Ruolo di ghrelin non acilata (unacyl-ghrelin, UAG) nella ... · Pre-ricovero per patologie chirurgiche minori ... di cachessia uremica? Stresa, 18 ottobre 2015 . Dott.ssa Alice MONZANI

Dott.ssa Alice MONZANI Novara, 5 ottobre 2015

Ruolo di ghrelin non acilata (unacyl-ghrelin, UAG)

nella cachessia uremica in pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica.

Monzani A1, Perrone M2, Moia S1, Prodam F1, Rapa A1, Castagno M1, Testa S2, Paglialonga F2,

Consolo S2, Ardissino G2, Tel F2, Ghio L2, Montini G2, Edefonti A2, Bona G1

1Divisione di Pediatria, Dipartimento di Scienze della Salute, Università del Piemonte Orientale, Novara

2 Nefrologia e Dialisi Pediatrica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano

Dipartimento di Scienze della Salute Scuola di Specializzazione in Pediatria

Stresa, 18 ottobre 2015


CACHESSIA UREMICA B

AC

KG

RO

UN

D

Rees L, Mak RH. Nat Rev Nephrol. 2011

Negative energy balance

PATOGENESI



BA

CK

GR

OU

ND

Rees L, Mak RH. Nat Rev Nephrol. 2011

Negative energy balance

CACHESSIA UREMICA

PATOGENESI



BA

CK

GR

OU

ND

CACHESSIA UREMICA

RUOLO DI ORMONI ORESSIGENICI-ANORESSIGENICI



BA

CK

GR

OU

ND

CACHESSIA UREMICA

RUOLO DI ORMONI ORESSIGENICI-ANORESSIGENICI

Food Intake

Svuotamento gastrico

Acyl-ghrelin

(AG) ↑ ↑

< 10% di ghrelin totale

Unacyl-ghrelin

(UAG) ↓ ↓

>90% di ghrelin totale



COSA DICE LA LETTERATURA?

Acyl-ghrelin Total ghrelin

Nüsken 2004

Szczepanska 2007

Arbeiter 2009

Buscher 2010

Naufel 2010

Dati pediatrici CKD vs CONTROLLI B

AC

KG

RO

UN

D



SCOPO DEL LAVORO

• valutare ruolo di AG e UAG nella cachessia uremica in bambini ed adolescenti con insufficienza renale cronica, in trattamento conservativo, sostitutivo emodialitico e sottoposti a trapianto renale



SOGGETTI E METODI



SO

GG

ET

TI

E

ME

TO

DI

PAZIENTI:

CRITERI DI INCLUSIONE:

CKD STADIO II-V in trattamento conservativo (CKD-CT)

CKD in trattamento sostitutivo emodialitico da almeno 3 mesi (CKD-HD)

Trapianto renale da almeno 6 mesi (RTx)

Eta' 1-20 anni

CONTROLLI:

CRITERI DI INCLUSIONE:

Pre-ricovero per patologie chirurgiche minori

Funzione renale conservata

Eta' 1-20 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE: Trattamento con GH Quadri sindromici



SO

GG

ET

TI

E

ME

TO

DI

DATI ANTROPOMETRICI

peso, statura

spessore plica bicipitale, tricipitale, sottoscapolare, sovrailiaca

FM e FFM /Kg

peso-SDS, statura-SDS, BMI z-score



SO

GG

ET

TI

E

ME

TO

DI

DATI LABORATORISTICI

• creatinina → eGFR • urea

• ormoni oressigenici-anoressigenici:

AG e UAG



RISULTATI



RIS

UL

TA

TI

CASISTICA

154

SOGGETTI ARRUOLATI

111

PAZIENTI UREMICI

M:F = 72 : 39

Età mediana

14.6 aa

(IQR 9.9-17.8)

43 CKD-CT

20 CKD-HD

48 RTx

43

CONTROLLI

M:F=28:15

Età mediana

8.1 aa

(IQR 5.7 – 12.7)



RIS

ULT

AT

I ORMONI ORESSIGENICI-ANORESSIGENICI

CKD-CT CKD-HD RTx CTR

0

5

10

15

20

25

30

AG

(p

g/m

l)

LEGENDA

p = NS


AG

(pg

/ml)



RIS

ULT

AT

I ORMONI ORESSIGENICI-ANORESSIGENICI


0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

2200

2400

UA

G (

pg

/ml)

* p = 0.001 vs. CKD-CT § p = 0.0001 vs. RTx £ p < 0.0001 vs. CTR ** p = 0.001 vs. CTR *** p = 0.03 vs. CTR

LEGENDA

UA

G (p

g/m

l)


* § £

**

***



RIS

UL

TA

TI

ANALISI DI CORRELAZIONE

-800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG pg/ml

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

BM

I Z

-sc

ore

R = -0.346 p = 0.0003

LEGENDA B

MI z

-sco

re

UAG (pg/ml)



RIS

ULT

AT

I ANALISI DI CORRELAZIONE

R = -0.518 p < 0.0001 R = -0.527 p < 0.0001

LEGENDA LEGENDA

-800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG (pg/ml)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

FM

Kg

FM/K

g

UAG (pg/ml) -800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG (pg/ml)

0

10

20

30

40

50

60

70

FF

MK

g

FFM

/Kg

UAG (pg/ml)



RIS

UL

TA

TI


-800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG pg/ml

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

CR

EA

TC

reatinin

a (

mg/d

l)

R = 0.372 p = 0.002

LEGENDA

UAG (pg/ml)



-800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG pg/ml

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

220

240

260

UR

EA

Ure

a (m

g/d

l)

R = 0.329 p = 0.0005

UAG (pg/ml) RIS

UL

TA

TI


LEGENDA



-800 0 800 1600 2400 3200 4000 4800

UAG pg/ml

-20

0

20

40

60

80

100

120

140

GF

R c

on

0,4

13eG

FR

(m

l/m

in)

R = -0.279 p = 0.003

UAG (pg/ml) RIS

UL

TA

TI


LEGENDA



CONCLUSIONI

UAG:

elevata in bambini ed adolescenti con CKD

marcatore inverso di status nutrizionale

correla strettamente con l'entità del danno renale

possibile applicazione come biomarker di cachessia uremica?



Ruolo di ghrelin non acilata (unacyl-ghrelin, UAG)

nella cachessia uremica in pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica.

Monzani A1, Perrone M2, Moia S1, Prodam F1, Rapa A1, Castagno M1, Testa S2, Paglialonga F2,

Consolo S2, Ardissino G2, Tel F2, Ghio L2, Montini G2, Edefonti A2, Bona G1

1Divisione di Pediatria, Dipartimento di Scienze della Salute, Università del Piemonte Orientale, Novara

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