CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

San Antonio Breast Cancer Symposium 2008 – Beiträge von Mitgliedern der Projektgruppe Mammakarzinom im Tumorzentrum München

Christian Schindlbeck Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe – Campus InnenstadtLudwig-Maximilians-Universität München

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

4 Vorträge unter Mitwirkung von Mitgliedern der PG

Ein Hauptvortrag (Prof. Eiermann)

16 Posterpräsentationen

2 Poster Discussions

2 Posterpreise

22 Beiträge von Mitgliedern der Projektgruppe (www.SABCS.org)

BCIRG 005BCIRG 005

(Abstract # 77) BCIRG 005 main efficacy analysis: a Phase III randomized trial comparing docetaxel in combination

with doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) versus doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel

(AC-T) in women with HER2 normal and axillary lymph node positive early breast cancer

Study sponsored by Sanofi-Aventis, TAX GMA 301

Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Chap L, Pawlicki M, Martin M, Chan A, Saleh M, Sehdev S, Provencher L,

von Minckwitz G, Semiglazov V, Slamon D, Tabah-Fisch I, Buyse M, Riva A, Taupin H, Sauter G, Mackey J,

on behalf of the BCIRG 005 investigators.

BCIRG 005BCIRG 005

Design

R

Dexamethasone premedication, 8 mg bid, 3 days Prophylactic ciprofloxacin 500 mg bid, day 5-14

Stratification:• Nodes:

1-3 4+

• HR+/-• Center

4 x AC60/600 mg/m2

4 x Docetaxel100 mg/m2

6 x TAC75 / 50 / 500 mg/m2

HER2 normal(FISH)

N= 3298

BCIRG 005

BCIRG 005BCIRG 005

Overall Survival – Primary Analysis

Patients Events

TAC 1649 202

AC T 1649 187

Total 3298 389

Logrankp=0.37

Surv

ival

prob

abili

ty 88.1%

88.9%

0.4

0.8

1.0

0.9

0.7

0.6

0.5

Months12 24 36 48 60 72 84 960

HR = 0.91 (95% CI, 0.75-1.11)

BCIRG 005BCIRG 005

Conclusions

1. For the primary endpoint, DFS, adjuvant TAC is equivalent to AC-T in patients with HER2 normal, node + breast cancer

2. Despite AC-T delivering higher dose intensity for each of the three agents and requiring 8 cycles, AC-T was not more effective than TAC

3. Compared to AC-T, TAC is associated with:

more febrile neutropenia and GCSF use but no increased incidence of infections

less sensory neuropathy, nail change, myalgia and shorter duration of therapy

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

(#31)

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

(#79)

(#78)

(N+, 1-3 LKs)

(#3091)

Kiechle M, Engel C, Schwarz-Boeger

U, Grund D, Preisler-Adams

S, Crohns

C, Stark S, Gadzicki

D, Strunz K, Schoenbuchner I, Nestle-

Kräemeling

C, Kast

K, Ditsch

N, Schlehe B, Schmutzler

R Impact of BRCA mutation status on the clinical phenotype

and survival of hereditary breast cancer.

Ergebnisse:•Pat mit BC/OC: 566 hatten BRCA1 und 313 BRCA2 mutation. •Pat mit BRCA-1 Mutation hatten signifikant häufiger einen Hormon Rezeptor negativem Tumor und Grad 3, sowie medullärem Subtyp•Diagnosealter signifikant niedriger bei Mutationsträgerinnen •BRCA2 Mutation häufiger bei N+ (46%, BRCA-1: 32%, p<0.01), jedoch kein Unterschied im Überleben zwischen BRCA1 and BRCA2 Mutationsträgerinnen•Insgesamt schlechteres Überleben bei Mutationsträgerinnen

Artmann A, Celik K, Kiechle M, Rummeny EJ, Schmitt M, Harbeck N Concentrations of plasminogen activator inhibitor type1 (PAI-I) and urokinase-type plasminogen aktivator (uPA) in primary breast cancer (BC) tissue and corresponding axillary lymph node metastasis (#2046)HintergrundUrokinase-type plasminogen activator (uPA) und -inhibitor (PAI-1) sind signifikante Prognosefaktoren des primären Mammakarzinomes

Material and MethodikKorrelations zwischen uPA and PAI-1 Konzentrationen in 73 Primärtumoren und korrespondierenden axillären LKs von pN0 und pN+ Pat. (1991-98), Zusammenhang mit FU

Ergebnisse: In befallenen axillären LKs (pN+) war die Konzentration von PAI-1, aber nicht von uPA, signifikant höher als in pN0 Pat. (p < 0.001).Pat., bei denen die axillären LKs höhere PAI-1 Konzentrationen im Vergleich zum Primärtumor aufwiesen, hatten ein kürzeres DFS (p < 0.001) und OS (p = 0.005)

Thomssen C, Vetter M, Geurts-Moespot A, Kantelhardt EJ, Veyret C, Schmidt M, Meisner C, von Minckwitz G, Hanf V, Martin P, Augustin D, Abraha-Späth SR, Schmitt M, Sweep F, Paepke D, Harbeck NDetermination of ASCO recommended prognostic factors uPA and PAI-1 in daily clinical routine and the node-negative NNBC 3-Europe trial (# 1092)

Vergleich uPA / PAI-1 Bestimmung Primärtumor / Stanze: 95 % Übereinstimmung (n=42)

Risk Assessment bei 2360 Pat. (Grading, uPA / PAI-1)

Weissenbacher TM, Zschage M, Janni W, Scholz C, Sommer H Multicentric/-focal vs. unifocal breast cancer: is the TNM-classification justified? (# 2075)

In das Tumorstadium pT geht bisher nur der größte Tumordurchmesser ein, nicht jedoch Multifokalität bzw. das Gesamt-Tumorvolumen

Methodik: Matched-pair Analyse von je 288 Pat (1963-2007), med. FU (5,8 Jahre, range 19 – 312 mon)

Ergebnisse: Sign. verkürztes DFS und OS (med. 221.6 mon, 206.7 – 236.4, vs 203.3 mon, 184.1 – 222.5, 95% CI, p< .0001) bei Pat. multifokalem Ca TNM unter Einbeziehung des Tumorvolumens bzw. Multifokalität

Schindlbeck C, Rack B, Jueckstock J, Schneeweiss A, Thurner-Herrmanns E, Schneider A, Rezai M, Beckmann M, Pantel K, Lichtenegger W, Sommer H, Friese K, Janni W, Chatsiproios D Prognostic relevance of circulating tumor cells (CTCs) in peripheral blood of breast cancer patients before and after adjuvant chemotherapy translational research program of the German SUCCESS-trial (Poster discussion session, # 303) AACR Susan G. Komen Scholar in training Award

SUCCESS-Study Design (Simultaneous Study of Docetaxel-Gemcitabine Combination adjuvant treatment, as well as Extended

Bisphosphonate and Surveillance-Trial )

RR

Endocrine Treatment:

Translationales Forschungsprogramm: Blutabnahme vor / nach CTX, nach 2 und nach 5 Jahren

Schindlbeck C, Rack B, Jueckstock J, Schneeweiss A, Thurner-Herrmanns E, Schneider A, Rezai M, Beckmann M, Pantel K,

Lichtenegger W, Sommer H, Friese K, Janni W, Chatsiproios D

Prognostic relevance of circulating tumor cells (CTCs) in peripheral blood of breast cancer patients before and after adjuvant chemotherapy translational research program of the German SUCCESS-trial (# 303)Methodik: Bestimmung von Zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) mit Hilfe des CellSearch Systems (Veridex): Immunomagnetische Anreicherung, Fluoreszenzfärbung auf Zytokeratin, DAPI, CD45, automatisiertes Screening)

Ergebnisse: bisher Auswertung von 1500 Pat vor und nach CTX. Positivität bei 10% bzw. 9%. Korrelation von CTCs nur mit Nodalstatus (p=0,003)

Follow-up (med. 14.2 mon, 0-28) 21 Rezidive, 7 Todesfälle CTCs nach CTX signifikant für DFS (p=0,04) und OS (p=0,03)

Jenderek C, Jückstock J, Schindlbeck C, Rack B, Fuchs R, Noeding S, Krabisch P, Ebner F, Lichtenegger W, Beckmann MW, Friese K, Sommer H, Janni WMinimal residual disease detection in peripheral blood of primary breast cancer patients translational research in the SUCCESS-study. (# 5019)

Methodik: Anreicherung von CTCs mittels OnkoQuick, Zytospin-Präparation, manuelles Screening

Ergebnisse:

1237 Pat vor, 655 nach CTX Positivität PB (CTCs) vor CTX: 20.3% , nach CTX: 15,7 %

Korrelation CTCs nach CTX mit HER2 Positivität (p=0,08)

Manuelles Screening geeignet zum Nachweis von CTCs

Hepp PGM, Rack BK, Mouarrawy D, Groh U, Graf H, Göhler T, Finas D, Hönig A, Lichtenegger W, Sommer H, Janni WCA 27.29 as a tumour marker for risk evaluation and therapy monitoring in patients with primary breast cancer. (#2004)

•Bestimmung des Tumormarker CA27.29 (MUC-1 für AIA- 600II, Tosoh, Belgien) bei 2669 Pat. vor und nach CTX im Rahmen der SUCCESS-Studie

•9% der Pat vor und 21% der Pat. nach CTX hatten erhöhte CA 27.29 Werte (p<0,0005)

•Korrelation CA27.29 mit Tumorgröße (p<0.020) und Nodalstatus (p<0.022)

•Kein Unterschied des CA27.29 Wertes zwischen den Therapiearmen vor Chemotherapie, jedoch hinterher: erhöhte Werte bei 12% im FEC-Doc Arm, jedoch bei 22% im FEC- DocG Arm

Rack BK, Janni W, Genss E, Schneeweiss A, Rezai M, Hilfrich J, Lorenz R, Chatsiproios D, Schneider A, Sommer H, Lichtenegger W, Beckmann MW, Friese KToxicity analysis of a phase III study evaluating FEC-Doc vs. FEC-Doc in combination with gemcitabine as adjuvant treatment for breast cancer the SUCCESS-trial (#4108)

•Therapieabbruch nicht sign. unterschiedlich zwischen beiden Armen•Dosisreduktion >20% (3.97% vs 2.90%) und Zyklusverschiebung >7die (22,85% vs14.19%) häufiger im FEC-DG arm (p< .001).•G-CSF Gabe bei 850 (29.2%) vs. 602 Pat (20.7%, p< .001) im FEC-DG Arm •Afebrile und febrile Neutropenie und Anämie nicht unterschiedlich, aber Thrombocytopenie häufiger bei FEC-DG (1.7%, p= .007). •Hand-Fuß Syndrom und Neuropathie häufiger im FEC-D Arm (p= .09 und p= .02).

Diskonkordanz biologischer Faktoren zwischen Primärtumor und DTZ / CTCs, z. B. HER2Therapeutischer Effekt von Trastuzumab auf HER2 pos DTZ?

Jückstock JK, Rack BK, Schindlbeck C, Hofmann S, Zill BJ, Mylonas I, Blankenstein T, Janni WJ, Friese KTreatment with trastuzumab in recurrence free patients with early breast cancer and persistent disseminated tumor cells (DTC) in bone marrow. (#3135)AACR AstraZeneca International Scholar-in-training Award

•129 Pat mit DTZ im rezidivfreien FU. 38 % mit HER2-pos DTZ•Konkordanz zum Primär-TU 68 %•12 Pat. erhielten Hercept., bei 5 waren nach Therapie keine DTZ mehr nachweisbar?•Reduktion der Zellzahl statist. sign. (p=0,051)

•96 Pat., bei 76 DTZ- Status vor und nach Therapie•Reduktion der Anzahl von DTZ in beiden Gruppen, als Trend häufiger in der Zol- Gruppe (p=0,066) •Pat. nach Zoledronat Behandlung zeigten häufiger negatives KM (66,7 % vs 35,1 %)

Solomayer E, Gebauer G, Hirnle P, Janni W, Lück H-J, Becker S, Huober J, Kraemer B, Wackwitz B, Fehm TInfluence of zoledronic acid on disseminated tumor cells (DTC) in primary breast cancer patients (# 2048)

Braun S, Naume B, Mueller E, Janni W, Marth C, Gnant MF, on behalf of ABCSG- 21 InvestigatorsResults of the randomized phase II trial of adjuvant anastrozole versus anastrozole plus fulvestrant in hormone- receptor-positive postmenopausal breast cancer patients with bone marrow micrometastasis (ABCSG trial 21). (#4159)

Postmenop., Rezeptor-pos., HER2 neg. Pat, CTX abgeschlossen

Pat mit DTZ zur Randomisation Anastrozol

Fulvestrant

•Kalkuliert: 15-20% der Pat mit DTZ 880 Pat. erforderlich

•Von 278 gescreenten Pat nur 17 mit DTZ, nur 13 (4,7 %) einzuschließen

Studie abgebrochen

•Alle 13 Pat. hatten neg. KM nach 1 Jahr, unabh. von Therapie

•Prognostische Bedeutung von DTZ. auch im Rezidivfreien FU•723 pts aus Oslo (n=356), München (n=228) und Tübingen (n=139) med. 31.7 Mon. nach Primärdiagnose•Positivität für DTZ 15,5%•Präsenz von DTZ sign. Prognosefaktor (RR 3.42, 1.64 7.13 95% CI, p= .001) für reduz. DFS und OS (P<0,001)

Naume B, Fehm T, Wiedswang G, Jückstock J, Borgen E, Rack B, Synnestvedt M, Braun S, Sommer H, Solomayer E, Pantel K, Friese K, Janni W

Persistence of isolated tumor cells in the bone marrow of breast cancer patients predicts increased risk for relapse a European pooled analysis (Poster discussion, #304)

Kahlert S, Rosenfeld J, Mair K, Sorokina Y, Engel J, Friese KAdjuvant chemotherapy for breast cancer - prognostic impact of relative dose-intensity (#4109)

•Schlechtere Prognose bei Dosisreduktion <80%

•887 Pat., med. FU 70 mon., 260 Fernmetastasen, 234 Todesfälle

•193 x CMF, 442 x norm. A, 252 x hiA, 302 x Taxane.

•Rel DI waren 90% (CMF), 93% (norA) und 92% (hiA)

•Univariaten Analyse: 5 Jahres DDFS (74% vs. 55%, p=0.002) und OS (80% vs. 65%, p=0.009) reduziert bei Pat mit DI < 80%. Dieser Effekt war am ausgeprägtesten bei Pat. mit norm. Anthrazyklindosis

Kahlert S, Mainka P, Knall E, Bauer K, Mayr DEfficacy of palliative chemotherapy for metastatic breast cancer according to HER2-status and basal cytokeratin expression. (#6123)

•240 pts., 455 CTX Linien (240 1st line, 114 2nd line, 53 3rd line and 48 4th line). •Regimes: Anthracycline (44%), Taxane (27%), Vinca alkaloide (15%), Capecitabine (8%), Platinumsalze (4%), trastuzumab (15%). 43% Kombinationstherapien.•IHC bzw. FISH (Her2) auf ER, PR, Her2 und basale Zytokeratine CK 5/6 und CK14.•Gruppen: ER/PgR+ (46%), HER+ (28%), non-basal (10%) and basal (16%). •OS in der Basal-Zell Gruppe war sign. kürzer (10.7m) im Vergleich zu and. Gruppen (non-basal 23.7, HER+ 22.0 and ER/PgR+ 28.1 mo., p=0.001).•Time to treatm. failure (TTF): 2.1 (basal), 4.0 (non-basal), 5.5 (HER+), 5.7 (ER/PgR+).

Warm M, Kates R, Overkamp F, Zaun SG, Harbeck NResults of the German fulvestrant in practice evaluation programme to evaluate the efficacy, safety, tolerability and acceptance of fulvestrant under daily routine conditions. (#6132)

•848 postmenopausale Frauen ER+, metast Mamma-Ca

•Med. Alter 64 J., 52 % mit Co-Morbidität, 78 % eine oder mehr palliative Therapien.

•Median 4 Vortherapien.

•Ansprechen bei 627 / 848 Pat., 62 Komplett- und 177 partielle Remissionen

•9-month overall survival (OS) 89%; 9-month event-free survival (EFS) 71%

•84 Todesfälle, 7 SAEs

•Wenig Nebenwirkungen, gute Akzeptanz

Schwarz-Boeger U, Zahlmann G, Paepke S, Schmidt M, Jacobs VR, Kiechle M, Harbeck N

The benefit using an integrated electronic trial platform for a neoadjuvant therapy trial (HEDON) in primary breast cancer results of an evaluation study. (# 3114)

•Kooperation RdI / Siemens zum Aufbau einer Datenmanagement-Systems für klinische Studien

•Anwendung im Rahmen der HEDON-Studie (Herceptin-Docetaxel Neoadjuvant), n=90

•Automatischer Datentransfer zwischen Krankenhaus-Informationssystem und elektr. CRF

•Zeitersparnis gegenüber Papierversion: 27 %

•Phase III WSG-AGO Intergroup EC DOC trial: EC-DOC vs CMF vs FEC (s. Nitz)•110 pts, 38 Zentren, 1047 Chemotherapie-Zyklen•EC-Doc: 8459 €Zytostatika: 5673€; 67%. Personal: 1357€ (16.0%), Klinik 414€ (4.9%), Port, Diagnostik etc 376€ (4.4%), Supportivmaßn. 354€ (4.2%), Rehospitalisation (n=7) 313€ (3.7%).•CMF: 4973 € Kostensteigerung durch neue Therapien, Unterfinanzierung durch GKV

Jacobs VR, Braun M, Harbeck

N, Wagenpfeil S, Sattler D, Bernard R, Kuhn W, Nitz

U, Ihbe-Heffinger

A

Prospective cost analysis from the provider`s perspective: pharmaco-economic results from AGO-WSG intergroup adjuvant EC DOC trial vs. CMF in nodal-positive breast cancer and its reimbursement

Lux MP, Benedict A, Buchholz S, Woeckel A, Harbeck N, Kreienberg R, Kaufmann M, Beckmann MW, Jonat W, Hadji P, Distler W, Raab G, Tesch H, Weyers G, Schneeweiss A, Possinger K

Cost-effectiveness of anastrozole versus tamoxifen as adjuvant therapy in early breast cancer (EBC) a German health economic analysis (#6109)

Pharmakoökonomische Untersuchung basierend auf der 100-Monats- Analyse der ATAC-Studie

Kosten pro Quality adjusted life year (QALY)durch Anastrozol 20000 - 30000€

Anastrozol = Kosten- effektive Therapie

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE

Vielen Dank!