Regim Alimentar Pentru Hepatita Cronica Si Alte Boli de Ficat

Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat

Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat

Regimul pe care il recomand bolnavilor de ficat l-am experimentat pe cont propriu, cu rezultate de exceptie: vindecare totala. Iti trebuie vointa, dar merita. E un drum sigur si "curat" catre sanatate. Mult succes!

Pentru vindecarea bolii, trebuie respectate cateva principii alimentare dietetice:

Alimente interzise

Exista 4 grupe de alimente ce trebuie evitate, cel putin patru saptamani, pentru ca organismul sa suporte hrana dietetica.1.Orice fel de zahar rafinat, glucoza, fructoza, maltul, concentrati de zahar ca: siropuri, melasa etc. In acest interval de patru saptamani, se recomanda chiar evitarea mierii de albine!2.Toate fainurile albe: painea alba, aluaturile, prajiturile, budincile, orezul decorticat. Combinatia dintre zaharul rafinat si faina alba este deosebit de periculoasa. Sunt bolnavi la care prajiturile actioneaza ca o otrava.3.Toate sucurile de fructe si legume, chiar si proaspete, presate sau cumparate, si fructele conservate, sau fructele fierte, chiar si neindulcite.4.Toate grasimile "denaturate": ulei, margarina.

Alimente absolut necesare

1.Paine integrala din diverse sortimente de cereale. Toate aluaturile care se consuma trebuie sa fie din faina integrala.2.Zilnic, un terci de cereale proaspat macinate sau germeni de cereale.Reteta terci de cereale: se face dintr-un amestec de grau si secara, sau numai grau. Din amestec se iau 3 linguri si se macina in rasnita de cafea (mai mare, nu prea fin). Macinarea trebuie facuta proaspat, de fiecare data. Cerealele macinate vor fi amestecate cu apa rece, ca un terci. Se lasa pana la 12 ore sa stea. Apa va fi astfel calculata, ca dupa amestecare sa nu se arunce nimic. Dupa 5-12 ore, acest terci se va combina, in functie de anotimp, cu fructe, zeama de lamaie, 1 lingurita miere (numai cateodata), 1 lingurita smantana sau nuci macinate. Se recomanda adaugarea in terci a unui mar.In loc de apa, terciul se poate face cu: iaurt, lapte sau lapte acru. In acest caz, celelalte ingrediente trebuie evitate, deoarece se produc balonari.Alta metoda de preparare a terciului: 3 linguri de secara sau grau (nu se amesteca) se lasa peste noapte (circa 12 ore) in apa rece, nefiarta, la inmuiat. Dimineata, boabele se pun intr-o sita si se clatesc cu apa proaspata. Peste zi, raman uscate. A doua noapte se pun din nou la inmuiat cu apa, dimineata urmatoare se clatesc din nou. Acest procedeu se repeta timp de 3 zile, pana germenii boabelor ating dimensiunea de circa 1/3 cm. In tot timpul germinarii, boabele trebuie sa stea la temperatura camerei (nu prea rece, nici prea cald). Acesti germeni pot fi consumati sub forma de terci, cu fructe etc. sau produse lactate.3.Alimentatia trebuie compusa zilnic, in mare parte, din legume proaspete si fructe proaspete, in proportie de 1/3 din hrana zilnica. Cu cat proportia de produse proaspete e mai mare, cu atat vindecarea este mai sigura.

Pregatirea hranei proaspete. Exemple:

* Salata verde: se amesteca cu smantana, ulei, lamaie si ceva verdeata (patrunjel, dupa anotimp).

* Conopida: rasa marunt, cu nuci si smantana.* Castraveti: cu coaja cu tot, taiati felii, cu iaurt, ulei, marar, patrunjel verde, ceapa verde-cozi sau felii de rosii.* Gulii: cu ulei, patrunjel, ceapa sau cu smantana si nuci macinate.* Dovlecel: ras cu mere, lapte acru.* Varza rosie: taiata felii, cu ulei, lamaie, mere.* Varza acra: natur sau cu ceva ulei de floarea-soarelui, ceapa, hrean ras.* Spanac: taiat fin, cu ulei, lamaie, ceapa.* Rosii: felii, cu ulei si ceapa.* Salate de fructe: fructe de sezon, eventual cu nuci taiate si frisca.

Legume care cresc in pamant:

* Morcov: ras, cu mar ras, nuci macinate si zeama de lamaie, sau ca salata, ras in felii cu ceapa tocata marunt, ulei, lamaie, patrunjel verde.* Pastarnac: ras marunt cu lamaie, smantana, nuci macinate sau salata ca morcovul.* Ridichi: taiate felii, cu putina sare si patrunjel verde, marar.* Telina: rasa fin cu mere, nuci sau smantana.* Toate legumele amintite se pot prepara dupa gustul propriu.

* Se combina intotdeauna doua legume ce cresc deasupra pamantului cu doua din pamant, alternativ. Cu cat boala e mai grea, cu atat proportia de legume crude trebuie sa fie mai mare.4.Absolut necesare sunt grasimile naturale: unt si uleiurile presate la rece. Bolnavul trebuie sa manance grasimi, problema e ce fel:In ordine: untul sau smantana, apoi uleiul presat la rece, apoi margarina, apoi slanina cruda, apoi slanina fiarta. Untura, in ultimul rand.Grasimile naturale sunt necesare pentru asimilarea vitaminelor liposolubile si garantarea acizilor grasi nesaturati. In special la bolnavii suferinzi de ficat sau vezica biliara: grasimile nu trebuie incalzite impreuna cu alte alimente. De exemplu, daca se fierb legume impreuna cu orice fel de grasime, aceasta intra in porii legumelor, astfel legumele devin greu digerabile si necesita, pentru emulsionarea grasimii, mai multa fiere (bila) decat daca grasimea se adauga dupa preparare.De asemenea, se vor evita, la toate bolile aparatului digestiv, prepararea la tigaie, caz in care grasimea intra in alimente.Cea mai buna toleranta o are grasimea naturala, care de milenii e consumata de om: untul, dar nu in cantitati mari.

Cand fructele crude nu sunt suportate

Fructele crude sunt absolut necesare pentru vindecare. Daca sunt tolerate sau nu depinde nu de felul fructelor, ci de faptul daca din restul alimentatiei s-au scos complet fructele fierte sau conservate, sucurile sau toate zaharurile rafinate. Exemplu: daca un bolnav a mancat duminica compot de mere si miercuri mananca un mar crud, pot aparea balonarile. In acest caz, de vina e flora intestinala.* Fructele crude nu se vor consuma ca desert, ci inaintea alimentelor gatite.* Consumul de cruditati impreuna cu alimente fierte este un motiv in plus pentru evitarea zaharului. Bolnavul nu poate in aceste conditii sa scape de balonari si gaze si da vina pe cruditati, in loc sa renunte la zahar.

Toleranta verzei si a legumelor cu pastaie

Varza si legumele cu pastaie au fost intotdeauna interzise la bolnavii digestivi, nu numai la bolnavii biliari sau hepatici - o mare greseala. Ele sunt, din contra, o completare la celelalte legume. Toleranta verzei si a pastailor este dependenta de doi factori: corecta lor preparare (grasimea se introduce la sfarsitul prepararii) si evitarea zaharului, a fainii albe, a sucurilor si fructelor fierte. Toate felurile de varza se vor suporta cel mai bine crude, ca salata.

Problema proteinelor

Este foarte important ca bolnavii de ficat sa nu faca exces de proteine, indiferent daca sunt din carne, peste, oua, branza de vaci etc. Dintr-o frica exagerata de lipsa de proteine a manca, zilnic, 1/2 kg branza de vaci, cum fac multi oameni, e pentru ficat un balast. Branza de vaci poate fi consumata in cantitati limitate, in cazul in care in alimentatia zilnica nu intra cantitati mari de lapte sau produse animale. Cand alimentatia e "acoperita" de principiile descrise mai sus, nu trebuie ca bolnavul sa-si faca probleme in ce priveste aportul de proteine.Se vor evita absolut cafeaua, tutunul si alcoolul.

Tratamentul medicamentos

Nerespectarea dietei alimentare nu poate fi inlocuita de nici un fel de medicamente. Singurele medicamente pe care le recomand sunt vitamina C si aminoacizii. Ele nu dauneaza si ii dau bolnavului siguranta ca are tot ce-i trebuie ficatului.

Principii de viata pentru bolnavul de ficat

Esentiale sunt culcarea devreme si sculatul devreme, plimbarea dimineata si seara, odihna dupa masa. Nu se fac excese in sport. Psihicul trebuie menajat, evitandu-se atmosfera incarcata, discutiile si situatiile care aduc o stare nervoasa. Ganduri constructive si optimiste. Pentru vindecarea bolii hepatice acest sfat este de extrema importanta.Cu toate aceste indicatii as adauga un ceai care a facut si face minuni in bolile de ficat: ceaiul de ciulin (Silybum Marianum), care are ca substanta activa silimarina.Reteta: 1 lingurita fructe de ciulin se opareste cu 1/4 l apa fiarta. Se face o infuzie, lasandu-se 10 minute. Se bea caldut, cu inghitituri mici, pe nemancate, de trei ori pe zi. Pentru imbunatatirea gustului si pentru intarirea efectului, se poate adauga menta, in proportii egale.Am urmat acest regim si de aceea am dorit sa-l fac cunoscut si altor bolnavi hepatici pentru a putea beneficia, cu multa vointa, de efectele lui.

DOINA HANUTU - loc. Faget, jud. Timis

Reet cu plante pentru hepatita C:1. Sho saiko to

2. Curcuma longa

3. Hypericum perforatum

4. Silybum marianum

5. Tinospora cordifolia

Doresc un tratament naturist pentru hepatita C"

(Raspuns pentru Daniela - Bucuresti, F. As nr. 680)

Draga Daniela, nu dispera. Desi virusul hepatitei C este un virus puternic, ce duce in cele mai multe cazuri la ciroza, mult mai rapid ca alte forme de hepatita, si acest virus se poate suprima si inactiva, uneori chiar aducand functia ficatului la un nivel foarte bun si mentinand-o astfel timp indelungat. M-am convins de lucrul asta facand tratamente naturiste complementare (acupunctura, reflexoterapie), tinand un regim alimentar adecvat. Organismul meu a raspuns rau la Interferon, ma simteam obosita, aveam greturi, imi crescusera transaminazele, de aceea am refuzat sa mai continui tratamentul cu el si am decis sa raman doar cu tratament naturist. Astfel: timp indelungat am baut ceai de sunatoare, galbenele, ceai hepatic. Benefice pacientilor cu hepatita le sunt si radacinile de obligeana. Se pune o lingurita de radacini de obligeana intr-o ceasca cu apa rece. Se lasa sa stea peste noapte, se incalzeste usor a doua zi, se strecoara si se bea cate o inghititura inainte si dupa fiecare masa (numai 6 inghitituri pe zi). Am mai folosit si alta reteta de plante: 100 g turita mare, 100 g dragaica, 100 g vinarita. Zilnic, se beau 2-3 cesti de ceai, cate putin. Dupa 2-3 saptamani, se face pauza. In acest timp, consumam zilnic 2-3 cesti de ceai de urzici sau ceai de pedicuta, care este, de asemenea, recomandat in bolile de ficat. O lingurita de planta de pedicuta se opareste cu 1/4 l de apa clocotita. Se infuzeaza 10-15 minute. Se bea dimineata, pe stomacul gol, cu 1/2 ora inainte de micul dejun, cu inghitituri mici. In timpul infloririi papadiei, e bine sa se consume zilnic 5-6 tulpini de papadie in floare proaspata. Dar o ameliorare considerabila si relativ rapida a bolii am avut dupa o cura de produse tibetane. Am fost mirata cand dupa numai 3 luni de tratament, transaminazele, care erau marite de 3-4 ori, au revenit aproape la valoarea normala. Se reglasera colesterolul si trigliceridele. Mai mult decat atat, scazuse glicemia de la 350 la 70 mg/dl. Starea mea generala s-a imbunatatit din prima luna. Am luat mai multe produse tibetane, dupa o schema propusa de doamna dr. Rodica Graur. In prima luna am luat, pe etape, Chitosan, Biocalciu, Biozinc, Veican. Apoi, in etapa a doua, mi s-au mai adaugat la tratament Cordiceps, Digest, grasime de tipar, extract de furnica salbatica (are actiune antiinflamatoare, hepatoprotectoare, sedativa, antispastica, imunostimulatoare), ulei de catina. Pentru mai multe detalii, o puteti contacta pe doamna doctor la tel. 0723/87.87.09. Ea mi-a recomandat sa combin acest tratament si cu acupunctura si reflexoterapie. Va doresc numai bine.

Tratamentul naturistimpune cateva obiective:Regimul igieno-dietetic recomanda alimente bogate in vitamine, precum si verdeturi bogate in clorofila: urzicile tinere, algele marine (Spirulina), alimente bogate in vitamina E, cu actiune specifica hepatoprotectoare (germeni de grau, porumb, afine, masline, banane, nuci, alune, fistic,etc) precum si vitaminele de grup B care ajut la refacerea celulelor hepatice. Evitarea consumului bauturilor alcoolice, alimentelor grase, afumaturi, carne de porc, vita, rata, miel, vanat, mezeluri, prajeli, conserve, alimente modificate genetic, ciocolata, etc

Dieta trebuie sa contina in mod obligatoriu: sucuri naturale de legumezilnic minim 500 ml, de suc din sfecla rosie, varza cruda, ardei, morcov, telina, brocoli, cartof crud, salata verde; suc de fructe: struguri, mere, fructe de padure, cirese, visine, pere, etc Supe de legume si zarzavat, branza nefermentata, iaurt, salate de cruditati, legume fierte (cartof, morcov, telina),oua fierte moi, carne de pasare sau peste la gratar, evitand alimentele prajite in ulei (cartofi prajiti, oua ochiuri, carne, tocaturi ,chiftele sau snitel).

Repaus fizic si intelectual,in hepatita virala A, repaus la pat si izolat in sectii de boli infectioase, pentru evitarea transmiterii infectiei, avand in vedere marea contagiozitate. Celelate tipuri de hepatita, nu prezinta pericol de transmitere pe calea aerului, dar bolnavul ar trebui sa intrerupa pe perioada tratamentului activitatea profesionala, avand in vedere regimul strict pe care trebuie sa-l urmeze: fara stres, fara efort fizic prelungit, respectarea orelor de odihna, repaus la pat (minim o ora dupa fiecare masa), controlul evolutiei bolii prin repetarea probelor functionale hepatice, rata de multiplicare virala, probele de coagulare, etc

Gemoterapie:extract muguri demesteacan (Betula vermicosa), extract muguri denuc (Juglans regia),30-40 de picaturi din fiecare o data pe zi in cure de 2 - luni, apoi pauza 3 luni si se reia

Medicina populara(fitoterapia) recomanda o serie de plante al carui efect hepato protector, anti-hepato-toxix, regenerator si tonifiant este demult recunoscut.Armurariul (Silybum marianum)care are actiune hepato-protectoare, impiedica actiunea toxica a alcoolului, substantelor hepato-toxice (medicamentelor), poluantilor chimici sa actioneze destructiv asupra celulei hepatice. Se bea dimineata pe stomacul gol, dupa care se sta 15-20 de minute culcat pe partea dreapta.Rostopasca (Chelidonium majus),se bea o cana pe zi de infuzie, dispersata in mai multe prize, timp de 7 zile, dupa care se fac pauza; se poate asocia cu cimbrisor, musetel si miere de albine pentru a-i imbuna gustul si efectul sinergicanghinarea (Cynara scolymus), are actiune antiinflamatorie, detoxifica ficatul, actiune hipocolesterolemianta, colagoga (stimuleaza evacuarea bilei) si coleretica (stimuleaza secretia biliara), sprijina functia hepatica, regleaza digestiarostopasca (Chelidonium majus), are actiune depurativa, curata atat sangele cat si ficatul, stimuleaza activitatea celulelor hepatice si participa la procesul de refacere a celulelor lezate sau bolnave, are actiune regeneranta, cicatrizanta,dezinfectanta, antitumorala, coleretic- colagoga, sedativa, narcotica a centrilor nervosi.papadia (Taraxacum officinalis), are actiune stimulativa la nivelul celulelor hepatice, favorizeaza eliminarea bilei si golirea vezicii urinare, impiedica formarea pietrelor si asigura dizolvarea lor, regleaza circulatia sanguina, stimuleaza apetitul, are actiune depurativa, detoxifianta, diuretica,eliminand calculii renali sau uretralimici.coada soricelului (Achilea milefolium), are actiune depurativa, detoxifianta, hematoformatoare, hemostatica, antispastica, antiinflamatorie, decongestiva, cicatrizanta iar prin fitoestrogenii pe care ii contine regleaza activitatea glandelor sexuale feminine.sunatoare (Hypericum perforatum), are actiune stimulanta la nivelu ficatului, cicatrizanta, antiinflamatorie, regeneranta, imunomodulatoare, antitumorala.catina alba (Hypophae rhamnoides), are actiune imunomodulatoare, antiinflamatorie, antioxidanta, antitumorala, regeneranta, cicatrizanta, regleaza functiile hepatice si asigura regenerarea tesutului hepatic, calmeaza durerile si are actiune reconfortanta, narcotica.armurariu (Sylibum marianum),datorita continutului important in silimarina, aproape nu exista afectiune a ficatului in care sa nu fie indicat consumul acestei plante; se administreaza sub forma de pulbere, cate o lingurita de pulberemacinata, se tine sub limba apoi se inghite cu apa, de 2 - 3 ori pe zi; se asociaza cu hipotensive (isop, troscot)gentiana (Gentiana lutea, G.punctata), radacina de gentiana, ajuta la regenerarea celulei hepatice, inhiba dezvoltarea virusului hepatitei A, stimuleaza functia hepatica, este eficienta in tratamentul hepatitei cronice si acute, contra sechelelor post- hepatitice; prin principiul activ pe care-l contine, amarogentina, stimuleaza secretia biliara, evacuarea bilei si regleaza digestia. Se poate administra sub forma de pulbere fina din care se ia 1/2 de lingurita de trei ori pe zi, se tine in gura si apoi se inghite cu apa. Cura de 2 - 3 luniEchinaceea(Echinacea purpurea),pentru stimularea sistemului imunitar

Produse CaliVita:Liver Aid, Arginine Plus, Mega B Complex, Noni Liquid, Ocean 21, Liquid Chlorophille, Immunaid, Super Soya Lecithine, Vitamina C 500pentru asigurarea bunei functionari a ficatului si necesarul de aminoacizi esentiali:Liver Aidpentru detoxifierea ficatului:Arginine Pluspentru asigurarea suportului vitaminic necesar bunei functionari a ficatului si combaterea stresului:Stress Management, Mega B Complexpentru stimularea imunitatii pasive:Immunaidpentru refacerea celulelor hepatice si depurarea organismului:Liquid Chlorophillepentru actiunea adaptogena si regenerarea hepatica:Noni Liquid sau capsulapentru efectul antiinflamator, hemostatic, imunomodulator:Vitamina C 5 00pentru stimularea secretiei biliare si actiunea hepatoprotectoare:Super Soya LecithineReteta pe care am sa o scriu este o adevarata minune pentru sanatatea tuturor mai ales pentru cei care auprobleme hepatice. Intr-un borcan de 5kg (daca se poate de sticla) se pun :1kg sfecla rosie taiata cubulete, o legatura marar, o legatura patrunjel, o legatura leustean taiate si ele nu foarte mic, o mana de malai (daca se poate de tara). Se amesteca toate ingredientele, se umple borcanul cu apa calduta si se pune intr-un loc ferit de soare, unde se lasa pana se acreste ca si un bors. Se poate mesteca in el zilnic. Cand s-a acrit, se strecoara si se pune in sticle la frigider. Se bea 2-3cani pe zi. Face minuni si in cazul ciroticilor. Sper sa le fie de folos celor care or s-o foloseasca.

Am folosit acesta reteta intr-o clipa de disperare dupa ce incercasem foarte multe tratamente pentu a-mi scadea viremia (hepatita), dupa tratamentul cu interferon sefa mea mi-a dat aceasta reteta care a dat rezultate extraordinare. In trei luni transaminazele erau in limite normale si viremia mult mai mica. Folositi-o cu incredere , nu are ce rau sa va faca, este naturala.

TELAPREVIR SAU INCIVO ASAIL1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI2

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

INCIVO 375 mg comprimate filmate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine 375 mg de telaprevir.

Excipient: sodiu 2,3 mg per comprimat filmat.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat filmat

Comprimate n form de capsule, de culoare galben, cu lungimea de aproximativ 20 mm, marcate

T375 pe una dintre fee.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

INCIVO, n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, este indicat n tratamentul hepatitei cronice cu

virus C, genotipul 1, la pacienii aduli cu boal hepatic compensat (inclusiv ciroz):

- netratai anterior;

- care au fost tratai anterior cu interferon alfa (pegilat sau nepegilat) n monoterapie sau n

asociere cu ribavirin, inclusiv pacienii cu recdere, pacienii cu rspuns terapeutic parial sau

pacienii care nu au rspuns la tratament (vezi pct. 4.4 i 5.1).

4.2 Doze i mod de administrare

Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat i monitorizat de ctre un medic cu experien n tratamentul

hepatitei cronice cu virus C.

Doze

Se administreaz pe cale oral 1125 mg (trei comprimate filmate de 375 mg) INCIVO de dou ori pe

zi, mpreun cu alimente. Alternativ, se administreaz pe cale oral 750 mg (dou comprimate filmate

de 375 mg) la interval de 8 ore, mpreun cu alimente. Doza zilnic total este de 6 comprimate

(2250 mg). Administrarea INCIVO fr alimente sau fr a respecta intervalul ntre doze poate avea

ca rezultat concentraii plasmatice sczute de telaprevir, reducnd astfel efectul terapeutic al INCIVO.

INCIVO trebuie administrat n asociere cu ribavirin i peginterferon alfa-2a sau 2b. V rugm s

citii pct. 4.4 i 5.1 pentru informaii referitoare la alegea ntre peginterferon alfa-2a sau 2b. Pentru

instruciuni specifice referitoare la dozele de peginterferon alfa i ribavirin, trebuie consultat

Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Durata tratamentului Aduli netratai anterior i pacieni cu recdere la tratamentul anterior

Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie

administrat timp de 12 sptmni (vezi figura 1).

- Pacienilor cu valori nedetectabile ale acidului ribonucleic al virusului hepatitic C (ARN-VHC)

(virus nedetectat) la sptmnile 4 i 12 de tratament, li se administreaz suplimentar nc

12 sptmni numai cu peginterferon alfa i ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de

24 de sptmni.3

- Pacienilor cu valori detectabile ale ARN-VHC la sptmna 4 sau sptmna 12 de tratament,

li se administreaz un tratament suplimentar de 36 de sptmni cu peginterferon alfa i

ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de 48 de sptmni.

- La toi pacienii cu ciroz, indiferent dac valorile ARN-VHC (virus nedetectat) sunt

nedetectabile la sptmnile 4 sau 12 de tratament, se recomand o perioad suplimentar de

tratament numai cu peginterferon alfa i ribavirin, cu durata de 36 sptmni, pentru o durat

total a tratamentului de 48 de sptmni (vezi pct. 5.1).

Figura 1: Durata tratamentului la pacienii netratai anterior i la cei cu recdere la

tratamentul anterior

Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 pentru a stabili durata tratamentului.

n studiile de faz III, pentru a stabili dac valorile ARN-VHC (virus nedetectat) sunt nedetectabile, a

fost utilizat un test PCR sensibil n timp real cu limit de cuantificare de 25 UI/ml i limit de

detectare de 10-15 UI/ml (vezi pct. 5.1). Valoarea detectabil a ARN-VHC (virus nedetectat) sub

limita inferioar de cuantificare a analizei nu trebuie s fie utilizat ca un substitut pentru

"nedetectabil", pentru luarea de decizii pe durata tratamentului, deoarece acest lucru poate duce la o

durat insuficient a tratamentului i rate de recidiv mai mari. A se consulta Tabelul 1 pentru

Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.

Durata tratamentului aduli tratai anterior cu rspuns parial sau fr rspuns la tratamentul

anterior

Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie

administrat timp de 12 sptmni, urmat de tratament numai cu peginterferon alfa i ribavirin (fr

INCIVO), pentru o durat total a tratamentului de 48 sptmni (vezi figura 2).

Figura 2: Durata tratamentului la pacienii tratai anterior cu rspuns parial sau fr

rspuns la tratamentul anterior

Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12. A se consulta Tabelul 1 pentru

Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.

Toi pacienii4

Deoarece este foarte puin probabil ca pacienii cu rspuns virusologic inadecvat s obin un rspuns

virusologic susinut (RVS), se recomand ca pacienii cu valori ale ARN-VHC > 1000 UI/ml la

sptmna 4 sau sptmna 12 s ntrerup tratamentul (a se consulta Tabelul 1).

Tabelul 1: Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa

i ribavirin

Medicamente ARN-VHC > 1000 UI/ml la

sptmna 4 de tratamenta

ARN-VHC > 1000 UI/ml la

sptmna 12 de tratament

INCIVO ntrerupere definitiv Finalizarea tratamentului cu

INCIVO

Peginterferon alfa i

ribavirin

ntrerupere definitiv

a

Tratament cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin. Aceste recomandri pot fi diferite atunci cnd nainte de

INCIVO s-a administrat tratament cu peginterferon alfa i ribavirin (vezi pct. 5.1).

n studiile de faz III, niciunul dintre pacienii cu ARN-VHC > 1000 UI/ml la sptmna 4 sau

sptmna 12 nu a obinut RVS cu tratamentul continuu cu peginterferon alfa i ribavirin. n studiile

de faz III la pacienii care nu au fost tratai anterior, 4/16 (25%) dintre pacienii cu valori ale

ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 4 au obinut RVS. La pacienii cu

valori ale ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 12, 2/8 (25%) au obinut

un RVS.

La pacienii fr rspuns la tratamentul anterior, trebuie s se ia n considerare efectuarea unui test

suplimentar de determinare a ARN-VHC ntre sptmnile 4 i 12. n cazul n care concentraia

ARN-VHC este > 1000 UI/ml, administrarea INCIVO, peginterferon alfa i ribavirina trebuie

ntrerupt.

La pacienii tratai n total timp de 48 de sptmni, administrarea peginterferon alfa i ribavirinei

trebuie ntrerupt dac ARN-VHC este detectabil la sptmna 24 sau sptmna 36.

INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin pentru a preveni eecul

terapeutic.

Pentru a preveni eecul terapeutic, doza de INCIVO nu trebuie redus i administrarea nu trebuie

ntrerupt.

Dac tratamentul cu INCIVO este ntrerupt din cauza reaciilor adverse la medicament sau din cauza

rspunsului virusologic insuficient, tratamentul cu INCIVO nu trebuie reluat.

A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului corespunztor medicamentelor peginterferon alfa

i ribavirin pentru recomandri privind modificarea dozelor, ntreruperea, oprirea sau reiniierea

administrrii acestor medicamente (vezi pct. 4.4).

La aministrarea de dou ori pe zi, n cazul n care se constat omiterea unei doze de INCIVO n

primele 6 ore fa de momentul la care trebuia administrat doza, pacienii trebuie instruii s ia doza

de INCIVO prescris ct mai repede posibil, mpreun cu alimente. Dac se constat omiterea dozei

dup mai mult de 6 ore de la momentul la care trebuie n mod obinuit administrat INCIVO, nu se va

administra doza omis i pacientul i va relua schema obinuit de administrare.

La administrarea la interval de 8 ore, n cazul n care se constat omiterea unei doze de INCIVO n

primele 4 ore fa de momentul la care trebuia administrat doza, pacienii trebuie instruii s utilizeze

doza de INCIVO prescris ct mai repede posibil, mpreun cu alimente. Dac se constat omiterea

dozei dup mai mult de 4 ore de la momentul la care trebuie n mod obinuit administrat INCIVO, nu

se va administra doza omis i pacientul i va relua schema obinuit de administrare.

Grupe speciale de pacieni5

Insuficien renal

Nu sunt disponibile date clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC i cu

insuficien renal moderat sau sever concomitent (ClCr 50 ml/min) (vezi pct. 4.4). La pacienii

fr infecie cu VHC cu insuficien renal sever nu s-a observat nicio modificare relevant a

expunerii la telaprevir (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu se recomand ajustarea dozei de INCIVO la

pacienii cu infecie cu VHC i insuficien renal concomitent.

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea INCIVO la pacienii care efectueaz edine de

hemodializ.

A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin n cazul

pacienilor cu ClCr < 50 ml/min.

Insuficien hepatic

INCIVO nu este recomandat la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever (clasa B sau

C conform clasificrii Child-Pugh, scor 7) sau cu boal hepatic decompensat (vezi pct. 4.4). Nu

este necesar modificarea dozei de INCIVO atunci cnd se administreaz la pacieni cu hepatit C i

insuficien hepatic uoar concomitent (clasa A conform clasificrii Child-Pugh, scor 5-6).

A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i

ribavirin, medicamente care sunt contraindicate la pacienii cu scor Child-Pugh 6.

Vrstnici

Datele clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC cu vrsta 65 de ani

sunt limitate.

Copii i adolesceni

Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pacienii trebuie instruii s nghit comprimatele ntregi (adic pacienii nu trebuie s mestece, s

sparg sau s dizolve comprimatul).

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.

Administrarea concomitent cu substane active al cror clearance depinde n mare msur de CYP3A

i la care concentraiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i / sau care pun viaa

n pericol. Aceste substane active includ alfuzosin, amiodaron, bepridil, chinidin, astemizol,

terfenadin, cisaprid, pimozid, derivai de ergot (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin,

metilergonovin), lovastatin, simvastatin, atorvastatin, sildenafil sau tadalafil (numai atunci cnd

sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare) i midazolam sau triazolam

administrate pe cale oral.

Administrarea concomitent cu orice tip de antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei

administrate intravenos (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitent de INCIVO cu substane active care sunt inductori puternici ai CYP3A,

de exemplu rifampicin, suntoare (Hypericum perforatum), carbamazepin, fenitoin sau

fenobarbital i, care astfel, pot determina o expunere sczut i pierderea eficacitii INCIVO.

Deoarece INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, pentru a vedea

care sunt contraindicaiile acestora, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru

peginterferon alfa i ribavirin.6

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Erupii cutanate tranzitorii severe

Reacii cutanate tranzitorii severe, potenial amenintoare de via i fatale au fost raportate la

tratamentul asociat cu INCIVO. Necroliza toxic epidermal (TEN), incluznd un caz fatal, a fost

observat n experiena clinic dup punerea pe pia (vezi pct. 4.8). Cazurile fatale au fost raportate

la pacieni cu erupii cutanate tranzitorii progresive i simptome sistemice, care au continuat

administrarea tratamentului asociat cu INCIVO, chiar i dup identificarea unei reacii adverse

cutanate grave.

n cadrul studiilor de faz II i III, controlate placebo, au fost raportate erupii cutanate tranzitorii

severe (n principal eczematoase, pruriginoase i care implic mai mult de 50% din suprafaa

corpului) la 4,8% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO comparativ cu

0,4% dintre pacienii la care s-au administrat peginterferon alfa i ribavirin. Datele disponibile arat

c peginterferonul alfa, posibil i ribavirina, pot contribui la frecvena de apariie i la severitatea

erupiilor cutanate tranzitorii care apar n cazul tratamentului asociat cu INCIVO.

5,8% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate tranzitorii, iar

2,6% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate

tranzitorii, comparativ cu niciunul dintre acei pacieni tratai cu peginterferon alfa i ribavirin.

n cadrul studiilor de faz II i III, controlate placebo, 0,4% dintre pacieni au fost suspectai de erupii

cutanate tranzitorii determinate de medicament nsoite de eozinofilie i simptome sistemice

(DRESS). n experiena clinic cu INCIVO, mai puin de 0,1% dintre pacieni au prezentat sindrom

Stevens-Johnson (SSJ). Toate aceste reacii au disprut dup ntreruperea tratamentului.

DRESS se prezint ca o erupie cutanat tranzitorie nsoit de eozinofilie asociat cu una sau mai

multe dintre urmtoarele simptome: febr, limfadenopatie, edem facial i implicarea organelor interne

(hepatic, renal, pulmonar). Poate s apar n orice moment dup iniierea tratamentului, dei

majoritatea cazurilor au aprut ntre ase i zece sptmni de la iniierea tratamentului cu INCIVO.

Medicii prescriptori trebuie s se asigure c pacienii sunt bine informai cu privire la riscul de

apariie a erupiilor cutanate tranzitorii severe i c trebuie s se adreseze medicului curant imediat

dac dezvolt o erupie cutanat tranzitorie nou sau dac erupia cutanat tranzitorie existent se

agraveaz. Trebuie monitorizat evoluia tuturor erupiilor cutanate tranzitorii pn la dispariia

acestora. Pot fi necesare mai multe sptmni pn la dispariia erupiei cutanate tranzitorii. Alte

medicamente asociate cu reacii cutanate severe trebuie administrate cu atenie n timpul tratamentului

asociat cu INCIVO, pentru a evita posibila confuzia c acest medicament poate contribui la

declanarea reaciei cutanate severe. n cazul unei reacii adverse cutanate grave, trebuie luat n

considerare ntreruperea medicamentelor cunoscute ca fiind asociate cu apariia reaciilor adverse

cutanate grave.

Pentru informaii suplimentare privind erupiile cutanate tranzitorii uoare pn la moderate, a se

vedea pct. 4.8.

Recomandrile pentru monitorizarea reaciilor cutanate i pentru ntreruperea tratamentului cu

INCIVO, ribavirin i peginterferon alfa sunt prezentate pe scurt n tabelul de mai jos:

Extinderea i caracteristicile reaciilor

cutanate

Recomandri pentru monitorizarea reaciilor

cutanate i pentru ntreruperea

tratamentului cu INCIVO, ribavirin i

peginterferon alfa n cazul erupiilor

cutanate tranzitorii severe7

Erupie cutanat tranzitorie uoar: erupie

cutanat localizat i/sau erupie cutanat cu

rspndire limitat (pn la cteva locuri izolate

de pe corp)

Se va monitoriza progresia sau simptomele

sistemice pn la dispariia erupiei cutanate

tranzitorii.

Erupie cutanat tranzitorie moderat: erupie

cutanat tranzitorie difuz 50% din suprafaa

corpului



tranzitorii. Se va lua n considerarea consultarea

unui medic specialist dermatolog.

n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate

care progreseaz, trebuie luat n considerare

ntreruperea definitiv a INCIVO. Dac erupia

cutanat tranzitorie nu se amelioreaz n decurs

de 7 zile dup ntreruperea tratamentului cu

INCIVO, trebuie ntrerupt administrarea

ribavirinei. ntreruperea administrrii ribavirinei

poate fi necesar mai devreme n cazul n care

erupia cutanat se agraveaz n pofida

ntreruperii administrrii telaprevir.

Administrarea de peginterferon alfa poate

continua cu excepia cazului n care ntreruperea

acestuia este indicat din punct de vedere

medical.

n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate

care progreseaz ctre severe ( 50% suprafaa

corpului), INCIVO se va ntrerupe definitiv

(vezi mai jos)

Erupii cutanate tranzitorii severe: erupie

cutanat tranzitorie extins pe > 50% din

suprafaa corpului sau asociat cu vezicule,

bule, ulceraii, altele dect sindromul Stevens

Johnson (SSJ)

Se va ntrerupe administrarea INCIVO imediat

i definitiv. Se recomand consultarea unui

medic specialist dermatolog.



tranzitorii.

Administrarea de peginterferon alfa i ribavirin

poate continua. Dac nu se observ o ameliorare

n decurs de 7 zile de la ntreruperea

tratamentului cu INCIVO, trebuie luat n

considerare ntreruperea temporar, secvenial

sau simultan sau ntreruperea definitiv a

administrrii de ribavirin i/sau peginterferon

alfa. Dac este indicat din punct de vedere

medical, poate fi necesar ntreruperea mai

precoce sau ntreruperea definitiv a

administrrii de peginterferon alfa i ribavirin.8

Reaciile adverse cutanate grave incluznd

erupiile cutanate tranzitorii nsoite de

simptome sistemice, eruptiile cutanate

tranzitorii severe progresive, suspiciune sau

diagnostic de erupii cutanate buloase

generalizate, sindrom DRESS, sindromul

Stevens Johnson/ Necroliza toxic epidermal

(SSJ/TEN), exantem pustulos generalizat acut,

eritem multiform

ntreruperea permanent i imediat a

administrrii INCIVO, peginterferon alfa i

ribavirin. Se va lua n considerare consultarea

unui medic specialist dermatolog.

Dac este ntrerupt din cauza unei reacii adverse cutanate, tratamentul cu INCIVO nu trebuie

reiniiat. A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa

i ribavirin, pentru informaii privind reaciile cutanate severe asociate cu aceste medicamente.

Anemia

n cadrul studiilor clinice de faz II i III, controlate placebo, incidena general i severitatea anemiei

au crescut n cazul tratamentului asociat cu INCIVO comparativ cu peginterferon alfa i ribavirin

administrate singure. Concentraii ale hemoglobinei < 10 g/dl au fost observate la 34% dintre pacienii

la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14% dintre pacienii la care s-a administrat

peginterferon alfa i ribavirin. Concentraii ale hemoglobinei < 8,5 g/dl au fost observate la 8%

dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO, comparativ cu 2% dintre

pacienii tratai cu peginterferon alfa i ribavirin. n primele 4 sptmni de tratament se produce o

scdere a concentraiilor de hemoglobin, cele mai mici valori atingndu-se la sfritul perioadei de

administrare a INCIVO. Concentraiile hemoglobinei cresc treptat, dup oprirea administrrii

INCIVO.

Concentraiile hemoglobinei trebuie monitorizate la intervale regulate, nainte i n timpul

tratamentului asociat cu INCIVO (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).

Pentru tratamentul anemiei, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin

privind recomandrile de reducere a dozei. Dac administrarea ribavirinei este ntrerupt definitiv

pentru tratamentul anemiei, atunci i administrarea INCIVO trebuie ntrerupt definitiv. Dac

administrarea de INCIVO este ntrerupt din cauza anemiei, pacienii pot continua tratamentul cu

peginterferon alfa i ribavirin. Tratamentul cu ribavirin poate fi reluat respectnd recomandrile

privind modificarea dozei de ribavirin. Doza de INCIVO nu trebuie redus, iar dac tratamentul cu

INCIVO este ntrerupt, administrarea medicamentului nu trebuie reluat.

Sarcina i cerine privind contracepia

Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i

atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.

La toate speciile de animale expuse la ribavirin s-au demonstrat efecte teratogene i/sau

embriotoxice semnificative; prin urmare, se recomand atenie deosebit pentru a evita sarcina la

paciente i la partenerele pacienilor de sex masculin.

Pacientele de sex feminin aflate la vrsta fertil i partenerii acestora, precum i pacienii de sex

masculin i partenerele acestora trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul

tratamentului cu INCIVO i ulterior, aa cum se recomand n Rezumatul caracteristicilor produsului

pentru ribavirin, i cum este descris mai jos.

n timpul tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale se pot administra n continuare, dar

este posibil s nu ofere o protecie adecvat n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de pn la

2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO (vezi pct. 4.5). n acest interval de timp, pacientele de

sex feminin aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze dou metode contraceptive nehormonale eficace.

La 2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca

una din cele dou metode contraceptive eficace necesare.9

Pentru informaii suplimentare, vezi pct. 4.5 i 4.6.

Cardiovasculare

Rezultatele unui studiu efectuat la voluntari sntoi a demonstrat un efect modest al telaprevir la o

doz de 1875 mg administrat la interval de 8 ore asupra intervalului QTcF, cu o cretere medie

maxim ajustat placebo de 8,0 msec (I 90%: 5,1-10,9) (vezi pct. 5.1). Expunerea la aceast doz a

fost comparabil cu expunerea pacienilor infectai cu VHC la care s-a administrat o doz de 750 mg

de INCIVO la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. Semnificaia clinic

potenial a acestor constatri este incert.

INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i

flecainid, incluznd monitorizare clinic i ECG adecvate.

Se recomand pruden la prescrierea INCIVO concomitent cu medicamente cunoscute c induc

prelungirea intervalului QT i care sunt substraturi ale CYP3A, precum eritromicin, claritromicin,

telitromicin, posaconazol, voriconazol, ketoconazol, tacrolimus, salmeterol (vezi pct. 4.5). Trebuie

evitat administrarea concomitent a INCIVO cu domperidon (vezi pct. 4.5). INCIVO poate crete

concentraiile medicamentului administrat concomitent i acest lucru poate determina un risc crescut

de reacii adverse cardiace asociate acestora. n cazul n care administrarea concomitent a acestor

medicamente cu INCIVO este considerat absolut necesar, se recomand monitorizare clinic,

inclusiv evaluri ECG. A se vedea, de asemenea, pct. 4.3 pentru informaii referitoare la

medicamentele care sunt contraindicate pentru administrare n asociere cu INCIVO.

Administrarea INCIVO trebuie evitat la pacienii cu prelungire congenital a intervalului QT sau cu

antecedente heredo-colaterale de prelungire congenital a intervalului QT sau de moarte subit. n

cazul n care tratamentul cu INCIVO la aceti pacieni este considerat absolut necesar, pacienii

trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.

INCIVO trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu:

- antecedente de prelungire a intervalului QT dobndit;

- bradicardie relevant clinic (frecven cardiac persistent < 50 bpm);

- antecedente de insuficien cardiac cu fracie de ejecie a ventriculului stng redus;

- care necesit medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT, dar a cror metabolizare nu

depinde n principal de CYP3A4 (de exemplu metadon, vezi pct. 4.5).

Astfel de pacieni trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.

Tulburrile electrolitice (de exemplu hipokalemia, hipomagnezemia i hipocalcemia) trebuie

monitorizate i corectate, dac este necesar, nainte de iniierea terapiei i n timpul tratamentului cu

INCIVO.

Analize de laborator

Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 i n funcie de necesitile clinice (a

se vedea recomandrile pentru ntreruperea administrrii INCIVO, pct. 4.2).

Urmtoarele evaluri de laborator (hemogram complet cu formula leucocitar, electrolii, creatinin

seric, teste funcionale hepatice, TSH, acid uric) trebuie efectuate la toi pacienii nainte de iniierea

tratamentului asociat cu INCIVO.

Acestea sunt valorile iniiale recomandate pentru iniierea tratamentului asociat cu INCIVO:

- hemoglobin: 12 g/dl (femei); 13 g/dl (brbai)

- numrul de trombocite 90000/mm3

- numrul absolut de neutrofile 1500/mm3

- controlul adecvat al funciei glandei tiroide (TSH)

- clearance-ul calculat al creatininei 50 ml/min

- potasiu 3,5 mmol/l10

Evalurile hematologice (incluznd formula leucocitar) sunt recomandate la sptmnile 2, 4, 8 i

12, i ulterior, n funcie de necesitile clinice.

Evalurile biochimice (electrolii, creatinin seric, acid uric, enzime hepatice, bilirubin, TSH) sunt

recomandate cu aceeai frecven ca i evalurile hematologice, sau n funcie de necesitile clinice

(vezi pct. 4.8).

A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin, inclusiv

cerinele privind testul de sarcin (vezi pct. 4.6).

Utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b

Toate studiile de faz III au fost efectuate cu peginterferon alfa-2a n asociere cu INCIVO i

ribavirin. Nu exist date privind utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b la pacienii

tratai anterior i datele sunt limitate n cazul pacienilor netratai anterior. ntr-un studiu deschis,

pacienii netratai anterior la care s-a administrat fie cu peginterferon alfa-2a/ribavirin (n = 80) fie cu

peginterferon alfa-2b/ribavirin (n = 81), n asociere cu INCIVO, au avut RVS comparabile. Cu toate

acestea, pacienii tratai cu peginterferon alfa-2b au prezentat mai frecvent creterea viremiei, i a fost

mai puin probabil ca acetia s ndeplineasc criteriile pentru o durat total de tratament mai scurt

(vezi pct. 5.1).

Generale

INCIVO nu trebuie administrat ca monoterapie i trebuie prescris numai n asociere cu peginterferon

alfa i ribavirin. Prin urmare, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru

peginterferon alfa i ribavirin nainte de iniierea tratamentului cu INCIVO.

Nu exist date clinice privind retratarea pacienilor care au nregistrat eec terapeutic n urma

tratamentului pe baz de inhibitori ai proteazei VHC NS3-4A (vezi pct. 5.1).

Rspuns virusologic insuficient

La pacienii care au prezentat un rspuns virusologic necorespunztor, tratamentul trebuie ntrerupt

(vezi pct. 4.2 i 4.4, Analize de laborator).

Utilizarea INCIVO n tratamentul altor genotipuri ale VHC

Nu exist date clinice suficiente pentru a susine tratamentul pacienilor cu infecie cu alte genotipuri

de VHC, altul dect genotipul 1. Prin urmare, nu este recomandat utilizarea INCIVO la pacienii cu

infecie cu alte genotipuri de VHC, altul dect genotipul 1.

Insuficien renal

Sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la pacienii cu insuficien renal moderat sau sever

(ClCr < 50 ml/min) sau la pacienii tratai prin hemodializ. A se consulta pct. 4.4, Analize de

laborator. De asemenea, n cazul pacienilor cu ClCr < 50 ml/min, a se consulta Rezumatul

caracteristicilor produsului pentru ribavirin (vezi, de asemenea, pct. 4.2 i 5.2).

Insuficien hepatic

INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever (clasa C conform

clasificrii Child Pugh, scor 10) sau cu boal hepatic decompensat i nu este recomandat la aceste

grupe de pacieni.

INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu infecie cu VHC i insuficien hepatic moderat

concomitent (clasa B conform clasificrii Child Pugh, scor 7-9). La pacienii fr infecie cu VHC cu

insuficien hepatic moderat s-a observat o expunere sczut la telaprevir. Nu a fost stabilit doza

adecvat de INCIVO la pacienii infectai cu VHC i cu insuficien hepatic moderat concomitent.

Prin urmare, INCIVO nu este recomandat la aceti pacieni (vezi pct. 4.2 i 5.2).11

A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin,

medicamente care trebuie administrate concomitent cu INCIVO.

Pacieni cu transplant de organ

Nu sunt disponibile date clinice privind tratamentul asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i

ribavirin la pacienii pre-, peri- sau post transplant hepatic sau de alt tip (vezi, de asemenea, pct. 4.5,

Imunosupresoare).

Infecia concomitent VHC/HIV (virusul imunodeficienei umane)

Administrarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin a fost evaluat la 60 de pacieni

cu infecie HIV, netratai anterior pentru VHC, crora nu li s-a administrat tratament antiretroviral

pentru infecia cu HIV, fie au fost tratai cu efavirenz sau atazanavir/ritonavir n asociere cu fumarat

de tenofovir disoproxil i emtricitabin sau lamivudin (vezi punctele 4.8 i 5.1). Pentru informaii

privind interaciunile relevante cu medicamentele antivirale utilizare n tratamentul infeciei cu HIV,

v rugm s consultai punctul 4.5.

Infecia concomitent VHC/VHB (virusul hepatic B)

Nu exist date privind utilizarea INCIVO la pacieni cu infecie concomitent cu VHC/VHB.

Copii i adolesceni

INCIVO nu este recomandat pentru utilizare la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, deoarece

sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la aceast grup de pacieni.

Afeciuni tiroidiene

Creterea concentraiei hormonului stimulant tiroidian (TSH) poate s apar n timpul tratamentului

asociat cu INCIVO i poate indica agravarea sau reapariia hipotiroidiei preexistente sau anterioare,

sau debutul de novo al hipotiroidiei (vezi pct. 4.8). Valorile TSH trebuie determinate nainte i n

timpul tratamentului asociat cu INCIVO i abordate terapeutic corespunztor din punct de vedere

clinic, incluznd ajustarea posibil a terapiei de substituie hormonal tiroidian la pacienii cu

hipotiroidie preexistent (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).

Interaciuni medicamentoase

Telaprevir este un inhibitor puternic al importantei enzime CYP3A4, implicat n metabolizarea

medicamentelor. Este ateptat creterea expunerii sistemice la telaprevir, dac acesta este administrat

concomitent cu medicamente cu metabolizare crescut de ctre aceast enzim. A se revedea la

punctul 4.3, lista medicamentelor a caror administrare este contraindicat concomitent cu INCIVO,

din cauza potenialelor reacii adverse care pot pune viaa n pericol sau a unei poteniale pierderi a

efectului terapeutic al INCIVO. A se revedea punctul 4.5 pentru interaciunile medicamentoase

cunoscute i altele potenial semnificative.

Informaii importante privind unele componente ale INCIVO

Acest medicament conine sodiu 2,3 mg per comprimat, iar acest lucru trebuie avut n vedere la

pacienii care urmeaz o diet cu restricie de sodiu.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Telaprevir este metabolizat parial la nivel hepatic prin intermendiul CYP3A i este un substrat al

glicoproteinei P (gp-P). Sunt i alte enzime implicate n metabolizare (vezi pct. 5.2). Administrarea

concomitent de INCIVO i medicamente inductoare ale CYP3A i/sau gp-P poate scdea pronunat

concentraiile plasmatice de telaprevir. Administrarea concomitent de INCIVO i medicamente care

inhib CYP3A i/sau gp-P poate crete concentraiile plasmatice de telaprevir.

INCIVO este un inhibitor puternic dependent de timp al izoenzimei CYP3A4 i de asemenea este un

inhibitor puternic al gp-P. Dependena de timp evideniaz faptul c inhibarea CYP3A4 poate fi

crescut n primele 2 sptmni de tratament. Dup terminarea tratamentului, pentru dispariia

complet a inhibrii poate fi necesar, aproximativ, o sptmn. Administrarea INCIVO poate crete12

expunerea sistemic la medicamente care sunt substrat al izoenzimei CYP3A sau gp-P, care ii pot

crete sau prelungi efectul terapeutic i reaciile adverse. Pe baza rezultatelor studiilor clinice privind

interaciunile medicamentoase (de exemplu escitalopram, zolpidem, etinilestradiol), nu poate fi

exclus inducia enzimelor metabolice de ctre telaprevir.

Telaprevir inhib polipeptidele transportoare de anioni organici (PTAO) PTAO1B1 i PTAO2B1.

Administrarea concomitent a INCIVO i a medicamentelor trasportate de aceste transportoare, cum

sunt fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina, pitavastatina, bosentan i repaglinida, trebuie

administrate cu precauie (vezi Tabelul 2). Simvastatina este contraindicat din cauza creterii

previzibile pronunate a expunerii cauzat de mecanisme multiple

Au fost efectuate studii privind interaciunile numai la aduli.

Contraindicaii ale utilizrii concomitente (vezi pct. 4.3)

INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu substane active a cror eliminare depinde n proporie

mare de CYP3A i ale cror concentraii plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i/sau

care pot pune viaa n pericol, precum aritmii cardiace (adic amiodaron, astemizol, bepridil,

cisaprid, pimozid, chinidin, terfenadin) sau vasospasm sau ischemie periferice (de exemplu

dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin) sau miopatie, inclusiv rabdomioliz

(adic lovastatin, simvastatin, atorvastatin) sau sedare prelungit sau accentuat sau deprimare

respiratorie (de exemplu midazolam sau triazolam administrat pe cale oral) sau hipotensiune arterial

sau aritmii cardiace (adic alfuzosin i sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

pulmonare).

INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei

administrate intravenos.

INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i

flecainid, incluznd monitorizare adecvat clinic i ECG (vezi pct. 4.4).

Rifampicin

Rifampicina scade ASC plasmatic a telaprevir cu aproximativ 92%. Prin urmare, INCIVO nu trebuie

administrat concomitent cu rifampicin.

Suntoare (Hypericum perforatum)

Utilizarea concomitent de produse pe baz de plante medicinale care conin suntoare (Hypericum

perforatum) poate s scad concentraiile plasmatice de telaprevir. Prin urmare, preparatele pe baz de

plante medicinale care conin suntoare nu trebuie administrate n asociere cu INCIVO.

Carbamazepin, fenitoin i fenobarbital

Administrarea concomitent cu inductori poate determina o expunere mai mic la telaprevir cu risc de

eficacitate mai redus. Inductorii puternici ai CYP3A, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul i

fenitoina, sunt contraindicate (vezi pct. 4.3).

Inductori slabi i moderai ai CYP3A

Inductori slabi i moderai ai CYP3A trebuie evitai, n special la pacienii care nu au rspuns anterior

la tratament (au rspuns parial sau nu au rspuns la tratamentul cu peginterferon alfa/ribavirin), cu

excepia cazului n care exist recomandri specific privind dozele (a se consulta tabelul 2).

Alte asocieri

Tabelul 2 ofer recomandri privind dozele avnd n vedere interaciunile altor medicamente cu

INCIVO. Aceste recomandri se bazeaz fie pe studii de interaciune medicamentoas (indicate prin

*), fie pe interaciunile anticipate care apar ca urmare a amplitudinii ateptate a interaciunilor i a

potenialului de reacii adverse grave sau de pierdere a eficacitii. Majoritatea studiilor de

interaciune medicamentoas au fost efectuate cu telaprevir la doza de 750 mg cu administrare la

8 ore. Avnd n vedere c regimul cu administrare de dou ori pe zi a 1125 mg telaprevir, ajunge la 13

aceeai doz zilnic i la aceeai expunere la medicament, interaciunile medicamentoase asociate

administrrii se ateapt s fie similare.

Direcia indicat de sgeat ( = cretere, = scdere, = nicio modificare) pentru fiecare

parametru farmacocinetic se bazeaz pe intervalul de ncredere de 90% a raportului mediei geometrice

care se ncadreaz n (), sub () sau peste ( ) intervalul 80-125%.

Tabelul 2: INTERACIUNI I RECOMANDRI DE DOZAJ N ASOCIERE CU ALTE

MEDICAMENTE

Medicamente n funcie de ariile

terapeutice

Efectul asupra concentraiei de

INCIVO sau a medicamentelor

administrate concomitent i

mecanismul posibil

Observaii clinice

ANALGEZICE

alfentanil

fentanil

alfentanil

fentanil

Este recomandat monitorizarea

atent a efectelor terapeutice i

reaciilor adverse (incluznd

deprimarea respiratorie) atunci

cnd telaprevir se administreaz

concomitent cu alfentanil sau

fentanil, incluznd

medicamentele cu administrare

oral, bucal, nazal i

transdermic sau transmucoas cu

eliberare prelungit, n special la

iniierea tratamentului. Ajustarea

dozei de fentanil sau alfentanil

poate fi necesar. Cele mai

importante efecte sunt ateptate la

formele orale, nazale i

bucale/sublinguale.

ANTIARITMICE

lidocain

(intravenos)

lidocain

inhibarea CYP3A

Este necesar pruden i se

recomand monitorizare clinic

atunci cnd se administreaz

lidocain intravenos pentru

tratamentul aritmiei ventriculare

acute.

digoxin* digoxin

ASC 1,85 (1,70-2,00)

Cmax 1,50 (1,36-1,65)

efect asupra transportului la nivel

intestinal mediat de gp-P

Iniial trebuie prescris cea mai

mic doz de digoxin.

Concentraiile serice de digoxin

trebuie monitorizate i utilizate

pentru stabilirea treptat a dozei

de digoxin pentru a obine

efectul clinic dorit.

ANTIBACTERIENE

claritromicin

eritromicin

telitromicin

troleandomicin

telaprevir

antibacteriene

inhibarea CYP3A


recomand monitorizarea clinic

n cazul administrrii

concomitente cu INCIVO.

La administrarea de

claritromicin i eritromicin s-au

raportat prelungirea

intervalului QT i torsada

vrfurilor. La administrarea de

telitromicina s-a raportat

prelungirea intervalului QT (vezi

pct. 4.4).

ANTICOAGULANTE14

warfarin sau warfarin

modularea enzimelor implicate n

metabolizare

Se recomand monitorizarea ratei

internaionale normalizate (INR)

atunci cnd warfarina este

administrat concomitent cu

telaprevir.

dabigatran dabigatran

telaprevir

efect asupra transportului la nivel




i de laborator.

ANTICONVULSIVANTE

carbamazepin

fenobarbital

fenitoin

telaprevir

carbamazepin

sau fenitoin

sau fenobarbital

Inducerea activitii CYP3A de

ctre anticonvulsivante i inhibarea

CYP3A de ctre telaprevir

Este contraindicat administrarea

cu aceste medicamente.

ANTIDEPRESIVE

escitalopram* telaprevir

escitalopram

ASC 0,65 (0,60-0,70)

Cmax 0,70 (0,65-0,76)

Cmin 0,58 (0,52-0,64)

nu se cunoate mecanismul

Nu se cunoate relevana clinic.

Poate fi necesar creterea

dozelor atunci cnd este asociat

cu telaprevir.

trazodon trazodona

inhibarea CYP3A

Utilizarea concomitent poate

determina evenimente adverse

precum grea, ameeal,

hipotensiune arterial i sincop.

Dac trazodona este administrat

mpreun cu telaprevir, asocierea

trebuie utilizat cu pruden i

trebuie avut n vedere reducerea

dozei de trazodon.

ANTIEMETICE

domperidon domperidon

inhibarea CYP3A

Trebuie evitat administrarea

concomitent de domperidon i

INCIVO (vezi pct. 4.4).

ANTIFUNGICE

ketoconazol*

itraconazol

posaconazol

voriconazol

ketoconazol (200 mg)

ASC 2,25 (1,93-2,61)

Cmax 1,75 (1,51-2,03)

ketoconazol (400 mg)

ASC 1,46 (1,35-1,58)

Cmax 1,23 (1,14-1,33)

telaprevir (mpreun cu

ketoconazol 400 mg)

ASC 1,62 (1,45-1,81)

Cmax 1,24 (1,10-1,41)

itraconazol

posaconazol

sau voriconazol

Inhibarea CYP3A

Din cauza multiplelor enzime

implicate n metabolizarea

voriconazol, este dificil de

anticipat interaciunea cu

telaprevir.

Atunci cnd este necesar

administrarea concomitent, nu

sunt recomandate doze mari de

itraconazol (> 200 mg/zi) sau

ketoconazol (> 200 mg/zi). Este

necesar pruden i se


pentru itraconazol, posaconazol,

i voriconazol.

La administrarea de voriconazol

i posaconazol au fost raportate

prelungirea intervalului QT i

torsada vrfurilor. La

administrarea de ketoconazol s-a


intervalului QT (vezi pct. 4.4).

Voriconazolul nu trebuie

administrat la pacienii tratai cu

telaprevir, cu excepia cazului n

care evaluarea raportului

beneficiu/risc justific utilizarea

acestuia.15

MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL GUTEI

colchicin colchicin

inhibarea CYP3A

Pacienilor cu insuficien renal

sau hepatic nu trebuie s li se

administreze colchicin n

asociere cu INCIVO, din cauza

riscului de toxicitate a

colchicinei.

La pacienii cu funcie renal i

hepatic normale, se recomand

ntreruperea tratamentului cu

colchicin iar durata

tratamentului cu colchicin

trebuieredus, utilizandu-se o

doz redus de colchicin.

ANTIMICOBACTERIENE

rifabutin telaprevir

rifabutin


ctre rifabutin, inhibarea CYP3A

de ctre telaprevir

Telaprevir poate fi mai puin

eficace din cauza concentraiilor

sczute. Utilizarea concomitent

de rifabutin i telaprevir nu este

recomandat.

rifampicin* telaprevir

ASC 0,08 (0,07-0,11)

Cmax 0,14 (0,11-0,18)

rifampicin

inducerea activitii CYP3A de

ctre rifampicin, inhibarea

CYP3A de ctre telaprevir


concomitent de rifampicin i

telaprevir.

BENZODIAZEPINE

alprazolam* alprazolam

ASC 1,35 (1,23-1,49)

Cmax 0,97 (0,92-1,03)


midazolam administrat parenteral*

midazolam administrat oral*

triazolam administrat oral

midazolam (intravenos)

ASC 3,40 (3,04-3,79)

Cmax 1,02 (0,80-1,31)

midazolam (p.o.)

ASC 8,96 (7,75-10,35)

Cmax 2,86 (2,52-3,25)

triazolam

inhibarea CYP3A

Administrarea concomitent

trebuie realizat ntr-o locaie n

care pot fi asigurate

monitorizarea clinic i

tratamentul medical adecvate n

caz de deprimare respiratorie

i/sau sedare prelungit.

Trebuie luat n considerare

reducerea dozei de midazolam

administrat parenteral, n special

n cazul n care se administreaz

mai mult de o doz unic de

midazolam.


concomitent de midazolam sau

triazolam pe cale oral n

asociere cu telaprevir.

zolpidem (sedativ

non-benzodiazepinic)*

zolpidem

ASC 0,53 (0,45-0,64)

Cmax 0,58 (0,52-0,66)

nu se cunoate mecanismul


Poate fi necesar creterea dozei

de zolpidem pentru meninerea

eficacitii.

BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

amlodipin* amlodipin

ASC 2,79 (2,58-3,01)

Cmax 1,27 (1,21-1,33)

inhibarea CYP3A

Este necesar pruden i trebuie

avut n vedere reducerea dozei

de amlodipin. Se recomand

monitorizare clinic.16

diltiazem

felodipin

nicardipin

nifedipin

nisoldipin

verapamil

blocante ale canalelor de calciu

inhibarea CYP3A i/sau efect

asupra transportului la nivel




a pacienilor.

CORTICOSTEROIZI

Sistemici

dexametazon

telaprevir

inducerea activitii CYP3A

Utilizarea concomitent poate

determina pierderea efectului

terapeutic al telaprevir. Prin

urmare, aceast asociere trebuie

utilizat cu precauie sau trebuie

luate n considerare alte

alternative.

Cu administrare pe cale

inhalatorie/nazal

fluticazon

budesonid

fluticazon

budesonid

inhibarea CYP3A

Nu este recomandat

administrarea concomitent de

fluticazon sau budesonid i

telaprevir, cu excepia cazului n

care beneficiul potenial pentru

pacient depete riscul de reacii

adverse sistemice de tip

corticosteroid.

ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI

bosentan bosentan

telaprevir

inducerea activitii CYP3A de

ctre bosentan, inhibarea CYP3A

i a polipeptidelor transportoare de

anioni organici (PTAO) de ctre

telaprevir


recomand monitorizarea clinic.

MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI

PROTEAZEI HIV (IP)

atazanavir/ritonavir* telaprevir

ASC 0,80 (0,76-0,85)

Cmax 0,79 (0,74-0,84)

Cmin 0,85 (0,75-0,98)

atazanavir

ASC 1,17 (0,97-1,43)

Cmax 0,85 (0,73-0,98)

Cmin 1,85 (1,40-2,44)

inhibarea CYP3A de ctre

telaprevir

Se recomand monitorizarea

clinic i de laborator pentru

apariia hiperbilirubinemiei (vezi

pct. 4.4).

darunavir/ritonavir* telaprevir

ASC 0,65 (0,61-0,69)

Cmax 0,64 (0,61-0,67)

Cmin 0,68 (0,63-0,74)

darunavir

ASC 0,60 (0,57-0,63)

Cmax 0,60 (0,56-0,64)

Cmin 0,58 (0,52-0,63)

Nu se cunoate mecanismul

Nu se recomand administrarea

concomitent de

darunavir/ritonavir i telaprevir

(vezi pct. 4.4).

fosamprenavir/ritonavir* telaprevir

ASC 0,68 (0,63-0,72)

Cmax 0,67 (0,63-0,71)

Cmin 0,70 (0,64-0,77)

amprenavir

ASC 0,53 (0,49-0,58)

Cmax 0,65 (0,59-0,70)

Cmin 0,44 (0,40-0,50)



concomitent de

fosamprenavir/ritonavir i

telaprevir (vezi pct. 4.4).17

lopinavir/ritonavir* telaprevir

ASC 0,46 (0,41-0,52)

Cmax 0,47 (0,41-0,52)

Cmin 0,48 (0,40-0,56)

lopinavir

ASC 1,06 (0,96-1,17)

Cmax 0,96 (0,87-1,05)

Cmin 1,14 (0,96-1,36)



concomitent de

lopinavir/ritonavir i telaprevir

(vezi pct. 4.4).

MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI

REVERS TRANSCRIPTAZEI

efavirenz* telaprevir 1125 mg la interval de

8 ore (comparativ cu 750 mg la

interval de 8 ore)

ASC 0,82 (0,73-0,92)

Cmax 0,86 (0,76-0,97)

Cmin 0,75 (0,66-0,86)

efavirenz (+ TVR 1125 mg la

interval de 8 ore)

ASC 0,82 (0,74-0,90)

Cmax 0,76 (0,68-0,85)

Cmin 0,90 (0,81-1,01)


ctre efavirenz.


concomitente trebuie utilizat

telaprevir 1125 mg la interval de

8 ore (vezi pct. 4.4)

fumarat de tenofovir disoproxil * telaprevir

ASC 1,00 (0,94-1,07)

Cmax 1,01 (0,96-1,05)

Cmin 1,03 (0,93-1,14)

tenofovir

ASC 1,30 (1,22-1,39)

Cmax 1,30 (1,16-1,45)

Cmin 1,41 (1,29-1,54)

Efect asupra transportului la nivel


Este necesar monitorizarea

clinic i de laborator susinut

(vezi pct. 4.4).

abacavir

zidovudin

nu sunt studiate Efectul telaprevir asupra

UDP-glucuroniltransferazei nu

poate fi exclus i poate influena

concentraiile plasmatice ale

abacavir i zidovudinei.

etravirin* telaprevir 750 mg la interval de

8 ore

ASC 0,84 (0,71-0,98)

Cmax 0,90 (0,79-1,02)

Cmin 0,75 (0,61-0,92)

etravirin (+TVR 750 mg la

fiecare 8 ore)

ASC 0,94 (0,85-1,04)

Cmax 0,93 (0,84-1,03)

Cmin 0,97 (0,86-1,10)

Nu sunt necesare ajustri de doze


concomitente.

rilpivirin* telaprevir 750 mg la interval de

8 ore

ASC 0,95 (0,76-1,18)

Cmax 0,97 (0,79-1,21)

Cmin 0,89 (0,67-1,18)

rilpivirin (+TVR 750 mg la

fiecare 8 ore)

ASC 1,78 (1,44-2,20)

Cmax 1,49 (1,20-1,84)

Cmin 1,93 (1,55-2,41)



concomitente.

INHIBITORII DE INTEGRAZ18

raltegravir telaprevir

ASC 1,07 (1,00-1,15)

Cmax 1,07 (0,98-1,16)

Cmin 1,14 (1,04-1,26)

raltegravir

ASC 1,31 (1,03-1,67)

Cmax 1,26 (0,97-1,62)

Cmin 1,78 (1,26-2,53)



concomitente.

INHIBITORI AI HMG-CoA REDUCTAZEI

atorvastatin* atorvastatin

ASC 7,88 (6,82-9,07)

Cmax 10,6 (8,74-12,85)

inhibarea CYP3A i a PTAO de

ctre telaprevir

Este contraindicat adminstrarea

concomitent de atorvastatin i

telaprevir (vezi pct. 4.3)

fluvastatin

pitavastatin

pravastatin

rosuvastatin

statine

Inhibare a CYP3A i PTAO de

ctre telaprevir



Vezi pct.4.3 pentru inhibitori ai

reductazei HMG-CoA a cror

administrare conomitent cu

INCIVO este contraindicat.

CONTRACEPTIVE HORMONALE/ESTROGEN

etinilestradiol*

noretindron*

etinilestradiol

ASC 0,72 (0,69-0,75)

Cmax 0,74 (0,68-0,80)

Cmin 0,67 (0,63-0,71)

noretindron

ASC 0,89 (0,86-0,93)

Cmax 0,85 (0,81-0,89)

Cmin 0,94 (0,87-1,00)


Trebuie utilizate metode de

contracepie nehormonale

suplimentare atunci cnd

contraceptivele hormonale sunt

administrate concomitent cu

telaprevir.

Pacientele care utilizeaz

estrogeni ca terapie de substituie

hormonal trebuie monitorizate

clinic pentru semne de deficit

estrogenic.

A se consulta pct. 4.4 i 4.6

IMUNOSUPRESOARE

ciclosporin*

tacrolimus*

sirolimus

ciclosporin

ASC 4,64 (3,90-5,51)

Cmax 1,32 (1,08-1,60)

tacrolimus

ASC 70,3 (52,9-93,4)**

Cmax 9,35 (6,73-13,0)**

sirolimus

telaprevir

**calculat pe baza informaiilor

obinute cu doz redus

Inhibarea CYP3A, inhibarea

proteinelor transportoare

Vor fi necesare reduceri

semnificative ale dozei de

imunosupresoare i prelungirea

intervalului dintre doze pentru a

atinge concentraiile plasmatice

dorite. Atunci cnd se

administreaz concomitent cu

telaprevir, se recomand

monitorizarea atent a

concentraiilor plasmatice ale

imunosupresoarelor, a funciei

renale i a reaciilor adverse

asociate imunosupresoarelor.

Tacrolimus poate prelungi

intervalul QT (vezi pct. 4.4)

BETA-AGONITI ADMINISTRAI INHALATOR

salmeterol salmeterol

Inhibarea CYP3A

Nu este recomandat


salmeterol i telaprevir.

Asocierea poate determina un

risc crescut de evenimente

adverse cardiovasculare asociate

cu salmeterol, inclusiv

prelungirea intervalului QT,

palpitaii i tahicardie sinusal

(vezi pct. 4.4).19

SECRETAGOGI AI INSULINEI

repaglinida repaglinida

Inhibare a PTAO de ctre

telaprevir



ANALGEZICE NARCOTICE

metadon* R-metadon

ASC 0,71 (0,66-0,76)

Cmax 0,71 (0,66-0,76)

Cmin 0,69 (0,64-0,75)

Fr efect asupra concentraiilor de

R-metadon liber

Deplasarea metadonei de pe

proteinele plasmatice

Nu este necesar ajustarea dozei

de metadon atunci cnd se

iniiaz administrarea

concomitent de telaprevir. Cu

toate acestea, se recomand

monitorizarea clinic deoarece la

unii pacieni ar putea fi necesar

ajustarea dozei de metadon n

timpul tratamentului de

ntreinere.

La administrarea de metadon s-a


intervalului QT i torsada

vrfurilor (vezi pct. 4.4).

Monitorizarea ECG trebuie

realizat la iniierea tratamentului

i periodic n timpul

tratamentului cu telaprevir.

Buprenorfin* buprenorfin

ASC 0,96 (0,84-1,10)

Cmax 0,80 (0,69-0,93)

Cmin 1,06 (0,87-1,30)

Nu este necesar ajustarea dozei

de buprenorfin atunci cnd se

administreaz concomitent cu

telaprevir.

INHIBITORI AI PDE-5

sildenafil

tadalafil

vardenafil

inhibitori PDE-5

Inhibarea CYP3A

Nu este recomandat


sildenafil sau vardenafil i

telaprevir. Tadalafil pentru

tratamentul difunciei erectile

poate fi utilizat cu pruden n

doz unic care s nu depeasc

10 mg n 72 de ore, i cu

monitorizare crescut pentru

decelarea evenimentelor adverse

asociate tadalafil.


concomitent de sildenafil sau

tadalafil i telaprevir n

tratamentul hipertensiunii

arteriale pulmonare (vezi

pct.4.3).

INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI

esomeprazol* telaprevir

ASC 0,98 (0,91-1,05)

Cmax 0,95 (0,86-1,06)

Inhibitorii pompei de protoni se

pot utiliza fr modificarea dozei.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date privind utilizarea INCIVO la gravide. Studiile la animale sunt insuficiente

pentru a putea trage concluzii cu privire la toxicitatea asupra funciei de reproducere la om (vezi

pct. 5.3). INCIVO nu este recomandat n timpul sarcinii i la femeile aflate la vrsta fertil care nu

utilizeaz metode contraceptive.

Contracepia la brbai i femei20

Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i

atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.

Avnd n vedere necesitatea administrrii asociate cu peginterferon alfa i ribavirin, pacientele aflate

la vrsta fertil ct i partenerii acestora, precum i pacienii de sex masculin i partenerele acestora

trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul tratamentului cu INCIVO. Dup

finalizarea tratamentului cu INCIVO, trebuie respectate recomandrile referitoare la contracepie

menionate n Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin, i aa cum este descris mai jos.

n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de nc dou luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO,

contraceptive hormonale se pot administra n continuare dar este posibil s nu fie suficiente (vezi

pct. 4.5). n acest interval de timp, pacienii de sex feminin aflai la vrsta fertil trebuie s utilizeze

dou metode contraceptive nehormonale eficace. Dup dou luni de la oprirea tratamentului cu

INCIVO, contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca una din cele dou metode contraceptive

eficace necesare.

Pentru informaii suplimentare a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin

i peginterferon alfa.

Alptarea

Telaprevir i metabolitul su principal se elimin n lapte obolan (vezi pct. 5.3). Nu se cunoate dac

telaprevir se elimin n laptele uman. Din cauza potenialului de reacii adverse la sugarii alptai ca

urmare a tratamentului asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i ribavirin, alptarea trebuie

ntrerupt nainte de iniierea tratamentului. A se vedea, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor

produsului pentru ribavirin.

Fertilitatea

INCIVO nu a avut niciun efect asupra fertilitii sau fecunditii la obolani.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

INCIVO nu are nicio influen sau are influen neglijabil asupra capacitii de a conduce vehicule i

de a folosi utilaje. Nu s-au efectuat studii privind efectele INCIVO asupra capacitii de a conduce

vehicule i de a folosi utilaje. La unii pacieni tratai cu INCIVO s-au raportat sincop i retinopatie i

acestea trebuie luate n considerare atunci cnd se evalueaz capacitatea unui pacient de a conduce

vehicule sau de a folosi utilaje. Pentru informaii suplimentare a se consulta, de asemenea, Rezumatul

caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin.

4.8 Reacii adverse

Rezumatul profilului de siguran

Profilul de siguran general pentru INCIVO se bazeaz pe datele din studiile clinice de faz II i III

(att controlate, ct i necontrolate) care au inclus un numr de 3441 pacieni la care s-a administrat

tratament asociat cu INCIVO, cat i pe rapoartele spontane dup punerea pe pia.

INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. A se consulta Rezumatul

caracteristicilor produsului pentru informaii privind reaciile adverse asociate acestora.

Incidena reaciilor adverse la medicament (RAM) cu intensitate cel puin moderat ( grad 2) a fost

mai mare n grupul de tratament cu INCIVO comparativ cu grupul placebo.

n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM cu severitate de cel

puin grad 2, raportate n grupul de tratament cu INCIVO (inciden 5,0%) au fost anemie, erupii

cutanate tranzitorii, prurit, grea i diaree.21

n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM avnd cel puin

gradul 3, raportate n grupul INCIVO (inciden 1,0%) au fost anemie, erupii cutanate tranzitorii,

trombocitopenie, limfopenie, prurit i grea.

Rezumatul reaciilor adverse sub form de tabel

RAM pentru INCIVO sunt prezentate n tabelul 3.

RAM sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe (ASO) i n funcie de frecven: foarte frecvente

( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100) i rare ( 1/10000 i

< 1/1000). n cadrul fiecrei grupe de frecven, RAM sunt prezentate n ordinea descresctoare a

gravitii.

Tabelul 3: Reacii adverse la INCIVO (administrat n asociere cu peginterferon alfa i

ribavirin) la pacienii cu infecie cu VHC, provenite din studiile clinicea

i din experiena de

dup punerea pe pia

Clasificarea pe aparate,

sisteme i organe (ASO)

Categoria de

frecven

Reacii adverse la medicament

Tratament asociat cu INCIVO,

peginterferon alfa i ribavirin

Infecii i infestri Frecvente Candidoz oral

Tulburri hematologice i ale

sistemului limfatic

Foarte frecvente Anemie

Frecvente Trombocitopenie b

, limfopenie b

Tulburri endocrine Frecvente Hipotiroidie

Tulburri metabolice i de

nutriie

Frecvente Hiperuricemie b

, hipopotasemieb

Mai puin frecvente Gut

Tulburri ale sistemului nervos Frecvente Disgeuzie, sincop

Tulburri oculare Mai puin frecvente Retinopatie

Tulburri gastrointestinale Foarte frecvente Grea, diaree, vrsturi, hemoroizi,

proctalgie

Frecvente Prurit anal, rectoragie, fisur anal

Mai puin frecvente Proctit

Tulburri hepato-biliare Frecvente Hiperbilirubinemie b

Afeciuni cutanate i ale

esutului subcutanat

Foarte frecvente Prurit, erupii cutanate tranzitorii

Frecvente Eczem, edem facial, erupii cutanate

exfoliative

Mai puin frecvente Erupie cutanat medicamentoas nsoit

de eozinofilie i simptome sistemice

(DRESS), urticarie

Rare SSJ, TEN, eritem multiform

Tulburri renale i ale cilor

urinare

Mai puin frecvente Creterea concentraiilor creatininei

plasmatice b

Tulburri generale i la nivelul

locului de administrare

Frecvente Edeme periferice, gust modificat al

medicamentului.

a

studiile clinice de faz II i III, controlate placebo (date coroborate), care au inclus 1346 pacieni infectai cu VHC

b

ratele de inciden se bazeaz pe ratele de raportare a evenimentelor adverse (suplimentar, vezi mai jos Valori

anormale ale parametrilor de laborator)

n analiza studiului adiional, C211, profilul de siguran al tratamentului asociat cu INCIVO

1125 mg, administrat de dou ori pe zi, a fost similar cu profilul de siguran la pacienii cu tratament

asociat cu INCIVO 750 mg, administrat la interval de 8 ore. Nu au fost raportri noi de siguran.

Valori anormale ale parametrilor de laborator

Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate, de intensitate cel puin moderat ( grad 2)

care reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate RAM observate la pacienii 22

infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO din datele coroborate din

studiile de faz II i III, controlate placebo, sunt prezentate n tabelul de mai jos.

Tabelul 4: Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate (DAIDSa

grad 2) care

reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate reacii adverse la

medicament observate la pacienii infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament

asociat cu INCIVO din datele coroborate din studiile de faz II i III, controlate placebo

Grad 2 Grad 3 Grad 4

Cretereb

acid uric 17,9%

(10,1-12,0 mg/dl)

4,6%

(12,1-15,0 mg/dl)

1,1%

(> 15,0 mg/dl)

bilirubin 13,6%

(1,6-2,5 x LSVN)

3,6%

(2,6-5,0 x LSVN)

0,3%

(> 5,0 x LSVN)

colesterol total 15,4%

(6,20-7,77 mmol/l

240-300 mg/dl)

2,0%

(> 7,77 mmol/l

> 300 mg/dl)

NA

Lipoproteine cu

densitate mic

6,9%

(4,13-4,90 mmol/l

160-190 mg/dl)

2,5%

( 4,91 mmol/l

191 mg/dl)

NA

creatinin 0,9%

(1,4-1,8 x LSVN)

0,2%

(1,9-3,4 x LSVN)

0%

(> 3,4 x LSVN)

Scdereb

haemoglobin 27,0%

(9,0-9,9 g/dl sau

orice scdere

3,5-4,4 g/dl)

51,1%

(7,0-8,9 g/dl sau

orice scdere

4,5 g/dl)

1,1%

(< 7,0 g/dl)

numrul de

trombocite

24,4%

(50000-99999/mm3

)

2,8%

(25000-49999/mm3

)

0,2%

(< 25000/mm3

)

numrul absolut

de limfocite

13,1%

(500-599/mm3

)

11,8%

(350-499/mm3

)

4,8%

(< 350/mm3

)

potasiu 1,6%

(2,5-2,9 mEq/l)

0%

(2,0-2,4 mEq/l)

0%

(< 2,0 mEq/l)

NA = nu este cazul

a

Tabelului Diviziei AIDS pentru Clasificarea severitii evenimentelor adverse la aduli i copii i adolesceni (DAIDS,

versiunea 1.0, decembrie 2004) a fost folosit n seturile de date de laborator cumulate.

b

Incidena a fost calculat n funcie de numrul de pacieni pentru fiecare parametru.

Majoritatea valorilor parametrilor de laborator revin la valorile observate n cazul peginterferon alfa i

ribavirin pn n sptmna 24, cu excepia numrului de trombocite, care rmne la valori mai mici

dect cele observate n cazul peginterferon alfa i ribavirin pn la sptmna 48 (vezi pct. 4.4).

n timpul tratamentului cu INCIVO n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin apar foarte frecvent

creteri ale concentraiilor serice ale acidului uric. De regul, dup terminarea tratamentului cu

INCIVO, concentraiile acidului uric scad n urmtoarele 8 sptmni i sunt comparabile cu cele

observate la pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin.

Descrierea anumitor reacii adverse

Erupii cutanate tranzitorii

Erupii cutanate tranzitorii severe, potenial amenintoare de via i fatale au fost raportate la

tratamentul asociat cu INCIVO, incluznd DRESS, SSJ i TEN (vezi pct. 4.4). n studiile de faz II i

III controlate placebo, incidena general i severitatea erupiilor cutanate tranzitorii au crescut atunci

cnd INCIVO a fost administrat concomitent cu peginterferon alfa i ribavirin. n timpul

tratamentului cu INCIVO, erupiile cutanate tranzitorii (de toate gradele) au fost raportate la 55%

dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 33% dintre pacienii la care

s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin.23

Peste 90% dintre erupiile cutanate tranzitorii au avut severitate uoar sau moderat. Erupiile

cutanate tranzitorii raportate n timpul tratamentului asociat cu INCIVO au fost evaluate ca fiind

erupii cutanate pruriginoase, eczematoase caracteristice i au implicat mai puin de 30% din suprafaa

corpului. Jumtate din cazurile de erupii cutanate tranzitorii au debutat n primele 4 sptmni de

tratament, ns erupiile cutanate tranzitorii pot s apar n orice moment n timpul tratamentului

asociat cu INCIVO. Nu este necesar ntreruperea tratamentului asociat cu INCIVO n cazul apariiei

de erupii cutanate tranzitorii uoare i moderate.

Vezi pct. 4.4 pentru recomandri privind monitorizarea erupiilor cutanate tranzitorii i ntreruperea

administrrii INCIVO, ribavirinei i interferonului alfa. Pacienii care prezint erupii cutanate

tranzitorii uoare pn la moderate trebuie monitorizai pentru semne ale progresiei; cu toate acestea,

progresia a fost rar (mai puin de 10%). n studiile clinice, la majoritatea pacienilor s-au administrat

antihistaminice i corticosteroizi topici. Ameliorarea erupiilor cutanate tranzitorii se produce dup

ncheierea sau ntreruperea administrrii INCIVO; cu toate acestea, pot fi necesare mai multe

sptmni pentru dispariia erupiilor cutanate.

Anemie

n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, anemia (de toate gradele) a fost raportat la

32,1% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14,8% dintre pacienii

la care s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin. Reducerea dozei de ribavirin a fost utilizat

pentru tratamentul anemiei. La 21,6% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu

INCIVO a fost necesar reducerea dozei de ribavirin din cauza anemiei, comparativ cu 9,4% dintre

pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin. n general, nu a fost permis utilizarea de

stimulante ale eritropoiezei (SE), i au fost utilizate numai la 1% dintre pacieni din studiile clinice de

faz II i III. n studiile clinice de faz II i III controlate placebo, n timpul fazei de tratament cu

INCIVO/placebo, transfuziile sanguine au fost raportate la 2,5% dintre pacienii la care s-a

administrat tratament asociat cu INCIVO i la 0,7% dintre pacienii la care s-au administrat numai

peginterferon alfa i ribavirin. Ratele de transfuzii sanguine pe ntreaga durat a studiului au fost de

4,6% i, respectiv 1,6%. n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, 1,9% dintre pacieni au

ntrerupt doar INCIVO din cauza anemiei, iar 0,9% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu

INCIVO din cauza anemiei, comparativ cu 0,5% dintre cei tratai numai cu peginterferon alfa i

ribavirin (vezi pct. 4.4).

Semne i simptome anorectale

n cadrul studiilor clinice, majoritatea acestor evenimente (de exemplu hemoroizi, disconfort

anorectal, prurit anal i arsuri rectale) au fost de intensitate uoar pn la moderat, foarte puine

ducnd la ntreruperea tratamentului i au disprut dup terminarea tratamentului cu INCIVO.

Pacieni cu infecie asociat cu HIV-1

Profilul de siguran al INCIVO la pacienii (n=38) cu infecie VHC asociat cu infecie HIV, crora

fie nu li s-a administrat tratament antiretroviral pentru infecia cu HIV, fie au fost tratai cu efavirenz

n asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil i emtricitabin a fost similar cu profilul de siguran al

INCIVO la pacienii cu monoinfecie cu VHC. Pacienii din grupul de tratament cu

atazanavir/ritonavir n asociere cu INCIVO i cei din grupul de tratament cu peginterferon alfa i

ribavirin au avut o cretere tranzitorie a concentraiei plasmatice a bilirubinei indirecte n sptmna

a 2-a de tratament, revenind la valoarea iniial pn la sptmna a 12-a de tratament.

Copii i adolesceni

Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.

Nu sunt disponibile date.

4.9 Supradozaj

Cea mai mare doz document

Documents

Regim Alimentar Pentru Hepatita Cronica Si Alte Boli de Ficat