ROLUL Sأ‚NGELUI أژN - echilibrul آ  rolul sأ‚ngelui أژn echilibrul fluido- coagulant

  • View
    3

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of ROLUL Sأ‚NGELUI أژN - echilibrul آ  rolul sأ‚ngelui أژn echilibrul fluido- coagulant

  • ROLUL SÂNGELUI ÎN

    ECHILIBRUL

    FLUIDO- COAGULANT

    Dr. MAGDA BURAGA decembrie - 2016

  • • HEMOSTAZA ŞI FIBRINOLIZA - sunt

    două sisteme ce funcţionează împreună

    însă în competiţie antagonistă. Când

    dereglările sunt de mare amplitudine pot

    apare :

    • Sndr.hemoragipare : echimoze,

    gingivoragii, memometroragii,

    • Sndr. tromboembolice : flebite,

    tromboflebite, accident vasculare

    cerebrale, miocardice,

    • Sndr. mixte : CID

  • Extinderea trombozei este determinată de echilibrul între

    coagulare, anticoagulare şi mecanismele fibrinolitice.

  • DEFINIŢIA HEMOSTAZEI

    • Hemostaza - proces biologic de protecţie

    împotriva hemoragiilor.

    • Hemostaza fiziologică, spontană - ansamblul

    mec implicate în oprirea unei hemoragii

    rezultata in urma lezării peretelui vascular cu

    doua caracteristici :

    – efectiva numai in vivo

    – opreste hg la niv. vasele mici si mijlocii

    • Hemostaza intervenţională - medico-

    chirurgicală, se adresează hemoragiilor din

    vasele mari, artere şi vene

  • Prezentarea schematică a unei plachete în secţiune transversală.

    AG – granule α, CM – membrane celulară, DG – granule dese, DT – tubuli

    denşi, GLY – glycogen, M – mitocondrie, MT – microtubulii, OC –

    canalicule deschise.

  • PLACHETELE SANGUINE

    • Trombocitele - fragmente citoplasmatice

    anucleate de megacariocite cu capacitatea

    unică de a adera la pereţii vaselor lezate şi de

    a forma agregate celulare cu rol în hemostaza

    primară dar şi în celelalte faze.

    • Structură

    • A. membrana celulară

    • B. sistemul tubular

    • C. sistemul dens tubular

    • D. granule

    • E. sistem canalicular de comunicare

  • • A. - membr. bilipidică conţine glicoproteine( GP)

    importante ce funcţionează ca receptori de suprafaţă.

    – 1. GP Ib/Ia → aderarea

    – 2. GP IIb - IIIa → agregarea

    • B. - microtubuli şi microfilamente

    – MT : compuşi din α şi β tubulină → participă la

    formarea citoscheletului şi la contracţia celulei

    stimulate

    – MF conţin actină → intervin în modif formei Tactiv.

    • Din disc → sferă cu multiple prelungirii ( pseudopode)

    • C. – sist. dens tub. este asociat celui canalicular

    deschis cu rol de reticul endoplasmatic

    • Sistemul leagă selectiv cationi bivalenţi şi serveste ca

    rezervor de Ca al T, este locul de sinteză al COX şi PG

  • • D. - granulele situate în zona centrală cu rol predominent secretor : – 1. Dense (particule electrono-dense) conţin concentraţii

    înalte de ADP, Ca, serotonină şi alte nucleotide. Ele iniţiază agregarea

    – 2. α, înmagazinează o varietete de proteine secretate de T activat : factorul 4 plachetar, β tromboglobulina, PDGF,

    fibrinogen, factor V, FvW şi variate GP necesare în adeziune ca fibronectina, agregare ca trombospondina precum si fragmentul IIb/IIIa(α βIIb)

    • E. – acest sistem canalicular reprezintă invaginări ale membranei de suprafaţă ce seamănă cu nişte vacuole ce ↑ suprafaţa P. – Permite pătrunderea intracel a unor constituienţi plasmatici

    – Şi de a elibera factorii conţinuţi de trombocitul activat

  • TROMBOPOIEZA

    • Are loc în măduva roşie hematogenă din celula stem

    • Prin transformare blastică se generează celule stem

    megacariopoietice poliploide din care evoluează în 4-5

    zile :

    – megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%),

    megacariocitul granular (60-70%) şi megacariocitul

    trombocitar (3-17%) MT

    – MT, eliberaţi în circul. emit numeroase prelungirii

    citoplasmatice ( 2000-7000).

    • T din sg perif sunt anucleate, discoide cu ø → 2-3μm

    • Nr. variabil → 160-450x109 / l sau 160000 – 450000 mm³

    • Durata de viaţă → 9-12 zile (10). – Pot fi consumate in hemostaza in primele 1-4 ore de viata

    – Determinarea duratei de viata se face cu Cr 51

  • REGLAREA TROMBOCITOPOIEZEI

    • Există un echilibru între producţie şi distrugere

    ce det. un nr. adecvat de P în sg. periferic.

    Mec de feedback.

    • Reglarea rapidă – La individul N : 2/3 din P se află în circulaţia generală iar

    1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate

    • La subiecţii cu splenectomie : 100% P în circul generală

    • La subiecţii cu splenomegalie : aprox 90% P în splină

    – Cât există în circulaţie, mărimea şi diametrul plachetelor

    → ↓ datorită pierderii de membrană cel. şi granule α, prin

    cicluri repetate de agregare reversibilă în circulaţie

    • praf plachetar - sugerează un pc. de autodistrucţie în circulaţie.

  • • REGLAREA TARDIVĂ →durează 3-5 zile

    • Fc. stimulatorii → TROMBOPOIETINA – Produsă de ficat, rinichi, m. neted, măduvă osoasă şi chiar

    cel endoteliale şi fibroblaşti ;

    • În circulaţie se fixează pe rc specifici de la niv T circul

    după care este imediat inactivată

    – Când ↓nr de T → ↑cant de TPO circulantă

    – Când ↑nr de T → are loc fixarea excesivă a TPO cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei

    – Acţ TPO asupra cel stem necesită prezenţa de citokine : IL

    1, IL6 iar IL11 potenţează ef .TPO asupra cel progenitoare.

    • In anemii, inflm cu prod ↑ de citokine apare frecvent trombocitoza

    • Fc inhibitori ;

    • TGFβ (fc de creştere transformant β), fc plachetar 4 -

    din granulele α, interferon şi IL2, TNF

  • ROLUL FUNCŢIONAL AL

    PLACHETELOR SANGUINE • 1. Intervin în menţinerea integrităţii

    endoteliului vascular → argumente :

    – T aprovizionează endot cu metab ai ac. arahidonic şi furnizeaza fc. de creştere

    – ↑fragilitatea vasc când nr acestora ↓

    – Nr mai mic de T în sg venos decât în cel arterial dat reţinerii ac la niv microcirculaţiei

    • 2. Funcţie de transport :

    – constă în captarea şi vehicularea unor constituienţi plasmatici cu rol în aglutinare : serotonină (5-HT), catecolamine (CA)

    • 3. Rol în inflamaţie → prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.

  • • 4. Funcţie de apărare - sunt capabile să aglutineze

    şi să fagociteze particule stăine, complexe Ag-Ac, iar

    enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.:

    – Prinde microbi în cheagul de sange

    – Produşi ai sist de C ↑ permeab vasc şi acţionează ca

    agenti chemotactici pt cel fagocitare

    – Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :

    • β lizina → produsă de T în faza de coagulare (C) poate provoca

    liza bacteriilor gram pozitiv → acţ ca detergent cationic

    • Bacteriile patogene secretă →coagulaza şi streptokinaza

    • 5. Rol în regl fibrinolizei.

    – La niv suprafeţei T are loc interacţiunea dintre

    plasminogen şi activarea acestuia

    – În cursul secreţiei plachetare se elib PAI1

  • • 6. Rol în hemostază - funcţie esenţială, se realizază prin existenţa factorilor plachetari (F) :

    • F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)

    • F2 = cu rol de accelerator al acţiunii trombinei

    • F3 = fosfolipid din membr. T (lecitină), echivalent cu FIII

    • F4 = antiheparina→ neutraliz local act anticoagulanta a heparinei – ef chemotactic pt neutrofile si monocite

    • F5 = serotonina →ef vasoconstrictor

    • F6 = fibrinogenul plachetar, amplifică agregarea P

    • F7 = trombostenina cu rol în retracţia cheagului, participa la modif formei Tactivat, a secretiei plach.

    – Prot contractilă cu prop ATP-azice din familia actinelor, intra in structura scheletului,

    • F8 = antifibrolizina plachetară cu rol de antiplasmină

    • F9 = fc. stabilizator al fibrinei, consolidează cheagul de fibrină.

    – AT : II şi III pt a controla coagularea, ADP, PG şi Tx cu rol în agregarea P,

    – β tromboglobulina - inhibă PC I2 endotelială –are semnif de marker de activ T

    – trombospondina → agregărea reversibilă în ireversibilă. Calmodulină*, PG F1şi 2*, PC F*

  • Intervine în toate etapele HEMOSTAZEI

    • Hemostaza primară → dop hemostatic plachetar

    • Hemostaza sec → – adsorbţia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici

    activaţii (XII, XI, VIII, V) şi protejarea acestora de factorii cu rol de inactivare

    – Eliberarea de fc.T conţinuţi în compartimentul granular

    – Prin fc.T conţinuţi participă la consolidarea cheagului şi favorizează interacţiunea T cu structurile subendoteliale → trombospondina

    – Susţine mecanismul intrinsec al coagulării

    – Retracţia cheagului → F7

    • Repararea lez vasculare → TGF, PDGF (fc