.

RHS tipo IV (12)

Subtipo d:Aquí intervienen los LTCD4+ y CD8+ así como neutrófilos, IL-8 y GM-CSF.Ejemplos:a) Pustulosis exantemática aguda generalizada.Otras enfermedades que ocurren por RHS tipo IV:1. Tiroiditis.2. Esclerosis Múltiple.3. Enfermedad inflamatoria intestinal.

RHS tipo IV (12)

Criterios para considerar una RHS retardada o tardía:1. Son imprescindibles los LT.2. Los LT se observan en la misma lesión.3. Es imposible la sensibilización en

individuos con aplasia tímica.4. Las sensibilizaciones previas se bloquean

con suero antilinfocítico.

RHS tipo IV ( 13)