Resistensi bakteri patogen terhadap antibiotik di RS. H. Adam Malik, Medan

(August 2006-February 2007)

Institusi yang berpartisipasi dalam program

SENTRY di Indonesia untuk uji resistensi bakteri

terhadap antibiotik:

• Lembaga Eijkman, Jakarta

• ALERTAsia Foundation, Jakarta

• RS.H. Adam Malik, Medan

• RS.Dr. Wahidin Sudirohusodo, Makassar

• RS.Labuang Baji, Makassar

• RS.Ibnu Sina, Makassar

Tujuan:

• Untuk mendapatkan hasil uji resistensi terhadap antibiotik untuk mengarahkan pengobatan empirik.

• Informasi dari hasil uji resistensi bakteri dapat digunakan untuk mencegah penyebaran bakteri patogen yang resisten terhadap antibiotik.

Metode:Rumah sakit yang berpartisipasi di Medan:• RS.H. Adam MalikWaktu: Augustus 2006-Februari 2007Spesimen di ambil dari :infeksi saluran pernafasan , infeksi kulit dan jaringan

lunak misalnya: • Sputum• Saluran pernafasan• Aspirate tracheal • Bronchoalveolar lavage• Cairan pleura• Luka bernanah • Cairan persendian• Abses• Infeksi hidung , telinga dan mata• Infeksi saluran genital• Luka paska operasi, etc.

– Pengambilan sampel /clinical specimen:Sampel diambil dengan menggunakan “applicator swab” steril dan disimpan dalam medium transport , Copan.

– Penanganan sampel:Setelah dilakukan pengambilan sampel, kemudian disimpan dalam lemari es (2-8 °C) sampai waktu pengiriman (2 kali seminggu).Sampel dikirim ke laboratorium mikrobiologi di Lembaga Eijkman-ALERTAsia .

- Metode Laboratorium:Sampel dibiakkan pada media agar yang sesuai untuk isolasi dan identifikasi bakteri patogen.

Isolat bakteri patogen yang telah diidentifikasi,diuji resistensinya terhadap antibiotik dengan metode microdillution untuk menentukan MICs (minimal inhibition concentration) sesuai dengan panduan dari National Commitess for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)

• Bakteri patogen ESBL (Extended Spectrum Beta laktamase) ditentukan dengan menyeleksi semua isolat yang mempunyai angka MICs (Minimal Inhibition Concertation) > 1µg/mL untuk antibiotik:

– Ceftriaxon

– Ceftazidime

– Aztreonam

Penentuan Staphylococcus aureus yang resisten terhadap

Oxacillin (ORSA):

• S. aureus ( OSSA ) → MIC ≤ 2µg/mL

• S. aureus ( ORSA ) → MIC ≥ 4µg/mL

• Coagulase negative S. aureus

( OSSA ) → MIC ≤ 0.25µg/mL

• Coagulase negative S. aureus

( ORSA ) → MIC ≥ 0.5µg/mL

Keterangan: OSSA = Oxacillin Sensitive Staphylococcus aureus

ORSA = Oxacillin Resistant Staphylococcus aureus

Bakteri patogen yang diisolasi dari RS. H. Adam Malik (Agustus’06 – Februari’07)

Specimen type Isolate Number of

Isolate

Respiratory Acinetobacter spp. 23

tract infection Citrobacter spp. 10

Coagulase-negative sta 1

Enterobacter spp. 25

Escherichia coli 11

Indole-positive Proteus 3

Klebsiella spp. 58

Proteus mirabilis 4

Pseudomonas spp. 10

Total 145

Skin and soft Acinetobacter spp. 6

tissue infection Citrobacter spp. 7

Enterobacter spp. 6

Enterococcus spp. 1

Escherichia coli 15

Indole-positive proteus 9

Klebsiella spp. 24

Proteus mirabilis 28

Pseudomonas spp. 25

Staphylococcus aureus 1

Total 122

Gram positive Coagulase-negative S.aureus 6

infection Enterococcus spp. 1

Staphylococcus aureus 12

Viridans gr. Streptococcus 15

Total 34

Grand Total 301

Bakteri patogen yang diisolasi dari RS. H. Adam Malik (Agustus’06 – Februari’07)

241

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Acin

eto

bacte

r spp.

Aero

monas s

pp.

Alc

alig

enes x

ylo

soxid

a

Bacill

us s

pp.

Burk

hold

eria c

epacia

Chry

seobacte

rium

menin

Citro

bacte

r spp.

Coagula

se-n

egative s

ta

Cory

nebacte

rium

spp.

Ente

robacte

r spp.

Ente

rococcus s

pp.

Escherichia

coli

Indole

-positiv

e p

rote

u

Kle

bsie

lla s

pp.

Pro

teus m

irabili

s

Pseudom

onas s

pp.

Serr

atia s

pp.

Sta

phyl

ococcus a

ure

us

Ste

notr

ophom

onas m

alto

Unspecia

ted P

anto

ea

Virid

ans g

roup s

trepto

241

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap bakterigram negatif

Notes:

AMC = Amoxicillin-clavulanic acid ; AN = Amikacin ; AM = Ampicillin ; AZM = Aztreonam ; CAZ = Ceftazidime ; CRO = Ceftriaxone ;

CIP = Ciprofloxacin ; GM = Gentamicin ; IPM = Imipenem ; PTZ = Piperacillin-tazobactam ; TE = Tetracycline ;

SXT = Trimethoprim-sulfamethoxazole

resistance % to

ORGANISM AMC AN AM AZM CAZ CRO CIP GM IPM PTZ TE SXT

Klebsiella spp.

ESBL - ( 55 ) 13 0 98 0 0 0

ESBL + ( 27 ) 93 7 100 89 70 96 89 78 0 33 78 96

E.Coli spp.

ESBL - ( 13 ) 54 0 77 0 0 0 31 8 0 0 0 62

ESBL + ( 13 ) 77 7 100 85 83 100 85 62 0 0 85 100

Proteus spp.

ESBL - ( 19 ) 0 0 42 0 0 0 32 5 0 0 100 58

ESBL + ( 13 ) 23 15 62 77 100 54 39 31 8 0 77 46

Enterobacter spp.( 31 ) 94 0 85 23 16 23 10 17 0 13 26 19

Citrobacter spp.( 17 ) 65 0 94 18 12 18 12 24 0 6 24 24

Pseudomonas spp.( 35 ) 94 20 100 34 23 88 40 31 9 32 94 94

Acinetobacter spp.( 29 ) 59 14 100 69 24 48 28 24 0 24 38 24

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap bakterigram positif

resistance % to

ORGANISM AMC AM CAZ CRO CIP CM GM IPM PTZ TE SXT DAP E LEV LNZ P

S.aureus OSSA ( 7 ) 0 100 0 0 0 29 0 0 0 0 0 0 29 0 0 100

S.aureus ORSA ( 6 ) 83 100 100 83 100 0 100 83 83 100 83 0 83 100 0 100

Coagulase negative

S.aureus OSSA ( 4 ) 0 100 0 0 0 0 0 0 0 100 0 0 0 0 0 100

Coagulase negative

S.aureus ORSA ( 3 ) 0 100 67 0 0 33 0 0 0 0 0 0 33 0 0 33

Viridans group Streptococcus ( 15 ) 7 100 13 0 53 0 33 0 7 53 33 0 13 0 0 60

Notes:

AMC = Amoxicillin-clavulanic acid ; AM = Ampicillin ; CAZ = Ceftazidime ; CRO = Ceftriaxone ; CIP = Ciprofloxacin ;

CM = Clindamycin ; GM = Gentamicin ; IPM = Imipenem ; PTZ = Piperacillin-tazobactam ; TE = Tetracycline ;

SXT = Trimethoprim-sulfametoxazole ; DAP = Daptomycin ; E = Erythromycin ; LEV = Levofloxacin ; LNZ = Linezolid ; P = Penicillin

Hasil uji resistensi antibiotik Tigecycline terhadap bakteri patogen yang diisolasi dari RS.Adam Malik

Cumulative % inhibited at ( mg/ml )

ORGANISM MIC50 MIC90 0.6 0.12 0.25 0.5 1 2 4 Sensitive

Acinetobacter spp. ( 29 ) ≤0.25 0.5 17 34 69 90 100 100 100 100

Citrobacter spp. ( 17 ) ≤0.25 ≤0.5 0 0 77 100 100 100 100 100

Enterobacter spp. ( 31 ) ≥0.25 ≤0.5 0 3 45 97 100 100 100 100

Indole-positive Proteus spp. ( 12 ) 1 ≤2 0 0 0 8 50 100 100 100

Klebsiella spp. ( 82 ) ≥0.25 0.5 1 3 46 88 99 100 100 100

Pseudomonas spp. ( 35 ) >4 >4 0 0 6 6 6 6 32 6

Coagulase-negative S. aureus( 7 ) ≤0.12 ≤0.25 14 71 100 100 100 100 100 100

Viridans group Streptococcus spp. ( 15 ) ≤0.6 0.6 93 93 100 100 100 100 100 100

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap Klebsiella spp.(ESBL)

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

Klebsiella spp. 27 Amoxillin clav ≤16 ≤32 0 0 0 0 0 0 7 82 100 7 93

ESBL Amikacin ≤4 8 0 0 0 0 0 82 93 100 100 100 0

Ampicillin ≤32 ≤32 0 0 0 0 0 0 0 4 100 0 100

Aztreonam ≥16 ≤32 0 0 0 0 0 0 11 22 100 11 89

Ceftazidime 16 ≤32 0 0 0 0 7 11 30 56 100 30 70

Ceftriaxone ≤64 ≤64 0 0 0 0 0 4 4 4 4 4 96

Ciprofloxacin 4 ≤8 4 4 4 11 48 52 100 100 100 11 89

Gentamicin ≥8 ≤16 0 0 0 0 19 22 30 100 100 22 78

Imipenem ≤0.25 0.5 19 57 93 100 100 100 100 100 100 100 0

Piptazo 8 64 0 0 4 4 4 15 48 67 89 67 33

Tetracycline ≥8 ≤16 0 0 0 0 19 22 26 100 100 22 78

Trimsulfa ≤4 ≤4 0 0 11 15 15 100 100 100 100 15 85

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap Klebsiella spp. ( non-ESBL)

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

Klebsiella spp. 55 Amoxillin clav ≤2 16 0 0 0 2 71 87 87 91 100 87 13

non-ESBL Amikacin ≤4 ≤4 0 0 0 0 0 96 100 100 100 100 0

Ampicillin ≤32 ≤32 0 0 0 0 0 0 2 16 100 2 98

Aztreonam ≤0.12 0.12 96 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Ceftazidim ≤1 ≤1 0 0 0 100 100 100 100 100 100 100 0

Ceftriaxone ≤0.25 ≤0.25 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap Pseudomonasspp.

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

Pseudomonas spp. 35 Amoxillin clav ≤32 ≤32 0 0 0 0 6 6 6 6 100 6 94

Amikacin ≤4 ≥32 0 0 0 0 0 66 80 80 83 80 20

Ampicillin ≤32 ≤32 0 0 0 0 0 6 6 6 100 0 100

Aztreonam 4 ≥16 0 0 6 9 17 51 66 83 100 66 34

Ceftazidime ≤2 ≤32 0 0 0 14 57 69 77 80 100 77 23

Ceftriaxone ≥32 ≤64 0 0 0 3 6 9 11 20 34 11 89

Ciprofloxacin 0.25 ≤8 40 51 60 60 60 60 100 100 100 60 40

Gentamicin ≤2 ≤16 0 0 0 0 60 69 69 100 100 69 31

Imipenem ≥1 4 0 0 9 34 83 92 94 100 100 92 8

Piptazo ≤8 64 0 0 0 0 14 40 57 69 77 69 31

Tetracycline ≤16 ≤16 0 0 0 0 6 6 9 100 100 6 94

Trimsulfa ≤4 ≤4 0 0 6 6 6 100 100 100 100 6 94

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap Proteus spp.(ESBL)

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

Proteus spp. 13 Amoxillin clav ≤2 ≤32 0 0 0 39 62 77 77 77 100 77 23

ESBL Amikacin ≤4 ≥16 0 0 0 0 0 62 69 85 85 85 15

Ampicillin ≥1 ≤32 0 0 0 39 39 39 39 39 100 39 61

Aztreonam ≥16 ≤32 0 0 23 23 23 23 23 39 100 23 77

Ceftazidime ≤32 ≤32 0 0 0 0 0 0 0 8 100 0 100

Ceftriaxone 16 ≤64 0 0 0 0 31 31 46 54 54 46 54

Ciprofloxacin ≤1 ≤8 0 31 39 62 69 69 100 100 100 62 38

Gentamicin ≤2 8 0 0 0 0 62 69 92 100 100 69 31

Imipenem ≥1 4 0 0 0 31 77 92 100 100 100 92 8

Piptazo 2 8 0 0 46 46 54 85 92 100 100 100 0

Tetracycline ≥4 ≤16 0 0 0 0 0 23 23 100 100 23 77

Trimsulfa 1 ≤4 0 0 46 54 54 100 100 100 100 54 46

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap S. aureus (OSSA)

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

S.aureus 7 Ciprofloxacin ≥0.12 ≤0.25 43 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0

OSSA Clindamicin ≤0.25 ≤4 0 71 71 71 71 100 100 100 100 71 29

Gentamicin ≤2 ≤2 0 0 0 0 100 100 100 100 100 100 0

Tetracycline ≤2 ≤2 0 0 0 0 100 100 100 100 100 100 0

Trimsulfa ≤0.5 ≤0.5 0 0 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Daptomicin ≤0.25 ≤0.5 0 71 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Erythromicin ≤0.25 ≤4 0 71 71 71 71 100 100 100 100 71 29

Levofloxacin ≤0.5 ≤0.5 0 0 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Linezolid ≥1 ≤2 0 0 0 29 100 100 100 100 100 100 0

Oxacillin ≤0.5 ≤0.5 0 0 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Penicillin ≤8 ≤16 0 0 0 0 0 0 71 100 100 0 100

Vancomycin ≥0.5 ≤1 0 0 29 100 100 100 100 100 100 100 0

Hasil uji resistensi antibiotik terhadap S. aureus (ORSA)

%susceptible at conc (ug/ml) of % Category

ORGANISM NO ANTIBIOTIC MIC50 MIC90 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 S R

S.aureus 6 Ciprofloxacin ≤8 ≤8 0 0 0 0 0 0 100 100 100 0 100

ORSA Clindamicin ≤0.25 ≤0.25 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0

Gentamicin ≤16 ≤16 0 0 0 0 0 0 0 100 100 0 100

Tetracycline ≤16 ≤16 0 0 0 0 0 0 0 100 100 0 100

Trimsulfa ≤4 ≤4 0 0 17 17 17 100 100 100 100 17 83

Daptomicin ≤0.5 ≥0.5 0 0 83 100 100 100 100 100 100 100 0

Erythromicin ≤4 ≤4 0 17 17 17 17 100 100 100 100 17 83

Levofloxacin ≤8 ≤8 0 0 0 0 0 17 100 100 100 0 100

Linezolid ≤1 ≤1 0 0 0 100 100 100 100 100 100 100 0

Oxacillin ≤4 ≤4 0 0 0 0 0 100 100 100 100 0 100

Penicillin ≥32 ≤64 0 0 0 0 0 0 0 0 33 0 100

Vancomycin ≤1 ≤1 0 0 0 100 100 100 100 100 100 100 0

Ringkasan

• Bakteri ESBL(extended-spectrum β lactamases) diisolasi pada: – 27 dari 82/33% Klebsiella spp.– 13 dari 32/41% Proteus spp.– 13 dari 26/50% Escherichia coli.

• Infeksi bakteri ESBL tidak dapat diobati dengan menggunakan antibiotika dari kelompok penicillins, cephalosporins dan aztreonam (Tampak aktif pada in-vitro,tetapi tidak efektif dalam pengobatan/resisten)

• Oxacillin Resistant Staphylococcus aureus (ORSA) ditemukan pada 9 dari 20 (45%) isolat yang diuji.

• Bakteri ORSA resisten terhadap penicillins, β lactam/ β Lactamase inhibitor combination, cephem (cephalosporin) dan carbapenem (imipenem), Tampak aktif pada in-vitro tetapi tidak efektif dalam pengobatan/resisten.

• Acinetobacter spp, Enterobacter dan Klebsiella spp. ditemukan dalam jumlah besar pada infeksi saluran pernafasan.

• Klebsiella spp., Proteus spp.dan Pseudomonas spp. Banyak ditemukan pada infeksi kulit dan jaringan lunak.

• Acinetobacter masih sensitif terhadap Amikacin (aminoglycosides), Sulfamethoxazole-trimetoprim , tetapi sangat resisten terhadap Aztreonam (monobactam), Amoxicillin-clavulanic acid (β lactam/ β

Lactamase inhibitor combination), dan ampicillin (penicillins)

• Pseudomonas resisten terhadap Amoxicillin-clavulanic acid (β lactam/ βLactamase inhibitor combination), ampicillin (penicillins), ceftriaxone (cephalosporin 3rd generation), tetracycline and Sulfamethoxazole-trimetoprim dan sebagian besar masih sensitif terhadap Amikacin dan Imipenem.

References

1. NCCLS. 2006. Performance standards for antimicrobial susceptibility

tests; Sixteenth Informational supplement.CLSI document M100-S16.

Clinical and Laboratory Standards institute, Wayne.

2. HS Sader, AA Watters, TR Fritsche, and RN Jones. 2007. Daptomycin

antimicrobial activity tested against methicillin-resistant staphylococci and

vancomycin-resistant enterococci isolated in European medical centers

(2005).BMC Infect Dis. 2007

3. Anderegg, T. R., H. S. Sader, T. R. Fritsche, J. E. Ross, and R. N. Jones.

2005. Trends in linezolid susceptibility patterns: report from the 2002-

2003 worldwide Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum

(ZAAPS) Program. Int. J. Antimicrob. Agents 26:13-21.