24.02.2019

1

Es ist

schon

alles gesagt,

nur noch

nicht von

Allen.

Karl Valentin (1882-1948)

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Antientzündliche

Therapie des

Trockenen Auges

U. Pleyer

uwe.pleyer@charite.de

https://augenklinik.charite.de/fuer_aerzte/

23. Februar 2019

Deklaration möglicher Interessenkonflikte

Projektförderung Prüfer in klin.

Studien

Honorarzahlungen

Roche Santen Roche

Allergan Thea Allergan, Alcon

Novartis Pfizer Abbvie

Novartis Pfizer

DFG Novartis,

BMFT Santen, Thea

Der Autor hat in Bezug auf den Inhalt der Präsentation

folgende mögliche Interessenkonflikte

Umgang mit Patienten bei „Trockenem Auge“

1) Bessere Vergütung

2) Bessere ophthalmolog. Diagnostik

3) Interdisziplinäre Kooperation

4) Bessere Empfehlungen und Leitlinien

5) Mehr Therapieangebote/-wirkstoffe

Umgang mit Patienten bei „Trockenem Auge“

Wo sehen Sie Handlungsbedarf?

Zellschäden und Zelltod

HyperosmolaritätSystemerkrankungen

Störung der Innervation* Entzündung

Trockenes Auges: Pathophysiologie

*Mergler S, Pleyer et al., (2014)

0 1

2 3

4 5

24.02.2019

2

Stress durch Austrocknung

…führt im Epithel zur Aktivierung von intra-zellulären Signaltransduktion und pro-inflammatorischen Zytokinen: IL-1, IL-6 und TNF-

Aktivierung von inaktiven antigen-präsentierenden Zellen (iAPCs)

Reife APCs (mAPC) wandern durch afferente Lypmphgefäße zum drainierenden Lymphknoten

Im Lymphknoten induzieren die reifen APCs die Expansion von TH1 - und TH 17- Zellen

TH1- Zellen sezernieren IFN-TH17-Zellen sezernieren IL-17

IFN- Apoptose, Metaplasie, Chemokinen /ZelladhäsionsmolekülenIL-17 Freisetzung von MMPs , pro-inflammatorischen Zytokinen, Epithel-Schädigug

Über efferente Blutgefäße gelangen die TH1- und TH17-Zellen wieder zurück an die Augenoberfläche

Immunpathogenese des “Trockenen Auges” (Maus)

Stevenson W et al Arch Ophthalmol 2012; 139: 90-100

• Proteine

• Elektrolyte

• Wachstumsfaktoren

• Lösliches Muzin

• Proinflammatorische Zytokine

(IL-6) (IL-8, TNF, IL-17, CCLX-2 u.a.)

• Adhäsionsmoleküle

ICAM1- (LFA-1)

• Aktivierte Proteasen

MMP-9*

Veränderte Tränenfilm Komposition

* Metalloproteinase Pflugfelder SC, de Paiva CS. Ophthalmology;124: 3-13 (2017)

TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)

• Proteine

• Elektrolyte

• Wachstumsfaktoren

• Lösliches Muzin

• Proinflammatorische Zytokine

(IL-6) (IL-8, TNF, IL-17, CCLX-2 u.a.)

• Adhäsionsmoleküle

ICAM1- (LFA-1)

• Aktivierte Proteasen

MMP-9*

Veränderte Tränenfilm KompositionBiomarker - Zielstrukturen?

* Metalloproteinase Pflugfelder SC, de Paiva CS. Ophthalmology;124: 3-13 (2017)

TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)

I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?

(Hinweise, probatorische Tests…)

II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)

III. Erfolgskontrolle?

Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen

Wenn das Auge

„brennt“

Wenn das Auge

„juckt“

Ist das Auge trocken

Ist es eine Allergie

Ist es eine (bakterielle)

Konjunktivitis

Symptome und Anamnese…

Wenn das Auge

„verklebt ist“

Schlüsselfragen

6 7

8 9

10 11

24.02.2019

3

Diagnose des “Trockenen Auges”: Klin. Methoden

Baudouin C, et al. Diagnosing the severity of dry eye: a clear and practical algorithm. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–1176

Korrelation Inflammation & Schwere

Alle aktuellen Klassifizierungssysteme

für das „Trockene Auge“

(einschließlich DEWS) verlangen

➢ schwere Zeichen UND

➢ schwere Symptome

bevor die Diagnose eines hohen

Schweregrades des „Trockenen

Auges“ erfolgen kann

Baudouin C et al Br J Ophthalmol 2014; 98(9) 1168-1176

Oxford Grading I-IV

Schwergrad des “Trockenen Auges”

„Entzündliches“ trockenes Auge

Biomarker: MMP-9 (InflammaDry-Test)

Park JY et al. Matrix Metalloproteinase 9 Point-of-Care Immunoassay Result Predicts Response

to Topical Cyclosporine Treatment in Dry Eye Disease. Transl Vis Sci Technol. 29; 7:31 (2018)

I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?

(Hinweise, probatorische Tests…)

II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)

III. Erfolgskontrolle?

Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen

Auf welcher Stufe ordnen sie antiinflammatorische Therapie(n) ein?

1 Therapie Stufe I

2 Therapie Stufe II

3 Therapie Stufe III

4 Therapie Stufe IV

5 Therapie Stufe V

Schlüsselfrage

basierend auf BVA-Leitlinie Nr. 11

Leitlinie Nr. 11, “Trockenes Auge” (Sicca-Syndrom) und Blepharitis; Stand Nov 2015; © BVA und DOG

Tränenersatzstoffe als Mittel der ersten Wahl* - Umweltfaktoren berücksichtigen I

Omega-3 Fettsäuren, Immunmodulation lokal z.B. mit Steroiden, Ciclosporin 0,1 % II

Serum-Augentropfen (wirken als Tränenersatz und anti-inflammatorischIII

Tränenstimulation: lokal oder systemisch, (z. B. Pilocarpin-Analoga)IV

Mucolytika, z.B. Acetylcystein 5-10% bei filiformer Keratopathie

V

Vitamin-A-Säure 0,01% Tropfen bei Keratinisierung von Augenoberflächenepithel

VI

Anmerkung: aufbauendes Therapieschema, bei dem Tränenersatzmittel die Basistherapie darstellen#

Therapie des „Trockenen Auges“: Stufenschema

12 13

14 15

16 17

24.02.2019

4

Etwa 40% aller Sicca Patienten weisen

einen moderat-hohen Schweregrad auf

Tränensubstitution ist nicht genug!

Trockenes Auge und Entzündung

Posa A et al. Klin Monbl Augenheilkd. 2014; 231:42-6. Farrand KF et al. Am J Ophthalmol 2017; 182:90.

Trockenes Auges - Cave: „äußere“ Faktoren

• Verminderte Entzündungsmarker

• Verbunden mit Verbesserung bei Anzeichen und Symptomen des Trockenen Auges

Omega-3-Fettsäuren*

Leonardi A et al Eur J Ophthalmol; 26 (4): 287-296 (2016). TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017).

Pinazo-Durán et al. Clin Interv Aging 2013; 8:139–48. Deinema L. et al. Ophthalmology;124:43-52 (2017).

Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 FS*

• Verändert: Meibom Lipide

• Hemmt: MMP-9

• Hemmt:

Prostaglandine, TLRs

• Blockiert:

Synthese von IL-1, TNF

Effekte

Deinema L. et al. Ophthalmology;124:43-52 (2017)

https://www.fortevital.de/portfolio-item/fortevital-omega-3-krill-oel/ https://www.amazon.de/hochdosiert-hochdosiertem-Fisch

Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure

Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure

Maguire MG, Asbell PA; DREAM Study Research Group.

n-3 Fatty Acid Supplementation and Dry Eye Disease.

N Engl J Med. 379:691 (2018)

Aktuelle Untersuchungen

18 19

20 21

22 23

24.02.2019

5

Resümee

Orale Omega 3 Fettsäuren

Weisen keinen signifikanten Unterschied gegenüber Olivenöl auf

- bezüglich Symptomen, Fluoreszeinfärbung und Schirmer Test

- Subgruppenanalysen weisen keinen Unterschied auf

- bezüglich Stadium der Erkrankung, Alter, Entzündung

Maguire MG et al. DREAM Study Research Group.

n-3 Fatty Acid Supplementation and Dry Eye Disease.

N Engl J Med. 379:691 (2018)https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/013-065.html

• Antibakteriell, entzündungshemmend und antiangiogen

• Sinnvoll bei Rosacea und posteriorer Blepharitis, MDD

• Oraycea® über 16 Wochen (LL AWMF: 013/065)

• Bei langfristiger Anwendung: NW beachten (Phototoxisch!)

Orale Tetracycline und topische Makrolide

• Wirksam bei Trockenem Auge(aber nur kurzfristige Anwendung)

Corticosteroide (unkonserviert)

Entzündungshemmende Behandlungen

1. TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)2. Lemp. Am J Manag Care 2008;14:S88–101.

3. Foulks. Cornea 2010; 29:781–8

• Signifikante Verbesserungen bei subjektiven Symptomenund objektiven Befunden

• Wirksamkeit ist gut dokumentiert

• EMA/FDA-Zulassung speziell für Trockenes Auge

Topisches Ciclosporin-A

Steroide

• Hemmung:

ICAM-1, IL-6, MCP-1, VEGF,

SDF-1, CCR3, TLRs3

• Hemmung: MMP-9

• Blockierung

Phospholipase A21,2

• Hemmung: Prostaglandine

• Hemmung: Leukotriene

• Verbesserung der Integrität der

„tight-junctions“

– Transepithelialer Widerstand

– ZO-1, Occludin

Antientzündliche Behandlung: Steroide

Makrophage

Endothel

Pro-inflammatorische Zytokine, Chemokine, HLA-DR

Adhäsionsmoleküle“Schrankenstörung“

Filtr. Glaukom OP

Kollagenproduktion

Ionentransport

Permeabilität

Makulaödem

Epithelödem

Verminderte

Entzündung

Verminderte

Zellinfiltration

VeränderteBarriere-Funktion

Antiproliferativ

Barton M et al. J Steroid Biochem Mol Biol. (2017)

Antientzündliche Behandlung: Steroide

Fibroblasten

Epithel

24 25

26 27

28 29

24.02.2019

6

Tab. 1: Intraokularer Druckanstieg nach topischer Anwendung bei

Steroidrespondern

Präparation Antiinflammatorische

Potenz (rel. zu

Hydrocortison)

Mittlerer IOD Anstieg

(mm Hg ± SE)

Dexamethason 0,1% 24 22.0 ± 2.9

Prednisolon 1,0% 2.3 10.0 ± 1.7

Dexamethason 0,005% - 8.2 ± 1.7

Fluorometholon 0,1% 21 6.1 ± 1.4

Hydrocortison 0,5% 1 3.2 ± 1.0

Tetrahydrotriamcinolon 0,25% 1.4 1.8 ± 1.3

Medryson 1,0% 1.7 1.0 ± 1.3

IOD: Intraokularer Druck modifiziert nach: Pleyer U, Ursell PG, Rama P, (2013).[19]

Steroide: sind alle gleich…?

Behandlungserfolg durch Steroide: vor und 2 Wochen nach Therapie (Korneascore >10)

Pflugfelder SC, et al. Am J Ophthalmol. 138:444-57 (2004)

Comstock TL, Sheppard JD. Expert Opin Pharmacother. 19:337-353 (2018)

Subjects with Corneal Staining Score 10 at Baseline (n=19)

-41.8

-9.7

-30.6

-15.8

-25.0

-31.8

-47.3

-28.4

-2.8

0.0

-10.0

33.3

12.5

-11.7

-60

-40

-20

0

20

40

Subjektiv Korneafärbung

Bindehauthyperämie

inferior nasal Subj. Rötung

Loteprednol Placebo

% C

ha

ng

e F

rom

Ba

se

lin

e

Antientzündliche Behandlung: Loteprednol (0,5%)

Wirksamkeit bei entzündlichem trockenem Auge

Zellkulturmodell, F. Baudouin

➢ Hyperosmolaritäts Stress Model

➢ Humanes Hornhautepithel (HCE-T) für 24 hr in einem hyperosmolaren Medium

(500 mosmol/l) mit Hydrocortison oder Dexamethason kultiviert

➢ Bestimmung der Entzündungsmarker mittels qPCR and Elisa CCL2

HO

HY

DR

OC

OR

TIS

ON

E

DE

XA

ME

TH

AS

ON

E

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

C C L 2 - E L IS A H O 2 4 h

H

Co

nc

en

tra

tio

n (

pg

/mL

)

* *

C o m p a re to H O - D u n n e t t 's te s t

HO

HY

DR

OC

OR

TIS

ON

E

DE

XA

ME

TH

AS

ON

E

0

5 0

1 0 0

1 5 0

C C L 2 - q P C R H O 2 4 h

mR

NA

ex

pre

ss

ion

fo

ld t

o H

PR

T

* * ** *

C o m p a re to H O - D u n n e t t 's te s t

Hydrocortison (Softacort) zeigt vergleichbare

Abnahme der

Entzündungsmarker wie

Dexamethason

ARVO Poster (2017); A. Shortt V EVER (2018)

Antientzündliche Behandlung: Hydrocortison (0,335%)

Ciclosporin A

• 1971: isoliert aus einem Pilz (Tolypocladium inflatum)

-> antimykotische Wirkung

• 1976: J. F. Borel

entdeckt immunosuppressive

Aktivität

• Molare Masse 1202,61 g·mol−1

• Löslich in Methanol, Ethanol,

Chloroform und Ether

Ciclosporin A

Jean-François Borel

https://de.wikipedia.org/wiki/Jean-Francois-Borel

Verschiedene Signal-transduktionswege

Ca 2+ Calcineurin

NF-AT

NF-AT

P

PDephospho-

rylierung

TranslokationTranskription von u.a.

Interleukin 2 NF-AT

CsA

Ciclosporin

Cyclophilin A

CsA

TranskriptionsfaktorNF-AT = nukleärer Faktor

aktivierter T-Zellen

inaktiv

aktiv

Wirkmechanismus von

Ciclosporin bei

Cyclophilin A

T-Zelle

Ciclosporin keine IL-2 Synthese in T-Zellen,

d.h.

keine Aktivierung/ Prolife-

ration von T-Helferzellen

Hemmung: IL-2, IL-4, IL-6, NFAT

Inhibiert: T Zell Proliferation

Hemmt: Leukotriene

30 31

32 33

34 35

24.02.2019

7

36

Abnahme von

Immun-,

Entzündungs-

und Apoptose-

Markern

Verbesserung

der Tränenfilm-

produktion

Anstieg der

Becherzell-

Dichte

reduziert

MUC5AC

mRNA

Ciclosporin: Nutzen beim „Trockenen Auge“ In Kliniken hergestellte Rezepturen werden schon lange benutzt

– In verschiedenen Konzentrationen (0.05 % bis 2.0 %)

– In verschiedenen pflanzlichen Ölen (e.g. Oliven- oder Rizinusöl)

– In Kombination mit Liposomen, Hyaluronsäure

Für Langzeitanwendung ohne schwere Nebenwirkungen geeignet

Pleyer U, Weidle EG, Thiel HJ. Am J Ophthalmol. 108:467-9 (1989) - Hind J et al. Eye (Lond). (2018) u.v.a…..

I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?

(Hinweise, probatorische Tests…)

II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)

III. Erfolgskontrolle?

Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen

Erfolgskontrolle – Vitalfärbung – Staining (CFS)

4 Wochen Therapie: CsA 0,1 % + TEM

RA LA

Baudouin C, et al. Diagnosing the severity of dry eye: a clear and practical algorithm. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–1176

Biomarker: MMP-9

(InflammaDry-Test)

Park JY et al. Matrix Metalloproteinase 9 Point-of-Care Immunoassay Result Predicts Response

to Topical Cyclosporine Treatment in Dry Eye Disease. Transl Vis Sci Technol. 29; 7:31 (2018)

Studienziele

Vergleich von Ciclosporin 0,1 % versus Vehikel hinsichtlich:

1) Überlegenheit von Ciclosporin 0,1 % bzgl. klinischer Zeichen

(Anfärbung der Hornhaut) und okulärer Symptome (OSDI)

nach 6 Monaten

2) Überlegenheit von Ciclosporin 0,1 % bzgl. okulärer Verträglichkeit

und okulärer und systemischer Sicherheit

nach 6 Monaten und nach 12 Monaten

SANSIKA – Studienziele⚫ 246 Patienten mit schwerem Trockenen Auge, CFS Grad 4

⚫ Anwendung 1 x tgl. am Abend vor dem Schlafengehen

Ciclosporin 0,1 %

VehikelVehikel = kationische Emulsion ohne Ciclosporin (=kein Placebo) !!!

Erfolgskontrolle – Vitalfärbung

Besuch 2(Tag 0, Ausgangs-

wert)

Monat 6(Tag 168)

Monat 9(Tag 252)

Besuch 1 (Tag -14, Screening)

Monat 1(Tag 28)

1-2 Wochen Washout Periode: physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf

RANDOMISIERUNG

Einschlusskriterien :

Grad 4 CFS (modifizierte Oxford Skala)

UND OSDI ≥ 23

UNDSchirmer Test 2 - 10

Monat 3(Tag 84)

Monat 12(Tag 336)

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 79

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 128

6 monatigeSicherheits –

Follow up Periode

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl.n = 154

Vehikel-Emulsion 1 x tgl.n = 91

6 monatigeBehandlungsperiode

Monat 6 Primärer Endpunkt:

kombinierte Responder-Ratefür CFS und OSDI

physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf

Sansika - Studiendesign

36 37

38 39

40 41

24.02.2019

8

Besuch 2(Tag 0, Ausgangs-

wert)

Monat 6(Tag 168)

Monat 9(Tag 252)

Besuch 1 (Tag -14, Screening)

Monat 1(Tag 28)

1-2 Wochen Washout Periode: physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf

RANDOMISIERUNG

Einschlusskriterien :

Grad 4 CFS (modifizierte Oxford Skala)

UND OSDI ≥ 23

UNDSchirmer Test 2 - 10

Monat 3(Tag 84)

Monat 12(Tag 336)

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 79

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 128

6 monatigeSicherheits –

Follow up Periode

Ciclosporin 0,1% 1 x tgl.n = 154

Vehikel-Emulsion 1 x tgl.n = 91

6 monatigeBehandlungsperiode

Monat 6 Primärer Endpunkt:

kombinierte Responder-Ratefür CFS und OSDI

physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf

Sansika - Studiendesign

Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate

CsA 0,1% 12 Monate

% P

atie

nte

nm

itV

erb

esse

run

gvo

n ≥ 3

CF

S-G

raden

vo

mA

usg

an

gsw

ert

≥ 3 Grad Ver-

besserung im CFS

Zu Beginn

alle Patienten (100%) hatten CFS Grad 4

In Monat 6

Die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung des CFS-Scores um mindestens 3 Grade innerhalb von 6 Monaten der Behandlung erwies sich bei Verabreichung von 0,1 %

CsA als um etwa 3 Mal höher als unter Vehikel.

Vehikel 0,1 % CsA

SANSIKA: Fluoreszeinfärbung der HornhautVeränderung um ≥ 3 Grade im CFS nach 6 Monaten vs. Ausgangswert

Grad 0 = keine Stippung

0,5

Leonardi A et al Eur J Ophthalmol 2016; 26 (4): 287-296

SANSIKA: Expression des Entzündungsmarkers (HLA-DR)

◼ Ciclosporin 0.1 %

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000

80000

Baseline Month 1 Month 6

Mit

tle

rer

HL

A-D

R (

AU

F)

*

p=0.021

*

p=0.019

n=119

n=76

n=70

n=64

n=42

n=43

Monat 6Monat 1Ausgangswert

◼ Vehikel

Reduktion der Entzündung

durch Ciclosporin 0,1 %

bereits im 1. Monat

Keine Reduktion der

Entzündung durch Vehikel

Leonardi A et al Eur J Ophthalmol 2016; 26 (4): 287-296

„Drug Holiday…“?

https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/should-you-take-a-drug-holiday

Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate

CsA 0,1% 12 Monate

2011 2012 2013 2014 2015

31.3. 15.10. 13.2. 13.10

kein CsA

kein CsA

Post Sansika 24 Monate Nachbeobachtung

15.10. 13.10

Post-Sansika Studie

Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate

CsA 0,1% 12 Monate kein CsA

kein CsA

Post Sansika 24 Monate Nachbeobachtung

Bestimmung der Rückfallrate

Post-Sansika Studie

42 43

44 45

46 47

24.02.2019

9

Post-Sansika Studie24-Monate Nachbeobachtungsphase

• Patienten (n=67), die von Ikervis profitiert haben (CFS 4 ➔ CSF ≤ 2)

• Primärer Endpunkt: Rückfallrate nach 36 Monaten (Rückfall = CSF 4)

• Sekundärer Endpunkt: Dauer bis zum Auftritt des „Rückfalls“

Leonardi A, et al. APAO 2017: EX1-051

Post-Sansika Studie - Fazit der Ergebnisse:

Insgesamt 61,3 % der CsA 01,% Patienten ohne „Rückfall“

• Patienten, die 12 Monate mit Ikervis therapiert worden waren,

erlitten seltener (35 % vs 48%)

und später (244 vs. 175 Tage)

ein Rückfall als Patienten der 6-Monats-Gruppe

Grad II-IV

▪ Symptome und klinische Befunde korrelieren nicht immer beim Sicca-Syndrom1

▪ Wirkungseintritt ist verzögert, es kann einige Zeit dauern, bis die Wirkung für den Patienten spürbar wird

▪ Beim Einträufeln sind „Augenschmerzen“ (vor allem Brennen) bzw. Reizungen möglich2

▪ Bei Anwendung von mehreren Augentropfen sollte mindestens ein Abstand von 15 Minuten eingehalten werden; Ikervis® sollte als Letztes angewendet werden2

▪ Künstliche Tränen sind während des Tages nach Bedarf zu verwenden3

Notwendige Information für Ihre Patienten zur Therapie mit CsA 0.1 %

1. Baudouin C et al. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–76; 2. Fachinformation Ikervis – Stand Juni 2015;

3. Leonardi A et al. Eur J Ophthalmol 2016; 26: 287-296Zeit

Effekt

Steroid = unkonserv., nichtpermierend

Ciclosporin 0,1%

PLUS Tränenersatzmittel

Wie lange? Wie lange?

Hinweis für Behandler Konsensus-Treffen (2019)

Zeit

Effekt

Steroid = unkonserv., nichtpermierend

Ciclosporin 0,1%

PLUS Tränenersatzmittel

Wie lange? Wie lange?

Hinweis für Behandler Konsensus-Treffen (2019)

53

ICD-10-Code: H04.1 für Trockenes Auge*

• H04.– Affektionen des Tränenapparates

• H04.1 Sonstige Affektionen der Tränendrüse

ICD-10-Code: H16.2 für schwere Keratitis

• H16.– Keratitis

• H16.2 Keratokonjunktivitis*

Dokumentation zum Nachweis der

wirtschaftlichen Verordnung

Grad II-IV

48 49

50 51

52 53

24.02.2019

10

• ICAM-1 – LFA-1 Inhibitor

Lifitegrast (Xiidra)

• TRPV – Kanal Blocker

• CXCL9, CXCL10, CXCL11,

und CXCR3 Hemmer

• Thymosin Beta 4 (Tβ4)

• SEGRA´s

• Human nerve growth factor

• „Oculeve Intranasal

Lacrimal Neurostimulator“

“Pipeline“ Entwicklungen Antientzündliche Therapie

Lifitegrast

60 Ophtiolen Xiidra 5% 512 US$**!Sheppard JD et al. Ophthalmology 2014;121:475-483 **https://www.goodrx.com

➢ ICAM-1 – LFA-1 Inhibitor

➢ Blockiert T-Zellvermittelte Entzündung

Therapie bei

neuropathischem trockenem Auge

Intranasale Stimulation…

Erhöht

➢ Tränenvolumen

➢ Tränen Lipide

➢ Tränen Protein Gehalt

➢ Muzinbildung

(Becherzellstimulation)

Vermindert

➢ Osmolarität

Gumus K et al. Am J Ophthalmol (2017)

• Das Ziel der Behandlung ist immer eine

Verbesserung der Lebensqualität

• Therapie muss an den zentralen

Mechanismen ansetzen

– Instabilität des Tränenfilms

– Tränen-/Zell-Hyperosmolarität

– Entzündung

• Stufenleiter…!

Bei schwerem trockenem Auge

(=/> Grad 2) ist eine anti-inflammatorische

Behandlung indiziert

• Bisher einzige EMA geprüfte Präparation:

CsA – CE 0,1% (Ikervis)Baudouin et al., Ocul Surf; 11:246–58, 2013

Leitlinie Nr. 11, “Trockenes Auge”, 2015

Resumee: Therapie Trockenes Auge

http://falschzitate.blogspot.com/2018 U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

BIS

Berliner

Immunologie Seminar

Samstag, 1. Juni 2019

Anmeldung

sylvia.metzner@charite.de

FAX: 030 450 554900

http://www.bis-augen.de/

BIS - 2019

54 55

56 57

58 59