La prévention du paludisme chez le drépanocytaire en Afrique à l’ère des résistances aux antipaludiques

Atelier « drépanocytose Monaco»

Novotel Hotel, Monaco, 29 Octobre 2013

Pr Dapa Aly Diallo* Centre de Recherche et de Lutte contre la

Drépanocytose (CRLD), Bamako, Mali

Drépanocytose et paludisme en Afrique

• Grandes fréquences du gène drépanocytaire (5 - 40%)

• Superposition entre les zones de grande fréquence du trait drépanocytaire (hétérozyte) et d’endémie palustre (Haldane, 1949)

• Avantage de survie des traits drépanocytaires: polymophisme équilibré

Endémie palustre

Trait drépanocytaire

L’endémie palustre en Afrique

• En Afrique sub-Saharienne :• Dû essentiellement au Plasmodium falciparum• Risque élevé des formes graves surtout chez

l’enfant de 2-5 ans et la femme enceinte• Risque de mortalité important

• Statistiques en 2010: • 216 millions de cas de plaludisme clinique• 655 000 (3,03%) décès dus au paludisme• 563 300 (86%) décès chez les enfants âgés de

moins de 5 ans.

La physiopathologie du paludisme à P. falciparumEvolution clinique de l’infestation par le P. Falciparum

(Miller, 2002)

Formes sévères mortelles: Neuropaludisme Anémie sévère AcidoseParasitémie > 500000Tf/µL

Drépanocytose et paludisme • Le gène drépanocytaire protège contre l’évolution

du paludisme vers les formes graves de la maladie.

• Chez les drépanocytaires homozygotes, le paludisme est une cause majeure de:– Morbidité– Mortalité

• Nécessité de la prévention du paludisme chez le drépanocytaire homozygote, reconnue

Les moyens de prévention du paludisme en Afrique

• Utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticide (MII)

• Pulvérisation intra domiciliaire d’insecticides (PII)

• Chimioprophylaxie

Les moyens de prévention du paludisme en Afrique (suite)

• L’utilisation des MII réduit la mortalité de 20% la mortalité palustre chez l’enfant en zone d’endémie palustre (Cochrane Database rev, 2004).

• L’utilisation combinée des MII et de la PII est plus efficace que leur utilisation isolée (N. Fullman & al. 2013)

Les moyens de prévention du paludisme en Afrique (suite)

• La chimioprophylaxie intermittente par la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) seule ou en association réduit significativement chez l’enfant de moins de 5 ans:

– L’incidence des cas de paludisme clinique (Dicko et al. 2011)

– Toutes causes de décès (Dicko et al. 2012)

La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique

• Schémas variés

• Résultats contradictoires

La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique

• Selon Diop et al (2011) la chimioprophy-laxie intermittente saisonnière par la SP a montré :– Une réduction significative

• de l’incidence du paludisme clinique• des besoins transfusionnels• Sans incidence sur la fréquence des CVO et des

hospitalisations

La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique

• Selon une revue de Cochrane (2 études

concernant 223 patients, 2004), la chimiothérapie intermittente saisonnière :– Améliore le taux moyen d’hémoglobine– Réduit la fréquence :

• des transfusions sanguines• des CVO• des hospitalisations.

La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique

• Prévention par les combinaisons à base d’arthemesinine (CTA)

– Traitement préventif intermittent (TPI).

– Traitements présomptifs.

Limites de la prévention chez le drépancytaire

• Peu de drépanocytaires accèdent à un suivi en Afrique

• Efficacité limitée des moyens disponibles– MII seules ou en association ont une efficacité < 50%

• Résistance à la SP plus accessible actuellement (5 – 25%)

• Coût élevé des associations de moyens de prévention

• Pas de vaccin vaccin efficace

Futurs axes de recherche

• Extension du dépistage précoce des cas avec suivi régulier

• Développement des shémas de prophylaxie les plus efficaces et moins coûteux

• Développement des vaccins

CRLD MERCI DE VOTRE ATTENTION

BAMAKO