Préférence de place Préférence de place conditionnéeconditionnée

Protocoles possiblesProtocoles possibles

DÉFINITIONDÉFINITION

LA PRÉFÉRENCE DE PLACE CONDITIONNÉE (CPP) LA PRÉFÉRENCE DE PLACE CONDITIONNÉE (CPP)

Méthode permettant de Méthode permettant de tester les propriétés renforçantestester les propriétés renforçantes des des drogues d’abus.drogues d’abus.

On conditionne l’animal à On conditionne l’animal à associerassocier un un stimulusstimulus avec un avec un environnementenvironnement donné. donné.

2 compartiments :2 compartiments :1 1 neutreneutre = apparié à l’injection de véhicule = apparié à l’injection de véhicule1 1 associé à l’administration de laassocié à l’administration de la droguedrogue

Objectifs : tester si , à la Objectifs : tester si , à la suite de cet apprentissagesuite de cet apprentissage, l’animal , l’animal montre une préférence pour l’environnent associé à montre une préférence pour l’environnent associé à l’administration de la drogue.l’administration de la drogue.

MATÉRIELMATÉRIEL

Appareil constitué de Appareil constitué de 2 compartiments distincts2 compartiments distincts ( motifs et texture des parois ( motifs et texture des parois différents) séparés par des cloisons que l’on peut garder ouvertes ou fermées. différents) séparés par des cloisons que l’on peut garder ouvertes ou fermées. Un Un compartiment intermédiairecompartiment intermédiaire sert de sert de sas d’entréesas d’entrée donnant un accès au deux donnant un accès au deux compartiments. compartiments.

Les Les mouvementsmouvements de l’animal et le de l’animal et le tempstemps passé dans chaque compartiments sont passé dans chaque compartiments sont enregistrés par un enregistrés par un système desystème de traçage vidéotraçage vidéo contrôlé par un logiciel contrôlé par un logiciel informatique. informatique.

C’est le C’est le tempstemps passé dans chacun des compartiments qui fourni une passé dans chacun des compartiments qui fourni une indication indication de la préférencede la préférence (ou l’aversion) qu’a développé l’animal suite à l’injection de la (ou l’aversion) qu’a développé l’animal suite à l’injection de la substancesubstance. .

L’animal montre sa préférence en passant plus de temps dans l’un des L’animal montre sa préférence en passant plus de temps dans l’un des compartiments. Son choix détermine ainsi si:compartiments. Son choix détermine ainsi si:

- la substance testée à des - la substance testée à des propriétés aversive ou renforçantepropriétés aversive ou renforçante- l’animal a développé une - l’animal a développé une dépendancedépendance pour la substance pour la substance

ETAPES DU PROTOCOLEETAPES DU PROTOCOLE

• Étape 1 : préconditionnement

• Étape 2 : conditonnement

• Étape 3 : Test de préférence

La dépendance: ça motive!

Mission impossible?

DISPOSITIF EXPÉRIMENTALDISPOSITIF EXPÉRIMENTAL

PRÉCONDITIONNEMENTPRÉCONDITIONNEMENT

J1 : Habituation de chaque animal au dispositif. On place l’animal J1 : Habituation de chaque animal au dispositif. On place l’animal dans le dans le compartiment intermédiairecompartiment intermédiaire avec un avec un accès libreaccès libre aux deux aux deux compartiments pendant compartiments pendant 1515 à 20 minutes (portes ouvertes). à 20 minutes (portes ouvertes).

ExclusionExclusion des animaux qui montrent une préférence initiale pour des animaux qui montrent une préférence initiale pour un compartiment particulier, c’est-à-dire ceux qui passent:un compartiment particulier, c’est-à-dire ceux qui passent:

- 70% de leur temps dans l’un des deux compartiments - 70% de leur temps dans l’un des deux compartiments (Nestler et coll., 2004)(Nestler et coll., 2004)

- 15% de temps en plus dans l’un des deux compartiments.- 15% de temps en plus dans l’un des deux compartiments.(Couceyro et coll., 2006)(Couceyro et coll., 2006)

Le temps passé dans le compartiment 2 qui sera associé à la Le temps passé dans le compartiment 2 qui sera associé à la drogue est utilisé pour définir drogue est utilisé pour définir le niveau de préférence initialle niveau de préférence initial. . (Airvaara et coll., 2006)(Airvaara et coll., 2006)

CONDITIONNEMENTCONDITIONNEMENT

5 jours5 jours de conditionnement (J2 à J6) de conditionnement (J2 à J6)

2 appariements par jour2 appariements par jour espacés de 4hespacés de 4h avec enregistrement avec enregistrement pendant 20 minutes des mouvements de l’animal.pendant 20 minutes des mouvements de l’animal.

matin: compartiment 1 = injection de matin: compartiment 1 = injection de salinesaline puis l’animal est puis l’animal est placé dans le compartiment pendant 20 minutes (portes fermées).placé dans le compartiment pendant 20 minutes (portes fermées).

après-midi: compartiment 2 après-midi: compartiment 2 (le moins attractif)(le moins attractif) = injection de la = injection de la droguedrogue puis l’animal est placé dans le compartiment pendant 20 puis l’animal est placé dans le compartiment pendant 20 minutes (portes fermées).minutes (portes fermées).

TEST DE PRÉFERENCETEST DE PRÉFERENCE

J7 : L’animal est placé dans le compartiment intermédiaire, avec un J7 : L’animal est placé dans le compartiment intermédiaire, avec un libre libre accèsaccès aux deux autres compartiments (portes ouvertes). aux deux autres compartiments (portes ouvertes).

Enregistrement pendant Enregistrement pendant 20 minutes.20 minutes.

2 façons possibles d’évaluer la préférence:2 façons possibles d’évaluer la préférence:

- On compare les temps passés dans le compartiment 2 lors de la - On compare les temps passés dans le compartiment 2 lors de la phase de préconditionnement J1 versus ceux obtenus lors de la phase de phase de préconditionnement J1 versus ceux obtenus lors de la phase de test après conditionnement J7. test après conditionnement J7. On considère qu’il y a une préférence si le On considère qu’il y a une préférence si le temps (post-conditionnement) est significativement plus important que temps (post-conditionnement) est significativement plus important que celui du préconditionnement. (Airavaara et coll., 2006).celui du préconditionnement. (Airavaara et coll., 2006).

- On compare le - On compare le pourcentage de tempspourcentage de temps passé dans le passé dans le compartiment associé à la drogue par rapport à celui passé dans le compartiment associé à la drogue par rapport à celui passé dans le compartiment neutre. Le pourcentage de temps passé dans le compartiment neutre. Le pourcentage de temps passé dans le compartiment associé à la drogue est appelé compartiment associé à la drogue est appelé « preferences scores »« preferences scores » (Cabib, Piazza et coll., 1996)(Cabib, Piazza et coll., 1996)

Conditioned place preference experiments:

• Once an animal has been exposed to a substance, will it prefer the place where it had this experience to other places where it has not?For this protocol, researchers utilize a test cage consisting of two chambers with markedly different features: for example, one chamber may be black with a Plexiglas floor and the other white with a wire-mesh floor, or they may have distinctive aromas, lighting, or sounds. A passageway joins the two chambers, with doors that can be opened or closed to confine the animal in either chamber or allow free movement between them.Preparatory to the experiment, the researchers inject a test animal with the substance under investigation and confine it to one chamber. They may expose the animal once or many times, always putting it in the same chamber; the goal is to train, or condition, the animal to associate the drug experience with that chamber and its distinctive features.On the day of the experiment, the researchers place the animal, uninjected, in the hallway between the two chambers and monitor its movements. They will conclude that the substance is reinforcing if the animal spends most of its time in the chamber it has learned to associate with the substance. Sometimes animals will instead favor the other chamber ﾑ a sign they have an aversion to the substance. As in self-administration experiments, researchers incorporate control conditions in these experiments to eliminate alternative explanations for the animals' behaviors. Although conditioned place preference studies do not directly measure drug reinforcement, their results match those of self-administration studies fairly well.