Principio Goodman

GOODMAN & GILMAN

LAS BASES

. COLO GICAS

DE LA ': . • <

TE ESTICA

Traducción: Dr. José Rafael Blengio Pinto Dr. Bernardo Rivera Muñoz Dr. Santiago Sapiña Renard

Consultor: Dr. roed. Alfredo Piñeyro-López

• e •

Novena Edición

Vol. 1

Jefe del Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León

Monterrey, N.L., México

•

Coordinador Editorial: Ing. Alejandro Bravo Valdez

Supervisor de Edición: Rocío Flores Castelán

• •

McGRAW - Hlll INTERAMERICANA HEALTHCARE GROUP MEXICO • AUCKLAND • BOGOTA • CARACAS' LISBOA' LONDRES. MADRID MILAN • MONTREAL' NUEVA DELHI • NUEVA YORK' PARIS • SAN FRANCISCO SAN JUAN' STo LOUIS • SINGAPUR • SIDNEY • TOKIO. TORONTO

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar

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Colaboradores ...................................................... 1x

Consultores .......................................................... xili

Prefacio., ............................................................... xv

Prefacio de la primera edición ........................ xvii

SECCION I

PRINCIPIOS G E NERALES .............. . ...... ........ 1

Introducción .............. , ............... , ........... . . . . . .. ...... . .. 1

Leslie Z. Benet

l. Farmacocinética: dinámica de - '1-

la absorción, distrli)u.ción r �aelón de los fármacos .. : ..... : .. : ....... .................................. 3

Léslie Z. Benet. Deanna L. Kroetz y Lewis B. Sheiner

2. Farmacodlnámica: mecanismos de acción y relación entre la concentración y el efecto de los fármacos ................................. 31

Elliott M Ross

3. Principios de terapéutica ................................... 47

A/an S. Nies y Stephen P. Spie/berg

4. Principios'de toxicología y tratamiento de la Intoxicación ........ ' ......................... .. . . ........... 69 Curtis D. Klaassen

5. Geneterapia ........................... .............................. 83 Stephen L. Eck y Jamits M. Wilson

SECCION II

FARMACOS CON ACCIONES EN LAS UNIONES SINAPTICAS y NEUROEFECTORAS .. ......... ...................... ... l11

6. Neurotranlmisión: sistemas aemosos autónomo y motor somático ... ......................... 113

Robert J. Lej1cowitz. Brian B. Hoffman y Palmer TayJor

Contenido

7, Agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicOl .............. j, ..... , . . . . ......... 149

Joan Heller Brown y Pa/mer Tay/o'r

8. Anticolinesterasas ..................... ... ..................... 171

Pa/mer Taylor

9, Agentes que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios autonóinicos ....................... ................................ 189 Palmer TayJor

10. C.teeolamlnas, fármacos simpaticomiméticos y antagonistas de 1000,receptqres adrenérgicos ........................ 211

Brian B. Hoffman y Robert J. Lef/wwitz

11, Agonistas y antagonistas de los receptores de S-bidroxitriptamina .................. 265

E/aine Sanders-Bush y Steven E. Mayer

SECCION III

FARMACOS CON ACCION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTILn •............. 281

12. Neurotransmisión y sistema nervioso central .... . . .. . ........................... ... ......... 283 Floyd E. Bloom

13. Historia y principios de la anestesiologfa ......................... . ... . . ................. 313

Sean K. K.ennedy y David E. Longnecker

14. Anestési,::os generales ....... .... .................... ........ 327

Bryan E. Marshall y David E. Longnecker

15. Anestésicos locales ........................... ................. 353

William Catterall y Kenneth Mackie

16. Gases terapéuticos: oxigeno, bióxido (dióxido) de carbono, óxido nitrico, helio y vapor de agua ....................................... 373 Roderic G. Eckenhoffy David E. Longnecker


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vi CVlllemdo

17. Hipn6ticos y sedantes; etanol .......................... 385

William R. Hobbs, Theodore W. Rall y Todd A. Verdoorn

18. Fármacos y tratamiento para trastornos psiquiátricos: psicosis y ansiedad ............ ...... .. ...................................... 423

Ross J. Baldessarini

19. Fármacos y tratamiento de los trastornos psiqul'tricos: depresi6n y mania ..... . . . .................. ... ..... ........... 459

Ross J. Baldessarini

20. Fármacos eficaces para el tratamiento de las epilepsias ..... ......................... ................... 491

James O. McNamara

21. Fármacos eficaces para el tratamiento de la migraña ........ ............................................ 521

Stephen J Peroutlca

22. Tratamiento de los trastornos degenerativos del sistema nervioso central ........................................... ..... 539

David G. Standaert y Anne B. Young

23. Analgésicos opioides y sas antagonistas . ............................ ............... ... ........ 557

Terry Reisine y Gavril Pasternak

24. Adicci6n y abuso de sustancias t6xicas ................................................................ 595

Charles P. O 'Brien

SECCION IV

AUTACOIDES; FARMACOTERAPIA

DE LA INFLAMACION .... . . . . . .. . ............ . ...... . 619

Introducci6n .......................................... .. .......... 619

William E. Sera fin y Kenneth S. Babe, Jr.

25. Histamina, bradlcinin8 y sus antagonistas ................................................. ...... 621

Kenneth S. Babe, Jr. y William E. Sera fin

26. Autacoides derivados de Upidos: eicosanoides y factor activador de plaquetas ..... .. ......... ' ....................................... 643

William B. Campbell y Perry V. Ha/ushka

27. Analgésicos-antipiréticos y antiinOamatorlos, '1 fármac9.s antigotosos ............. ;: ......... , .... �

.. .. PauJ A. lnseJ

28. Fármacos utilizados para el

661

tratamiento del asma ................. . ................ ..... 707 William E. Sera fin

SECCION V

FARMACOS'QUE AFECTAN LAS FUNCIONES RENAL Y CARDIOVASCULAR . .. . .. . .. .... . . . . .. . . .. . . . . . .... .. . ..

733

29. Diuréticos ............................ ... .. . . . . ......... � ........... 735

Edwin K Jackson

30. Vasopresina y otros fármacos que afectan la conservaci6n renal de agáa ..... . . . .... 767 Edwin K. Jackson

31. Reoina y aogioteosina ...................................... 785

Edwin K, Ja'cksah y James C. Garrison

32. Fármacos usados en el tratamiento de la isquemia miocárdica ......... ...................... 813

Rose Marie Robertson y David Robertson

33. Antibipertensores y la farmacoterapia de hipertensi6n .................. .............. ........ : ......... 835

John A. Oates

34. Tratamiento farmacológico de insuficiencia cardiaca ...... ... ...................... ... ..... 861

Ralph A. KelJy y Thomas W. Smith

35. Antlarritmicos . ............. ,. ....... : ................ : ...... ' ... 899

Dan M. Roden

36. Fármacos usados en el tratamiento de hiperlipoproteinemIas .................... ..... ........ 937 Joseph l. Witztum

SECCION VI

FARMACOS QUE AFECTAN LA FUNCION G ASTROINTESTINAL . . . ...... . . .. 963

37. Fármaeos par. el eontrol de la acidez gástrica y el tratamiento de úlceras péptlcas ......... ................ .....................................

965

Laurence L. Brunton


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38. Fármacos que afectan el Oujo de agua y la motilidad gastrointestinales; emesis y anti.,méticos; ácidos biliares y enzimas pancreáticas ............... ................................ ....... 981

Laurence L. Brunton

SECCION VII

FARMACOS QUE MODIFICAN

LA MOTILIDAD U TERINA . . . . ................... 1003

39. Fármacos que contraen 'o relajan el útero ........................................................ : .... 1005

Cornelia R. Graves

SECCION VIII

QUIMIOTERAPIA DE

LAS PARASITOSIS . .... ..... ........ ..... . ... ..... ... ... 1017

Introducción .... ................................................ 1017

James W. 1racy y Leslie T Webster; Jr. ." . "; ," . , 40. Fármacos usados en la quimioterapia -

de infecciones causadas por protozoos: paludismo ...................................... , ................. 1025

James W. Tracy y Leslie T. Webster; Jt.

41. Fármacos usados en la quimioterapia de infecciones causadas por protozoos: tripanosomiasis, leishmanlasis, amibiasis, giardiasis, trlcomoniasis y otras infecciones por �l'Otozoos ...... ........................ 1049

James W. Tracy y Leslie T. Websler, .fr.' :-.

42. Fármacos utilizados. en la qui�_oterapia _ de la helmintiasis ... : .............. :.-....... ................. 1073

James W. 1racy y Leslie T. Websler; Jr.

SECCION I X

QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS .. ..... .. 1093

43. Fármaco. antimlcrobianos: consideraciones generales ............................ .. 1095

Henry F. Chambers y Merle A. Sande

. 44. Fármacos antlmicrobianos:

sulfonamidas, trimetoprim�sulfametoxazol! quinolonas y fármacos contra infecciones de vias urinarias .. .... ... .................................... : 1123

Gerald L. Mandell y William A. Pelri, Jr. .

45. Fármacos antimicrobianos: penicilinas, cefalosporinas y otros

Contenido vii

antibióticos p�lac"micos .. ....... .... ................ .. 1141

Gerald L. Mandell y William A. Petri, Jr.

46. Fármacos antimicrobianos: aminoglucósldos ........................................... ... 1173

Henry F. Chambers y Merle A. Sande

47. Fármacos antimicrobianos: tetraciclinas, cloranfeoicol, erltromicina y diversos antibacterianos ............ " .......... ............ ............ 1193

Joan E. Kapusnik-Uner; Merle Á. Sohde y Henry F. Chambers

48. Fármacos antlmicrobianos: fármacos usados en la quimioterapia de la tuberculosis, la enfermedad causada por el complejo de Mycobacterium avium y la lepra .................... 1225

Gerald L. Mandell y Wil/inm A. Petrj, Jr.

49. Fármacos antimicrobianos: fármacos antimicóticos .................................. 1247

John E. Bennett

SO. Fármacos antimicrobianos: fármacos antivirales ............................... ........ 1265

Frederick G. Hayden

SECCION X

QUIMIOTERAPIA DE L AS ENFERMEDADES NEOPLASICAS ............ ................................ 1301

IntrodueelóD ...•.......•............•........................... 1301

Paul Calabres; y Bruce A; Chabner

5t. Fármacos antiaeoplisicol ......................... ..... 1309

Bruce A. Chabner, Carmen J. Allegra. · .. Gregory A. Curl y Paul Calabresi

SE C CION X I

FARMACOS PARA INMUNOMODULACION ................ ........... 1369

52. Inmunomoduladores: fármaco. bamasOIupresores e inmunoestimulantea.· .................. . . . . . . . . . . . . ......... 1371

Roberl B. Diasio y Al�ert F. LoBuglio


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viii Contenido

SECCION X II

FARMACOS CON ACCION EN L A SANGRE Y LOS ORG ANOS HEMATOPOYE TlCOS ............................... 1389

53. Fármacos hematopoyétleos: factorea del crecimiento, minerales y vitaminas ...................................................... 1391

Robert S. HiJlman

54. Antlcoagulanm. tromboUticos y antiplaquetarios ...... . ............... ...................... 1423

Philip W. Majerus, George J. Broze. Jr., Joseph P. Milelich y Douglas M. Tolleften

SECCION X III

HORMONAS Y SUS ANTAGONISTAS ......... . .. . . . . ........ .. . .. ... . ........ 1445

55. Hormonas adenohipofisarias y sus factores "beradores hipotalAmleos ............ : ..................................... 1447

Mario Ascoli y Deborah L. Segaloff

56. Férmaeos tiroideos y antltlroldeGI ............. . . 1469

AJan P. Farwell y Lewis E. Bravennan

57. Estrógenos y progestágenos . .... ...................... 1497

Cynthia L. Williams y George M Stancel

58. Andrógenos ............ .................................. . , ..... 1531

Jean D. Wilson

59. Hormona suprarrenocortieotrópiea; esteroides suprarrenocorticales y sus análogOl Ilntklcos; iDllibklo .... de la sfntesis y los efectos de las hormonas suprarrenocorticales .................... 1551

Bernard P. Schimmer y K,ith L. Parker

60. Insulina, fármacos bipopueemiantes orales y propiedades farmaeolóa:iea. del páncreas endocrino , ................................. 1581

Stephen N. Davis y Daryl K. Granner

61. Fármacos que afectan la calclOeación y el recambio óseo: ealdo, fos'ato, hormona paratiroldea. vitamina D, caIdtonlna y otros compuestOl ............ ; .... _, .. 1615

Robert Marcus

SECCION X IV

VITAMINAS ............... ........ .. . . . ..................... 1647

Introducci6n ................... . ............ .... , .............. 1647

Robert Marcus y Ann M. Coulston

61. Vitaminas hidrosolubles: complejo B y ácido asdrblco ..... , ...... ; ................................ 1655

Robert Marcus y Ann M Coulstcm

63. Vitaminas liposolubles: vitaminas A, K Y E .......................................... 1675

ROOerI Marcus y Ann M Coulston

SECCION XV

DERMATOLOGIA ...... .. . .................. ............ 1695

64. F.rmacología dermatol6gica ........... .............. 1697

Cynthia A. Guzzo, Gerald S. Lazarus y Jlictoria P. Werth

SECCION XVI

OFTAL MOLOGlA ............. ..... ........... . ......... 1723

65. Farmacologia ocular ........... ........................... 1725

Sayoko E. Moroi y Pa�1 R. Lichter

SECCION XVII

TOXICOLOGIA .......... . . .. ..... .. . . .... ... . .... ........ 1753

66. Metales pesados y sus antagonistas . . ............ 1755

Curtis D. Klaassen

67. T6x1cos aml,lent8Ies no metillcos: contaminantes atmosféricos, solventes y vapores, y plago'cidas ....................... ........ .. 1781

Curtis D. Klaassen

APENDICE S

1. Principios de redacción de recetas e instrucciones para el apego a la prescripción por parte del paciente .......... .... 1809

Leslie Z. Benet � '.'

JI. Diseño y optimación de regímenes de dosificacIón; datos .... rmaeoeinéticos ............ 1819

ieslje z.' Bene/, Svein �ie y Janice B. Schwartz

Indice alfab .. ico .................... ........ ................ ··1907


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AUegra. Cannen J .• M.D. (SlJ Chief, NCI-Navy Medica] OncoJogy Branch, National Naval Medicine Cenl¡:¡>, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland

Astoll. Mnrlo, Pb.D. (SSJ Professor of Pharmacology. UnlVersity oi lowa College of Medicine, lowa eily, lowa

Ba.,., Kenoetb S .• Jr .. M.D. (25J Fellow, Division of AUergy and Imrntmolo�. �t. (If �. Vanderbilt Universily. Nashville, Te:rmessee

BaldlSsvJrM, .. Jo, M.O. [18, 191 ProfesSOl of Psychiacry and ia Neuroscience, Harvard Medica! School; Prograrn Director, Mailll\llIl Resea«:h Cenler, McLean Divi�ian of M¡¡¡;sachusetts General Hospital. Belmonl, Massachusetts

Bene� LesUe Z •• Pb.D. (l. App. l. App. IIJ Professor and Chair, Departm«ll of Phannacy, Uruversily of California, 5f;:hool of Pharmacy, San Francir.co, California

Bennett, Jobn E., M.O. [49] He;ad, Clínical Mycology Se¡;:tion, National lnstilutes ofHeaith, Betbesda, Maryland

Bloom, Floyd E., M.O. [12J Chair, Department of Neuropharmacology, 111e Scripps Research lostiMe, La JolIa, California

Braverman. Lewis E., M.O. [56] Professor of Medicine, aud Director, Division of E099crinology, University of Massacbuselts Medical Ceoter, W()rcester, Massachusetts

Brown, Joan Heller, Ph.D. [7] Professor of Phannaoology. School of Medidne. Universily of California. San Diego. La 101la. California

B ...... George J. Jr .• M.O. [54J Professor of Medicine, CelJ Biology. and Physiowgy, Divi$ioo of Hematology, The 1ewish Hospital al Washington Vniversi/y Medica! Cen/er, SI. Lollis, Missollri

• Las números entre C01chetes De!ipuh del nombre de cada coJ4boTadOl, indican los capítulos escritos por el mismo de manera individual o en grupo.

Colaboradores

Brunton, Laurence L., Ph.D. [37. 38] A.ssociate Proftssor ofPharmacology ¡¡nd Medicine. School of Medicine, University of California, San Diego. La Jolla, California.

Calabresi, Paul, M.O. [51] Profe,M)f and Chairman, Emeritus. Departrnent of Medicine, Brown University, Providence, Rhode hland

ComphoU, __ B •• Ph.D. (l6J Professor and Chair, Departrnent uf Pharmacology and TOltlcololY, Med· ical College of Wisronsin, Milwaukee, W¡�consin

Catterall. WIlBam A .. Pb.D. (15] Professor and Chair, Departrnent of Phannacology, University of WIIdtington. Seattle, Washington

Chabner, Broce-A., M.D. [511 Chief, Hematology and Medical Oncology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts

Chambers, Henry F., M.O. [43, 46, 471 A.ssociate Professor, Chief of InfectiOlls Diseases, Division of InfectiollS Diseases, University of California School of Medicine, San Francisco, California

Coulston. Ann M., M.S., R.D. [62, 63] Senior Research Dietitian, Clinieal Research Center, Stanford University Medical Center, Smnfonl, California

Curt, Gregory A., M.O. [51] Clinical Director, National Cancer Inslilll1e, National lnstilutes of Hea!th Clinical Cemer, Bethesda, Maryland

Davis, Stephen N., M.O. [60] Associate Professor of Medicine aOO Molecular Physiology and Biophyslcs, Vamlerbilt Universily SclwoJ of Medicine. N.ashville, Ten�."'�el:

Diaslo, Robert B., M.D. [52] ProfeS5Of and Chairman, Department of Phannacology and Toxicology, ami Di1tflor, Divi."¡on ofClinica! Pbarmal;'ology, Uruyer¡;jty of Alabama. Binningham. Alabama

Eck. Stephen L .• M.D •• Ph.D. (5J Ann B. Young Assistant Professor of Cancer Reloean:h, Universily of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Penn�ylvani3

¡,


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x Coll/boradores

Eckenhoff, Roderic G., M.D. f16J Associate Professor of Anesthesia and Physiology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia. Pennsylvania

Farwell, Alan P., M.D. [56] Assistant Professor of Medicine, Division of Endocrinology, University of Massachusetts Medica! Center, Worcester, Massachusetts

Garrison, James C., Pb.D. [31] Professor and Chair, Department ofPharmacology, University ofVirginia tealtb Sciences Center, Charlouesville, Virginia

Granner, Daryl K., M.D. [60] Professor and Chair, Department of Molecular Physiology and Bioph)"Sics, ami Professor of Medicine, Vanderbilt UniveJ:Sity School of Medicine, Nashville, TenneslIee

Graves, ComeDa R., M.O. [39] Assistant Professor of Obstetrics ami Gynecology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee

Guzzo, Cyntbia, M.O. [64] Director, Psoriasis Treatment Program, and Sandra Lazarus Assistant Professor of Dermatology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania

Halnsbka, Perry V., M.O., Ph.D. [26] Professor of Pharmacology aod Medicine. Medical University of Soutb Carolina, Charleston, South Carolina

Hayde., Frederick G., M.D. [SO] Stuart S. Richardson Professot of Clinical Virology, and Professor of Internal Medicine and Patbology, University ofVirginia Healtb Sciences Center, Charlottesville, Virginia

IDUmao, Robert S., M.o. [53] Chainnan, Department of Medicine, Maine Medical Center, Ponland, Maine

Hobbs, WilIiam R., MoD. [17] Professor ofPsychiatric Medicine, University ofVirginia HeaJth Scieoces Center, Charlottesville, Virginia

Hoffman, Briao B., M.O. [6, 10] Professor of Medicine,. Sranford Univemty School of Medicine and Veteran Affairs HeaJth Care System, Palo Alto, California

losel, Paol, A., M.O. (27) Professor of Pharmacology and Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, California

Jacksoo, Edwln K., Ph.D. [29-31] P.rofessa- of Pbarmacology and Medicine,. U.nivemty oí PiItsbw¡Il MedicAI Center, Pittsburgb, Pennsylvania

Kapusnik-Uner, Joan E., Pbarm. D. [47] Associate CHnical Professor, University ofCalifornia School ofPllarmacy, San Francisco, California

KeHy, Ralph A., M.O. [34] Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School, and Associaee Physician, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Boston, Mass¡u;husetts

Kennedy, Sean K., M.D. [131 Associate Professor of Anesthesia, Medical DirectorofOperating Rooms, Department of Anesthesia, University of Pennsylvania School of Medicine,

Philadelphia, Pennsylvania

Klaassen, Curtis D., Pb.o. [4, 66, 67] Professor of Pharmacology and Toxicology, Universiey of Kansas Medica! Center, Kansas Ciey, Kansas

Kroetz, Deanna L., Pb.D. [1 J Assistant Professor, Pharmacy and Pharmaceutical Chemistl)", School of Pharmacy, University of California, San Francisco, California

Lazarus, GeraId S., M.D. (64] Dean, School of Medicine, and Professor of Dennatology and Biological Chemistry, University ofCalifornia School ofMedicine, Davis, California

Letkowitz, Robert J., M.O. [6, 10] lnvestigator, Howard Hughes Medical Institute, and James B. Duke

Professor of Medicine and Profebor of Biochemistry, r>Uke Universily Medical Center, Durham, North Carolina

Lichter, PauI R., M.O. [65] F. Bruce Fralick Professof of Ophlhalmology, and Chairman, Departo meol ofOphthalmology, University ofMichigan, W.K. Kellogg Eyc Center, Ano Arbor, Michigan

LoBugllo, Albert F., M.D. [52] Direclor, Comprebensive Cancel' Center, and Professor of Medicine, University of Alabama, Binningham, Alabama

Longnecker, David E., M.o. [13,l4, 16] Roben Dunning Dripps Professor ami Chair, I>epartment of Anesthesia, Univcrsity of Pennsylvania Scllool of Medicine, Pbiladelphia, Pennsyl: vania

Maclde, Kennetb, M.O. (151 Assistant Professor of Aneslhesiology, and Adjunct Assistant Professor of Physio!ogy and Biophysics, University ofWashinglon, Seattle, Washington

Majerus, Pbilip W., M.D. [54] Professor of Medicine ami Biochemistry and Molecular Biophysics, Division of Hematology, Washington University School of Medicine, SI. Louis, Missouri

Mandell, Gerald L., M.o. [44, 45, 48J Owen R. Cheatham Professor of the Sciences, Professor of Medicine, and Chief, Division of lnfecrious Diseases, University ofVlI"!inia Health Sciences CMIel", CIlar}onesvllJe, ·Vir(mia

Marcus, Robert, M.O. [61-63] Professor of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, and Direclor, Aging Stu<ly Unít, Geriatrics Research, Education, and Clinical Center, Vet:erans Administtation Medical Center, Palo Alto, California


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MarshaU, Bryan E .• M.D. [14] Horatio C. Wood Professor, and Director, Centerfor Anestbellia Research, Departmenl of Anesthesia, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylv¡uaia

Mayer, Steven E., Pb.D. fU) Research Professor of Pharmacology, Vanderbill University School of Medicine, Nashville, Thnnessee

McNamara, James O., MoD. [20] Cad R. Dcane Professor oí Neuroscience, and Professor of Medicine. Neurobiology, and Phatmacology, DlJke University Medica1 Ccnler and Durham Veterans Affaits Medica! Center, Durham, North Carolina

Mlletich, Josepb p" M.O., Pb.D. [54] Professor of Medicine lnd Palhology, Division of LaboralOf)' Medicine, Washington University Schoo! of Medicine, SI. Louis, Missouri

Moroi, Sayoko E., M.O., Ph.D. [65] Assistant Professor of Ophthalmology, University of Michigan, W.K. Kellogg Eye Center, Ann Arbor, Michigan

NI ... Atan S .• M.D. [3] Executive Director, Clinical Pharmll.Co!ogy. Merck RescaK:h I...aborato-ties, Rahway, New Jersey

O'Brien, Charles P., M.D., Ph.D. [24] Chiei of Psychiatry, Veterans Administration Medical Center, and Professor and Vice-Chainnan oi P:sychiauy, Vni�rsity oi PennsyJvania School of Medicine, Pbiladelphia, Pennsylvania

Oa .... John A., M.D. [33] Professor and Chainnan, Department of Medicine, and Professor of Pbarmacology, Vanderbill University School of Medicine, Nashville, Tennessce

Ole, Svem, Pb.D. [App. 11] Professor, Pbannacy and Pharmaceulical Chemistry, University of California School of Pharmacy, San Francisco, California

Parker, Keitb L., M.D., Pb.D. [591 Assistant Investigator, Howard Hughes Medical Institute, and Associale Professor of Medicine and Pbarmacology, Duke University Medical Cenler. Durham, North Carolina

Pastemak, Gavril W., M.O., Ph.D. [231 Member, Depanment of Neurology. Memorial Sloan-Kettering Caneer Center, and Professor of Neurology and Neuroscienee and Pharmacology, Comell University Medical College, New York, New York

Peroutka, Stephen J., M.D., Ph.D. [211 Director of Neuroscienee. Palo Alto Instilute for Molecular Medicine, Palo Alto, California

Petri, William A., Jr., M.D., Ph.D. [44, 45, 481 Associate Professor of Internal Medlcine, Pathology, and Microbiology, University of Virginia Heallh Sciences Center, Charlottesville, Virginia

Colaboradores xi

Rall. Theodore W, Ph.D., D. Med (Hon.) [17] Emerirus Profeo;sor of PIlannacology, University ofYuginia Healtb Sciences Center, Charlottesville, Virginia

Reisine, Terry, Ph.D. [23] Professor of Pharmacology and Psychiatry, University of Pennsy]vania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania

Robertson, David, M.D. [32] Professor of Medicine, Pbannacology, and Neurology, Vanderbilt University SchooI of Medicine, Nasbville, Tennessee

Robertson� Rose Marie, M.D. [32] Professor ofMedicine, Vanderbilt Univenity School ofMedicine, NashviUe, Tennessee

Roden, Dan M., M.D. [35] Direclor, Division of Clinical Pharmacology, and Profcssor of Medicine and Pharmacology, Vanderbill Univenity ScbooI of Medicine, Nasbville.

Tennessee

Ross, Elliotl M., Ph.D. [2] Professor of �gy. University of Texas Southwestem Medica\ Cen\«, Dalla&, Texas

Sande, Merlo A., M.D. [43, 4Ii, 47] Chicf, Medica! Service, San Francisco General Hospital, and Professor of Medicine, University of California School of Medicine, San Francisco, California

Sanders-Bush, E1aine, Ph.D. [111 Professor of Pharmacology and Psychiatry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee

Schimmer, Bernard P., Ph.D. [591 Professor of Medical Research and Pharrnacology, Banting and Best Depanment of Medica! Research, University of Toranto, Toranto, Ontano, üm"j,

Schwartz, Janlce B., M.D. [App.ll] Professor of Medicine, and Chief of Clinkal Phannacology and Geriatrics. Nvrthweslern Vnivemry Medica] SchooJ, Cmcago, IUinois

Segalolf. Deborab L., Ph.D. [55] Associate Professor of Physiology and Biophysics, University of Iowa CoUege of Medicine, Iowa Cirr, Iowa

Seraftn, William E., M.O. [25, 28) Assistant Professor of Medicine and Phannacology, Vanderbilt Universily SchooJ of Medidne, NashviUe. Teonessee

Sheiner, Lewis B., M.D. [11 Professor, Laboratory Mel1icine. Medicine. and Pharmacy. University of California Schools oi Medicine and Pharmacy, San Francisco, California

Smith, Tbomas W., M_D. [34) Professor of Medicine, Harvard Medical School, and Chief, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusells


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xii Colahoradores

Spielberg, Stephen P., M.D •• Ph.D. [3J &ecutive Director, Strategic Operations and &ploratory Biochemi¡;:al

Toxicology, Merck Research Laboratories, Blue Bell, Pennsylvania

Stancel, George M., Ph.D. (57] Professor and Chair, Department of Pharmacology, University of Texas Medical School, HOllston, Texas

Standaert, David G., M.D., Ph.D. (22] Assistant Professor of Neurology, Harvanl Mcdical S<:hool and Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts

Taylor, Palmer, Ph.D. [6-9] Sandra and Monroc Trout ProfesSOf aud Chair, Department of Phannacology, School ofMedicine, University ofCalifornia, San Diego, LaJolla,

California

Tollefsen, Douglas M., M.D., Ph.D. [54] Professor of Medicioe, Divisioo of Hematology, Washington University

School of Medicine, SI. LOllis. Missouri

Tracy, James W., Ph.D. [40-42] Professor of Comparative Biosciences and Pharmacology, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin

Verdoorn, Todd A., Ph.D. [17] Assistant Professor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee

Webster, LesUe T., Jr., M.O" Sc.D. (Hon.) [40--42] John H. Hord Professor of Pharmacology, Emeritus, Case Western Reserve University School of Medicine, and Professor, Rainbow Babies and Children's Hospital, Depanment of Pediatrics, Cleveland, Ohio

Werth, Victoria P., M.O. [64] Assistant Professor of Dermatology and Medicine, Universily of Pennsylvania School of Medicine, and Chief of Dermatology, Phi1adelphia VeterllIls Administration Medical Center. Philadelphia. Permsylvania

WilIiams, Cynthia L., Ph.D. [57] Assistam Professor ofPhannacology. University ofTexas Medical School, Houston, Texas

Wilson, James M., M.O., Ph.D, [S] Direclor, Institute_ for Human Gene Therapy, University of Pennsylvania School of Medicine. Philadelpbia, Pennsylvll.llia

Wilson, Jean D., M.O. [58] ProfeS50r of Internal Medicine, Uciv, ersity of Teltas Southwestern Medical Center, Dalias, Texas

Witztum, Joseph L., M.O. [36J Professor of Medicine. School of Medicine, University of California, San Diego. La 10110.. California

Young, Anne B., M.D., Ph.D. [22] J lIliellIlne Dorn ProfeS50r of Neurology, Harvard Medical School, and Chief.

Neurology Service, Massachusetts General Hospital. Boslon, Massachuseus


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MEDICOS

George R. Avant. M.O.

Matthew D. Breyer, M.O.

Kenneth L. Brigham, M.O.

Arny S. Chomsky, M.O.

Terence S. Dermody, M.O.

Jayant K. Deshpande, M.O.

Michael P. Diamond. M.O.

Philip A. Edelman, M.O.

Stephen S. Entman, M.O.

GeraId M. Fenichel, M.O.

Alfred L. George, M.O.

F ARMACEUTlCOS

Jeffrey F. Binkley, Pharm.D., BCNSP

Joseph F. Bonfiglio. lr., Ph.D.

Hope E. Campbell. Pharm.D. Christi C. Capers. Pharm.D.

Fayez K. Ghishan. M.O.

Kenneth R. Hande, M.O.

Rayrnond C. Harris, lr., M.O.

Jeffrey T. Holt, M.O.

Lloyd E. King, lr., M.O., Ph.D.

Mruck J. Koury. M.D. William J. Kovacs, M.O.

Christopher D. Lind, M.O.

Rodney A. Lorenz. M.O.

Mark A. Magnuson. M.O.

Peter R. Martin, M.O.

David M. DiPersio. Pharm.D.

David F. Gregory, D.Ph.

Forrest A. Hawkins, D.Ph.

Philip E. Johnston, Pharm.D.

Consultores

James M. May, M.O.

Jason D. Morrow, M.O.

10hn J. Murray, M.O., Ph.D.

Kathleen M. Neuzil, M.O.

James C. Reynolds, M.O.

L Jackson Roberts IL M.O.

David Robertson, M.O.

Charles B. Rush, M.O.

Richard C. Shelton, M.O.

Joseph D. Tobias, M.O.

Ronald G. Wiley, M.O., Pb.D.

James A. I(oestner, Phann.b. James R. Knight, M.S., D.Pb.

Jobnna B. Oleis, D.Pb.


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Esta novena edición de Goodman y Gilman, Las bases lar· macológicas de la terapéutica, es la primera edición de este libro que no se ha editado, palabra por palabra, por un miembro de la familia de Goodman o Gilman. No obstan· te, los tres objetivos que orientaron la primera edición, mencionados en su prefacip, y reimpresos aquí, también dirigieron nuestros esfuerzos: la correlación de la farmaco· logía con las ciencias médicas relacionadas; la reinterpre· tación de los efectos de los fármacos y los usos de los mis· mos, desde eÍ punto de vista de avances importantes en medicina, e hincapié en la aplicación de la farmacodiná· mica a la terapéutica.

En esta edición se han hecho algunos cambios para faci· litar el logro de esos objetivos. Por ejemplo, los capitulas han sido revisados por al menos un m.édieo� experto en las áreas clínicas tratadas, según los fármacos comenta· dos, y por un farmacéutico. Los nombres de dichos reviso· res, a quienes agradecen los directores, se listan en pági· nas anteriores. Cada capítulo empieza con una Sinopsis, en un esfuerzo por enlazar el contenido con el de ,otros capítulos, en los cuales se proporciona material comple· mentario. El ritmo al cual se obtienen conocimientos nue· vos está en aceleración constante, y ha conducido a agre· gar Perspectivas al final de casi todos los capítulos. En gran parte, en esas secciones se mencionan avances con· ceptuales o compuestos terapéuticos que se encuentran en estudios clínicos tempranos, que ayudan a los lectores a investigar en la literatura biomédica para obtener más in· formación.

Se han agregado varios capítulos nuevos. En la sección de "Principios generales" (sección 1) se ha añadido un ca· pítulo acerca de los principios del tratamiento con genes. Sea que dicho tratamiento alcance finalmente o no todo lo que se espera de él, sus estrategias clínicas pueden revelar información en cuanto a las bases moleculares de la enfer· medad, en una situación que por lo demás no podría al· canzarse mediante estudios en modelos de animales o en seres humanos voluntarios saludables. La identificación de diversos subtipos de receptores de serotonina, y el escla· recimiento de la participación de diferentes subtipos en el sistema nervioso central y el tubo digestivo, nos llevaron a incluir un nuevo capítulo acerca de los agonistas y antago·

Nashville. Tennessee

Prefacio

nistas de los receptores de serotonina. También hemos agre· gado nuevos capítulos respecto al tratamiento de la migraña y sobre farmacología ocular. Al igual que en ediciones pre· vias, en cada capítulo se recalcan avances terapéuticos que se han logrado por medio de fármacos recién comerciali· zados y algunos que se encuentran en investigación. La compilación de datos farmacocinéticos (apéndice 1I) in� cluye 335 medicamentos, de los cuales 91 se incluyen por vez pnmera.

Agradecemos al Dr. Perry B. Molinoff, y al Dr. Raymond W. Ruddon, nuestros colegas editores, cuyas recomendaciones perspicaces y esfuerzos en la dirección de esta obra fueron esepQales paJa su terminación. Por supuesto, estatIlOS en deuda con todos los colaboradores de esta edición, en particular con quienes nos proporcionaron su material en la fecha límite solicitada, o antes. Además de los edito· res y colaboradores, otras tres personas tuvieron una par· ticipación vital en la producción de esta edición. Edna M. Kunkel trabajó como artista gráfica y asistente editorial; recibió ayuda en esta última función por parte de Jane C. Almon. Lauralea Edwards, D.Ph., hizo esfuerzos exhaus· tivos por documentar las referencias, así como por asegu· rar la exactitud de la información farmacéutica incluida en esta edición, particularmente de los fármacos para uso clínico en Estados Unidos durante la preparación del libro, y fármacos en uso en otros países. Sin el incansable y muy hábil trabajo de ellas, no habría sido posible tenninar a tiempo. También apreciamos el estimulo, los esfuerzos y el "empuje final" proporcionados por Martin Wonsiewicz y Peter McCurdy, de McGraw-Hill.

Por último, agradecemos en todo lo que vale el entusias· mo, la sabiduría, el estímulo y la amistad de nuestro editor consultor, el Dr. Alfred Goodman Gilman. Estuvimos y aún estamos, incluso después de concluirlo, intimidados por la imponente tarea de dirigir esta obra. Ahora, por com· pleto conscientes del esfuerzo requerido, admiramos todavía más la labor en las ediciones previas por parte del Dr. Gilman, y halagados por su disposición para confiamos la dirección de esta edición. La novena edición está dedicada al Dr. Alfred Goodman Gilman, en reconocimiento a sus contribuciones en esta edición y en ediciones previas, al campo de la farmacología, y a la ciencia en general.

JOEL G. HARDMAN LEE E. LIMBIRD


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Prefacio de la primera edición

La elaboración de este libro se ha guiado por tres objetivos: la correlación de la farmacología con las ciencias médicas relacionadas; la reinterpretaci6n de los efectos de medicamentos y usos de los mismos, desde el punto de vista de los avances importantes en la medicina., e hincapié en las aplicaciones de la fannacodinámica a la terapéutica.

Aun cuando la farmacología es una ciencia médica básicá por derecho propio, toma ideas con libertad, y contribuye generosamente a los temas y las técnicas de muchas disciplinas médicas, clínicas y preclinicas. Por ende, la correlación de infonnación estrictamente farmacológica con la medicina en conjunto es esencial para la presentación apropiada de la farmacologia a muliMltOl y médicos. Asimismo, la reinterpretaeión de los efectos de compuestos terapéuticos bien establecidos, y los usos de los mismos, a la luz de los avances recientes en las ciencias médicas; es una función de un tratado moderno de farmacologia, tan importante como la descripción de fármacos nuevos. En muchas situaciones, esas interpretaciones nuevas exigen desviaciones radicales respecto a los conceptos aceptados, pero gastados, de los efectos de los medicamentos. Por último, el objetivo primordial en todo el libro, como se indica en el titulo, ha sido clínico. Esto es indispensable, porque los estudiantes de medicina deben apren-

New Haven, Connecticut 20 de noviembre de 1940

der farmacologia, desde el punto de vista de los efectos de los medicamentos, y los usos de los mismos, en la prevención y el tratamiento de la enfennedad. Para el estudiante, los datos farmacológicos en sí son inútiles a menos que sea capaz de aplicar esta información en la práctica médica. Este libro también se ha escrito para el médico en ejercicio, a quien ofrece una oportunidad para estar actualizado sobre los avances recientes en terapéutica, y para adquirir los principios básicos necesarios para el uso racional de medicamentos en su práctica cotidiana.

Los criterios para la selección de referencias bibliográficas requieren un comentario. ObViamente es impruden-te, si DO oi iái¡)Oslble, "documentar todos los hechos incluidos en el tratado. Por tanto, se ha dado preferencia a aa""liculos de revisión, a literatura sobre nuevos fármacos, y a contribuciones originales en campos controvertidos. En la mayor parte de las situaciones, sólo se han citado las investigaciones más recientes. Para estimular el uso libre de bibliografia, se hacen referencias principalmente a la literatura disponible en idioma inglés.

Los autores agradecen encarecidamente a sus muchos colegas de la Yale University School of Medicine por su generosa ayuda y criticas. En particular, agradece profundamente al Professor Henry Oray Barbour, cuyo estimulo y recomendaciones constantes han sido inestimables.

LoUlS S. GOODMAN ALFRED GILMAN


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GooDMAN & GILMAN

LAS BASES

FARMACOLOGICAS

DE LA

TERAPEUTICA


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Principio Goodman