Reazioni immunopatogene

Reazioni immuni che provocano la comparsa di manifestazioni patologiche

sia localizzate sia sistemiche=

reazioni di ipersensibilità- tipo immediato- tipo ritardato

Le reazioni di tipo I-IV sono quelle classiche

Reazioni immunopatogene di I tipo

• Le reazioni immunopatogene di I tipo sono dette anche anafilattiche o allergiche

• indotte da allergeni• allergeni stimolano la sintesi di IgE• allergeni sono di per sè antigeni innocui• in soggetti geneticamente predisposti

stimolano reazione abnorme

• I linfociti Th2 innescano nei linfociti B l'abnorme reazione di sintesi di IgE attraverso la sintesi e il rilascio di citochine quali IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e IL-25

• Le citochine come IL-5 (eosinofilopoietina) inducono la proliferazione e differenziazione degli eosinofili e dei mastociti che, insieme ai linfociti Th2 e i B linfociti, sono le cellule protagoniste della manifestazione allergica

Un po' di terminologia

• Allergia (reazione diversa) = Atopia = (fuori posto) perchè nei soggetti normali la sintesi di IgE è di scarsissima entità

• Anafilassi = (controprotezione) perchè la risposta secondaria anzichè rafforzare la risposta immunitaria, provoca la comparsa di manifestazioni infiammatorie. Contraddistingue le manifestazioni sistemiche più gravi = shock anafilattico

Biosintesi fisiologica delle IgE nei soggetti normali

• Nei soggetti normali adulti prevale la risposta immune IgG e IgM polarizzata in senso Th1 (Th1 produzione di IL-12 + Interferone che stimolano Th1 e deprimono Th2) mentre nella primissima infanzia è in senso Th2

• Come avviene la transizione da Th2 a Th1 ?• 2 ipotesi

• 1 ipotesi = cellule APC vengono a contatto con la flora batterica intestinale e il riconoscimento degli antigeni batterici tramite i recettori TLR induce la sintesi di IL-12 e INFgamma che stimolano la produzione di linfociti Th1

• 2 ipotesi = la sintesi di IL-12 stimola una terza popolazione diversa di Th detta Th(reg) che rilasciano IL-10 e TGFbeta, i quali inducono uno stato di tolleranza nei linfociti Th2

Le IgE nella difesa contro i parassiti• Normalmente scarsissima produzione di IgE (ng invece di mg,

dette "aspecifiche" perchè essendo poche non hanno effetto sull'antigene) da parte degli allergeni

• produzione di IgE molto più elevata in risposta a antigeni superficiali degli elminti

• IgE anti-elminti interagiscono con recettori Fc degli eosinofili richiamati dai mastociti a loro volta anch'essi stimolati dalle IgE

• eosinofili rilasciano molecole tossiche per gli elminti• le IgE anti-elminti competono per abbondanza con le IgE anti-

allergeni inibendone il legame con i basofili e il conseguente rilascio di mediatori della reazione (vedi tab 8.4)

• Tab 8.4

contn. Tab. 8.4

Biosintesi di IgE nei soggetti atopici

• manifestazione allergica = concomitanza di fattori genetici (genotipo atopico) e ambientali (allergene)

• I fase = sensibilizzazione = innesco della sintesi di IgE. Una parte delle IgE si fissa sui basofili e mastociti

• II fase = secondo contatto = scatenamento = legame dell'allergene alle IgE ancorate sui basofili

Fig. 8.1

I recettori per le IgE e il fenomeno del "bridging"

• due tipi recettori = ad alta affinità (mastociti della cute e basofili) e a bassa affinità (linfociti, cellule dendritiche, macrofagi, eosinofili, piastrine)

• allergene deve fissarsi con un epitopo a una IgE e con un altro epitopo a una seconda IgE limitrofa

• reazione limitata nei soggetti normali per ridotta quantità di IgE prodotte

Natura chimica degli allergeni

• regno animale e vegetale• proteine di basso peso molecolare• in parte sono apteni• obbligatoriamente di natura bivalente

Vie di penetrazione degli allergeni

• respiratoria (inalazione)• alimentare (ingestione)• transcutanea (punture, inoculazione)

Le cellule effettrici della reazione allergica

• mastociti tissutali• basofili• eosinofili = richiamati dalle citochine Th2

rilasciate dai basofili e mastociti. Secernono proteina basica maggiore (MBP) e proteina cationica degli eosinofili (ECP).

• Proteine eosinofile inducono danno tissutale (vedi Tab. 8.5)

Fig. 7.7

Fig. 5.4

Fig. 7.7

Fig. 5.4

• Tab 8.5

Principali manifestazioni cliniche della allergia

• Le manifestazioni allergiche hanno tutte un substrato infiammatorio

• coinvolgono i distretti che sono = – 1. a contatto con allergene – 2. + ricchi di cellule effettrici

• manifestazioni generali: malessere diffuso, ipotensione• cute = dermatite allergica inizia con arrossamento e prurito

(orticaria, vasodilatazione) seguiti da ponfi (essudato sieroso). In caso di cronicizzazione si hanno papule e vescicole e poi ipercheratosi (eczema)

• apparato respiratorio– asma bronchiale atopico (contrazione parossistica muscolatura

albero bronchiale (da mediatori chimici rilasciati dai mastociti) – edema – ipersecrezione – insufficiente ventilazione

• apparato digerente– stomatiti– diarrea, dolori addominali (contrazione muscolatura liscia da

mediatori chimici rilasciati dai mastociti)• mucose esterne

– congiuntivite allergica– rinite allergica

• asma atopico detto anche "intrinseco" da distinguersi da asma "estrinseco", provocato da altri fattori scatenanti: infezioni, fumo, affaticamento, stress

Shock anafilattico

• la più grave manifestazione sistemica della ipersensibilità di I tipo

• intensa sensibilizzazione• eccesso di IgE specifiche• ingente liberazione di mediatori chimici• diffusa vasodilatazione• grave ipotensione

SHOCK SYNDROMESHOCK SYNDROME

• Shock is a condition in which the cardiovascular system fails to perfuse tissues adequately

• An impaired cardiac pump, circulatory system, and/or volume can lead to compromised blood flow to tissues

• Inadequate tissue perfusion can result in:

– generalized cellular hypoxia (starvation)

– widespread impairment of cellular

metabolism

– tissue damage --> organ failure

– death

Shock…………………….Classification

• Hypovolemic Shock

• Cardiogenic Shock

• Obstructive Shock

• Septic Shock

• Neurogenic Shock

• Traumatic Shock

Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS)

• Dysfunction of 2 or more systems

• Four or more systems - mortality near to 100 percent

• Tab 8.7

contn. Tab. 8.7

Reazioni immunopatogene di II tipo

• Citolitiche o citotossiche• reazione di anticorpi circolanti verso antigeni espressi sulla

superficie cellulare oppure fissati su questa• La distruzione della cellula avviene per:

– lisi indotta dal complemento– fagocitosi facilitata dalla opsonizzazione causata dagli anticorpi

o dal C3b• subiscono il danno citotossico:

– cellule del sangue (eritrociti, leucociti, piastrine)– cellule endoteliali della parete vascolare– membrana basale del rene, alveoli polmonari e cute

Forme cliniche da autoimmunizzazione

Le reazioni immunopatogene di II tipo da autoanticorpi si manifestano dopo infezioni virali, nel corso di malattie autoimmuni di vario tipo, e altre sono provocate da farmaci

Pemfigo

• malattia bollosa della cute• autoanticorpi diretti verso caderine delle

cellule epiteliali

Sindrome di Goodpasture

• nefropatia associata a emorragie polmonari• autoanticorpi verso antigene membrana

basale dei capillari dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari

Forme cliniche da isoimmunizzazione (alloimmunizzazione)

Immunoglobuline di un individuo che reagiscono contro un antigene presente nelle cellule di un altro individuo della stessa specie

I gruppi sanguigni

• Fig 8.3• Tab 8.9

I gruppi sanguigni

Reazioni post-trasfusionali con sangue incompatibile

• febbre elevata (IL-1, TNF)• ridotta perfusione tissutale• shock• coagulazione intravascolare disseminata• emolisi intravascolare• emoglobinuria• insufficienza renale

Malattia emolitica del neonato (eritroblastosi fetale)

Reazioni mediate da isoanticorpi verso tessuti trapiantati

• rigetto iperacuto distruzione del trapianto• anticorpi diretti contro Ag cellule endoteliali,

ematiche + complemento• anticorpi preformati diretti contro Ag ABO o

HLA• sintetizzati da precedente trasfusione o

trapianto

Patologie da immunizzazione indotta da antigeni o apteni estranei

• Reazioni indesiderate ai farmaci• farmaci come apteni• complessazione del farmaco con proteine di

superficie e formazione del complesso immunogenico

• produzione di anticorpi• anemia emolitica, piastrinopenie, leucopenie,

pemfigo