AGRO ALIMENTAIRE

Etat de l’Art sur la ré- évaluation des

colorants alimentaires par L’autorité

Européenne de Sécurité Alimentaire

(EFSA)

Pr D. Parent-Massin, Correspondant national Académie d’Agriculture de France,

Université de Brest parentm@univ-brest.fr

2

Ré-évaluation des

Additifs Alimentaires

RÈGLEMENT (CE) No 1333/2008

DU PARLEMENT EUROPÉEN ET DU CONSEIL

du 16 décembre 2008

sur les additifs alimentaires

Ré-évaluation des Additifs Alimentaires

Article 32 Réévaluation des additifs alimentaires autorisés

1. Les additifs alimentaires autorisés avant le 20 janvier 2009 font l’objet d’une nouvelle évaluation des risques réalisée par l’Autorité. 2. Après consultation de l’Autorité, un programme d’évaluation de ces additifs est adopté Ce programme d’évaluation est publié au Journal officiel de l’Union européenne.

Ré-évaluation des Additifs Alimentaires

La Commission Européenne a demandé à l’EFSA de ré-évaluer tous les additifs alimentaires autorisés dans l’UE

Cette ré-évaluation a été confiée au Panel Additives and Nutrient Sources

Première priorité : colorants

EFSA / PANEL ANS

Expertise collective et contradictoire

Panel ANS : 21 membres

2 (7) groupes de travail : ½ experts Panel

experts invités

Même mission

10 à 15 réunions de 2 à 3 jours/an

Procédure Pré-évaluation :

Prestataire extérieur EFSA Désignation d’un rapporteur

Working Group : Rapport écrit, oral, discussion Plusieurs scéances, conscensius

Panel Rapport écrit, oral, discussion Publication opinion ou retour groupe de travail

Ré-évaluation des colorants alimentaires

Ré-évaluation des

colorants alimentaires 46 colorants autorisés dans l’UE

3 catégories :

Naturels

Synthétiques

Minéraux

15 octobre 2014 :

35 colorants ont été ré-évalués

CARACTERISATION DU DANGER

Le paramètre utilisé est la

Dose Journalière Acceptable (DJA)

DJA est la quantité d’une substance qu’un individu peut

ingérer tous les jours de sa vie sans courir de risque

pour sa santé.

Dose Sans Effet (NOAEL) DJA = ------------------------------------------

100

Dietary exposure

=

Consumption Food chemical concentration Exposition par

voie orale = ∑

Consommation Concentration

Poids corporel

X

Données sur le niveau de consommation des Denrées alimentaires concernées

Concentration du colorant dans chaque denrée alimentaire dans les

Evaluation de l’Exposition

Moyenne des consommations • 95ème , 97,5ème : forts consommateurs

• Scénario du pire cas • Surconsommation

• 5 % ou 2,5 % des forts consommateurs ???

EVALUATION DE L’EXPOSITION

Consommation

95ème percentile

Figure 3 : Distribution de consommation

1- Doses maximales autorisées

UE 2- Doses utilisées par l’industrie : • Données analytiques

• Doses d’utilisation

Données de consommation disponibles dans UE

• Enfants • Adultes • Moyenne • Forts consommateurs

Evaluation de l’Exposition

CARACTERISATION DU RISQUE

Toxicologie alimentaire

1- Exposition < DJA :

• Absence de risque pour le consommateur

2- Exposition > DJA:

•Risque potentiel pour le consommateur

Colorants SCF Efsa EFSA

Rouge 2G 0,1

(1975)

S

2007

0 DJA (Génotoxicité de l’aniline)

Litholrubine E180 1,5

(1983)

S

2010

O DJA (Données insuffisantes)

Brun FK E154 0,15

(1983)

S

2010

0 DJA (Données insuffisantes)

DJA Suspendue (mg/kg pc/j)

Colorant Couleur SCF Efsa Etude Effet Expo A Expo E E104 Jaune quinoléine

Jaune 10 (1984)

0,5 (2009)

Chronique/K/Repro

↓ viabilité, pds petits

0,9/2,1 3,5/9,6

E124 Ponceau 4R

Rouge 4 (1984)

0,7 (2009)

Long terme souris

Glomerulo nephrite

0,5/1,1 2,5/6,7

E131 Bleu Patenté V

Bleu 15 (1984)

5/90% (2013)

Chronique souris

↓ croissance Hémato

1,4/2,9 3,6/4,7

E133 Bleu Brillant

Bleu 10 (1984)

6 (2010)

Chronique rat

↑ haemangio-

me

0,9/ 3,3 3,4/7,2

E100 Curcumine

Jaune orange

NA (1975)

3 (2010)

Repro 2G ↓ pc 0.9/3.3 3.8/7.2

E123 Amaranth

Rouge 0,8 (1984)

0,15 (2010)

Repro + terato + 2 ans

Embryo -toxicity

0,008/0,88

3,5/9,6

DJA Diminuée (mg/kg pc/j)

Colorant Couleur SCF Efsa Etude Effet Expo A Expo E

E150 Caramel E150a (Class I), E150b (Class II), E150c (Class III), E150d (Class IV)

Brun NS

200

200**

200

300

100

90 jours /

Immuno- toxicité

57/160

18/42

43/151

36/101

83/161

39/81

56/106

62/136

E155 Brun HT

Brun 3 1,5 Chronique /K

↓ GB, ↑ kystes ovaires

0,5/2,9 0,8/5,9

DJA Diminuée (mg/kg pc/j)

Colorant Couleur SCF EFSA Expo Adulte

Expo Enfants

E101 Riboflavine Jaune NA NA, WOE

0,4/1,7 1,8/3,9

E102 Tartrazine Jaune 7,5 (1984)

7,5 (2009)

0,9/4,1 3,4/9,4

E122 Azorubine /Carmoisine

Rouge 4* (1984)

4 (2009)

0,5/1,1 2,5/6,7

E127 Erythrosine Rouge 0,1 (1989)

0,1 (2011)

0,01 0,05

E129 Rouge Allura Rouge 0,7 (1984)

0,7 (2009)

0,9/2,5 3,4/9,4

E132 Indigo Carmine Bleu 5 (1984)

5/93% (2014)

1/ 2,3 3,2/6,7

DJA Confirmée (mg/kg pc/j)

Colorant Couleur SCF EFSA Expo Adulte

Expo Enfants

E142 Vert S

Vert 5 (1984)

5 (2010)

0,9/3,3 3,4/7,2

E153 Carbone Vegetal

Noir / (1987)

/ 2012

E161g Cathaxantine orange 0,03 (1997)

0,03 (2010)

3,2/6,9* 7,1/12,4*

E170 Carbonate de calcium

Blanc NS (1990)

NS (2011)

DJA Confirmée (mg/kg pc/j)

*µg/kg pc/j

Colorant Couleur SCF Efsa Etude Expo A Expo E

E110 Sunset yellow

Jaune 2,5 (1984)

1 T 2 ans

90 jours 0,5/1,1 1,8/3,9

E110 Sunset yellow

Jaune 2,5 (1984)

4 (2014)

Chronique + In utero

0,1/0,4 3,4/9,4

DJA Augmentée (mg/kg pc/j)

Colorant Couleur SCF Efsa Etude Expo A Expo E

E160 a Carotènes

Orange 5 DJA pas

nécessaire

AA < food

E161b Lutein

Jaune Orange

/ 1 90 jours FS 200

0,8/3,2

3,4/7,2

E160e β-apo-8’-carotenal

Orange Suspendue

0,05 90 jours FS 200

0,09/3,3

3,4/7,2

DJA Augmentée (mg/kg pc/j)

EFSA 2011 CARAMEL

Les caramels sont autorisés comme additif alimentaire

dans l’UE . Ils sont classés en fonction des process de

fabrication en 4 types :

• Classe I : Caramel ordinaire (E 150a)

• Class II : Caramel de sulfite caustique (E 150b)

• Class III : Caramel amoniacal (E 150c)

• Class IV : Caramel au sulfite d’amonium (E 150d)

Evaluations du JECFA et SCF :

E150 a : DJA NS E150 b : DJA 160 mg/kg pc/j (JECFA), 200 mg/kg pc/j (SCF) E 150 c : DJA 200 mg/kg pc/j, THI < 10 mg/kg (SCF), THI<25 mg/kg (JECFA) E 150 d : DJA 200 mg/kg pc/j. THI : 2-acetyl-4-tetrahydroxy-butylimidazole

EFSA 2011 CARAMEL

CARAMEL

Etudes Espèce Colorant DSE g/kg pc/j

Etude subchronique Rat E150b 16

Etude subchronique Rat E150c 20

2 Etudes subchroniques Rat E150d 30

Etude subchronique Beagle E150d 6,25

Etude chronique Souris E150c 8,4

Etude chronique Rat E150c 3

Etude chronique Rat E150c 2

Etude chronique Rat E150d 10

Etude de reproduction Rat E150d 25-30

• DJA de groupe : 300 mg/kg pc/j

• DSE : 30 g/kg pc/j (plus haute dose testée)

• Facteur de sécurité : 100

• Subchronique rat Caramel d

• DJA individuelle E150c : 100 mg/kg pc/j,

immunotoxicité THI .

EFSA 2011 CARAMEL

Exposition CARAMEL DJA : 300 mg/kg pc/j

Efsa 2012 Jeunes enfants

Enfants Adolescents Adultes Séniors

(12-35 mois)

(3-9 ans) (10-17 ans) (18-64

ans) (>65 ans)

Doses utilisées

Moyenne Forts consommateurs

19-105 73-158

31-83 68-160

15-56 28-144

15-57 41-165

9- 35 24-87

Efsa 2011 Enfants 15-29 kg pc

Adultes

Doses autorisées

Moyenne Forts consommateurs

83-698 224-1672

194 474

Exposition CARAMEL III E150C DJA : 100 mg/kg pc/j

Efsa 2012 Jeunes enfants

Enfants Adolescents Adultes Séniors

(12-35 mois)

(3-9 ans) (10-17 ans) (18-64

ans) (>65 ans)

Doses utilisées

Moyenne Forts consommateurs

10-60 36-106

20-56 43-97

9-33 20-86

10-43 27-151

6-30 14-82

Efsa 2011 Enfants 15-29 kg pc

Adultes

Doses autorisées

Moyenne Forts consommateurs

22-302 108-757

61 295

4-MEI (4 Methyl Imidazole) • Convulsions à forte dose

• Non génotoxique

• Cancérigène étude souris

• DSE : 80 mg/kg pc/j

• MS 100, soit 0,8 mg/kg pc/j, 24 mg/jour

• Résidu maximum autorisé en EU < 250 mg/kg

caramel (2008/128/EC).

EFSA 2011 CARAMEL

EFSA 2011 CARAMEL

MEDIA : INTERNET MARS 2012

CARAMEL / 4MEI

La puissante association de consommateurs américains explique que les colorants caramels (notés E150c et E150d sur les étiquettes) commencent à être dangereux au delà des 29 microgrammes ingérés par jour : une canette de 33cl de Coca Cola en contient jusqu'à 146 µg ! Coca Cola a changé sa recette secrète et éliminé 4MEI.

A l’origine : extrait des feuilles Indigofera tinctoria, Indigofera suifruticosa or Isatis tinctoria Début du XX siècle obtenu par synthèse DJA : 5 mg/kg pc/j (JECFA, SCF) Spécifications : 85 % de pureté ADME : Absorption faible (peu de données) Génotoxicité : négative

Indigocarmine E 132

NH

HN

O

O

S

S

O- Na+

Na+ -OO

OO

O

12

3456

7

3a

7a

2'

3'

1'

4'5'

6'7'7a'

3a'

Etudes Espèce Année Effets DSE mg/kg pc/j

Subaigue Porc (90j)

1969 ↓GB, Hb 450

Subaigue Souris (45J)

2013* Atrophie testiculaire

Plus petite dose avec effet 17

Chronique Souris 1975 Anémie 600

Souris 1986** / 8260

Rat 1960 / 500

Rat 1966 ↓ croissance 500

Rat 1985** ↑Gliomes 632

Indigocarmine E 132

*pureté inconnue ** 93% pureté

Etudes Espèce Année Effets DSE mg/kg pc/j

Reproduction Rat 2G

1965 / 500

Rat 3G

1986** / 250

Tératogenèse Rat 1987** / 250

Lapin 1987** / 250

Indigocarmine E 132

** 93% pureté

Caractérisation du risque Efsa 2014

DJA = 5 mg /kg pc/jour

Spécifications : 93 % de pureté

Jeunes enfants

Enfants Adolescents Adultes Séniors

(12-35 mois)

(3-9 ans) (10-17 ans) (18-64

ans) (>65 ans)

Doses autorisées

Moyenne Forts consommateurs

0.8-3.8 2.8-7.1

0.8-3.2 1.8-6.7

0.3-1.5 1.0-3.2

0.3-1.0 0.7-2.3

0.1-0.6 0.5-1.4

Vitamine B2 obtenu par synthèse DJA : 5 mg/kg pc/j (JECFA), pas nécessaire (SCF) ADME : Rapidement absorbée Génotoxicité : négative

Riboflavine E 101(i), (ii)

Etudes Espèce Année

Effets DSE mg/kg pc/j

Subchronique Rat (90j) 1995 / 200

Subchronique Rat (90j) 2004 / 160,2

Chronique / / / /

Reproduction 2 études

invalidées

Développement 1 étude

Invalidée

Riboflavine E 101(i), (ii)

Données chez l’Homme

Vitamine B2 Essais cliniques : migraines Essais cliniques femmes enceintes (Chine) Complément alimentaire Apport nutritionnel recommandé : 1,5 mg/j Pas d’effet indésirables décrit

Riboflavine E 101(i), (ii)

Caractérisation du risque Efsa 2014

DJA = 5 mg /kg pc/jour

Spécifications : 93 % de pureté

Jeunes enfants

Enfants Adolescents Adultes Séniors

(12-35 mois)

(3-9 ans) (10-17 ans) (18-64

ans) (>65 ans)

Doses autorisées

Moyenne Forts consommateurs

0,7-1,3 1,2-2,3

0,5-1,5 0,9-3,9

0,2-1,0 0,6-2,2

0,2-0,7 0,4 -1,7

0,2-0,7 0,3-1,6

Evaluation du risque

DJA : pas assez de données

Approche Margin of Safety : Exposition = 2,2 mg/kg pc/j DSE rat = 162 mg/kg pc/j, MOS <100 DSE homme = 6,6 mg/kg pc/j, MOS<10

Approche Weight of Evidence : Pas de risque pour le consommateur

Riboflavine E 101(i), (ii)

En cours d’évaluation E120 Acide carminique E 141 Complexes cuivre-chlorophylles et cuivre-chlorophyllines: i) Complexes cuivriques de chlorophylles, ii) Complexes cuivriques de chlorophyllines, E 160b Annatto (rocou), bixine, norbixine, E 160c Extrait de paprika, capsanthine, capsorubine, E 160f Ester éthylique de l’acide bêta-apo-8’-caroténoïque E 162 Rouge de betterave, bétanine,

E 171 Dioxyde de titane, E 172 Oxydes et hydroxydes de fer, E 174 Argent, E 175 Or.

Etat de l’Art au 15 octobre 2014