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Réponse vaccinaleQuelle stratégie ?
Frank Le RoyService de Néphrologie
CJN, Bordeaux 20 mars 2015
En février 2015,…
1 épisode grippal A
1 épisode grippal B
1 Pneumopathie à pneumocoque
Une couverture vaccinale famélique82 patients
49
1000
568
43
245
249
318
20
676
43
158
1000
933
416
10 17
0
200
400
600
800
1000
1200
Hépatite B : 35.2% Grippe: 72.5%(16 refus) Pneumocoque : 0%
Ac anti HbsUI/mL
Le soutien des collègues
D’après JP Faucon
Couverture vaccinaleUSRDS
GrippeHépatite B
Pneumocoque
Soni et al. Semin Dial 2013;26:416-426
Evaluation de la couverture vaccinaleNMUH London
133 patients HD
Wilmore et al. Clin kidney Dis 2014 ;7:27-32
Big brotherMinistère de la Santé anglais
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/407946/2903322_SeasonalFlu_GP_Jan2015_acc2.pdf
Burdick et al. Kidney Int 2003;63:2222-2229
Les séroconversions spontanées existent toujours
Hépatite B
Séroconversion année/patient
La grippe est fréquente en greffe30 patients (19 poumons, 5 foie, 6 reins)
Vilchez et al. Am J Transplant 2002;2:287-291
Incidence 1990-2000 : 4180/100000 AP poumon, 280 foie, 480 rein
Les pneumococcies sont fréquentes
Mc Bean et al. Poster ASN 2009 Kumar et al. Am J Transplant 2007;7:1209-1214
Greffés Pop. Gén.
Incidence(100000 A/P)
146(Rein 104)
11.5
Dialyse Greffe
D’après Contin-Bordes NDT Plus 2010, suppl1;i20-i27
Une séroconversion difficileHépatite B
Ayub et al. Int J Int Med 2014;7:109-114
0
20
40
60
Non
répondeurs
Mauvais
répondeurs
Bons
répondeurs
ENGERIX 0,1,2,683 HD
41 37.321.7
Ac > 100Ac10-100
%
Une immunité éphémèreHépatite B
Eardley et al. Nephrol Dial Transplant 2012;17:1982-1987
54 patients 100 % 62.9%
Les vaccins sont efficaces
GRIPPE Hépatite B
La vaccination anti-grippale diminue la morbi-mortalité du dialysé
Remschmidt et al. BMC medicine 2014;12:244
Mortalité durant saison grippale Hospitalisation pour grippe ou pneumonie
La vaccination anti-pneumococciquediminue mortalité totale et CV en HD
Gilbertson et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2934-2939
Gilbertson et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2934-2939
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
Pneumocoque Grippe les 2
Risque relatif mortalité
Les 2 sont synergiques !Hémodialyse (118 553 patients)
RR 0.73
Les 2 sont synergiques !Hémodialyse (36966 patients)
Bond et al. Am J Kidney Dis 2012 ;60:956-965
Mortalité
Sensibilisons nous !
Bond et al. Am J Kidney Dis 2011;57:283-290
Information intensive
Information standart
Couverture vaccinale
73.6%
vs
67.6%
P=0.04
Daroza et al. Am J Kidney Dis 2003;42:1184-1192
Facteurs de non-réponse Hépatite B
Âge > 60 ansP=0.001
DFG
DiabèteP=0.008
DFG < 10mL/minP=0.001
Zitt et al. Vaccine 2012;30:931-935
La vitamine D optimise la séroconversion
215
476
25(OH)D<10ng/mL
25(OH)D>10ng/mL
Titre Ac antiHbS
P=0.007
L’immunomodulation de l’EPO
Dervisoglu et al. Clinics 2011;66:1559-1562
0
20
40
60
80
Non répondeurs < 10UI/mL Répondeurs 10-100 UI/mL Répondeurs > 100 UI/mL
% de patients sous EPO
20Hb 10.6
76Hb 11.4
29Hb 11.6
Les différents vaccins hépatite B
Shouval et al. Med Microbiol Immunol 2015;204:57-68
L’importance de la dose « Booster »
Eardley et al. Nephrol Dial Transplant 2012;17:1982-1987
HbVax 40 : 0,1,2 vs 0,1,2 + 12 booster
Séroconversion : 33% Séroconversion : 77%
Il ne sert à rien d’augmenter les doses
Chow et al. Nephrol Dial Transplant 2010;25:2303-2309
ENGERIX 40 : 0,1,2 vs ENGERIX 80 : 0,1,2
Dialyse péritonéale
Les immunostimulants ne servent à rien
Fabrizi et al. Vaccine 2012;30:2295-2300
Vaccination synergiqueHépatite A+ Hépatite B
Tung et al. Am J Kidney Dis 2010;56:713-719
à M7 : 49 vs 68 %
Vaccination de troisième générationAdjuvant AS04 (FENDRIX®)
Kong et al. Kidney Int 2008;73:856-862
Vaccination de troisième génération
Weinstein et al. Nephron Clin Practice 2004;97:67-72
ENGERIX 40 (rétrospectif)
BIO-HEP-B(29 non répondeurs)
Schéma 0,1,2,6 0,1,2,6 0,1,6
Répondeurs (%) 56.4(19/36)
86
Voie intradermique5µgx2/semaine pendant 8 semaines (80 µg)
vs ENGERIX 40 x2
Barraclough et al. Am J Kidney Dis 2009;54:95-103
Séroconversion Délai Séroconversion
IM
ID
Voie intradermique
Barraclough et al. Am J Kidney Dis 2009;54:95-103
Titre des Anticorps Maintien séroprotection
ID
ID
IMIM
Voie intradermique et dose « booster »24 greffés
Choy et al. Am J transplant 2012;2;965-969
Séroconversion : 11/24 (45.8%)
Séroconversion : 15/24(62.5%)
Les membranes HF améliorent la séroconversion
Dede et al. Int Urol Nephrol 2010;42:1069-1075
84 52.7 92 71 *p<0.05
% Ac > 100
Le Plexiglas améliore la séroconversion
Contin-Bordes et al. NDT Plus 2010 ;3; suppl 1:20-27
sCD4O sérique
15 non répondeurs : 60% séroconversions
Stratégie vaccinale Hépatite B
Titrage Ac HbS
M7
Titrage Ac HbS
M10
Engerix 40
Engerix 40
Engerix 40
Engerix 40
Titrage Ac HbS annuelDose booster si < 10
Engerix 40
Engerix 40
T0
M1
M2
M6
M8
M9
+ -
+
-
Voie intradermiqueou
PMMA
La grippe
Vaccination anti-grippalevaccin monovalent H1N1 2009
0
20
40
60
80
100
43,756,3
86,7
Séroprotection
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
0
5
10
15
20
2,884,78
15,5
Titre Ac
0
20
40
60
80
31,8
45,1
77
Séroconversion
%%
Le mycophénolate diminue la réponse vaccinale H1N1 du transplanté
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
Posologie CELLCEPT Posologie CELLCEPT
Un DFG < 30 mL/min diminue la réponse vaccinale H1N1 du transplanté
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
TransplantationFacteurs de non réponse H1N1
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
L’influence de l’immunisation antérieure
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
0
20
40
60
80
100
Transplantés HD Contrôles
43,7
56,3
86,7
35,9
48,3
90
Séroprotection à M1
Tous patients
séronégatifs
L’impact de la dose « booster »vaccin trivalent 2010
Mulley et al. Kidney Int 2012;82:212-219
0
10
20
30
40
50
60
T0 juin-09 juin-10
49 transplantés
V1/2009
V2/2010
%
Vaccin antigrippal trivalentVaxigrip en HD
Scharpé et al. Am J Kidney Dis 2009;54:77-85
0
20
40
60
80
100
H1N1 H3N2 B
Séroprotection
%
HD
Contrôles
Vaccin antigrippal trivalentFacteurs associés à la réponse
Scharpé et al. Am J Kidney Dis 2009;54:77-85
Carence en Zinc (-)
Vaccination antérieures (+)
Ferritine
Vaccin antipneumococciqueHD et transplantés (14/37)
Pourfarziani et al. Ann Transplant 2008;13:43-47
0
50
100
150
200
T0 M1 M6 M12
HD
Tx
0
10
20
30
40
50
60
T0 M1 M6 M12
HD
Tx
Ig G Ig G 2
Vaccin antipneumococcique66 patients IRC vs contrôles
Mahmoodi et al. Eur Cytokine net 2009;20:69-74
TitreIg G
Txréponse79%
(+129 µg/mL)
Stratégie vaccinale Pneumocoque/Grippe
T0 M1 M2 ……….. M6 M7 M8 M9 M10 M12
Prevenar 13 Pneumo 23« Booster »
Vaccin trivalentGrippe
Vaccin trivalentGrippe
Pas de revaccination
Vaccination antistaphylococciqueV710
Moustafa et al. Clin and Vaccine Immunol 2012;19:1509-1516
Anticorps
35 litres… Toi aussi.T’as pas été
vacciné ?
Ouais…H3N2, pneumocoque
la totale… Le Roy avait des doutes sur la
vaccination; je crois qu’il a
changé d’avis
